硫酸镁联合拉贝洛尔治疗妊娠高血压的效果及对收缩压、舒张压水平的影响.pdf

中外医疗 China&Foreign Medical Treatment药物与临床药物与临床中外医疗China&Foreign Medical Treatment2024 NO.5硫酸镁联合拉贝洛尔治疗妊娠高血压的效果及对收缩压、舒张压水平的影响李纪福建省泉州市中医院产科，福建泉州 362000摘要 目的 分析将硫酸镁联合拉贝洛尔治疗方案应用于妊娠高血压患者，对其收缩压、舒张压水平产生的影响。方法 回顾性选取 2019年 3月2022年 5月福建省泉州市中医院的 100例妊娠高血压患者的临床资料，以治疗方法的不同分为两组，每组50例，接受硫酸镁常规治疗的为对照组，硫酸镁联合拉贝洛尔治疗的为观察组，比较两组临床疗效、血管内皮功能、血压水平、炎性应激反应、不良反应发生率以及不良结局发生率。结果 观察组临床疗效（98.00%）高于对照组（86.00%），差异有统计学意义（2=4.891，P0.05）。治疗后，观察组各项血管内皮功能指标均优于对照组，观察组血压水平均低于对照组，观察组各项炎性应激反应指标均优于对照组，观察组不良反应发生率及不良结局发生率均低于对照组，差异有统计学意义（P均0.05）。结论 与常规治疗方案相比，硫酸镁基础上联合拉贝洛尔治疗妊娠高血压的效果更为显著。关键词 妊娠高血压；硫酸镁；拉贝洛尔；血管内皮功能；血压水平；不良反应中图分类号 R5 文献标识码 A 文章编号 1674-0742（2024）02(b)-0102-05Effect of Magnesium Sulfate Combined with Labetalol on Hypertensive Pregnancy and Its Influence on Systolic and Diastolic Blood PressureLI JiDepartment of Gynecology and Obstetrics,Quanzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine,Quanzhou,Fujian Province,362000 ChinaAbstract Objective To analyze the effects of magnesium sulfate combined with labetalol on systolic and diastolic blood pressure in hypertensive pregnancy patients.Methods Clinical data of 100 patients with gestational hypertension in Quanzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine at Fujian Province from March 2019 to May 2022 were retrospectively selected.The patients were divided into two groups based on different treatment methods,with 50 cases in each group.Conventional treatment with magnesium sulfate was used as control group,and treatment with magnesium sulfate combined with labetalol was used as observation group.The clinical efficacy,vascular endothelial function,blood pressure,inflammatory stress response,incidence of adverse reactions and incidence of adverse outcomes were compared between the two groups.Results The clinical effect of observation group(98.00%)was higher than that of control group(86.00%),and the difference was statistically significant(2=4.891,P0.05).After treatment,all vascular endothelial function indexes in the observation group were better than those in the control group,blood pressure levels in the observation group were lower than those in the control group,and all inflammatory stress response indexes in the observation group were better than those in the control group,and the incidence of adverse reactions and adverse outcomes in the observation group were lower than those in the control group,and the differences were statistically significant(all P0.05），具有可比性。