吗替麦考酚酯联合甲泼尼龙治疗增殖性狼疮性肾炎的效果分析.pdf

论著 临床论坛CHINESE COMMUNITY DOCTORS中国社区医师2024年第40卷第3期中国社区医师2024年第40卷第3期增殖性狼疮性肾炎指红斑狼疮合并双肾不同病理类型的免疫性损害，若不及时干预可加重肾脏损害，对患者生命安全构成严重威胁1。吗替麦考酚酯可抑制淋巴细胞壁嘌呤合成，从而抑制次黄嘌呤核苷酸脱氢酸活性，对细胞增殖有较强的阻断作用，且较常规糖皮质激素治疗对身体影响更小2。本研究旨在分析吗替麦考酚酯联合甲泼尼龙治疗增殖性狼疮性肾炎的效果，现报告如下。资料与方法选取2020年6月2022年6月临沂市兰陵县人民医院收治的增殖性狼疮性肾炎患者140例作为研究对象，依据随机数字表法分为观察组与对照组，各70例。观察组男 7 例，女 63 例；年龄 1272 岁，平均(42.293.27)岁；病程 1245 d，平均(28.620.23)d；体质量指数17.5626.95kg/m2，平均(22.530.24)kg/m2；合并症：高脂血症 13 例，高血压 12 例，糖尿病吗替麦考酚酯联合甲泼尼龙治疗增殖性狼疮性肾炎的效果分析张珍277700临沂市兰陵县人民医院肾内科，山东 临沂doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2024.03.014摘要目的：分析吗替麦考酚酯联合甲泼尼龙治疗增殖性狼疮性肾炎的效果。方法：选取2020年6月2022年6月临沂市兰陵县人民医院收治的增殖性狼疮性肾炎患者140例作为研究对象，依据随机数字表法分为观察组与对照组，各70例。对照组采取甲泼尼龙治疗，观察组在对照组基础上使用吗替麦考酚酯治疗。比较两组不良反应发生情况及抗核抗体(ANA+)、抗双链DNA抗体(抗ds-DNA)、肿瘤坏死因子(TNF-)、补体C3(C3)、补体C4(C4)表达情况。结果：观察组不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义(P=0.004)。治疗前，两组ANA+、抗ds-DNA、TNF-、C3、C4水平比较，差异无统计学意义(P0.05)；治疗后，两组ANA+、抗ds-DNA、TNF-水平低于治疗前，且观察组低于对照组，两组C3、C4水平高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义(P0.05)。结论：吗替麦考酚酯联合甲泼尼龙治疗增殖性狼疮性肾炎的效果较好，且不良反应发生率较低。关键词吗替麦考酚酯；增殖性狼疮性肾炎；不良反应中图分类号R593.242文献标识码AEffect of Mycophenolate Mortiate Combined with Methylprednisolone in Treatment of Proliferative Lupus NephritisZhang ZhenDepartment of Nephrology,Linyi Lanling County Peoples Hospital,Linyi 277700,Shandong Province,ChinaAbstractObjective:To analyze the effect of mycophenolate mortiate combined with methylprednisolone in the treatment ofproliferative lupus nephritis.Methods:A total of one hundred and forty patients with proliferative lupus nephritis treated in LinyiLanling County Peoples Hospital from June 2020 to June 2022 were selected as the study objects,and were divided intoobservation group and control group according to random number table method,with seventy cases in each group.The controlgroup was treated with methylprednisolone,and the observation group was treated with mycophenolate mortiate based on thecontrol group.The occurrence of adverse reactions and the expression of antinuclear antibody(ANA+),anti-double-strandedDNA antibody(anti-DS-DNA),tumor necrosis factor(TNF-),complement C3(C3)and complement C4(C4)were comparedbetween the two groups.Results:The total incidence