基金项目:国家自然科学基金资助项目(81973352,82273944)作者单位:215006苏州大学附属第一医院妇产科(曹玉敏、王芳、陈友国);215123苏州大学药学院(郭凡凡、张熠)通信作者:张熠,电子信箱:zhangyi@suda.edu.cn;陈友国,电子信箱:chenyouguo@suda.edu.cn马里苷靶向p38α增强卵巢癌细胞对DNA损伤药物敏感度的研究曹玉敏郭凡凡王芳张熠陈友国摘要目的探究马里苷抑制同源重组修复,联合使用DNA损伤药物的疗效以及其机制。方法CCK-8法、克隆集落形成实验、类器官药敏实验检验细胞和类器官在联合用药后的增敏情况;Westernblot法、彗星实验以及同源重组修复报告基因检测细胞联合用药后的DNA损伤情况及其抑制同源重组修复的机制;细胞热转移实验和药物亲和反应的靶点稳定性技术验证马里苷与p38α的结合情况。结果马里苷与p38α结合增加了癌细胞和类器官对DNA损伤药物的敏感度;马里苷抑制p-p38α,增加癌细胞的DNA损伤,抑制癌细胞同源重组修复。结论马里苷抑制同源重组修复,增强了癌细胞对DNA损伤药物的敏感度,从而为卵巢癌的临床用药提供了新策略。关键词马里苷同源重组修复p38α中图分类号R737.31文献标识码ADOI10.11969/j.issn.1673-548X.2024.03.010MareinIncreasesSensitivityofOvarianCancerCellstoDNADamageDrugsbyTargetingp38α.CAOYumin,GUOFanfan,WANGFang,etal.DepartmentofObstetricsandGynecology,FirstAffiliatedHospitalofSoochowUniversity,Jiangsu215006,ChinaAbstractObjectiveToinvestigatetheefficacyandmechanismofmareincombinedwithDNAdamagedrugsbyinhibitinghomolo-gousrecombinationrepair.MethodsCCK-8method,clonalcolonyformationassayandorganoiddrugsensitivitytestwereusedtodetectthesensitizationofmareincombinedwithDNAdamagedrugs.Westernblot,cometassayandhomologousrecombinationrepairreportergenewereusedtodetecttheDNAdamageandthemechanismofinhibitingthehomologousrecombinationrepair.Thebindingofmareintop38αwasconfirmedbycellheattransferassayandtargetstabilitytechniqueofdrugaffinityreaction.ResultsMareinincreasedthesus-ceptibilityofcancercellsandorganoidstoDNAdamagedrugsbybindingtop38α.Byinhibitingp-p38α,mareinincreasedDNAdamageofcancercells,andinhibitedthehomologousrecombinationrepairofcancercells.ConclusionMareinenhancesthesensitivityofcancercellstoDNAdamagedrugsbyinhi...
