阿奇霉素不同给药途径治疗小儿支气管肺炎的不良反应研究.pdf

药物与临床药物与临床China&Foreign Medical Treatment 中外医疗2024 NO.4中外医疗China&Foreign Medical Treatment阿奇霉素不同给药途径治疗小儿支气管肺炎的不良反应研究刘艳春济宁市第三人民医院（济宁市兖州区人民医院）儿科，山东济宁 272100摘要 目的 研究小儿支气管肺炎治疗中阿奇霉素不同给药途径的不良反应。方法 随机选取2020年2月2023年2月济宁市兖州区人民医院收治的100例小儿支气管肺炎患儿为研究对象，依据阿奇霉素的不同给药途径分为静脉滴注后口服序贯治疗组（序贯治疗组）、静脉滴注组两组，每组50例。比较治疗效果、肺功能和不良反应情况。结果 两组患儿的治疗总有效率比较，差异无统计学意义（P0.05）。序贯治疗组患儿的潮气量、呼气峰值流速、第1秒用力呼气容积、用力肺活量均高于静脉滴注组，差异有统计学意义（P均0.05），血沉、白细胞介素-6、降钙素原、C反应蛋白、血清淀粉样蛋白A水平均低于静脉滴注组，差异有统计学意义（P均0.05）。序贯治疗组患儿的不良反应总发生率为16.00%，低于静脉滴注组的36.00%，差异有统计学意义（2=5.198，P0.05).The tidal volume,peak expiratory flow rate,forced expiratory volume at the first second,and forced vital capacity of children in the sequential treatment group were all higher than those in the intravenous infusion group,the differences were statistically significant(all P0.05).The average levels of erythrocyte sedimentation rate,interleukin-6,procalcitonin,C-reactive protein,and serum amyloid A were lower than those in the intravenous infusion group,the differences were statistically significant(all P0.05).The total incidence of adverse reactions in the sequential treatment group was 16.00%,lower than 36.00%in the intravenous infusion group,and the difference was statistically significant(2=5.198,P0.05），具有可比性。本研究已获本医院医学伦理委员会审批。1.2 纳入与排除标准纳入标准：均有发热、咳嗽等临床症状；均有咽痛、身痛、体乏无力等肺外表现；均符合小儿支气管肺炎的诊断标准3；均经胸部 X 线检查确诊。排除标准：有严重肝病者；有其他严重并发症者；有大环内酯类抗生素过敏史者。1.3 方法静脉滴注组给予患儿静脉滴注 10 mg/kg 注射用 阿 奇 霉 素（国 药 准 字 H20213445；规 格：0.5 g/10 支/盒），1次/d，待患儿具有较轻的病情后继续给予其静脉滴注 10 mg/kg阿奇霉素，1次/d，持续治疗710 d。序贯治疗组给予患儿静脉滴注 10 mg/kg 阿奇霉素，1次/d，35 d后，待患儿具有较轻的病情后让其口服 10 mg/kg 阿奇霉素干混悬剂（国药准字H10960112；规格：0.1 g/袋），1 次/d，持续治疗 812 d。1.4 观察指标比较两组疗效。显效为治疗后患儿无发热、咳嗽等症状，具有明显较轻的肺部体征、正常的胸部X 线片检查结果；有效为治疗后患儿基本无发热，偶尔有咳嗽，具有较轻的肺部体征，胸部 X 线片检查发现炎症吸收；无效为治疗后患儿的发热、咳嗽等症状及肺部体征没有减轻或加重，胸部X线片检查发现炎症没有吸收4。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数100%。比较两组肺功能。