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自拟益气养阴、化浊活血方对 2 型糖尿病合并轻度认知功能障碍患者胰岛功能、血脂、认知功能及氧化应激反应的影响郭慧(山西省中西医结合医院，山西 太原 030013)摘要 目的观察自拟益气养阴、化浊活血方联合常规治疗对 2 型糖尿病合并轻度认知功能障碍患者胰岛功能、血脂、认知功能、氧化应激反应的影响。方法将2018 年6 月2021 年6 月在山西省中西医结合医院治疗的 60 例 2 型糖尿病合并轻度认知功能障碍患者随机分为对照组 30例和观察组 30 例。对照组给予二甲双胍和胰岛素治疗，观察组在此基础上加用自拟益气养阴、化浊活血方治疗，2 组均治疗 12 周。观察 2 组患者治疗前后血糖 空腹血糖(FPG)、餐后 2 h 血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、胰岛功能 空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA I)、胰岛素分泌指数(HOMA )、血脂 总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL C)、氧化应激指标 超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及简易精神状态检查量表(MMSE)评分、日常生活交流能力(CADL)评分和中医症状积分变化，比较2 组临床治疗效果，并记录不良反应发生情况。结果治疗后，2 组患者 FPG、2hPG、HbA1c、FINS、HOMA I、HOMA 、TC、TG、LDL C、MDA 水平及中医症状积分均明显低于治疗前(P 均 0.05)，且观察组上述指标均明显低于对照组(P 均 0 05);治疗后，2 组患者 HDL C、SOD 水平和 MMSE 评分、CADL 评分均明显高于治疗前(P 均 0 05)，且观察组上述指标均明显高于对照组(P 均 0 05)。观察组和对照组总有效率分别为 93 3%(28/30)、73 3%(22/30)，2 组比较差异有统计学意义(P 0 05)。2 组患者均未出现严重不良反应。结论自拟益气养阴、化浊活血方联合常规西医治疗 2 型糖尿病合并轻度认知功能障碍患者临床疗效显著、安全性高，可有效改善患者血糖、血脂、胰岛功能，其机制可能与抑制氧化应激反应有关。关键词 自拟益气养阴、化浊活血方;糖尿病;认知功能障碍;氧化应激doi:10 3969/j issn 1008 8849 2022 22 015 中图分类号 5872 文献标识码 B 文章编号 1008 8849(2022)22 3138 06糖尿病是由胰岛素分泌和(或)作用缺陷引起的以慢性高血糖为特征的一种代谢性疾病，其中 2型糖尿病发病人数占 90%以上，可引起视网膜、肾脏、外周血管、心脏和神经系统等多系统并发症，严重影响患者的生活质量1。认知功能障碍是糖尿病脑病的主要组成部分，轻度认知功能障碍是介于正常衰老与痴呆之间的一种极不稳定的过渡状态，临床以记忆障碍、视空间障碍、执行功能障碍等为主要表现。据统计，目前全球 2 型糖尿病患者人数高达18 亿，其并发轻度认知功能障碍发病率为 60%70%2。糖尿病合并轻度认知功能障碍病因复杂，其发病机制尚不清楚，其中机体处于高血糖状态时，线粒体电子传递链中产生过量过氧化物，从而引起的氧化应激反应发挥重要作用。正常情况下，大脑的能量供应主要由葡萄糖提供，机体血糖代谢紊乱导致血糖水平上升后，线粒体与葡萄糖共同作用下使得活性氧自由基表达增强，机体出现氧化应激反应，造成大脑功能受损和认知功能下降3。目前西医治疗糖尿病合并轻度认知功能障碍以控制血糖、延缓认知功能障碍病程进展为主，但尚无确切可以延缓认知功能障碍进展的治疗方法4。二甲双胍是目前应用最广的双胍类降糖药物，但是其易引起消化道不良反应;甘精胰岛素是长效胰岛素类降糖药，皮下注射后形成局部沉淀，药物缓慢分解吸收，但是易导致低血糖症和胰岛素抵抗。