单核细胞_高密度脂蛋白胆固...脉病变狭窄程度的相关性研究_牛泽家馨.pdf

第 卷第期 年月西 安 交 通 大 学 学 报（医 学 版）（）本刊网址：微信公众号：西安交通大学学报医学版心血管专题研究单核细胞 高密度脂蛋白胆固醇比值与不稳定型心绞痛患者冠状动脉病变狭窄程度的相关性研究牛泽家馨，王丹，胡桂霖，常鸣珂，郭统帅，严瑜，甘宝玉，刘辉，牟建军（西安交通大学第一附属医院心内科，陕西西安 ；西安交通大学第一附属医院生物样本信息资源中心，陕西西安 ）摘要：目的探讨单核细胞和高密度脂蛋白胆固醇比值（）与不稳定型心绞痛患者的冠状动脉病变严重程度的相关性。方法纳入 例不稳定型心绞痛患者，根据其冠脉造影结果的 评分，分为 组，组和 组，比较组间各生化指标的差异，分析组间有差异的指标与 评分的相关性。根据 四分位数分组，比较组间的差异性。按 高低分亚组后行多因素 回归分析。结果在低度、中度及高度病变组间存在显著差异（）。亚组分析显示 不高组的 评分与 呈正相关（），偏高组的 评分与白蛋白呈负相关（）。多元 回归分析显示：不高组中，评分高度病变组的水平是低度病变组的 倍（）；偏高组中，评分低度病变组的血清白蛋白水平是高度病变组的 倍、是中度病变组的 倍（均）。结论在不稳定型心绞痛患者中，尤其 水平不高时，高与低白蛋白均为冠脉狭窄病变严重程度的独立危险因素。关键词：冠脉狭窄程度；单核细胞；高密度胆固醇；白蛋白；评分中图分类号：文献标志码：，（，；，）：（），（），（），（）（），收稿日期：修回日期：通信作者：牟建军，教授 ：。牛泽家馨、王丹并列第一作者。网络出版时间：网络出版地址：期牛泽家馨，王丹，胡桂霖，等单核细胞高密度脂蛋白胆固醇比值与不稳定型心绞痛患者冠状动脉病变狭窄程度的相关性研究本刊网址：微信公众号：西安交通大学学报医学版 （），：；冠状动脉粥样硬化性心脏病（，）是冠状动脉粥样硬化引起血管狭窄及阻塞，导致心肌缺血、缺氧和坏死的疾病。炎症、氧化应激和内皮功能障碍在冠状动脉粥样硬化的启动和发展过程中发挥重要作用。近年来，发现单核细胞高密度脂蛋白比（，）是冠心病诊断与预测不良心血管事件发生的潜在标志物。单核细胞作为重要的炎性细胞，在血管内皮损伤时分化为巨噬细胞，进一步吞噬胆固醇形成泡沫细胞，促进血管粥样硬化的发生；反之，高密度脂蛋白作为重要的抗动脉粥样硬化因素，两者比值能综合反映促冠脉粥样硬化及抗动脉粥样硬化程度。然而，目前少有研究在不稳定型心绞痛患者中探讨与冠脉狭窄程度的关系，因此本研究旨在探讨不稳定型心绞痛患者中与冠脉狭窄严重程度的相关性，为临床诊断提供参考。对象与方法研究对象将 年月 年 月西安交通大学第一附属医院心内科收治的 例不稳定型心绞痛患者为研究对象，其纳入标准为：年龄 岁，男女不限；均符合 现代冠心病 中冠心病诊断标准，出院主要诊断为“不稳定型心绞痛”，且于西安交通大学第一附属医院接受冠脉造影；临床资料完整。排除标准：严重肝、肾等脏器功能不全、精神疾病，器官移植受者、严重感染、恶性肿瘤、急性脑血管意外等患者；合并恶性肿瘤或严重结缔组织疾病；妊娠期或哺乳期女性；临床资料收集不全。涉及的诊断标准包括：高血压病诊断标准为连续两次静息状态下收缩压 （）和（或）舒张压 ，或有明确高血压病病史。型糖尿病诊断标准为空腹静脉血糖 ，和（或）餐后 静脉血糖 ，或有明确型糖尿病病史。临床资料一般资料收集研究对象的年龄、性别、生命体征、吸烟史、高血压病史、糖尿病病史等；临床数据收集研究对象入院时术前的生化检验数据及冠脉造影报告：生化指标包括中性粒细胞计数、血小板计数、凝血指标、糖化血红蛋白、血脂、肝肾功（肌酐、胱抑素）、心肌酶。冠脉造影及植入支架情况包括病变血管支数、冠脉各分支病变程度及支架植入情况等。评分标准按美国心脏病协会（）的分段标准将冠状动脉分为 段。每支血管病变程度定量评定：冠状动脉管腔狭窄 记分，记 分，记分，记分，记 分，记 分。根据病变部位不同，计算单处病变积分与系数的乘积：左主干病变；前降支近段；前降支中段；回旋支开口处；回旋支近段；前降支第一对角支，第二对角支，心尖部，回旋支远段，右冠状动脉近段、中段、远段及后降支均；左室后侧支。