地塞米松对晚期肺癌化疗联合...治疗短期疗效及安全性的影响_王永兵.pdf

CHINA MEDICINE AND PHARMACY Vol.13 No.2 January 2023140 2023年1月第13卷第2期临床医学肿瘤 基 金 项 目 重 庆 市 重 点 疾 病 防 治 技 术 攻 关 课 题（2019ZX002）。通讯作者地塞米松对晚期肺癌化疗联合免疫治疗短期疗效及安全性的影响王永兵李苗古骄阳张平陈泽刚重庆市梁平区人民医院肿瘤血液科，重庆405200 摘要 目的 探讨有地塞米松治疗背景的晚期肺癌经化疗联合免疫治疗的短期疗效及安全性。方法 回顾性分析 2020 年 1 月至 2021 年 10 月梁平区人民医院肿瘤血液科收治的 42 例化疗联合免疫治疗患者的近期疗效及安全性数据，分层分析有无地塞米松治疗背景患者的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）及免疫治疗相关不良反应等有无差异。结果 无激素、低剂量激素和中高剂量激素治疗背景组患者的 ORR分别为 20.0%、33.3%和 62.5%（P=0.165），DCR 分别为 80.0%、87.5%和 100.0%（P=0.277），差异均无统计学意义；总体免疫相关不良事件（irAEs）发生率分别为 100.0%、54.2%、75.0%（P=0.007），重要脏器irAEs 发生率分别为 60.0%、4.2%、25.0%（P=0.002），差异均有统计学意义。结论 激素治疗背景与晚期肺癌化疗联合免疫疗效并无相关性，但无激素治疗背景患者 irAEs 发生率较高，有一定剂量激素治疗背景患者的重要脏器 irAEs 发生率较低。关键词 肺恶性肿瘤；化学治疗；免疫治疗；疗效；不良反应 中图分类号 R734.2 文献标识码 A 文章编号 2095-0616（2023）02-0140-04Effect of dexamethasone on short-term efficacy and safety of chemotherapy combined with immunotherapy for advanced lung cancerWANGYongbingLIMiaoGUJiaoyangZHANGPingCHENZegangDepartment of Oncology and Hematology,Chongqing Liangping District People s Hospital,Chongqing 405200,ChinaAbstract Objective To investigate the short-term efficacy and safety of chemotherapy combined with immunotherapy for advanced lung cancer patients with dexamethasone therapy background.Methods The short-term efficacy and safety data of 42 patients treated with chemotherapy combined with immunotherapy in the Department of Oncology and Hematology of Liangping District People s Hospital from January 2020 to October 2021 were analyzed retrospectively,and the differences in overall response rate(ORR),disease control rate(DCR)and immunotherapy-related adverse events(irAEs)for patients with or without dexamethasone therapy background underwent stratified analysis.Results In the follow-up until December 2021,the ORR of the patients in the groups with hormone-free,low-dose hormone and medium-to-high dose hormone therapy background was 20.0%,33.3%and 62.5%respectively(P=0.165),and the DCR was 80.0%,87.5%and 100.0%respectively(P=0.277),without statistically significant differences;the overall incidence of irAEs was 100.0%,54.2%and 75.0%respectively(P=0.007),and the incidence of irAEs involving important organs was 60.0%,4.2%and 25.0%respectively(P=0.002),with statistically significant differences.Conclusion There is no correlation between the hormone therapy background and the efficacy of chemotherapy combined with immunotherapy for advanced lung cancer,but the incidence of irAEs in patients without hormone therapy background is higher,and the incidence of irAEs involving important organs in patients with certain dose hormone therapy background is lower.Key words Lung malignant tumor;Chemotherapy;Immunotherapy;Efficacy;Adverse reactions肺癌发病率居恶性肿瘤之首，随着精准医学时代的到来，靶向治疗为驱动基因阳性晚期患者带来了生存获益1，已纳入一线治疗推荐。