我国传统医学中无糖尿病并发轻度认知功能障碍病名，糖尿病归属“消渴病”范畴，轻度认知功能障碍可归属到“痴呆”“脑髓消”“呆病”范畴。中医治疗本病具有作用8313现代中西医结合杂志 Modern Journal of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine 2022 Nov，31(22)途径广泛、毒副作用小的优势，中药复方、中药提取物、中药单体成分均取得了不俗疗效5。本研究观察了自拟益气养阴、化浊活血方联合常规西医治疗糖尿病合并轻度认知功能障碍的价值，现将结果报道如下。1资料与方法1.1诊断标准糖尿病符合 中国2 型糖尿病防治指南(2017 年版)6 的诊断标准，出现糖尿病症状(多饮、多食、多尿、消瘦等)加任意时间血浆葡萄糖11.1 mmol/L，或空腹血糖(FPG)7 0 mmol/L，或餐后 2 h 血糖(2hPG)11 1 mmol/L。轻度认知功能障碍符合2018 中国痴呆与认知障碍诊治指南(五):轻度认知障碍的诊断和治疗7 的诊断标准。中医辨证参考中医内科学8 消渴病及其并发症的诊断标准，主要表现:口渴多饮，多食易饥，尿频量多，形体消瘦，乏力，消瘦，或尿有甜味，记忆力下降，头晕，认知水平下降，舌暗红苔黄，脉细。1.2纳入标准符合上述中医和西医诊断标准，均为 2 型糖尿病和轻度认知功能障碍患者;年龄 40 80 岁;未合并其他脏器严重病症;患者生命体征平稳，能配合治疗并完成量表评估;非胰岛素抵抗者;患者均签署知情同意书。1.3排除标准1 型糖尿病、妊娠糖尿病，或其他特殊性糖尿病者;中、重度认知功能障碍者;急性感染、创伤或各种应激状态下出现血糖短暂升高者;糖尿病酮症酸中毒等急性并发症者;确诊痴呆者;甲状腺功能减退、意识障碍、失语、失用或其他严重躯体疾病不能配合者;精神疾病、无法正常交流，不能遵医嘱者;患有可引起认知损伤的躯体疾病者;酗酒、3个月内使用任何可能影响血糖或认知功能的药物者;3 个月内参加其他研究者;妊娠或哺乳期妇女。1.4一般资料纳入2018 年3 月2021 年6 月在山西省中西医结合医院治疗的 60 例糖尿病合并轻度认知功能障碍患者。将患者按照随机数表法分为2 组:对照组 30 例，男 14 例，女 16 例;年龄 52 76(64 4 5 5)岁;糖尿病病程 7 18(13 1 3 6)年;认知障碍病程 1 5(3 0 0 8)年。观察组 30 例，男 15 例，女 15 例;年龄 56 77(65 5 5 4)岁;糖尿病病程7 18(13 2 3 7)年，认知障碍病程1 5(3 1 0 79)年。2 组患者年龄、性别、病程等基本情况比较差异均无统计学意义(P 均 0 05)，具有可比性。本研究经山西省中西医结合医院伦理委员会审核通过(伦审第 2021033 号)。1.5治疗方法对照组给予全面糖尿病卫生保健教育，充分认识糖尿病并掌握自我管理技能;计算总热量和营养物质含量，合理分配每日糖类、蛋白质、脂肪物质，保证营养均衡;减少动物油、胆固醇和反式脂肪酸的摄入;戒烟戒酒，适量运动;给予盐酸二甲双胍片(中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字 H20023370，规格:0 5 g/片)口服，0 5 g/次，3次/d;甘精胰岛素注射液 赛诺菲(北京)制药有限公司，国药准字 J20140052，规格:3 mL 300 IU 0 1 0.3 IU/(kgd)皮下注射。观察组在对照组基础上给予自拟益气养阴、化浊活血方免煎颗粒(广东一方制药有限公司)治疗。组方:黄芪 20 g、石菖蒲 15g、益智仁 15 g、远志 15 g、丹参 20 g、炒白术 15 g、川芎 15 g、当归15 g、山茱萸15 g、山药15 g、赤芍15 g、炒白芍 15 g、甘草 6 g，1 剂/d，分早晚 2 次服用。2组均治疗 12 周后进行疗效评定。1.6观察指标1.6.1血糖指标治疗前后应用血糖仪(南京鱼跃医疗集团)检测 2 组患者 FPG、2hPG，应用全自动糖化血红蛋分析仪(上海泰益医疗仪器设备有限公司)测定糖化血红蛋白(HbA1c)水平。