结核分枝杆菌gyrA和gyrB基因突变与莫西沙星耐药水平关系.pdfVIP免费

•论著•DOI:10.12037/YXQY.2023.10-10结核分枝杆菌gyrA和gyrB基因突变与莫西沙星耐药水平关系孙海林1,任卫聪2,尚媛媛2,刘娟1(1.鄂尔多斯市第二人民医院结核病重点学科,内蒙古鄂尔多斯017000;2.首都医科大学附属北京胸科医院北京市结核病胸部肿瘤研究所细菌免疫研究室,北京101149)【摘要】目的研究莫西沙星耐药菌株的耐药相关基因突变特征,以及不同突变类型与莫西沙星最低抑菌浓度(mini-muminhibitoryconcentration,MIC)的关系。方法选取2019—2021年鄂尔多斯市第二人民医院检验科(162株)和首都医科大学附属北京胸科医院细菌免疫室(103株)保存的结核分枝杆菌,采用微孔板稀释法检测这些菌株对莫西沙星的MIC,同时对莫西沙星耐药菌株的DNA拓扑异构酶亚基A(gyrasesubunitA,gyrA)和DNA拓扑异构酶亚基B(gyrasesubunitB,gyrB)基因进行测序,统计莫西沙星耐药率的差异。结果本研究总计纳入265株结核分枝杆菌,所有菌株中对莫西沙星耐药82株,耐药率为30.9%。耐多药结核分枝杆菌(multidrugresistanttuberculosis,MDR-TB)和非MDR-TB菌株中,莫西沙星耐药率分别为46.1%(70/152)和10.6%(12/113),MDR-TB菌株耐药率显著高于非MDR-TB菌株(P<0.01)。在82株莫西沙星耐药菌株中,总计有59株(72.0%)和3株(3.7%)分别检测到携带gyrA基因突变或/和gyrB基因突变,最常见的突变在gyrA基因的94位点密码子(50.0%)。在gyrA和gyrB突变中,结核分枝杆菌的现代型(30.4%)和古代型(32.0%)差异无统计学意义;gyrA基因的90位点突变株、94位点天冬氨酸突变为酪氨酸以及丙氨酸菌株和gyrB基因突变株大部分表现为对莫西沙星低水平耐药(MIC<2μg/ml);而gyrA基因91位点突变株和94位点由天冬氨酸突变为甘氨酸以及丙氨酸引起高水平莫西沙星耐药,分别有75.0%、53.6%和46.2%的突变菌株(MIC≥2μg/ml)。结论gyrA基因的94位点突变是莫西沙星耐药菌株最主要的耐药机制,不同gyrA和gyrB突变类型导致对莫西沙星不同的耐药水平。MDR-TB菌株中有46%的菌株对莫西沙星耐药,提示在使用氟喹诺酮前有必要开展药敏试验,以期制订合理的治疗方案。【关键词】结核分枝杆菌;氟喹诺酮;莫西沙星;最低抑菌浓度;北京基因型RelationshipbetweenmutationsofgyrAandgyrBgenesandmoxifloxacinresistanceinMycobacteriumtuberculosisSunHailin1,RenWeicong2,ShangYuanyuan2,LiuJuan1(1.KeyDisciplinesofTuberculosis,TheSecondPeople􀆳sHospitalofOrdos,Ordos017000,InnerMongoliaAutonomousRegion,China;2.DepartmentofBacteriology...