对于驱动基因阴性晚期患者，化疗联合免疫治疗也早已成一线治疗推荐2。地塞米松长期联合应用于化疗病人的抗过敏及止吐治疗中。ARBOUR 等3研究认为糖皮质激素显著降低程序性死亡受体-1/配体-1（programmed death receptor-1/programmed death-ligand 1，PD-1/PD-L1）抑制剂的客观缓解率，缩短了无进展 CHINA MEDICINE AND PHARMACY Vol.13 No.2 January 2023141 2023年1月第13卷第2期临床医学肿瘤生存时间（progression-free survival，PFS）和总生存时间（overall survival，OS），糖皮质激素暴露为PD-1/PD-L1 治疗后不良预后独立因素。多个大型研究4-5也认为，地塞米松抑制淋巴细胞的增殖，可能影响免疫治疗疗效。然而，RATIONALE-3076及 CameL7研究却提示地塞米松并不影响免疫治疗疗效。现将梁平区人民医院（我院）2020 年 1 月至2021 年 10 月接受化疗联合免疫治疗的 42 例晚期肺癌患者的相关资料报道如下。1资料与方法1.1一般资料回顾性分析 2020 年 1 月至 2021 年 10 月我院肿瘤血液科收治的 42 例化疗联合免疫治疗患者的近期疗效及安全性数据，42 例纳入患者中，无激素、低剂量激素、中高剂量激素治疗背景组男性分别为5、9、4 例，女性分别为 5、15、4 例。无激素、低剂量激素、中高剂量激素治疗背景组的中位年龄分别为57.5、55.2、56.8 岁；鳞癌分别为 8、7、9 例，腺癌分别为 5、5、4 例，其他病理类型分别为 1 例、1 例、2 例；一线治疗分别为 3、3、4 例，二线治疗分别为 12、11、9 例；合并阻塞性肺炎分别为 2、1、2 例，合并肺气肿分别为 1、1、2 例，合并胸部放疗史分别为 2、2、1 例。除 2 例为白蛋白紫杉醇联合卡瑞利珠外，其他均为双药化疗联合免疫治疗。所有入组患者临床资料的收集均获得医院医学伦理委员会的认可。将无激素治疗背景或地塞米松累积剂量 20 mg定义为中高剂量激素治疗背景组，将与免疫治疗相关的心、肝、肺、甲状腺等器官不良反应定义为重要脏器免疫相关不良事件（immune-relatedadverse events，irAEs），将皮肤、消化道及其他与免疫治疗相关不良反应定义为非重要脏器irAEs。纳入标准：病理确诊为肺癌；驱动基因阴性；根据美国癌症联合委员会第 8 版8分期为期；体力状态（performance status，PS）评分为 0 1 分；均接受化疗联合免疫治疗。排除标准：化疗联合免疫治疗周期数少于 2 周期者；病历、检验、检查资料不完善者；患有自身免疫性疾病、哮喘、活动性感染等；结束放疗 3 个月内者。1.2方法研究中所有病例均接受 PD1 治疗。根据近两年肺癌临床诊疗指南9，鳞癌方案：吉西他滨/紫杉醇/白蛋白紫杉醇+铂类联合免疫治疗，腺癌方案：培美曲塞/多西他赛/紫杉醇+铂类联合免 疫 治 疗。PD1 选 择 上，其 中 8 例 应 用 卡 瑞 利珠单抗（恒瑞制药，国药准字 S200190027，规格：200 mg/瓶）200 mg，d1，q21 d；22 例应用信迪利单抗（信达生物，国药准字 S20180016，规格：100 mg/瓶）200 mg，d1，q21 d；4 例应用特瑞普利单抗（君实生物，国药准字 S20180015，规格：240 mg/瓶）3 mg/kg，d1，q14 d；4 例应用替雷利珠单抗（百济神州，国药准字 S20190002，规格：100 mg/瓶）200 mg，d1，q21 d。1.3观察指标及评价标准疗效评价按实体瘤疗效评价标准 RECIST V1.19评价。完全缓解（CR）：CT 或 MRI 上测量靶病灶完全消失，无新病灶出现；部分缓解（PR）：所有可测量病灶最大经总和缩小 30%；疾病进展（PD）：所有可测量病灶最大经总和增加 20%；病情稳定（SD）：介于 PR 与 PD 之间。客观缓解率（ORR）=CR+PR，疾病控制率（DCR）=CR+PR+SD。不良事件按照 CSCO 免疫检查点抑制剂相关的毒性管理指南 2021 版10分级评估。1.4统计学方法采用 SPSS 17.0 统计学软件对数据进行分析，计数资料用 n（%）表示，行 2检验，P 0.05 为差异有统计学意义。2结果2.1三组近期疗效比较分析三 组 患 者 的 ORR 分 别 为 20.0%、33.3%和62.5%（2=3.602，P=0.165），DCR 分 别 为 80.0%、87.5%和 100.0%（2=2.569，P=0.277），提示激素治疗背景与免疫联合化疗疗效并无相关性。见表 1。表1 激素治疗背景与疗效的相关性分析组别nCR PR SD PD ORR（%）DCR（%）无激素治疗背景组10026220.080.0低剂量激素背景组240813333.387.5中高激素治疗背景组8053062.5100.02值3.6022.568P 值0.1650.277注CR：完全缓解；PR：部分缓解；SD：病情稳定；PD：疾病进展；ORR：客观缓解率；DCR：疾病控制率2.2三组不良反应比较irAEs 特征：在所有接受免疫治疗的 42 例患者中，29 例患者出现不同脏器、严重程度不等的 irAEs