of adverse reactions in observation group was lower than that in controlgroup,and the difference was statistically significant(P=0.004);Before treatment,there was no significant difference in ANA+,anti-DS-DNA,TNF-,C3 and C4 levels between the two groups(P0.05);After treatment,the levels of ANA+,anti-DS-DNAand TNF-in both groups were lower than before treatment,and the observation group was lower than the control group,thelevels of C3 and C4 in 2 groups were higher than before treatment,and the observation group was higher than the control group,the difference was statistically significant(P0.05).Conclusion:The effect of mycophenolate mortiate combined withmethylprednisolone in the treatment of proliferative lupus nephritis was better,and the incidence of adverse reactions was lower.Key wordsMycophenolate mortiate;Proliferative lupus nephritis;Adverse reaction40论著 临床论坛CHINESE COMMUNITY DOCTORS中国社区医师2024年第40卷第3期中国社区医师2024年第40卷第3期13 例。对照组男10例，女60例；年龄1375岁，平均(42.323.31)岁；病程1148 d，平均(28.590.25)d；体质量指数17.4226.46kg/m2，平均(22.550.21)kg/m2；合并症：高脂血症15例，高血压11例，糖尿病16例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P0.05)，具有可比性。患者对本研究内容知情同意。纳入标准：符合增殖性狼疮性肾炎诊断标准；3个月内未采取相关治疗。排除标准：合并严重肝、肾功能异常者；用药后出现严重不良反应或过敏症状者；有严重认知障碍，不能配合研究及临床治疗者。方法：对照组采取甲泼尼龙片(生产厂家：天津天药药业股份有限公司；批准文号：国药准字H20020224)口服治疗，初始剂量为1 mg/(kgd)，1个月后调整为0.5 mg/(kgd)，连续治疗2个月。日常调整患者饮食结构，以优质低蛋白饮食为主；如存在感染症状，给予患者抗感染治疗。观察组在对照组基础上使用吗替麦考酚酯(生产厂家：中美华东制药股份有限公司；批准文号：国药准字H20080297)治疗，25 mg/(kgd)，早晚2次口服，连续治疗2个月。观察指标：不良反应：肠胃不适、感染、轻度白细胞减少。相关因子表达情况：抽取患者外周静脉血4 mL，离心取上清液，采用酶联免疫吸附试验检验抗核抗体(ANA+)、抗双链DNA抗体(抗ds-DNA)、肿瘤坏死因子(TNF-)、补体C3(C3)、补体C4(C4)水平。统计学方法：数据应用SPSS 25.0统计学软件分析；计数资料以n(%)表示，比较采用2检验；计量资料以xs表示，比较采用t检验；P0.05表示差异有统计学意义。结果两组不良反应发生情况比较：观察组不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义(P=0.004)。见表1。两组ANA+、抗ds-DNA、TNF-、C3、C4水平比较：治疗前，两组ANA+、抗ds-DNA、TNF-、C3、C4水平比较，差异无统计学意义(P0.05)；治疗后，两组ANA+、抗ds-DNA、TNF-水平低于治疗前，且观察组低于对照组，两组C3、C4水平高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义(P0.05)。见表2。