1.6.2胰岛功能治疗前后应用全自动免疫分析仪(普朗医疗器械公司，型号 PHX 2012)检测 2 组患者空腹胰岛素(FINS)水平，计算胰岛素抵抗指数(HOMA I)和胰岛素分泌指数(HOMA )。1.6.3血脂于治疗前后晨起抽取患者外周静脉血，应用全自动生化分析仪(泰安海康医疗器械有限公司)检测 2 组患者总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL C)水平。1.6.4氧化应激指标治疗前后应用全自动生化分析仪(美国强生公司)测定 2 组患者超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平。1.6.5中医症状评分参照中药新药临床研究指导原则(试行)10，分别于治疗前后评价 2 组患者口渴多饮、多食易饥、尿频量多、记忆力下降、头晕、认知水平下降 6 项症状得分，根据症状轻重分别评 0，1，2，3 分，所得评分越低症状越轻。1.6.6认知功能治疗前后应用简易精神状态检查量表(MMSE 评分)对 2 组患者认知功能进行评价，包括患者定向力、记忆力、注意力等 19 项，总分为 30 分，27 30 分为正常，评定时间为 5 10 min，根据患者的文化程度划分认知障碍的标准，一般文9313现代中西医结合杂志 Modern Journal of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine 2022 Nov，31(22)盲17 分，小学文化20 分，中学文化24 分，在标准分数以下考虑存在认知功能障碍。1.6.7交流能力治疗前后应用日常生活交流能力评定量表(CADL 评分)对 2 组患者交流能力进行评分，包括 22 项日常生活交流能力，评分 0 33 分为交流过程需全面辅助，34 67 分为需大部分辅助，68 92 分为能在家庭内独立交流，高于 92 分为交流能力达实用水平，分数越高交流能力越好。1.6.8临床疗效参考中医内科学8 和临床疾病诊断依据治愈好转标准9 制定疗效评定标准。显效:中医症状明显缓解，MMSE 评分、CADL评分、中医症状积分降低 70%以上;有效:中医症状缓解，MMSE 评分、CADL 评分、中医症状积分降低30%69%;无效:中医症状无明显缓解或加重，MMSE 评分、CADL 评分、中医症状积分降低 30%以下。显效+有效为总有效。1.6.9安全性记录 2 组患者治疗过程中不良反应发生情况。1.7统计学方法应用 SPSS 21 0 软件对数据进行统计分析，正态分布计量资料以均数 标准差(?x s)表示，组内比较和组间比较分别采用配对样本 t检验和独立样本 t 检验;计数资料以例(%)表示，比较采用卡方检验。P 0 05 为差异有统计学意义。2结果2.12 组患者血糖指标比较2 组治疗 12 周后FPG、2hPG、HbA1c均低于治疗前(P均 0 05)，且观察组均明显低于对照组(P 均 0 05)。见表 1。表 12 组糖尿病合并轻度认知功能障碍患者治疗前后FPG、2hPG、HbA1c 比较(?x s)组别例数时间FPG/(mmol/L)2hPG/(mmol/L)HbA1c/%对照组30治疗前治疗12 周后931 190804 1101355 1921006 149863 152724 105观察组30治疗前治疗12 周后945 188722 1081364 179913 165869 137659 127注:与治疗前比较，P 005;与对照组比较，P 005。2.22 组患者胰岛功能指标比较2 组治疗 12 周后 FINS、HOMA I、HOMA 均低于治疗前(P均 0 05)，且观察组明显低于对照组(P 均 0.05)。见表 2。表 22 组糖尿病合并轻度认知功能障碍患者治疗前后胰岛功能指标比较(?x s)组别例数时间FINS/(IU/L)HOMA IHOMA 对照组30治疗前治疗12 周后845 209396 148385 072250 0462460 6191418 451观察组30治疗前治