局部不可切除的进展期胃癌转化治疗研究进展.pdf

医学综述局部不可切除的进展期胃癌转化治疗研究进展基金项目:国家自然科学基金()第一作者简介:许群英女副主任医师医学学士研究方向:恶性肿瘤放疗:.通信作者:蒙以良:.本文引用格式许群英解继胜蒙以良.局部不可切除的进展期胃癌转化治疗研究进展.右江医学():.许群英解继胜蒙以良(.右江民族医学院附属西南医院暨百色市人民医院肿瘤科广西百色.右江民族医学院基础医学院广西百色.右江民族医学院附属南宁医院暨南宁市第八人民医院广西南宁)【关键词】局部不可切除进展期胃癌外科手术转化治疗进展 中图分类号:.文献标志码:./.根据 胃癌整合诊治指南(精简版)等资料显示胃癌在全球恶性肿瘤中的发病率排名第 位病死率排名第 位在中国的恶性肿瘤中发病率和病死率均排名第 位 我国每年新发胃癌病例超过.万例死亡人数高达.万例 由于我国人口老龄化的加剧胃癌的发病率和病死率逐渐增加严重威胁患者的健康和增加社会的医疗负担 目前国内仍缺乏有效的胃癌普查手段导致多数患者在被确诊时已处于肿瘤进展期 约占 对于进展期胃癌患者而言手术是其中一种主要的治疗手段也是唯一能治愈进展期胃癌的方法 然而仅有 的患者能够实现 切除另外 的患者无法获得 切除并且术后癌症复发和转移的风险显著增加 随着医疗技术的不断发展转化治疗逐渐应用于晚期肿瘤患者的临床治疗 通过放疗、化疗、介入治疗和靶向治疗等综合手段原本不可切除的肿瘤可以实现“降期”和“缩瘤”最终达到可切除的状态以降低术后肿瘤复发和转移的风险并延长患者的生存期提高生活质量 近年来转化治疗逐渐成为临床研究的热点各国医学专家针对不可切除胃癌患者提出了各种“转化治疗”的新策略但尚未形成统一标准 国内关于胃癌转化治疗的研究报道也相对较少 本文综述了局部不可切除的进展期胃癌的治疗现状、转化治疗的意义与适用范围以及转化治疗在该类胃癌中的应用 旨在为不可切除进展期胃癌患者的临床治疗提供重要指导依据 不可切除的进展期胃癌治疗现状 胃癌起病较隐匿初次确诊时无法对肿瘤病灶实施 切除且术后存在肿瘤残留的进展期胃癌称为不可切除胃癌 包括:局部不可切除的进展期胃癌如腹腔动脉旁淋巴结侵犯或包裹大血管、肝门静脉及胰头等邻近结构受侵、影像学高度怀疑的腹主动脉旁淋巴结转移等存在远处转移的不可切除胃癌如腹水检查胃癌细胞呈阳性、腹膜转移、肝转移、远处淋巴结转移等部分 期胃癌因肿瘤固定、侵犯周围脏器等原因手术难以切除或不可切除也被临床归为不可切除胃癌范畴中外科手术仍是胃癌患者获得根治性治疗的首选方案规范的淋巴清扫是根治手术治疗的关键针对难以开展手术治疗的不可切除患者通常只能选择化疗为主免疫治疗、靶向治疗等为辅的支持治疗 等指出(卡培他滨、奥沙利铂和表柔比星)是许多无法手术或晚期胃癌患者的标准治疗方案之一 目前 方案(氟尿嘧啶、多西紫杉、顺铂)、方案(氟尿嘧啶、顺铂、表柔比星)等是不可切除胃癌的一线化疗方案 此外伊立替康、化疗联合曲妥珠单抗、免疫细胞过继转移疗法等姑息性治疗方法也被用于晚期胃癌患者治疗尽管这些方法能有效延长不可切除胃癌患者的中位右江医学 年第 卷第 期 .