研究方法回顾性收集研究对象的一般资料及临床数据，临床冠脉造影均由心内科专业医师操作，经冠脉造影检查，左主干、左前降支、左回旋支及右冠状动脉中至少支血管内径狭窄 确诊为冠心病，并对诊断为冠心病患者的病变血管采用 积分系统进行定量评定。根据 总积分，将冠脉病变严重程度分为轻度病变组（总积分），中度病变组（总积分）及高度病变组（总积分）。比较组间各指标的差异，而后对组间有差异的指标，运用 相关分析评估组间有差异的指标与冠脉病变的相关性。多因素 回 归 法 分 析 冠 脉 病 变 严 重 程 度 的 危 险因素。统计学方法采用 对数据进行统计分析。计量资料经正态性检验，符合正态分布的资料均采用均数标准差（?）表示，多组间比较采用方差分析，两两比较采用 检验。不符合正态分布的资料均采用中位数（四分位数间距）表示，组间比较采用非参数 检验。分类计数资料均采用例数（百分比）表示，组间比较采用检验。不符合正态分布的连续变量采用 相关分析指标间的相关性。多因素 回归分析影响冠脉狭窄严重程度的危险因素。为差异有统计学意义。西 安 交 通 大 学 学 报（医 学 版）第 卷本刊网址：微信公众号：西安交通大学学报医学版结果各组患者一般资料的比较本研究共纳入 例不稳定型心绞痛患者，根据 总积分将冠脉病变严重程度分为轻度病变组（总积分），中度病变组（总积分）及高度病变组（总积分），三组分别为 例、例、例。吸烟、高血压、糖尿病者均在高度病变组占比最高，性别、吸烟史、高血压史、冠脉病变支数、受体阻滞剂使用率、纤维蛋白原（）、在三组间差异具有统计学意义（），其中受体阻滞剂使用率、随着冠脉病变严重程度的增加而增加（表）。两两组间比较：轻度病变组 高度病变组，性别、冠脉病变支数、受体阻滞剂使用率、二聚体、纤维蛋白原降解产物（）、白蛋白、组间差异均具有统计学意义（）；中度病变组.高度病变组，性别、吸烟史、高血压史、冠脉病变支数、乳酸脱氢酶（）、二聚体、组间差异有统计学差异（，表）。表患者组间一般资料及临床指标比较 一般资料及临床指标 分组轻度病变组（）（）中度病变组（）（）高度病变组（）（）临床特征 （）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（），（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）药物使用史（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）实验室指标 （），（），（），（），（）（）（），（），（），（）（）（），接续下页期牛泽家馨，王丹，胡桂霖，等单核细胞高密度脂蛋白胆固醇比值与不稳定型心绞痛患者冠状动脉病变狭窄程度的相关性研究本刊网址：微信公众号：西安交通大学学报医学版续表一般资料及临床指标 分组轻度病变组（）（）中度病变组（）（）高度病变组（）（）（），（），（），（），（）（）（）（，）（）（）（），与轻度病变组比较，；与中度病变组比较，。：降脂药；：抗血小板药物；：降压药；：受体阻滞剂；：利尿剂；：糖化血红蛋白；：脉搏；：收缩压；：舒张压；：冠脉病变数量；：纤维蛋白原降解产物；：纤维蛋白原；：二聚体；：活化部分凝血活酶时间；：凝血酶原活动度；：凝血酶原时间；：胱抑素；：血肌酐；：乳酸脱氢酶；（）：脂蛋白；：低密度脂蛋白胆固醇；：高密度脂蛋白胆固醇；：三酰甘油；：总胆固醇；：中性粒细胞数；：血小板计数；：单核细胞数与高密度脂蛋白比值。四分位数分组各组间临床指标的比较根据四分位数分组（：；：；：；：）后显示，男性占比、吸烟史、糖尿病史、评分及高度病变组占比、三支病变占比、糖化血红蛋白、血肌酐、三酰甘油、中性粒细胞数均随着四分位数的增加而增加，且组间差异具有统计学意义（或），相反，白蛋白随着四分位数的增加而减低（，表）。