当归补血汤研究进展_马艳春.pdf

10第25 卷 第 2 期 2023 年 2 月辽 宁 中 医 药 大 学 学 报JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCMVol.25 No.2 Feb.，2023当归补血汤研究进展马艳春，胡建辉，段莹，范楚晨，冯天甜，王旭，吴修红，吴文轩（黑龙江中医药大学，黑龙江 哈尔滨 150040）基金项目：国家自然科学基金项目（82174274）作者简介：马艳春（1972-），女，黑龙江哈尔滨人，研究员，博士，研究方向：方剂配伍规律及药效物质基础研究。摘要：当归补血汤记载于 内外伤辨惑论，为金元四大家之一的李东垣所创，是益气补血的代表方，方中仅有两味药物黄芪和当归，两者配伍比例51，经现代研究发现此配伍比例能够使当归补血汤中的活性成分含量最高，并且药理作用也得到增强。在国内和国外学者的研究中发现，当归补血汤的药理作用有促进造血功能、调节免疫、防治骨科疾病、抗纤维化、抗肿瘤等。关键词：当归补血汤；配伍比例；化学成分；药理作用；综述中图分类号：R28 文献标志码：A 文章编号：1673-842X (2023)02-0010-04Research Progress of Danggui Buxue Decoction（当归补血汤）MA Yanchun，HU Jianhui，DUAN Ying，FAN Chuchen，FENG Tiantian，WANG Xu，WU Xiuhong，WU Wenxuan（Heilongjiang University of Traditional Chinese Medicine，Harbin 150040，Heilongjiang，China）Abstract：Danggui Buxue Decoction（当 归 补 血 汤）is recorded in the theory of internal and external injury.It was created by LI Dongyuan，one of the four masters of Jin and Yuan Dynasties.It is a representative prescription for supplementing Qi and tonifying blood.There are only two herbs in the prescription，Huangqi（Astragali Radix）and Danggui（Angelicae Sinensis Radix）.The compatibility ratio of Huangqi（Astragali Radix）and Danggui（Angelicae Sinensis Radix）is 5 1.Through modern research，it is found that this compatibility ratio can make the content of active ingredients in Danggui Buxue Decoction highest，and the pharmacological effect is also enhanced.In the study of domestic and foreign scholars found that the pharmacological effects of Danggui Buxue Decoction can promote hematopoietic function，regulate immunity，prevent orthopedic diseases，anti-fibrosis，anti-tumor，etc.Keywords：Danggui Buxue Decoction（当 归 补 血 汤）；proportion of compatibility；chemical constituents；pharmacological action；review当归补血汤是金元时期四大家之一李东垣所创的方剂，它的组成仅仅为两味中药，一者是黄芪，另一者为当归，临床上我们常用来治疗血虚发热证。