包括潮气量（Tidal Volume,TV）、呼 气 峰 值 流 速（Peak Expiratory Flow Rate,PEF）、第 1 秒用力呼气容积（Forced Expiratory Volume in The First Second,FEV1）、用力肺活量（Forced Vital Capacity,FVC）。比较两组炎症因子。包括血沉（Sedimentation Rate,ESR）、白细胞介素-6（Interleukin-6,IL-6）、降钙 素 原（Procalcitonin,PCT）、C 反 应 蛋 白（C-Reactive Protein,CRP）、血清淀粉样蛋白 A（Serum Amyloid A,SAA）。比较两组不良反应发生情况。包括胃肠道反应、院内感染、静脉炎。1.5 统计方法采用SPSS 28.0统计学软件处理数据，计数资料（疗效和不良反应）以例数（n）及率（%）表示，组间差异比较行 2检验，符合正态分布的计量资料（TV、PEF、FEV1、FVC、ESR、IL-6、PCT、CRP、SAA）以（x s）表示，组间差异比较行 t 检验，P0.05）。见表1。表1两组患儿临床疗效比较组别序贯治疗组静脉滴注组2值P值例数5050显效（n）3334有效（n）1414无效（n）32总有效率（%）94.0096.000.0001.00088China&Foreign Medical Treatment 中外医疗药物与临床药物与临床2024 NO.4中外医疗China&Foreign Medical Treatment2.2 两组患儿肺功能、炎症因子比较两组患儿治疗后的TV、PEF、FEV1、FVC均高于治疗前，ESR、IL-6、PCT、CRP、SAA水平均低于治疗前，差异有统计学意义（P0.05）；治疗后，序贯治疗组患儿的 TV、PEF、FEV1、FVC 均高于静脉滴注组，差异有统计学意义（P 均0.05），ESR、IL-6、PCT、CRP、SAA水平均低于静脉滴注组，差异有统计学意义（P均0.05）。见表2、表3。2.3 两组患儿不良反应发生情况比较序 贯 治 疗 组 患 儿 的 不 良 反 应 总 发 生 率 为16.00%，低于静脉滴注组的 36.00%，差异有统计学意义（P0.05）。见表4。3 讨论近年来，肺炎支原体感染患儿数量日益增多，同时具有较重的病情、较快的进展、较多的肺外并发症5。小儿支原体肺炎的传播途径主要为呼吸道飞沫，在宿主呼吸道上皮细胞表面吸附，对纤毛运动造成抑制，将上皮细胞破坏，从而引发疾病的发生，一方面会引发呼吸道感染，另一方面还会损伤其他脏器6。现阶段，临床还没有完全明确其发病机制，普遍认为患儿对病原体或其代谢产物有免疫应答是肺炎支原体的可能致病性，由于其无细胞壁，因此对头孢菌素类、青霉素类无效，大环内酯类抗生素能够对细菌转肽进行阻止，对细菌蛋白质合成进行抑制，进而将极好的杀菌抑菌作用发挥出来，对支原体、衣原体、革兰氏阳性菌、阴性菌等的抗菌作用均较强7。同时，大环内酯类抗生素还能够对外周血中性粒细胞将活性氧释放出来进行直接抑制，进而对炎症反应及组织损伤进行避免，并对 IL-6、IL-8 的产生进行抑制，因此一方面能够将杀菌作用发挥出来，另一方面还能够对肺部炎症反应进行抑制8。阿奇霉素是一种大环内酯类抗生素，对蛋白质合成的抑制作用更强，对支原体的抗菌活性更高，能够显著减少患儿胃肠道不良反应，具有较低的肝肾毒性、较少的副反应，对肺炎支原体具有较强的作用，在支原体肺炎的治疗中是首选药物9。有研究表明，在小儿支气管肺炎的治疗中，静脉滴注后口服阿奇霉素和静脉滴注阿奇霉素具有相当的疗表2两组患儿肺功能比较(x s)组别序贯治疗组（n=50）静脉滴注组（n=50）t/P序贯治疗组（治疗前后）值t/P静脉滴注组（治疗前后）值t/P组间比较值（治疗前）值t/P组间比较值（治疗后）值时间治疗前治疗后治疗前治疗后TV（mL）351.3730.42461.9046.16350.9625.83405.0835.2814.138/0.0018.752/0.0010.073/0.9426.916/0.001PEF（L/s）2.400.242.950.262.420.232.820.2410.991/0.0018.509/0.0010.425/0.6722.598/0.011FEV1（L）0.940.201.220.250.930.201.070.236.184/0.0013.248/0.0020.250/0.8033.122/0.002FVC（L）1.180.141.440.241.210.201.310.226.617/0.0012.378/0.0190.869/0.3872.823/0.006注：TV：潮气量，PEF：呼气峰值流速，FEV1：第1秒用力呼气容积，FVC：用力肺活量。