表 四分位数分组组间数据的比较 数据资料四分位数分组（）（）（）（）（）（）（）（）临床特征 （）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（），（），（），（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（），接续下页西 安 交 通 大 学 学 报（医 学 版）第 卷本刊网址：微信公众号：西安交通大学学报医学版续表数据资料四分位数分组（）（）（）（）（）（）（）（）药物使用史（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）实验室指标 （），（），（），（），（），（）（），（）（），（）（）（），（），（）（），（），（），（）（）（，）（）（）（）（），相关分析结果根据 年欧洲心脏病年会（）血脂指南中提出的血脂控制目标：对于高危动脉粥样硬化性心血管疾病（）患者推荐 ，因此，本研究以 为界，将研究对象分为 的血脂偏高组（血脂控制不达标组）与 的血脂不高组（血脂控制达标组）进行亚组分析，相关性分析显示，不高组，评分与 、中性粒细胞计数、呈正相关（）；偏高组，评分与 、呈正相关，与白蛋白呈负相关（，表）。多元 回归结果以组间比较及相关分析为基础，将冠脉病变严重程度分组作为因变量（轻度病变组，中度病变组，高度病变组，其中以轻度病变组作为参照组）建表 评分与生化指标的 相关分析结果 变量 立多元 回归分析模型，将单因素分析中具有统计学意义的变量作为自变量纳入模型，包括：性期牛泽家馨，王丹，胡桂霖，等单核细胞高密度脂蛋白胆固醇比值与不稳定型心绞痛患者冠状动脉病变狭窄程度的相关性研究本刊网址：微信公众号：西安交通大学学报医学版别、年龄、高血压病史、糖尿病病史、冠脉病变支数、白蛋白、中性粒细胞数。在 的亚组中：多因素的 回归分析校正性别、年龄、糖尿病病史、高血压病史、冠脉 病 变 支 数 后，回 归 模 型 具 有 统 计 学 意 义（，），伪最高为 ，表明模型拟合程度尚可，最终进入模型的指标中，、白蛋白对模型的贡献具有统计学意义（）。参数估计结果显示：高度病变组的水平是轻度病变组的 倍（，），高度病变组的白蛋白水平是低度病变组的 （，）。在 的亚组中，回归模型具有统计学意义（，），伪最高为 ，表明模型拟合程度尚佳，最终进入模型的指标中，白蛋白对模型的贡献具有统计学意义（）。参数估计结果显示：中度病变组的血清白蛋 白 水 平 是 轻 度 病 变 组 的 （，），高度病变组的血清白蛋白水平是低度病变组的（，），高度组的收缩压水平是低度组的 倍（，表）。表冠脉病变严重程度的多因素 回归分析 亚组 （）（）中度病变组 高度病变组 讨论本研究旨在探讨低密度脂蛋白水平不高的不稳定型心绞痛患者中，与冠脉狭窄严重程度的相关性，结果表明 总积分高度病变组的 水平是轻度病变组的 倍，总积分轻度病变组的血清白蛋白水平是高度病变组的 倍，说明在消除低密度脂蛋白的影响后，高、低白蛋白仍是冠脉狭窄病变进展的独立危险因素，本研究结果阐明低密度脂蛋白正常的不稳定型心绞痛患者，炎症是促进冠脉狭窄病变进展的重要危险因素。冠脉狭窄病变是由于冠脉粥样硬化斑块的形成所致。冠脉粥样硬化斑块的病理发展过程可分为四期：脂质条纹期、纤维样斑块期、粥样斑块期及继发性改变期，在这一系列病理变化过程中，大量炎症细胞和炎症因子聚集导致内皮损伤，促进冠脉粥样硬化斑块的发生及发展，由此可见，冠脉粥样硬化斑块的形成是一种慢性炎症性病变。除此之外，氧化应激、血管内皮受损、脂代谢紊乱等也是冠脉粥样硬化斑块形成与进展的危险因素。西 安 交 通 大 学 学 报（医 学 版）第 卷本刊网址：微信公众号：西安交通大学学报医学版临床工作中许多不稳定型心绞痛患者的血脂水平已控制达标，但仍存在发生严重心血管事件的风险，针对此类患者评估冠脉粥样硬化病变的进展情况尤为重要。因此，本文旨在探索在血脂控制达标的不稳定型心绞痛患者中，炎症与冠脉粥样硬化斑块病变进展的相关性。作为新型炎症因子，反映机体的炎症水平，是诊断与预测不良心血管事件发生的潜在标志物。单核细胞是促进炎性反应的主要细胞，能够促进冠脉