健脾解毒汤对脾虚湿盛证银屑病样大鼠皮肤屏障功能调控机制研究左永杰１ꎬ许孟月１ꎬ李斌２ꎬ祖丽娅吐尔地１ꎬ姚文汇１ꎬ刘红霞２(１.新疆医科大学第四临床医学院ꎬ新疆乌鲁木齐８３００００ꎻ２.新疆医科大学附属中医医院ꎬ新疆乌鲁木齐８３００００)[摘要]目的探讨细胞外信号调节激酶/ｐ３８丝裂原活化蛋白激酶(ＥＲＫ/ｐ３８ＭＡＰＫ)信号通路在健脾解毒汤调控脾虚湿盛证银屑病大鼠皮肤组织水通道蛋白(ＡＱＰ３)表达中的作用ꎮ方法按照随机数字表法ꎬ将１４４只ＳＰＦ级雄性ＳＤ大鼠分为空白组、模型组、甲氨蝶呤组、健脾解毒汤低剂量组、健脾解毒汤中剂量组、健脾解毒汤高剂量组、健脾解毒汤低剂量＋ＥＲＫ抑制剂组、健脾解毒汤中剂量＋ＥＲＫ抑制剂组、健脾解毒汤高剂量＋ＥＲＫ抑制剂组、健脾解毒汤低剂量＋ＭＡＰＫ抑制剂组、健脾解毒汤中剂量＋ＭＡＰＫ抑制剂组、健脾解毒汤高剂量＋ＭＡＰＫ抑制剂组ꎬ每组１２只ꎮ除空白组外ꎬ其余组大鼠采用咪喹莫特外涂和大黄配方颗粒剂灌胃方法构建脾虚湿盛证银屑病样皮损复合模型ꎮ造模成功后ꎬ甲氨蝶呤组给予甲氨碟呤片０.９７ｍｇ/ｋｇ灌胃ꎬ健脾解毒汤低、中、高剂量组分别给予２.３２ｇ/ｋｇ、４.６４ｇ/ｋｇ、９.２６ｇ/ｋｇ健脾解毒汤灌胃ꎬ健脾解毒汤低、中、高剂量＋ＥＲＫ抑制剂各组均给予ＥＲＫ抑制剂Ｕ０１２６腹腔注射和相应剂量的健脾解毒汤灌胃ꎬ健脾解毒汤低、中、高剂量＋ＭＡＰＫ抑制剂各组均给予ＭＡＰＫ抑制剂ＳＢ２０３５８０腹腔注射和相应剂量的健脾解毒汤灌胃ꎬ空白组和模型组给予等量的生理盐水灌胃和腹腔注射ꎬ均１次/ｄꎬ连续１４ｄꎮ灌胃结束后ꎬ观察大鼠皮肤组织病理学形态ꎬＷｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ法检测皮肤组织中ＡＱＰ３、ＥＲＫ１/２、ｐ－ＥＲＫ１/２、ｐ３８ＭＡＰＫ、ｐ－ｐ３８ＭＡＰＫ蛋白表达情况ꎮ结果模型组皮损部位表皮增生肥厚ꎬ表皮内及角质层内较多中性粒细胞浸润ꎬ真皮浅层内血管扩张ꎬ慢性炎细胞散在或灶状浸润ꎻ各药物组皮肤组织病变程度均较模型组轻ꎬ健脾解毒汤高剂量组、健脾解毒汤高剂量＋ＥＲＫ抑制剂组、健脾解毒汤高剂量＋ＭＡＰＫ抑制剂组病变程度更轻ꎮ与空白组比较ꎬ模型组大鼠皮肤组织中ＡＱＰ３蛋白相对表达量明显降低(Ｐ<００５)ꎬｐ－ＥＲＫ１/２、ｐ－ｐ３８ＭＡＰＫ蛋白相对表达量均明显升高(Ｐ均<０.０５)ꎻ与模型组比较ꎬ甲氨蝶呤组、健脾解毒汤各剂量组、健脾解毒汤高剂量＋ＥＲＫ抑制剂组、健脾解毒汤高剂量＋ＭＡＰＫ抑制剂...
