丁苯酞联合阿司匹林、阿加曲班治疗急性脑梗死的疗效_邵枝定.pdf

logical deterioration after intravenous thrombolysis associated withthrombus extension J?Stroke，2017;48(2):348-52.6Seners P，Hassen WB，Lapergue B，et al Prediction of early neurologi-cal deterioration in individuals with minor stroke and large vessel oc-clusion intended for intravenous thrombolysis alone J JAMA Neu-rol，2021;78(3):321-8.7Kim JM，Moon J，Ahn SW，et al The etiologies of early neurologicaldeterioration after thrombolysis and risk factors of ischemia progressionJ J Stroke Cerebrovasc Dis，2016;25(2):383-8.8Berberich A，Schneider C，eiff T，et al Dual antiplatelettherapy im-proves functional outcome in patients with progressive lacunarstrokesJ Stroke，2019;50(4):1007-9.9Haussen DC，Bouslama M，Grossberg JA，et al Too good to intervene?Thrombectomy for large vessel occlusion strokes with minimal symp-toms:an intention-to-treat analysisJ J Neurointerv Surg，2017;9(10):917-21.10Wu X，Liu Y，Nie C，et al Efficacy and safety of intravenous throm-bolysis on acute branch atheromatous disease:a retrospective case-control study J Front Neurol，2020;11:581.11Park MG，Oh EH，Kim BK，et al Intravenous tissue plasminogen ac-tivator in acute branch atheromatous disease:does it prevent earlyneurological deterioration J?J Clin Neurosci，2016;33:194-7.12Feekes JA，Hsu SW，Chaloupka JC，et al Tertiary microvascular ter-ritories define lacunar infarcts in the basal ganglia J Ann Neurol，2005;58(1):18-30.13Powers WJ，abinstein AA，Ackerson T，et al2018 Guidelines for theearly management of patients with acute ischemicstroke:a guidelinefor healthcare professionals from the American Heart Association/A-merican Stroke Association J Stroke，2018;49(3):e46-110.14Jeong HG，Kim BJ，Yang MH，et al Stroke outcomes with use of an-tithrombotics within 24 hours after recanalization treatment J Neu-rology，2016;87(10):996-1002.15Li W，Lin L，Zhang M，et al Safety and preliminary efficacy of earlytirofiban treatment after alteplase in acute ischemic stroke patientsJ Stroke，2016;47(10):2649-51.16Wu C，Sun C，Wang L，et al Low-dose tirofiban treatment improvesneurological deterioration outcome after intravenous thrombolysisJ Stroke，2019;50(12):3481-7.17Kimura T，Tucker A，Sugimura T，et al Ultra-early combination anti-platelet therapy with cilostazol for the preventionof branch atheroma-tous disease:a multicenter prospective studyJ Cerebrovasc DisExtra，2016;6(3):84-95.2021-12-21 修回(编辑王一涵)丁苯酞联合阿司匹林、阿加曲班治疗急性脑梗死的疗效邵枝定许忠强许利(皖南医学院第二附属医院神经内科，安徽芜湖241000)摘要 目的探讨丁苯酞联合阿司匹林、阿加曲班治疗急性脑梗死的临床效果。方法选取 90 例急性脑梗死患者，随机分为联合组和对照组，每组 45 例。