自拟黄芪降糖汤联合益生菌制...疗妊娠期糖尿病临床疗效观察_刘雪红.pdf

医学理论与实践2023年第36卷第3期Vol.36，No.3，Feb2023J Med Theor Prac 2何小妹 清热利湿化瘀汤联合针灸治疗慢性盆腔炎湿热瘀结证的临床疗效J 内蒙古中医药，2020，39(3):140-142 3徐萌，陈媚，舒敏 中药灌肠联合微波治疗湿热瘀结型盆腔炎性疾病后遗症的疗效观察 J 人人健康，2020，517(8):125 4王吉菊，王小云，龚云，等 妇科千金胶囊治疗盆腔炎性疾病后遗症疼痛临床研究 J 新中医，2019，541(6):209-211 5胡春芳，简皓，陈姣洁，等 清热调血汤内服联合五味消毒饮灌肠治疗湿热瘀滞证盆腔炎性疾病后遗症的临床观察J 中国实验方剂学杂志，2020，26(20):118-123 6邝姮，郭燕玲 中医外治法治疗湿热瘀结型盆腔炎性疾病后遗症临床研究J 湖北中医杂志，2019，391(10):40-42 7朱文敏，赖卫强，王屹丹 清热调血汤加减治疗盆腔炎性疾病后遗症湿热瘀阻证 44 例J 浙江中医杂志，2019，583(10):49 8邓丽娟 盆炎净颗粒内服联合中药方灌肠对盆腔炎性疾病后遗症(湿热蕴结证)子宫血流动力学指标的影响J 中医临床研究，2019，11(35):92-94 9黄定芳 中药口服联合保留灌肠治疗盆腔炎性疾病后遗症的临床效果J 中国当代医药，2019，26(34):143-146 10艾娜 中医药综合外治法治疗盆腔炎性疾病后遗症临床效果 J 中国现代药物应用，2019，13(6):151-152收稿日期 2021 11 16(编辑佳佳)自拟黄芪降糖汤联合益生菌制剂治疗妊娠期糖尿病临床疗效观察刘雪红冯素芹河南省商水县中医院466100摘要目的:观察自拟黄芪降糖汤联合益生菌制剂治疗妊娠期糖尿病(GDM)的临床效果。方法:选取 2019 年 1月2021 年 1 月于我院治疗的 92 例 GDM 患者，按随机数字表法分为对照组(n=46)和观察组(n=46)。对照组在常规治疗基础上给予双歧杆菌四联活菌片治疗，观察组在对照组基础上加用自拟黄芪降糖汤。对比两组中医证候积分、空腹血糖(FPG)、餐后 2h 血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、C 反应蛋白(CP)、脂联素(ADPN)水平;统计两组不良妊娠结局。结果:治疗后，观察组中医证候积分、FPG、2hPG、HbA1c、CP 水平低于对照组，ADPN 水平高于对照组(P 0 05);观察组早产、剖宫产率低于对照组(P 0 05)。结论:自拟黄芪降糖汤联合益生菌制剂治疗 GDM效果较好，可有效改善临床症状，调节血糖及 CP、ADPN 水平，降低不良母婴妊娠结局发生风险。关键词妊娠期糖尿病自拟黄芪降糖汤益生菌制剂C 反应蛋白脂联素中图分类号:714 256文献标识码:Bdoi:10.19381/j.issn.1001-7585.2023.03.034妊娠期糖尿病(GDM)是指发生在妊娠后的糖代谢紊乱，其发生与孕妇年龄、多次孕产、过度肥胖、糖尿病家族病史、高血压等因素密切相关，且 GDM 会导致多种母婴不良结局发生，甚至威胁孕产妇和胎儿生命安全，因此临床应予以高度重视1。近年来越来越多临床证据显示肠道菌群紊乱与血糖代谢存在密切联系，益生菌制剂已成为临床治疗GDM 的新靶点2。中医药治疗 GDM 近年受到广大临床医师的普遍关注，中医认为 GDM 为“消渴症”范畴，多属气阴两虚之症，故临床当以益气养阴为治疗原则3。鉴于此，本文旨在探讨自拟黄芪降糖汤联合益生菌制剂治疗 GDM 的临床效果，现报道如下。1资料与方法1 1一般资料选取 2019 年 1 月2021 年 1 月于我院治疗的 92 例 GDM 患者，使用随机数字表法分为对照组(n=46)和观察组(n=46)。对照组年龄 21 36 岁，平均年龄(27 98 3 36)岁;孕周 21 28 周，平均孕周(25 42 3 97)周;孕次 1 3 次，平均孕次(1 18 0 24)次;初产妇 22 例，经产妇 24 例。