丹参川芎嗪注射液对冠心病合...效及血脂改善的Meta分析_朱雪萍.pdf

中国循证心血管医学杂志2022年11月第14卷第11期 Chin J Evid Based Cardiovasc Med,November,2022,Vol.14,No.11 1294 循证研究与临床转化论著 丹参川芎嗪注射液对冠心病合并糖尿病疗效及血脂改善的Meta分析朱雪萍1，张丽梅1，毛信心1，周妍2，贾秋蕾2，胡元会1，杜宜航1，段城林2基金项目：国家重点研发计划(2019YFC1708400)作者单位：1 100053 北京,中国中医科学院广安门医院心血管科;2 100029 北京,北京中医药大学临床医学院通讯作者：胡元会,E-mail:doi：10.3969/j.issn.1674-4055.2022.11.04【摘要】目的 评价丹参川芎嗪注射液（丹川）治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）合并糖尿病的疗效及其对血脂水平的影响。方法 计算机检索Cochrane Library、PubMed、EMbase、CNKI、WanFang Data、VIP等数据库，检索时限均为建库至2021年1月30日。由2名研究者独立筛选文献、提取资料并评价偏倚风险，采用Review Manager 5.3软件进行Meta分析。结果 共纳入14项研究，包括1620例患者。Meta分析结果显示：与西药常规疗法相比，丹川治疗冠心病合并糖尿病总疗效（OR=3.53，95%CI：2.514.97，P0.00001）、心电图T波（MD=0.02，95%CI：-0.010.06，P=0.15）、ST段（MD=0.03，95%CI：0.020.04，P0.00001）改善情况更好；尿微量白蛋白（MD=-24.08，95%CI：-33.55-14.61，P0.00001）、总胆固醇（TC，MD=-1.33，95%CI：-1.69-0.87，P0.00001）、甘油三酯（TG，MD=-0.47，95%CI：-0.64-0.29，P0.00001）、低密度脂蛋白（LDL，MD=-0.77，95%CI：-0.89-0.64，P0.00001）水平更低。高密度脂蛋白（HDL，MD=0.18，95%CI：0.110.24，P0.00001）水平更高；不良反应发生率更低（OR=0.58，95%CI：0.211.65，P=0.31）。结论 丹川治疗冠心病合并糖尿病疗效明确，可有效改善血脂且不增加不良反应发生率，推荐联合使用。上述结论仍需开展更多高质量研究予以证实。【关键词】丹参；川芎；丹参川芎嗪注射液；冠心病；糖尿病；Meta分析【中图分类号】R541.4 【文献标志码】A 开放科学（源服务）标识码（OSID）Curative effect of Danshen Chuanxiongqin Injection on coronary heart disease complicated by diabetes mellitus and blood lipid improvement:a Meta-analysis Zhu Xueping*,Zhang Limei,Mao Xinxin,Zhou Yan,Jia Qiulei,Hu Yuanhui,Du Yihang,Duan Chenglin.*Department of Cardiovascular Medicine,Guanganmen Hospital,China Academy of Chinese Medical Sciences,Beijing 100053,China.Corresponding author:Hu Yuanhui,E-mail:Abstract Objective To review the curative effect of Danshen Chuanxiongqin Injection on coronary heart disease(CHD)complicated by diabetes mellitus(DM)and its influence on blood lipid level.Methods The databases of Cochrane Library,PubMed,EMbase,CNKI,WangFang Data and VIP Database were retrieved with computers from database establishment time to Jan.30,2021.The literature was screened,data was extracted and risk of bias was reviewed by two researchers independently.A Meta-analysis was conducted by using Review Manager 5.3 software.Results There were totally 14 studies included involving 1620 patients.The results of Meta-analysis showed that compared with routine therapy of Western medicine,the total curative effect of Danshen Chuanxiongqin Injection on CHD complicated by DM(OR=3.53,95%CI:2.514.97,P0.00001)was higher,improvements of T wave(MD=0.02,95%CI:-0.010.06,P=0.15)and ST-segment(MD=0.03,95%CI:0.020.04,P0.00001)of ECG were better,levels of microalbuminuria(MD=-24.08,95%CI:-33.55-14.61,P0.00001),total