带状疱疹及其疫苗接种的研究进展_刘青.pdf

综述带状疱疹及其疫苗接种的研究进展刘青，张态（通信作者）大理大学公共卫生学院，云南 作者简介：刘青（），女，硕士，研究方向：流行病与卫生统计学通信作者：张态，：摘要：带状疱疹（）是由潜伏在神经节中的水痘带状疱疹病毒（）在机体衰老和（或）免疫力低下时被重新激活后，引起的病毒综合征。具有高度传染性，可通过空气和接触传播。多引起神经节支配的皮节疼痛、单侧疱疹，具有自限性，但 可引起严重的并发症，如 后神经痛、眼部 和其他并发症，严重影响患者的生存质量。目前，针对 最有效的措施是接种重组佐剂带状疱疹亚单位疫苗（），但 在国内的接种情况不乐观，急需从建立并落实接种政策、筹集人力和资金、增建设施、加强提供者和接种者的教育、收集数据等方面提高 的覆盖率和接种率。关键词：带状疱疹；病毒；疫苗；预防接种 ：中图分类号：；文献标识码：文章编号：（），：（）（）（），（），：；带状疱疹（）是由潜伏在神经节中的水痘带状疱疹病毒（）在机体衰老和（或）免疫力低下时被重新激活后，引起的病毒综合征。随着人类的社会环境、年龄结构、生活习惯等发生剧烈的变化，带状疱疹（，）及其并发症的发病风险增高，严重影响患者的生活和生命质量，及其并发症已成为全世界重要的公共卫生问题。疫苗是预防 最主要的手段，也是最经济有效的措施。本文主要对 及其疫苗接种现状进行综述，对国内 疫苗接种存在的问题提出应对策略，从而降低 的发病率、致残率和死亡率。的发病现状、致病病毒及并发症 现状 也称 综合征型，是一种常见的神经性皮肤病，属于播散性疾病。主要由潜伏在神经节中的水痘带状疱疹病毒（，）被重新激活后引起的病毒综合征。特征主要是由神经节支配的皮节疼痛、单侧疱疹，典型表现为水疱状、疼痛和（或）瘙痒性皮疹，具有自限性。被重新激活的主要风险因素是年龄增加、免疫力低下、用于防止移植器官排斥药物的免疫抑制、潜在的慢性疾病等。存在复发性和严重的并发症，年复发的风险为 。在首次发生 的患者中，复发率为 （千人年），女性的复发率高于男性，年轻人高于老年人。尽管有抗病毒治疗，但 及其并发症仍可导致身体残疾、生活质量下降，并给患者和医疗保健系统增加经济负担。接种疫苗可有效解决以上问题，促进健康老龄化的发展。在获得 疫苗前，美国每年超过 万人死于 ；在澳大利亚实施免疫规划之前，发病率报告为 岁的人群中有 人（千人年）；中国预防医学论坛 年月第 卷第期 ，每年新发 病例可达 万例，年发病率为 人，与 其 他 国 家 发 病 率 相 近。及其并发症还给医疗保健系统带来了巨大的经济负担，如在加拿大，每年估计花费 万美元；在美国，及其并发症造成的生活质量损失与 亿美元的直接医疗费用和生产力损失有关；在挪威，接受 治疗给医疗保健部门造成了巨大的经济负担。致病病毒 又称类疱疹病毒，是普遍存在的甲型疱疹病毒，属于疱疹 病毒亚科，双 链 病毒。病毒颗粒呈球型，其直径约为 ，其组成由内到外依次为核心、核衣壳、皮层和囊膜。具有高度传染性，可通过空气和接触传播，从一个细胞感染另一个细胞约需；但它的抵抗力很弱，在外环境中数小时即可灭活。是人类嗜神经病毒，主要攻击人体的 淋巴细胞、上皮细胞和神经节，潜伏在感觉神经节（颅神经节、背根神经节、三叉神经节和肠神经节）。大多数年龄较大的儿童和成人主要携带的 类型为野生型或疫苗型。原发性感染时可导致水痘。原发性感染后 主要潜伏于神经元。在此期间，未产生病毒颗粒，也未发生明显的神经元损伤。但当机体衰老和免疫力低下时，被重新激活、复制，导致受神经元支配的相关组织出现 。并发症 后神经痛（，）的 病例会并发 ，是 最常见的并发症，也是 的一种衰弱性后遗症，且难以治愈。通常被认为是在 后还至少持续 的疼痛，它的疼痛和不适可持续数月至数年，严重影响患者生活质量，干扰其睡眠和日常活动，导致体质量减轻、抑郁和社交退缩。据 带状疱疹后神经痛中国专家诊疗共识 估计，中国约有 万 患者。眼部 （，）被定义为是 侵犯三叉神经的眼部疾病。