1.2 纳入与排除标准纳入标准：单胎妊娠、资料完整；治疗依从性良好；完善全身查体，与临床表现、体征相结合，确诊妊娠高血压。排除标准：妊娠前就存在高血压者；肝肾功能异常者；认知、沟通障碍者；合并存在急慢性感染者；心肺功能障碍者；合并存在恶性肿瘤者。1.3 方法对照组：硫酸镁注射液（国药准字 H20057636）常规治疗。治疗前完善对患者的信息评估，指导其日常休息取正确体位，遵医嘱接受低流量吸氧，日常还需补充营养物质。后取硫酸镁注射液，实施静脉注射治疗，初始剂量 20 mL；60 mL 硫酸镁注射液+1 000 mL葡萄糖注射液，充分稀释、静脉推注；速率2 g/h，1次/d。观察组：硫酸镁联合盐酸拉贝洛尔注射液（国药准字 H32026121，规格：2 mL 25 mg）治疗。硫酸镁基础上增加拉贝洛尔治疗；重度患者，取盐酸拉贝洛尔注射液 2 mg/kg+葡萄糖注射液（250 mL）静脉滴注，速率 2 mg/min，后根据情况调整剂量，直至其血压稳定；指导患者口服盐酸拉贝洛尔片（国药准字 H32026120），100 mg/次，23 次/d。两组患者直至分娩前停止用药。1.4 观察指标临床疗效：与治疗前相比，药物使用后患者体征基本消失，血压下降幅度90%，血流动力学恢复正常为显效；用药后患者体征有所改善，血压下降幅度 55%90%，血流动力学恢复正常为有效；药物治疗后患者血压水平无明显变化，血流动力学异常，临床症状加剧为无效4。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数100%。血管内皮功能：主要通过血浆内皮素（Endothelin,ET）、一氧化氮（Nitric Oxide,NO）进行分析。治疗前后清晨，采集患者空腹静脉血 4 mL 后进行离心处理，取血清后进行检测。血压控制水平：治疗前后需要借助便携式血压计测量。炎性应激反应：主要通过肿瘤坏死因子-（Tumor Necrosis Factor-,TNF-）、血清白介素-6（Interleukin-6,IL-6）、丙二醛（Malonic Dialdehyde,MDA）和超氧化物歧化酶（Superoxide Dismutase,SOD）来103中外医疗 China&Foreign Medical Treatment药物与临床药物与临床中外医疗China&Foreign Medical Treatment2024 NO.5分析。治疗前后清晨，对患者空腹静脉血 4 mL 进行采集，后借助全自动生化分析仪检测以上各指标含量5。两组不良反应发生率。主要统计恶心呕吐、面色潮红、多汗乏力以及嗜睡的发生情况。母婴不良妊娠结局发生率。包括产后出血、产后感染以及胎盘早剥、新生儿窒息的发生情况。1.5 统计方法数据采用SPSS 24.0统计学软件分析，血管内皮功能、血压控制水平以及炎性应激反应为计量资料，符合正态分布，以（x s）表示，行t检验，临床疗效、不良反应发生率、母婴不良结局发生率为计数资料，用例数（n）和率（%）表示，行2检验，P0.05为差异有统计学意义。2 结果2.1 两组患者临床疗效比较观察组临床疗效总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。见表1。2.2 两组患者治疗前后血管内皮功能比较与对照组血管内皮功能比较，观察组 ET 水平较低，NO 水平较高，差异有统计学意义（P 均0.05）。见表2。2.3 两组患者治疗前后血压控制水平比较治疗后，与对照组血压水平比较，观察组收缩压与舒张压水平更低，差异有统计学意义（P 均0.05）。见表3。2.4 两组患者治疗前后炎性应激反应比较治疗后，与对照组炎性应激反应比较，观察组IL-6、TNF-以及MDA水平更低，SOD水平更高，差异有统计学意义（P均0.05）。见表4。表1两组患者临床疗效比较组别观察组对照组2值P值例数5050显效（n）3423有效（n）1520无效（n）17总有效率（%）98.0086.004.8910.05治疗后（55.1110.33）ab（68.566.31）a7.8560.05治疗后（785.5656.22）ab（688.4535.56）a10.3220.05注：ET：血浆内皮素，NO：一氧化氮；组内治疗前后比较，aP0.05；组间治疗后比较，bP0.05治疗后（120.222.12）ab（133.362.25）a30.0550.05治疗后（83.002.10）ab（87.452.52）a9.5920.05注：组内治疗前后比较，aP0.05；组间治疗后比较，bP0.05治疗后（23.224.56）ab（28.564.33）a6.0040.05治疗后（12.122.11）ab（17.453.22）a9.7890.05治疗后（11.022.14）ab（16.363.23）a9.7450.05治疗后（125.3615.44）ab（105.5610.11）a7.5860.05注：IL-6：血清白介素-6，TNF-：肿瘤坏死因子-，MDA：丙二醛，SOD：超氧化物歧化酶；组内治疗前后比较，aP0.05；组间治疗后比较，bP0.05。