表1两组不良反应发生情况比较n(%)组别n肠胃不适感染轻度白细胞减少总发生观察组703(4.3)2(2.9)05(7.1)对照组707(10.0)7(10.0)1(1.4)15(21.4)28.367P0.004表2两组ANA+、抗ds-DNA、TNF-、C3、C4水平比较(xs)组别nANA+(%)抗ds-DNA(/mL)TNF-(pg/mL)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组7082.593.5731.234.84*169.5613.5756.815.49*486.2713.65105.6712.17*对照组7082.633.6346.273.64*169.6113.6279.844.59*486.3513.85143.2815.47*t0.06620.7780.02226.9260.03415.987P0.9480.0010.9830.0010.9730.001组别nC3(g/L)C4(g/L)治疗前治疗后治疗前治疗后观察组700.480.051.250.13*0.260.030.690.04*对照组700.470.030.940.07*0.250.040.510.03*t1.43517.5561.67330.12P0.1540.0010.0970.001注：与本组治疗前比较，*P0.05讨论增殖性狼疮性肾炎是临床常见的免疫系统疾病，主要由免疫复合物形成、免疫细胞、细胞因子等身体免疫异常状态所致，临床表现为血尿、蛋白尿、肾功能不全等，致死率较高，因此患病后需立即干预治疗。在临床诊断中，C3、C4、ANA+、抗 ds-DNA、41论著 临床论坛CHINESE COMMUNITY DOCTORS中国社区医师2024年第40卷第3期中国社区医师2024年第40卷第3期TNF-水平常联合用于增殖性狼疮性肾炎疾病的诊断3。ANA+是针对细胞内所有抗原成分的自身抗体总称，ANA+阳性提示患者出现系统性红斑狼疮、狼疮性肝炎等多种疾病，也可作为增殖性狼疮性肾炎的辅助诊断指标4。抗ds-DNA可在活动期增殖性狼疮性肾炎患者的血清中检出，是临床用于检测增殖性狼疮性肾炎患者病情变化的主要指标，也可用于判断患者是否为活动期，诊断疾病特异性、灵敏度较高5。TNF-是检测肿瘤的常见指标，也可用于检测由于炎性反应引起的自身免疫性疾病，TNF-升高提示患者可能伴有肿瘤疾病或自身免疫性疾病6。增殖性狼疮性肾炎患者由于免疫复合物的沉积和炎性反应，补体系统常被激活和消耗，导致补体C3和C4的水平降低。因此，C3、C4低于正常值提示患者疾病处于活动状态，需及时采取药物治疗。既往临床主要采用糖皮质激素治疗增殖性狼疮性肾炎，但该药物易导致患者肝脏功能受损，治疗效果有限7-8。吗替麦考酚酯可显著改善增殖性狼疮性肾炎患者的抗 ds-DNA、C3、C4 等指标，维持免疫抑制，可用于多种肾毒性疾病治疗，能显著改善免疫功能。吗替麦考酚酯可抑制B淋巴细胞转化，在减轻炎性反应的同时抑制体内T淋巴细胞有丝分裂，减少体内 B 淋巴细胞、T 淋巴细胞增殖反应9。研究发现，吗替麦考酚酯可降低T细胞黏附力，还可通过降低内皮细胞黏附力直接到达炎性反应部位，迅速阻断细胞增殖，抑制致病细胞因子表达；其还可抑制破伤风类毒素免疫球蛋白G抗体生成，诱导B细胞多克隆抗体产生，从而达到治疗目的10。此外，有研究认为，吗替麦考酚酯使用后不会对患者肝、肾功能造成严重影响，安全性好，但部分患者治疗后可能发生消化道不良反应，也可能引起机会性感染11。因此，在吗替麦考酚酯治疗后应注意监测患者各指标变化情况，在监测病情的同时注意药物不良反应。本研究结果显示，治疗后，观察组不良反应发生率低于对照组；ANA+、抗 ds-DNA、TNF-水平低于对照组，C3、C4水平高于对照组。分析原因：吗替麦考酚酯无肝、肾毒性，在治疗后仅可能出现胃肠道不良反应，不影响肾脏代谢，安全性较高，且可通过提高治疗效果，预防长时间糖皮质激素用药对身体造成的不良反应，因而在治疗后，患者不良反应较轻。吗替麦考酚酯能够在体内形成霉酚酸，加强对鸟嘌呤核苷酸的抑制作用，有助于调节免疫功能，减轻炎性反应，从而降低患者的肾脏负荷及受损状态。但本研究仍存在一定局限性，首先，对于部分特定人群，如孕妇和儿童，吗替麦考酚酯的使用也存在一定限制，后期应纳入此类人群进一步分析；其次，长期使用免疫抑制剂可能增加患者感染和肿瘤发生的风险，而本研究未对长期用药安全性进行随访，因此在使用吗替麦考酚酯时需要谨慎权衡其疗效和安全性。综上所述，吗替麦考酚酯治疗增殖性狼疮性肾炎的效果较好，不良反应发生率较低。参考文献1芦翼飞,任中海,王磊,等.补体C3和C4表达水平与早期非小细胞肺癌老年肥胖患者临床病理特征及预后的相关性分析J.实用癌症杂志,2022,37(3):367-370.2康敬敬,郭二呢,王文静,等.来氟米特联合吗替麦考酚酯对狼疮性肾炎患者免疫学指标的影响J.医学理论与实践,2022,35(4):599-601.3任伟,樊丽娥.清热祛瘀益肾汤联合吗替麦考酚酯对狼疮性肾炎患者肾功能及C反应蛋白的影响J.医学理论与实践,2020,33(5):759-761.4钱思睿,杨春姝,杨娉婷.系统性红斑狼疮患者血清5-羟色胺水平及其受体在CD8+T细胞表达的研究J.中国实用内科杂志,2021,41(6):536-540.5罗慧臣,胡丹慧,张济.miR-203-3p 靶向 TREM1 基因调控TGF-1/p38MAPK信号通路对狼疮性肾炎小鼠肾小管上皮细胞增殖和凋亡的影响J.山东大学学报,2021,59(3):18-25.6董航,徐新禹.探讨微小RNA-654在系统性红斑狼疮中的表达变化及识别狼疮性肾炎的价值J.中国临床医生杂志,2021,49(2):173-175.7蒋丽华,陈欢雪,白怡,等.狼疮性肾炎患者血清 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