对照组给予常规对症治疗+口服阿司匹林片+静脉滴注阿加曲班注射液治疗;联合组在此基础上静脉滴注丁苯酚氯化钠注射液。观察两组治疗前后神经功能改善情况、血清炎性因子水平、凝血功能指标、日常生活活动能力及治疗期间不良反应发生情况。结果治疗后，两组美国国立卫生院脑卒中量表(NIHSS)评分水平显著降低，且联合组更低(P0.05);两组超敏 C-反应蛋白(hs-CP)及同型半胱氨酸(Hcy)水平较治疗前明显降低，且联合组明显低于对照组(P0.05);在凝血功能指标中，两组 D-聚体(D-D)水平较治疗前明显降低，部分活化凝血酶活化时间(APTT)较治疗前明显升高，且联合组变化幅度更显著(P0.05);治疗后两组 Barthel 指数(BI)评分明显提升，联合组提升程度显著优于对照组(P0.05);联合组不良反应总发生率略低于对照组，差异无统计学意义(P0.05)。结论丁苯酞联合阿司匹林、阿加曲班对急性脑梗死患者疗效更优，能促进神经功能恢复，降低血清炎症因子水平，改善患者凝血功能，促进患者快速恢复，提升患者自理能力，有效提高患者日常生活活动能力。关键词 丁苯酞;阿司匹林;阿加曲班;急性脑梗死中图分类号 743.3 文献标识码 A 文章编号 1005-9202(2023)03-0523-04;doi:10.3969/j.issn.1005-9202.2023.03.004第一作者:邵枝定(1975-)，男，副主任医师，主要从事脑血管病、脑血管介入、睡眠障碍疾病诊治研究。急性脑梗死是指脑部血液循环突然中断，致使脑组织坏死，约占脑梗死的 70%1，2。近年来，脑卒中已成为死亡和残疾的主要原因，其中颈动脉粥样硬化是导致脑梗死的重要原因之一3。治疗该疾病主要以溶栓为主，最大限度修复神经损伤，恢复神经功能，改善患者机体微循环状况，尽可能减少疾病后遗症，提高患者日常生活能力4。阿加曲班作为抗凝血药，临床上主要用于发病 48 h 内的缺血性脑梗死急性期患者，能有效改善患者血流变学指标及神经症状(运动麻痹)，提高患者日常活动5。阿司匹林是水杨酸的衍生物，可抑制血栓素的生成，降低血栓发生风险，有助于预防动脉粥样硬化血栓性脑卒中6，7。有研究表明8，阿司匹林与其他药物联合治疗急性脑梗死较单药效果更优。丁苯酞是新型抗血小板聚集药物，具有较强的抗脑缺血作用，通过提高325邵枝定等丁苯酞联合阿司匹林、阿加曲班治疗急性脑梗死的疗效第 3 期脑血管内皮一氧化氮和前列腺素 I2 水平、抑制氧自由基、提高抗氧化活性等机制，减轻患者脑水肿程度，增大缺血脑区的血流量，改善脑梗死患者的脑能量代谢，同时能够通过抑制神经细胞凋亡来促进患者神经功能恢复9。本实验旨在探究丁苯酞联合阿司匹林、阿加曲班对急性脑梗死患者的临床疗效。1资料与方法1.1一般资料选取 2019 年 1 月至 2022 年 2 月皖南医学院第二附属医院神经内科收治的 90 例急性脑梗死患者。采用随机数字表法分为两组，每组45 例。联合组女15 例，男30 例;年龄40 90 岁，平均(64.20 12.59)岁;体 重 指 数(BMI)18.1 25.9 kg/m2，平均(21.691.87)kg/m2;病程(发病至送入医院时间)2 40 h，平均(20.338.23)h;高血压 22 例，糖尿病 20 例，高脂血症 12 例。对照组女 17 例，男 28 例，年龄 46 88 岁，平均(69.2211.28)岁;BMI 18.0 25.7 kg/m2，平均(21.36 1.69)kg/m2;病程 4 35 h，平均(19.937.09)h;高血压 19 例，糖尿病 16 例，高脂血症 10 例。两组一般资料差异无统计意义(P0.05)。1.2入选标准纳入标准:(1)疾病诊断参考中国急性缺血性脑卒中诊治指南10中急性脑梗死相关诊断标准，均经过头颅 CT、磁共振成像(MI)及血管造影等检查确诊为脑梗死;(2)均为初次发病，且病程48 h;(3)患者对实验用药丁苯酞、阿司匹林及阿加曲班无明显过敏现象;(4)均签订知情同意书，且经本院伦理委员会审查通过。排除标准:(1)存在颅内肿瘤者或颅脑外伤者;(2)严重心、肝、肾及凝血功能障碍者;(3)合并全身感染性疾病、自身免疫性疾病及恶性肿瘤者;(4)对本研究中所涉及的药物过敏者;(5)近 1 年内进行颅脑手术者;(6)存在认知功能障碍或精神类疾病，不能配合治疗者;(7)研究中途退出者。1.3治疗方法两组均给予常规+对症治疗，即纠正体内水电解质紊乱，降低颅内压及脑水肿，积极控制自身基础疾病(降压、降糖、降脂)，稳定斑块，改善循环营养神经并预防并发症。对照组:依据指南给予口服抗血小板药物，阿司匹林肠溶片(拜耳);(国药准字 J20171021，规格:100 mg/粒，拜耳医药保健有限公司)1 粒/d。阿加曲班注射液(国药准字H20193333，规格:20 ml 10 mg，南京正大天晴制药有限公司)60 mg/d，用 500 ml 0.9%氯化钠注射液(国药准字 H20173234，规格:500 ml 4.5 g，双鹤药业有限责任公司)进行稀释，持续静脉滴注 48 h，在第 3 7 天 10 mg/次250 ml 0.9%氯化钠注射液(国药准字 H20173233，规格:250 ml2.25 g，双鹤药业有限责任公司)，均在 3 h 内静脉滴注完毕，2 次/d。7 d 为 1 个疗程，共 2 个疗程。联合组在前者基础上联合石药集团恩必普药业有限公司生产的丁苯酚氯化钠注射液(国药准字 H20100041，规格:100 ml25 mg0.9 g)静脉滴注，2 次/d，100 ml/次，滴注时间50 min，且两次用药时间间隔6 h，连续治疗 14 d。1.4评价指标(1)神经功能情况:治疗前、治疗7 d及 14 d 时采用美国国立卫生院脑卒中量表(NIHSS)11，12对患者神经功能缺损程度进行评分。评分与神经功能损伤程度呈正比，总分 42 分;(2)炎性因子:分别抽取两组治疗前后