古人曾在 兰室秘藏 中记载当归补血汤的用法：“当归身二钱用酒洗，蜜炙绵黄芪一两，作一服”。此方重用黄芪5倍于当归的量，意在补气生血，在 内外伤辨惑论 中谈到当归补血汤的主治为劳倦内伤、气弱血虚，面赤肌热、烦渴欲饮，产后虚弱、体倦乏力、发热头痛，疮疡溃后久不愈。近年来，对于当归补血汤的研究逐渐增多，故笔者对其研究进展进行综述分析，以期为将来的研究提供便利与理论基础。1方义和配伍比例当归补血汤为补益剂，方中重用黄芪为君药，其用量五倍于臣药当归，方义可理解为二，一者本方证为阴血亏虚，导致阳气欲浮越散亡，即所谓“阴不藏阳”，此时如果一味地去滋阴补血，有可能导致固里不及，阳气外亡进而发展为亡阳证，故重用黄芪补气固表，达到“有形之血不能速生，无形之气所当急固”的效果；二者理解为有形之血生于无形之气，重用黄芪大补肺脾之气，从而使机体气旺血生。当归补血汤又体现了中医补法当中的甘温除热法，用味甘性温的药物治疗血虚发热的病症。穆成吉等1通过测定黄芪与当归不同比例的配伍下当归补血汤的活性成分含量，实验结果证明当归补血汤中当归与黄芪在15的比例下，活性成分的含量达到峰值，其中包括阿魏酸、芒柄花素、黄芪甲苷、毛蕊异黄酮及总多糖等，只有当归与黄芪搭配比为15时较为合理。付玲等2通过药动力学研究当归补血汤中黄芪与当归配伍的不同比例，发现实验动物血浆中的黄芪甲苷、阿魏酸药动学参数在古方中黄芪与当归配伍时药效有增强的现象，比单用黄芪或当归更有效果。经过多项实验证明，黄芪与当归的协同作用可以促使当归补血汤能够发挥更好的药理作用，尤其DOI：10.13194/j.issn.1673-842x.2023.02.00311 25 卷 辽宁中医药大学学报 是在AR与ASR的比例为51时更明显，药动力学表明，有了当归提取物的存在，黄芪中的芒柄花黄素和毛蕊异黄酮两种黄酮类化合物的膜透性也能显著提高3。2化学成分2.1 黄芪的化学成分黄芪又名黄耆、绵黄耆、箭芪，出自 神农本草经，为豆科植物黄芪Astra-galus membranaceus（Fisch.）Bunge或内蒙古黄芪A.mongholicus Bunge等的根。性微温，味甘，具有补气健脾、益卫固表、托毒排脓等功效，有“补药之长”之称。目前我们已知的黄芪植株中分离得到的主要化学成分有：多糖类、黄酮类、三萜类、氨基酸类、微量元素和其他化学成分，其中黄酮类包括黄酮醇、异黄烷和查尔酮等，三萜类包括黄芪皂苷、大豆皂苷等，其他化学物质有维生素、有机酸等4-6。马艳春等7发现黄芪当中含有的活性成分具有调节免疫系统、内分泌系统，维持心脑血管系统平衡，抗肿瘤，保护肝、肾、肺内脏，保护神经系统等药理作用。2.2 当归的化学成分当归别名干归、山蕲、云归、秦归等，为伞形科植物当归Angelica sinensis（Oliv.）Diels的干燥根。性辛、温，味甘，具有补血活血、润肠通便等功效，有“补血圣药”之称。当归中所分离出来的化学成分主要包括挥发油、黄酮类、氨基酸、有机酸和多糖等，其中挥发油的主要成分为藁本内酯，当归多糖主要是酸性多糖和中性多糖，除此之外，当归中还含有许多微量元素（铜、铁、锰、锌、钙、钠等）和青霉菌属的代谢产物等8-10。当归中含有的活性成分具有抗炎，抗氧化，改善造血功能，抗肿瘤，保护肝肾内脏，提高免疫功能，调节心脑血管系统，平喘止咳和治疗痛经等药理作用11。2.3 当归补血汤的化学成分现有大量研究表明当归补血汤中含有的大量化学成分与当归和黄芪植物中所分离出来的化学成分相同，当归补血汤中含有的化学成分有多糖、皂苷、黄酮、有机酸和挥发油，其中皂苷类包含乙酰黄芪皂苷、异黄芪皂苷和多种黄芪皂苷等，有机酸类物质包括阿魏酸、壬二酸和香草酸等，黄酮类物质包括芒柄花素和毛蕊异黄酮等12-14。