表3两组患儿炎症因子比较(x s)组别序贯治疗组（n=50）静脉滴注组（n=50）t/P序贯治疗组（治疗前后）值t/P静脉滴注组（治疗前后）值t/P组间比较值（治疗前）值t/P组间比较值（治疗后）值时间治疗前治疗后治疗前治疗后ESR（mm/h）18.353.267.141.2517.972.8212.822.1851.679/0.00134.471/0.0010.418/0.67712.126/0.001IL-6（pg/mL）65.485.8112.582.3864.966.3320.604.0259.577/0.00141.831/0.0010.428/0.67012.139/0.001PCT（g/L）4.811.580.210.064.351.170.470.1598.008/0.00181.316/0.0010.525/0.60121.142/0.001CRP（mg/L）6.711.333.451.066.701.324.121.4414.360/0.0019.202/0.0010.001/1.0007.091/0.001SAA（mg/L）14.582.126.151.5214.572.138.471.2427.169/0.00119.479/0.0010.008/0.99410.888/0.05）。序贯治疗组患儿的TV、PEF、FEV1、FVC 均 高 于 静 脉 滴 注 组（P 均 0.05），ESR、IL-6、PCT、CRP、SAA 水平均低于静脉滴注组（P均0.05），原因为序贯治疗在严重感染性疾病治疗初期采用抗菌药物静脉给药，在有效改善与控制病情后以较快的速度改用口服给药，依据患儿疾病因素、药物稳定性、药代动力学、药效动力学之间的关系科学给药，能够对阿奇霉素浓度进行有效维持，对其高灭菌活性进行保持，且阿奇霉素口服耐胃酸，具有良好的吸收，且具有良好的组织穿透性，而肺脏具有丰富的血液循环，渗透性良好，因此连续服用有积累作用，体内分布较优化，抗生素后效应独特，能够有效抑制并消除致病菌12-13。本研究结果还表明，序贯治疗组患儿的不良反应发生率低于静脉滴注组（P0.05），原因为长时间静脉滴注会诱导细菌耐药性产生，从而引发菌群失调，促进二重感染的产生，而静脉滴注后口服序贯治疗不易造成阿奇霉素蓄积在血中，进而显著降低胃肠道平滑肌收缩强度，从而有效减少胃肠道等不良反应的发生14-15。综上所述，小儿支气管肺炎治疗中阿奇霉素静脉滴注后口服序贯治疗的不良反应较静脉滴注少。参考文献1 周莎莎,陈霞.小儿支气管肺炎常用 4 种药物治疗方案 的 成 本-效 果 分 析 J.抗 感 染 药 学,2021,18(4):601-604.2 徐婕.阿奇霉素序贯疗法治疗小儿支气管肺炎的临 床 疗 效 J.临 床 合 理 用 药 杂 志,2023,16(1):126-128.3 张阳阳.小儿肺热咳喘颗粒联合阿奇霉素治疗支气管肺炎的效果及对 CRP、PCT、EOS 水平的影响J.中国医学创新,2023,20(16):87-90.4 王芝芳,时怡,金国萍.小儿咳喘灵颗粒与阿奇霉素联用治疗小儿支气管肺炎临床研究J.新中医,2023,55(9):148-151.5 孙百弟.阿奇霉素及丙氧鸟苷雾化吸入治疗小儿支气管肺炎疗效及炎症因子影响J.中华养生保健,2023,41(15):41-45.6 梁娜.阿奇霉素联合注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠治疗支气管肺炎患儿的效果J.现代诊断与治疗,2023,34(5):708-710.7 李玉涵.阿莫西林克拉维酸钾与阿奇霉素配伍用于小儿肺炎的治疗效果及安全性J.中外医疗,2023,42(2):134-137,142.8 丁达龙,王敏智,陈田田,等.阿奇霉素序贯疗法联合小儿麻甘颗粒治疗小儿支气管肺炎的效果及对炎性因子的影响J.中国药物滥用防治杂志,2022,28(5):655-659.9 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