观察组年龄 20 37 岁，平均年龄(28 04 3.47)岁;孕周 20 29 周，平均孕周(25 37 3 91)周;孕次 13 次，平均孕次(1 15 0 26)次;初产妇 21 例，经产妇 25例。两组基本资料无显著差异(P 0 05)，本研究已获院伦理委员会批准。1 2入选条件(1)纳入标准:年龄20 岁。西医诊断符合 SOGC 临床实践指南:妊娠期糖尿病4 中关于 GDM的诊断标准。中医诊断符合 糖尿病中医诊疗标准5 中气阴两虚型辨证标准。主症:消瘦、口燥咽干、气短懒言、神疲乏力;次症:五心烦热、纳差、盗汗;舌脉:淡红苔薄、脉细软。任意 2 项主症+1 项次症，配合舌脉可确诊。单胎。入组前未接受过降糖治疗。认知、理解能力良好，并签署知情同意书。(2)排除标准:存在糖尿病既往病史或严重糖尿病并发症;存在其他妊娠期并发症;存在其他内分泌疾病;重要脏器功能不全;恶性肿瘤;精神障碍;过敏性体质。13方法两组均接受常规治疗，包括饮食、运动干预等，并口服盐酸二甲双胍片(长春长庆药业集团有限公司，国药准字H22020483)，05g/次，2 次/d，根据患者血糖和耐受逐渐调整药物用量。对照组在常规治疗基础上给予双歧杆菌四联活菌片(杭州远大生物制药有限公司，国药准字 S20060010)治疗，10g/次，3 次/d。观察组在对照组治疗基础上加服自拟黄芪降糖汤，全方组成:黄芪 20g，麦冬、石斛各 15g，茯苓、山萸肉、山药、白术、大蓟、女贞子、生地黄各 10g，黄连 5g。随症加减:口苦甚者加黄柏10g;口干口渴甚者加生牡蛎 10g;乏力、气虚甚者加黄芪至30g。两组均持续用药4 周。1 4观察指标(1)中医证候积分5:主症(消瘦、神疲乏力、气短懒言、口燥咽干)和次症(五心烦热、纳差、盗汗)依据无、轻、中、重分别计 0(0)分、2(1)分、4(2)分、6(3)分，154J Med Theor PracVol.36，No.3，Feb20232023年第36卷第3期医学理论与实践舌、脉异常各计 1 分。(2)血糖:取两组治疗前后空腹静脉血，使用全自动生化分析仪检测空腹血糖(FPG)、餐后 2h 血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)水平。(3)取两组治疗前后空腹静脉血，使用酶联免疫法检测 C 反应蛋白(CP)和脂联素(ADPN)水平。(4)统计两组不良妊娠结局。1 5统计学方法使用 SPSS22 0 软件分析数据，计量资料以(x s)表示，行 t 检验;计数资料以 n(%)表示，行 2检验。P 0 05 表示差异有统计学意义。2结果2 1中医证候积分治疗后，两组中医证候积分均显著下降，且观察组下降幅度大于对照组(P 0 05)，见表 1。表 1两组治疗前后中医证候积分比较(x s，分)组别n治疗前治疗后tP对照组461617 1698 55 092268590 000观察组461605 1755 89 064369810 000t033516098P073900002 2血糖指标治疗后，两组 FPG、2hPG、HbA1c 水平均显著下降(P 0 05)，且观察组下降幅度大于对照组(P 0.05)，见表 2。表 2两组治疗前后血糖指标比较(x s)组别nFPG(mmol/L)治疗前治疗后2hPG(mmol/L)治疗前治疗后HbA1c(%)治疗前治疗后对照组46704 1125 99 067*1084 1228 02 086*916 108684 072*观察组46711 1055 16 058*1096 1277 25 073*934 115593 064*t0 3096 35204624 63007746407P0 7580 00006450 00004410000注:与同组治疗前比较，*P 0 0523CP、ADPN 水平治疗后，两组 CP 水平均下降，AD-NP 水平均上升，且观察组下降、上升幅度均大于对照组(P 0 05)，见表 3。