占 并发症的 ，总发病率为 （千人年），年龄 岁的患者中，发病率高达 （千 人 年）。大 约 的 病 例 也 发 生，严重影响患者生活质量；大约 的 病例会发生眼部疾病，与神经系统疾病相同，也可不出现皮疹。其他并发症 还可出现其他并发症，包括脑炎、节段性运动无力、脊髓病、颅神经病、综合征、肠道特征和血管病变等。皮肤并发症、神 经 系 统 并 发 症 和 其 他 并 发 症 的 比 例 分 别 占 、和 。的疫苗接种措施目前，针对 最有效的措施是接种重组佐剂带状 疱 疹 亚 单 位 疫 苗（，）。主要含有 糖蛋白和 佐剂系统，是国内外广泛认可和应用的 疫苗，由葛兰素克公司研发。免疫程序为剂，每次 三角肌内注射，时间间隔为个月。由美国食品药品管理局批准于 年 月上市。美国疾病预防控制中心免疫实践咨询委员会推荐 作为 岁健康成人以及既往接受减毒活疫苗的成人的首选疫苗，可用于接受低剂量免疫抑制剂治疗者。自 年美国停用活 疫苗以来，一直是唯一可用的高效安全疫 苗。对 于 患 有 慢 性 疾病 的 特 殊 人 群 可 接 种 ；对于有 病史或现症感染者、免疫功能低下者、已知 阴性的妊娠和哺乳人群，尚需更多的研究来制定更加明确的接种建议。在公共卫生影响和成本效益方面，加拿大、英国 和美国 通过模型评估出，岁的人群接种 比未接种疫苗或接种 的减毒活疫苗更能提高公共卫生影响和成本效益。接种存在的问题目前人们对儿童接种疫苗的意识已经基本形成，但中老年人和高危人群接种疫苗的重要性未引起重视。在中国尚无接种 疫苗的政策，国产 疫苗均处 于 临床 研 究 阶 段。国 家 药 品 监 督 管 理 局 于 年月批准 上市，接种对象为 岁成人。年月，是国家首批快速引进的 个境外已上市临床急需新药之一，也是国内第一个上市的 疫苗，疫苗针的价格在 元左右。流行病学数据提示，中国 岁人群中接种 疫苗的相关数据缺乏，尚未开展 在中国上市后的评价研究。虽然部分省市开展了疫苗接种试点，为老年人免费接种 或实行医疗保险报销制度，但接种率较低，远低于世界卫生组织和其他发达国家的疫苗覆盖率。我国老年人接种 面临的主要问题包括 及其并发症认识不足、疫苗知晓度低、接种意愿低、政策法规缺乏或落实不足、宣传力度低、接种服务预防医学论坛 年月第 卷第期 ，可及性差、疫苗单一等问题。针对这些问题，急需采取有效的疫苗接种措施，如建立并落实接种政策、筹集人力和资金、增建设施、加强提供者和接种者的教育、收集数据等。对 接种的建议 建立并落实接种政策对于 及其并发症所带来的经济和疾病负担，尽早实施老年人的疫苗接种政策是有效解决 这一重大公共卫生问题的关键。应及时建立政策法规，并全面认真落实。世界卫生组织、美国、欧洲以及许多国家的免疫指南均发布了针对中老年人的疫苗接种建议。筹集资金面向老年人提供 疫苗免费接种是有效实施的关键。老年人的经济收入低和疾病经济负担较重，建议因地制宜逐步推进多方共付机制的发展，为老年人设计合理的 疫苗接种筹资机制，以提高他们的疫苗接种率。如澳大利亚政府卫生部用资金支持国家的医疗和安全大数据，对 疫苗实行国家免疫计划资助，向患者免费接种。增建设施国家应建立基础设施，以便在老年人中正确实施疫苗接种。欧盟委员会曾指出，应规划充足的基础设施和资源，以促使疫苗的交付和分发有序、及时和公平。如利用电子免疫记录系统促进所有可用疫苗的高覆盖率，还可建立测试设施，定期测试病毒基因组变化情况，以便及早识别关注到新变体。信息交流活动可有效提高疫苗的接种。建立一个信息交流平台，使免疫监管者、政策制定者、医疗协会、患者协 会和制造商都必须参与，并确保他们之间的充分沟通。加强提供者和接种者的教育对提供者和接种者进行科学的教育宣传是提高疫苗接种的主要手段。对提供者进行教育，使其重视 ，及时关注 疫苗的进展；同时可提高提供者的免疫接种认识和接种服务可及性，鼓励研发新型疫苗；提供者必须对接种者进行持续的健康教育宣传。