104China&Foreign Medical Treatment 中外医疗药物与临床药物与临床2024 NO.5中外医疗China&Foreign Medical Treatment2.5 两组患者不良反应发生率比较与对照组不良反应发生率比较，观察组不良反应 发 生 率 更 低，差 异 有 统 计 学 意 义（P0.05）。见表5。2.6 两组母婴不良妊娠结局发生率比较与对照组母婴不良结局发生率比较，观察组母婴不良结局发生率更低，差异有统计学意义（P0.05）。见表6。3 讨论随着临床研究的深入，证实了治疗妊娠高血压患者时，“镇静、解痉、降压、利尿”为基本原则。口服硫酸镁常用于治疗便秘或作为泻剂。当硫酸镁用于外敷时，可通过皮肤渗透到皮下组织6。这种方式主要用于消炎和消肿，例如对于肌肉疼痛或扭伤。静脉注射硫酸镁可迅速进入血流，并对中枢神经系统产生抑制作用。硫酸镁可帮助放松平滑肌，从而减轻血管痉挛。因此，它经常被用于治疗高血压危象或其他与血管痉挛相关的疾病7。但硫酸镁单独且大剂量使用，会导致患者出现中毒风险。拉贝洛尔是现阶段临床比较典型的一种肾上腺素受体阻断剂，药物使用后可对 1 肾上腺素受体进行选择性地拮抗，继而在舒张血管的同时对肾素的分泌进行有效抑制，最终在减少外周血管阻力的同时将患者的血压进行降低8。本研究结果显示，硫酸镁用药为基础，联合拉贝洛尔使用，可对乙酰胆碱和钙离子的释放进行有效抑制，继而拮抗肾上腺素受体等不同途径，确保两药发挥协同作用9。研究表明，妊娠高血压的主要发病机制之一是“血管内皮功能受损”。血管内皮对血管的扩张和收缩起着关键作用。ET、NO 是两种重要的血管活性物质，在正常情况下，ET、NO 的平衡维持着血管的正常功能。但是，当血管内皮功能受损时，ET的合成会增加，而NO的合成会减少，这就会导致血压异常升高。因此，保护和修复血管内皮功能是治疗妊娠高血压的重要策略之一10。治疗后，观察组ET较低且NO水平较高（P均0.05）。提示硫酸镁的使用可有效抑制内皮素的合成，继而降解血管紧张素反应，而与拉贝洛尔联合，可解除血管痉挛、增加冠状动脉血流灌注，继而有效降低 ET 并升高 NO 水平11。TNF-会激活氧自由基，诱导血管内皮细胞损伤。IL-6 会激活血小板、诱导血小板聚集，继而损伤血管内皮细胞、促使机体血压异常升高12。MDA能直接反映组织中自由基水平，SOD可防御机体氧自由基破坏；而硫酸镁的使用，可抑制神经末梢乙酰胆碱的释放继而舒张血管13。拉贝洛尔可促进血管扩张，以上两种药物联合使用，可发挥多靶点治疗效果，继而降低患者血清 IL-6、TNF-a 以及 MDA水平，且提高 SOD水平14。治疗后，观察组IL-6、TNF-及 MDA 水平较低，SOD 水平较高（P均0.05），提示硫酸镁基础上联合使用拉贝洛尔，可拮抗炎症浸润、缓解氧化应激，继而提高疗效并改善患者预后。本结论与董高霞等15研究基本一致：接受硫酸镁+拉贝洛尔治疗的观察组患者，治疗后 IL-6、TNF-及 MDA水平较低，SOD水平较高（P均0.05）。综上所述，硫酸镁+拉贝洛尔治疗妊娠高血压疗效显著，但本研究样本少、时间短，故而在今后研究中还需予以完善。表5两组患者不良反应发生率比较组别观察组对照组2值P值例数5050恶心呕吐（n）12面色潮红（n）13多汗乏力（n）12嗜睡（n）03总发生率（%）6.0020.004.3320.05表6两组母婴不良结局发生率比较组别观察组对照组2值P值例数5050产后出血（n）13产后感染（n）03胎盘早剥（n）12新生儿窒息（n）01总发生率（%）4.0018.005.0050.05105中外医疗 China&Foreign Medical Treatment药物与临床药物与临床中外医疗China&Foreign Medical Treatment2024 NO.5参考文献1 董丹丹,鲁怡,赵飞燕,等.拉贝洛尔、硫酸镁结合综合干预对妊娠高血压患者血清 MMP-2、MMP-9、ET-1 水平及妊娠结局的影响J.长春中医药大学学报,2021,37(6):1403-1406.2 郝雁鹏.小剂量阿司匹林联合硫酸镁、拉贝洛尔对妊娠高血压综合征患者凝血功能及尿蛋白水平的影响J.基层医学论坛,2023,27(1):26-28,34.3 丁春云,李鸿.硫酸镁联合缬沙坦与拉贝洛尔对妊娠高血压患者白血病抑制因子、同型半胱氨酸水平的影响J.中国药物经济学,2020,15(3):123-125.4 赵远,赵伟,靳金红.硝苯地平联合硫酸镁治疗对妊娠高血压综合征临床疗效、肾功能及妊娠结局的影响J.四川生理科学杂志,2022,44(8):1447-1449.5 齐景红,王南平,万丽.硝苯地平联合硫酸镁对妊娠高血压综合征患者血压和血流动力学指标及妊娠结局的影响J.当代医学,2021,27(24):51-53.6 李晓.拉贝洛尔、硝苯地平联合硫酸镁治疗妊娠高血压疾病的临床疗效及安全性J.临床合理用药杂志,2023,16(1):104-107.7 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