不同来源沙门菌氟苯尼考耐药基因floR的检测及结构分析（一）立项依据与研究内容1．项目的立项依据。（研究意义、国内外研究现状及发展动态分析，需结合科学研究发展趋势来论述科学意义；或结合国民经济和社会发展中迫切需要解决的关键科技问题来论述其应用前景。附主要参考文献目录）沙门氏菌（Salmonellaspp.）是一群寄生于人和动物肠道内的革兰阴性杆菌，绝大多数沙门氏菌对人和动物有致病性，是一种重要的人畜共患病原菌，主要引起人体发热、胃肠炎、腹泻和败血症等[1]。在目前国内的畜禽养殖条件下，抗生素滥用现象十分严重，导致细菌的耐药性不断加剧和蔓延，耐药菌株不断出现，由此带来的耐药问题、食品安全问题及公共卫生问题也越来越严重[2]。氟苯尼考是上世纪九十年代上市的动物专用抗生素，在临床上没有使用。但最近有报道称，临床上发现了对氟苯尼考耐药的人源大肠杆菌[3]，我室前期实验也分离到对氟苯尼考耐药的人源沙门氏菌、大肠杆菌、肺炎克雷伯菌等，表明细菌的耐药性能够在不同动物（包括人类）之间进行传播。那么，耐氟苯尼考抗性相关floR基因的水平转移分子机制如何？FloR蛋白在结构上发生哪些变化，使得其抗药功能变得越来越强大？是否可以通过某种方法或途径抑制FloR蛋白的功能，降低细菌的耐药性?迄今为止国内外还缺少致病或非致病菌对氟苯尼考耐药性机制或结构与功能关系的深入研究。因此，很有必要开展病原菌的对氟苯尼考的耐药性形成及播散机制的研究。同时，了解细菌耐药性的产生与发展，搞清细菌耐药性形成机制，对于开发抗菌新药，合理用药和控制细菌耐药性发展均具有重要意义。氟苯尼考（Florfenicol）是美国先灵-葆雅（Schefing-Plough）公司研制的新一代动物专用的氯霉素类广谱抗生素，其化学名称为D(+)-苏-1-对甲砜基苯基-2-二氯乙酰氨基-3-氟丙醇，在结构上与氯霉素和甲砜霉素很相似，氟苯尼考分子以氟原子代替了氯霉素和甲砜霉素中都存在于丙烷链C3位上的羟基，结构的修饰使氟苯尼考的安全性和有效性比其同系物氯霉素和甲砜霉素具有明显的优势，在未来若干年内将是一种应用最广泛的兽用抗生索之一[4]。氟苯尼考的抗菌机理与氯霉素相同，主要是与细菌70S核蛋白体的50S亚基上的A位结合，阻碍肽酰基转移酶的转肽反应，抑制肽链的延伸，从而抑制细菌蛋白质的合成[5]。上世纪九十年代以米，氟苯尼考己开始逐渐在全球范围内使用，主要用于治疗牛、猪、禽及鱼类的细菌性疾病（大肠埃希氏菌、克雷伯氏杆菌、溶血性巴氏杆...