国家应把宣传融入国民教育过程中，以使接种者了解 的危害，疫苗的安全性和有效性，及时有效地接种 疫苗。可充分规划疫苗宣传活动，线上线下多措施并举，扩大宣传覆盖面，网络媒体宣传，报纸专栏、挂横幅、贴广告、入户讲解等，及时了解接种者的疫苗接种意愿，以提高免疫效果和接种。收集数据可行性和数据跟踪是接种疫苗反馈的重要措施。建立完善的大数据医疗监测体系，系统地收集有关疫苗接种策略的活动、特征和结果的信息，以对疫苗接种做出判断、提高疫苗接种的有效性和为未来疫苗接种的决策提供依据。在此基础上，完善接种者的疫苗接种管理。综上所述，及其并发症严重干扰患者的日常生活，降低其生活质量，增加致残、致死的风险，还给家庭、医疗系统带来巨大的经济负担；其有效防治措施是进行疫苗接种，可从建立并落实接种政策、筹集人力和资金、增建设施、加强提供者和接种者的教育、收集数据等方面，提高疫苗接种率，从而降低 及其并发症引起的发病率、致残率、生活质量损失和医疗保健成本。参考文献 ，（），（）：，（）：，（）：，：，（）：，（）：，（）：，：，（）：，：，（）：王富珍北京 岁及以上人群接种重组 疫苗对公共卫生的潜在影响 中华医学杂志，（）：闵小雨，许松涛，许文波 流行病学及疫苗的研究进展病毒学报，（）：，：预防医学论坛 年月第 卷第期 ，郝宝云水痘 疫苗的应用现状研究医学信息，（）：张煒，罗汉超 病毒致病性和防治的研究进展国外医学：皮肤病学分册，（）：，：，（）：，：，：，：，（）：，：，（）：邓慧杰，刘芳勋我国 流行病学特征及疫苗免疫规划研究进展中国继续医学教育，（）：，（）：，（）：，（）：，（），（）：美国 批准 （欣安立适）：首个用于免疫功能低下成年人群的 疫苗中国处方药，（）：中国 岁人群中 的发病率和疾病负担情况：来自综合医疗保健网络的数据中华医学杂志，（）：梁贞贞，陈颖萍，胡晓松，等我国老年人群疫苗接种面临的问题与挑战中国初级卫生保健，（）：，（）：，（）：作者贡献声明：张态：研究方案可行性分析，修订论文；刘青：文献整理，撰写论文。收稿日期：本文编辑：韩磊（上接第 页）靳玉惠 数字化预防接种门诊在合肥地区的运行效果分析 安徽预防医学杂志，（）：陆健，赵洁，陈明浩 上海市崇明区社区预防接种门诊服务能力现况调查 中国当代医药，（）：庞龙龙，杨威，杜国明，等张家港市疫苗管理信息系统的设计、应用与扩展 职业与健康，（）：李瑞平，高彩红，吴芳，等 年上海市奉贤区疑似预防接种异常反应监测数据分析职业与健康，（）：王培生，邹莹，李新凤，等 乌鲁木齐市互联网预防接种信息化建设情况介绍医学动物防制，（）：周春宁，张静江苏省数字化预防接种门诊应用与实践 江苏卫生事业管理，（）：方菁华省级疾控机构做好冷链库房管理的实践和思考 海峡预防医学杂志，（）：莫海峰预防接种信息系统路径管理模式对提高儿童预防接种率的效果分析基层医学论坛，（）：林少倩，刘铁诚，王俊荣，等 年济南市预防接种门诊人力资源配置和工作人员满意度调查 中国疫苗和免疫，（）：张伟燕，熊萍，刘少楠，等山东省基于预防接种信息系统分年龄组儿童常规免疫接种率分析中国疫苗和免疫，（）：刘怡，曹玲生，肖奇友，等 中国预防接种单位和人员现况分析 中国疫苗和免疫，（）：王培生，邹莹，李新凤，等 乌鲁木齐市互联网预防接种信息化建设情况介绍 医学动物防制，（）：张志兰，陶长余 基于“互联网”时代流动儿童预防接种精准管理举措及其效果评价 医学动物防制，（）：胡术贤，赵泽辉，夏炜流动儿童预防接种的手机 宣教效果及影响因素 海峡预防医学杂志，（）：甘明，陈世毅，吕慧瑜，等智能手机应用（）对第一类疫苗接种的影响分析 健康教育与健康促进，（）：邵燕，杜国明，陆明霞，等基层儿童预防接种工作人员满意度调查分析 医学动物防制，（）：中华人民共和国中央人民政府移动疫苗接种车助力新冠疫苗接种 （）：姚剑波，江俊波，陈中嵘，等疫苗冷链信息化发展现状及展望制冷技术，（）：作者贡献声明：周玲：设计研究方案，研究方案可行性分析，文献整理与分析，撰写论文；梁家雯，朱小琴，梁龄元：参