生存期但仍远低于接受根治性手术的患者 因此不可切除的进展期胃癌患者单纯应用姑息治疗难以获得理想生存期 转化治疗的意义与适用范围 转化治疗是将初诊局部晚期、不可切除的肿瘤在经过放疗、化疗、介入等综合治疗后部分或完全缓解不可切除因素使肿瘤获得手术切除机会甚至 切除机会从而实现肿瘤手术学治愈延长患者生存期 与单纯单药化疗相比转化治疗更能提升患者总生存期 近年来转化治疗已在肝细胞癌、结直肠癌等晚期患者治疗中应用广泛 李江涛等发现部分已处于疾病中晚期的肝癌患者通过局部治疗(、或)、全身治疗(单独靶向治疗或联合免疫治疗)、联合治疗(联合靶向治疗、联合靶向治疗、联合放疗或 联合免疫治疗和靶向治疗)等转化治疗方式治疗后可以将不可切除晚期肝癌转化为可切除显著延长患者生存期对于局部不可切除的进展期胃癌、存在远处转移的不可切除胃癌等患者而言转化治疗是一种能实现生存获益的重要治疗手段 其中局部不可切除的进展期胃癌患者手术转化率最高 临床医学研究者提出了不可切除的进展期胃癌“转化治疗”新策略 然而针对转化治疗后最佳手术时机的选择目前仍存在一定争议 转化治疗时间短可能达不到理想转化疗效转化治疗时间长可能会错过最佳手术时间 因此转化治疗后最佳手术时间的选择值得今后进一步探究 转化治疗在局部不可切除的进展期胃癌中的应用 转化治疗在不可切除晚期肝癌患者治疗中较为成熟可以显著提升手术转化率同时相较直接手术患者生存率提升较大疗效时间也更长 虽然“转化治疗”在不可切除胃癌患者治疗中已有 多年的发展历史但由于手术理念争议、化疗反应率较低、难以明确手术适应证等因素影响不可切除胃癌患者转化治疗仍停留在个案、小样本研究水平且目前尚缺乏统一治疗方案 近年来转化治疗成为局部不可切除进展期胃癌患者重点研究的治疗方案通过选择对特定肿瘤生物学特性有影响的方式进行转化治疗可以提升肿瘤缩小的可能性为局部不可切除的进展期胃癌患者创造手术机会增加手术切除率延长生存时间全身化疗是局部不可切除的进展期胃癌患者转化治疗的主要方式其余还有放疗、放化疗联合、靶向治疗、介入治疗等近年来均在相关研究中得到初步报道成为转化治疗探索的新方向 丁彤等人在对不能手术的局部晚期胃癌患者进行的研究中比较了 例同步放化疗和 例序贯放化疗的临床疗效 结果显示同步放化疗组的(.)差异在统计学上有意义而转化手术成功率(.)的差异则没有统计学意义 此外同步放化疗组未进行手术治疗的患者的中位生存时间以及 年和 年生存率均较序贯放化疗组高 因此联合放化疗是一种有效的治疗方法尤其适用于不可切除的局部晚期胃癌患者 而且同步放化疗的疗效更佳 使用拉帕替尼、曲妥珠单抗等靶向药物与化疗药物联合治疗可以减轻病变并延长生存期 邓文霞等进行了对照组(单用替吉奥奥沙利铂)和观察组(在对照组基础上加用口服甲磺酸阿帕替尼片)的对比研究两组患者均接受了 个疗程的转化治疗 结果显示观察组的疾病控制率()、客观缓解率()和 手术切除率均高于对照组 此外观察组的 年生存曲线也比对照组好近期生存率更高 在一项对不可切除晚期胃癌患者的研究中患者在接受了 个疗程的替吉奥()加顺铂治疗后进行了曲妥珠单抗联合化疗(卡培他滨、顺铂)结果显示肿瘤明显减少随后进行了根治性远端胃切除术和 淋巴结切除术并成功实现了 切除 这种治疗方法能有效改善患者的长期预后 等的研究发现局部晚期不可切除胃癌患者术前使用信迪利单抗联合卡培他滨和奥沙利铂治疗 和 分别为.和没有与手术相关的严重并发症或死亡 邓薇等人的研究中有 例进展期胃癌患者接受了替吉奥、白蛋白紫杉醇和阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗治疗其中有 例手术转化(切除)为.为.中位总生存期为.个月 等在其研究中指出 名不可切除的晚期或复发性胃癌患者接受纳武利尤单抗加奥沙利铂化疗或安慰剂加奥沙利铂化疗后进行手术治疗结果显示中位无进展生存期为.个月中位总生存期为.