表 3两组治疗前后 CP、ADPN 水平比较(x s，mg/L)组别nCP治疗前治疗后ADPN治疗前治疗后对照组461684 1841329 134*422 046668 072*观察组461697 191857 102*427 044784 081*t03331900905337260P0740000005960000注:与同组治疗前比较，*P 0 052 4妊娠结局观察组早产、剖宫产率显著低于对照组(P0 05)，见表 4。表 4两组母婴妊娠结局比较 n(%)组别n早产剖宫产产后出血新生儿窒息新生儿低血糖对照组468(1739)22(4783)4(870)2(435)4(870)观察组462(435)12(2609)2(435)1(217)1(217)240394665071303451903P004500310398055701683讨论二甲双胍是目前治疗 GDM 的常用药物，其能有效调节机体的葡萄糖代谢功能，促进糖的无氧酵解、减少肝糖原异生，缓解胰岛素抵抗。现代药理学研究显示二甲双胍可通过影响过氧化物酶体增殖物激活受体(PPA)表达和丝氨酸 273 点磷酸化参与糖代谢调节，并能影响脂代谢6。张琳等7 的一项荟萃分析显示，二甲双胍治疗 GDM 是安全、有效，且对新生儿影响较小。随着临床研究的不断深入，肠道菌群与糖尿病的关系受到越来越多研究人员的关注，糖尿病患者菌群环境相较于正常人发生了一定变化，某些双向菌大量增殖会产生大量内毒素(LPS)，LPS 进入血液循环会导致机体长期处于慢性炎症状态，长期慢性炎症会导致胰岛素敏感性下降，机体无法有效利用胰岛素，从而导致胰岛素抵抗发生，引发机体血糖代谢紊乱8。使用益生菌制剂调节肠道菌群环境是目前临床治疗 GDM 的新靶点。双歧杆菌四联活菌片含有 4 种肠道益生菌，通过口服可快速提高其在肠道中的含量，进而恢复肠道菌群环境，修复受损肠道黏膜，调控胰岛素信号，改善糖代谢紊乱9。中医在 GDM 治疗中有独特优势，现代中医将 GDM 归于“消渴症”范畴，认为该病发生主要与孕妇先天不足，脏腑亏虚有关，而妊娠后需聚气养胎，会进一步加重燥热内生、气阴两虚，故临床治疗主张以益气养阴为原则10。自拟黄芪降糖汤主要由补气固表、托毒排脓的黄芪，养阴生津的麦冬，益胃生津、滋阴清热的石斛，利水渗湿、健脾宁心的茯苓，补益肝肾、收涩固脱的山萸肉，益肾健脾、生津涩精的山药，补脾健胃、燥湿利水的白术，凉血止血的大蓟，滋阴益寿、补益肝肾的女贞子，养阴生津的生地黄，清热燥湿的黄连等药物配伍而成，而乏力、气虚甚者则重用黄芪，口苦甚者加清热燥湿的黄柏，口干口渴甚者则加敛阴潜阳、止汗涩精的生牡蛎，诸药合用可共行益气养阴、清热燥湿之功效。现代药理学研究表明，黄芪与黄连配伍可通过保护胰腺和胰岛的结构以及细胞功能调节血糖代谢，是中药治疗糖尿病的常用中药药对11。茯苓中含有的茯苓多糖亦有良好的降糖、降脂作用12。本文结果显示，自拟黄芪降糖汤联合双歧杆菌四联活菌片可有效缓解 GDM 患者临床症状，改善血糖代谢，而有效控制 GDM患者血糖水平能有效减轻高血糖对其多器官和组织的损害，进而减少早产和剖宫产等不良妊娠、分娩结局13。本文结果显示，该治疗方法还可有效调节 GDM 患者 CP、ADPN 水平，CP 是反应机体炎症和应激状态的重要指标，而炎性因子水平上升会通过微炎症状态加重机体胰岛损伤和胰岛素抵抗，下调 CP 水平对延缓 GDM 患者病情进展有重要意义14。而 ADPN 是由脂肪细胞分泌的一种多肽，其可调节胰岛素敏感性，改善胰岛素抵抗。朱曼宁等15 研究结果显示，ADPN与 GDM 的发生存在潜在因果关系，了解 GDM 患者 ADPN 水平变化可为其诊断和治疗提供帮助。254医学理论与实践2023年第36卷第3期Vol.36，No.3，Feb2023J Med Theor Prac综上所述，自拟黄芪降糖汤联合益生菌制剂治疗 GDM效果较好，能有效调节机体血糖和 CP、ADPN 水平，降低不良母婴妊娠结局