cholesterol(MD=-1.33,95%CI:-1.69-0.87,P0.00001),triglyceride(MD=-0.47,95%CI:-0.64-0.29,P0.0000)and low-density lipoprotein(MD=-0.77,95%CI:-0.89-0.64,P0.00001)were lower,high-density lipoprotein(MD=0.18,95%CI:0.110.24,P0.00001)was higher,and incidence rates of adverse reactions(OR=0.58,95%CI:0.211.65,P=0.31)were lower.Conclusion Danshen Chuanxiongqin Injection has definite curative effect on(CHD complicated by DM,and it can effectively improve blood fat without increasing incidence rates of adverse reactions.The above conclusion needs to be confirmed by more high-quality studies.Key words Danshen(Radix Salviae Miltiorrhizae);Chuanxiong(Rhizoma Ligustici Chuanxiong);Danshen Chuanxiongqin Injection;Coronary heart disease;Diabetes mellitus;Meta-analysis 冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）是冠状动脉（冠脉）管腔狭窄或闭塞，导致心肌缺氧或坏死而引起的心脏病，严重危害人类健康。近年来，全球发病率呈明显升高趋势1，2018年我 1295 中国循证心血管医学杂志2022年11月第14卷第11期 Chin J Evid Based Cardiovasc Med,November,2022,Vol.14,No.11国心血管病患病率约2.9亿人次，冠心病患者约1100万，已成为普通人群发病率和死亡率的主要原因2-4。调查显示，糖尿病能显著增加心血管病死亡率，我国10.9%的成年人患有糖尿病5。20世纪80年代以来，我国心血管和糖尿病患者住院费用快速增加，已成为重大公共问题2。血脂异常，尤其是低密度脂蛋白（LDL）水平升高，是导致心血管疾病发生、发展的关键因素6。降低血脂水平，稳定或消退粥样硬化斑块，能显著降低主要不良心血管事件的发生率7。然而，我国急性冠脉综合征患者的血脂管理达标率不足50%8,9，18岁人群血脂异常知晓率、治疗率和控制率分别为31.0%、19.5%和8.9%10。研究表明，20162030年开展调脂治疗可以避免970万例急性心肌梗死事件、340万心血管病死亡11的发生。丹参川芎嗪注射液（国药准字H52020959，下称“丹川”）有效成分是丹参素和盐酸川芎嗪，有活血化瘀之效，是冠心病的推荐用药1,12。目前虽有丹川治疗冠心病相关系统评价的报道，但多侧重其有效性和安全性，尚未发现丹川对冠心病合并糖尿病患者血脂影响的相关报道。本文运用Meta分析对其进行评价，以期为临床提供有效循证依据。1 资料与方法1.1 文献纳入与排除标准1.1.1 研究类型 随机对照试验（RCT），不限盲法，限中、英文文献。1.1.2 研究对象 符合冠心病、糖尿病诊断标准，临床明确诊断为冠心病合并糖尿病的患者，不限性别，不限地域，不限种族。1.1.3 干预措施 对照组予抗凝、抗血小板聚集、扩冠、抑制心肌重塑等基础治疗；实验组单独或在对照组基础上联合使用丹川，基础治疗同对照组。1.1.4 结局指标 疗效指标：总疗效、心电图T波及ST段改善情况、尿微量白蛋白（UMA）中的一种或多种；血脂指标：总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、LDL、高密度脂蛋白（HDL）中的一种或多种；不良反应。1.1.5 排除标准 回顾性分析、动物实验、重复发表、Meta分析、综述、干预措施不符、结局指标不符等。1.2 方法1.2.1 文献检索 用计算机检索Cochrane Library、Pubmed、Embase、CNKI、WanFang Data和VIP数据库。英文检索词有：Salviae Miltiorrhizae and Ligustrazine Hydrochloride Injection、Salvia miltiorrhiza ligustrazine injection、Danshen Chuanxiongqin Zhusheye、coronary heart disease、coronary artery disease、diabetes、diabetes mellitus、Hyperlipidemia、Hyperlipemia、dyslipidemia、cholesterol、cholesterin、triglyceride、triacylglycerol、low density lipoprotein、high density lipoprotein、TC、TG、HDL、LDL等。中文检索词：丹参川芎嗪、冠心病、糖尿病、高脂血症、高血脂、胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白等。检索时限截止至2021年1月30日。以Pubmed为例，检索策略见框1。框1 PubMed检索策略1.2.2 资料提取与偏倚风险评价 2名研究者根据Cochrane Handbook指南独立提取文献、评估质量并进行交叉核对。如有争议，则通过第三方讨论决定。提取内容包括：文献基本情况：研究题目、作者、发表年份等；研究对象特征：年龄、性别、病程、诊断标准等；干预方法：包含