个月 该治疗方案明显延长了无进展生存期和总生存期可能成为不可切除的晚期或复发性胃癌患者的一线治疗选择 靶向药物在临床转化治疗中具有应用前景但需进行更多临床研右江医学 年第 卷第 期 .究以提供更高级别的循证依据 在进展期胃癌患者的转化治疗中门静脉栓塞、射频消融等介入治疗与腹腔热灌注化疗也具有较高应用价值 等探讨了在不可切除的局部晚期胃癌患者中基于、阿帕替尼联合经动脉化疗和栓塞的转化治疗 选择了 例患者其中有 例患者完成了转化治疗且未发生与治疗相关的死亡 例患者(.)的 为.(/)非治愈因素已消退 例患者接受了腹腔镜检查其中 例进行了确定性手术 根据术中和术后病理检查结果有 例患者接受了根治性切除术(/)与未接受转化手术的患者相比接受转化手术的患者具有更好的中位总生存期 林曜等人的研究表明 根治性胃切除术联合雷替曲塞腹腔热灌注化疗可以降低腹膜复发转移率延长生存时间 小结与展望 通过转化治疗可以进一步提高局部不能切除的进展期胃癌患者的手术切除或 切除机会增加胃癌手术的治愈可能性延长患者生存期改善生存质量 我国医学技术不断进步使得这种治疗方式越来越受到临床医生青睐但也面临手术方式、手术治疗时机选择、并发症预防等挑战 为解决这些问题未来需增加研究规模进行多中心队列研究、随机性及前瞻性对照实验进一步分析参 考 文 献 中国抗癌协会胃癌专业委员会.胃癌整合诊治指南(精简版).中国肿瘤临床():.():.王萍李鹏陈萦晅等.中国整合胃癌前病变临床管理指南.中国中西医结合消化杂志():.朱小轩刘海鹏景钦东等.方案联合甲磺酸阿帕替尼转化治疗不可切除胃癌 例.肿瘤药学():.:.():.:.():.中国抗癌协会胃癌专业委员会.局部进展期胃癌规范化淋巴结清扫范围中国专家共识(版).中华胃肠外科杂志():.()():.():.():.:.():.():.():.:.():.李江涛希龙夫.肝细胞肝癌转化治疗策略与进展.浙江临床医学():.陈佳鑫隋红.局部进展期胃癌围手术期治疗研究进展.现代肿瘤医学():.骆亿丁国善董家勇.不可切除晚期肝癌的转化治疗策略研究进展.解放军医学杂志():.张泽曹银彪万涛等.转化序贯外科手术方案治疗不可手术切除肝细胞癌的安全性与有效性分析.中华肝胆外科杂志():.():.右江医学 年第 卷第 期 .:.():.丁彤董洪敏王文玲等.局部晚期胃癌放化疗不同联合方式及放化疗转化手术治疗的疗效分析.现代肿瘤医学():.邓文霞汪金云施学兵.小剂量阿帕替尼联合一线化疗方案在晚期胃癌转化治疗中的价值.中国现代医学杂志():.():.:.:.邓薇张翊乔靖超等.卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼、白蛋白紫杉醇及替吉奥用于进展期胃癌的转化治疗.国际外科学杂志():.():.():.:.林曜沈楚郭熙恺等.腹腔热灌注化疗预防局部进展期胃癌患者根治术切除后腹膜转移的安全性评价.中华胃肠外科杂志():.(收稿日期:修回日期:)(编辑:梁明佩)编者读者作者本刊关于“表和图”的要求 用中文表述应少而精文字能说明的不用表和图 表和图不要重复同一数据其设计应正确、易懂有自明性 一般采用三线表表序和表题置于表上方图序、图题和图注置于图下方 组织病理照片应有良好的清晰度特别是免疫组化染色的照片等最好采用彩图(单栏大小为.)图的左下角注明图序(如:)右下角加标尺图的下方标出图题(包括染色方法)和标尺代表的长度(如:)在表、图中用特定单位表示量的数值时也可采用量和单位相比的形式如/(/)线条图应清晰、数值准确涉及统计结果时应在图题中标出 值大小本刊编辑部右江医学 年第 卷第 期 .