3药理作用当归补血汤出自金元四大家李杲的 内外伤辨惑论，为现代方剂学中补气生血的代表方，在临床中也应用颇广，因此许多研究人员对其药理作用产生了浓厚的兴趣，并且进行了很多相关试验，在试验中发现当归补血汤的药理作用广泛，对人体多个系统以及疾病发挥积极的作用，认为其具有促进造血功能、防治骨科疾病、抗纤维化、调节免疫、抗肿瘤等药理作用。3.1 对造血功能的作用当归补血汤是益气补血的经典方，在现代临床用药中也使用极其广泛，经过现代研究发现当归补血汤可以有效地改善贫血方面的血液疾病。ZHOU等15通过当归补血汤在小鼠实验中得出当归补血汤可以增加骨髓细胞的抗凋亡基因bcl-2和cmy-cmRNA增殖基因的表达，从而达到促进造血功能的作用。DBT的作用机制可能与调控机体免疫功能、维持免疫耐受、促进重建骨髓造血系统、调节传导通路等方面有关16。周燕霞等17采用构建血虚模型小鼠进行实验，发现当归补血汤中的多种成分可以改善血虚小鼠的造血功能，如多糖组分所产生的作用效果更加明显，在非多糖的组分当中阿魏酸对于改善造血功能的作用最强，其他非多糖组分也有一定的效果。SHI等18建立出血性贫血大鼠模型，采用代谢组学、生物信息学和联合通路分析等方法来探讨当归补血汤的作用机制，发现当归补血汤主要通过降低过多的脂质代谢和细胞内Ca2水平来增强胸腺功能，促进脾脏中ATP的生成提供能量，从而治疗贫血。3.2 调节免疫当归补血汤对于免疫功能疾患有一定的疗效。刘鑫等19通过免疫抑制小鼠实验发现当归补血汤可以提高免疫功能，具有兴奋免疫作用。王海波等20选择120例肺癌患者进行临床观察，得出结论当归补血汤对免疫功能有明显调节作用，可以增强机体免疫功能。通过查阅近几十年来当归补血汤及其药物成分对免疫功能作用的相关文献后，结果表明当归补血汤可以增强吞噬细胞的吞噬能力，还可以有效促进T淋巴细胞和B淋巴细胞的免疫功能21。ZHOU等22使用构建实验小鼠模型和各种图像方法探讨了当归补血汤对免疫系统作用机理，发现DBT可以有效提高机体免疫能力。胡静等23在对当归补血汤调节免疫功能机制的中外文献研究中得出，DBT可以保护各种淋巴细胞，对免疫功能恢复有积极地促进作用，并且能够加快免疫淋巴细胞增殖速度。3.3 对骨科疾病的影响在近年的研究与临床观察中发现，当归补血汤在骨科疾病当中使用频率日渐升高。吴曦等24早期在临床中观察当归补血汤对于早期股骨头坏死病人的治疗有一定疗效，而后又进行建立早期股骨头坏死大鼠模型，对大鼠给予当归补血汤灌胃干预，发现当归补血汤对股骨头坏死这类骨科疾病有防治作用，能够减缓股骨头骨髓水肿，使股骨头细胞死亡率降低。刘志强等25选择120例下肢骨干粉碎性骨折患者，在相同的条件下，联合使用当归补血汤的患者更快消除骨折处肿胀和疼痛，提高愈合率和加快愈合时间。生物能功能是骨改建过程中的重要作用之一，国外学者KWAN等26认为当归补血汤是通过中枢能量代谢和线粒体生物能改善骨病成骨细胞代谢，从而达到防治骨科疾病的目的。GONG等27在当归补血汤在体外培养的成骨细胞中的促骨生成作用的实验当中，当归补血汤中的毛蕊异黄酮等多组分可以促进成骨细胞的增殖，有利于骨科疾病的恢复。蒿俊行等28选取股骨粗隆间骨折的患者进行临床分组实验，在观察中得出结果，当归补血汤可以降低围手术期的出血量、加快骨折愈合、明显改善髋关节功能。3.4 抗纤维化肺纤维化、肝纤维化是我们目前慢性疾病当中12 辽宁中医药大学学报 25 卷比较常见的，现有多项研究表明当归补血汤对于肝纤维化和肺纤维化疾病的治疗有一定作用。WANG等29研究证明当归补血汤能够改善肺纤维化，减轻炎症，其机制可能涉及抑制肺部炎症和胶原沉积，可能是通过抑制TGF-1/Smad3/PAI-1信号通路。陈园等30通过研究多年以来当归活血汤及其组成的单味药对于抗肝纤维化的文献，得出结论当归补血汤不论是在临床或动物实验当中，都具有抗肝纤维化作用。赵烨等31利用人肾皮质近曲小管上皮细胞进行多组