类人胶原蛋白治疗眼周皮肤皱纹的临床观察_祝霞.pdf

皮肤美容中国美容医学 2010 年 3 月第 19 卷第 3 期 Chinese Journal of Aesthetic Medicine.Mar.2010.Vol.19.No.3胶原蛋白是动物成纤维细胞合成的一种生物大分子，不透明、无支链，是组成细胞间质的最重要的功能性蛋白质，主要存在于动物皮肤及其他结缔组织中 1。类人胶原蛋白是一种分子结构与人类皮肤中胶原蛋白结构极为相似的物质，具有低免疫排异反应特性，更易被皮肤吸收。我们招募了 2 9 名健康受试者，通过自身对照研究，观察类人胶原蛋白原液导入对眼周皮肤皱纹的功效及安全性，现报道如下。1 材料和方法1.1受试者1.1.1 一般资料：招募眼周有不同程度皱纹（F i t z p a t r i c k 分级 I I I I级 2）的受试者入组，共 2 9名，均为女性，年龄3 6 5 5 岁，平均为（4 6.5 5 5.7 2）岁。本研究经过中国医科大学伦理委员会批准，试验开始前，所有受试者均签署了知情同意书。1.1.2 排除标准：两个月内接受过面部治疗者；两周内使用过（内服或外用）类固醇类药物者；妊娠或哺乳期妇女；精神病患者、嗜酒、吸毒者；有系统性疾病或严重的皮肤病患者；有化妆品过敏史及其他严重过敏史者。1.1.3 胶原蛋白原液：西安巨子生物基因技术股份有限公司生产。1.1.4 随机分配方案：根据随机表将受试者左右眼部皮肤分为治疗侧（导入类胶原蛋白原液）及对照侧（导入蒸馏水）。1.2 试验步骤1.2.1 受试者清洗面部，在温度 2 0、湿度 4 0%5 0%的室内休息 3 0 m i n，建立个人档案。用数码相机（尼康 5 7 0 0，日本）留取受试者双侧面部正、侧位照片用于医生主观评价。1.2.2 应用离子导入仪（M-3 6 3，广州）将 0.5 m l 胶原蛋白原液或蒸馏水均匀地导入受试者眼周皮肤，每次 1 0 m i n（导入 皮肤美容 论著 类人胶原蛋白治疗眼周皮肤皱纹的临床观察祝 霞，李远宏，吴 严，刘 佳，贾丽丽，郑颖娜，姜黎黎，武海恩，高兴华，陈洪铎（中国医科大学附属第一医院皮肤科辽宁 沈阳 110001）摘要目的：观察类人胶原蛋白原液对人眼周皮肤皱纹的疗效及安全性。方法：招募 29 名健康受试者，左右侧眼周皮肤随机给予类人胶原蛋白原液导入治疗（治疗侧）及蒸馏水导入治疗（对照侧），每日 1 次，共 2 周。于治疗前后，医生进行主观评价、仪器检测皮肤红斑指数（eryt hem a i ndex,EI）及角质层含水量，于治疗后由受试者进行满意度评价。结果：治疗侧导入治疗 2 周后，医生评价明显改善者 0 例，中度改善者 6 例（20.69%），轻度改善者 18 例（62.07%）；受试者满意率为 89.66%。治疗侧与对照侧 EI差值及角质层含水量差值无显著差异。仅 17.2%受试者治疗侧有暂时性轻微刺痛感，无其他不良反应发生。结论：类人胶原蛋白原液可一定程度地改善眼周皮肤皱纹，且不良反应轻微。关键词类人胶原蛋白；皱纹；离子导入中图分类号R318.08文献标识码A文章编号1008-6455（2010）03-0361-03The efficacy and safety of human-like collagenZHU Xia,LI Yuan-hong,WU Yan,LIU Jia,JIA Li-li,ZHENG Ying-na,JIANG Li-li,WU Hai-en,GAO Xing-hua,CHENHong-duo（Department of Dermatology，the First Hospital，Key Laboratory of Immunodermatology of Ministry of Heath，ChinaMedical University，Shenyang 110001，Liaoning，China）Abstract：Objective To observe the efficay and safety of Human-like collagen on removing wrinkles around the eye.MethodsTwenty-nine healthy volunteers were recruited.One side of face was treated with the Human-like collagenby the way of iontophoresis once a day for a consecutive 2 weeks,according to a randomisation table.The other sidewas treated with water and observed as the self control.Before and after each procedure,skin color and water contentwere measured with Mexameter(EI：erythema index)and corneometer,individually.The global assessment wereperformed both by dermatologist and by all the volunteers.Results After 2 weeks treatment,Dermatologist assessedthat none of patient has obvious improve,6(20.69%)and 18(62.07%)patients have mild and moderate improve,respectively.and patients self-evaluation was 89.66%.The mean EI value and water content did not change differentlybetween the two sides.ConclusionHuman-like collagen could effectively and safely remove wrinkles.The side-effects were transient and limited.Key words：Human-like collagen;removing wrinkles;iontophoresis基金项目：2 0 0 7 年教育部创新团队基金（I R T0 7 6 0）通讯作者：李远宏，中国医科大学附属第一医院皮肤科副教授、副主任医师，主要研究方向：美容皮肤病学；E-m a i l:l i y u a n h o n g v i p.s i n a.c o m361中国美容医学 2010 年 3 月第 19 卷第 3 期 Chinese Journal of Aesthetic Medicine.Mar.2010.Vol.19.No.35 m i n 时交换电极），每天 1 次，连续导入 2 周。1.3 疗效评价1.3.1 医生对治疗侧主观评价:于导入前（W 0）；导入过程中：导入 1 周后（W 1）、导入 2 周后（W 2）；导入结束后随访时：导入 4 周后（W 4）即导入结束后 2 周、导入 8 周后（W 8）即导入结束后 6 周，共五个时间点进行评价。按照 F i t z p a t r i c k皱纹分级评分法 I 级:轻度皱纹（1 3 分）；I I 级：中度皱纹（4 6 分）；I I I 级：重度皱纹（7 9 分），对治疗前后皱纹进行四级评价：明显改善、中度改善、轻度改善、无改善。1.3.2 受试者对治疗侧满意度评价:于上述 W 1、W 2、W 4、W 8 共四个时间点，由受试者对皱纹改善情况进行四级评价：非常满意、满意、一般、不满意。非常满意加满意计入满意率。1.3.3 客观指标测定:于上述 W 0、W 1、W 2、W 4、W 8 共五个时间点进行：应用 M e x a m e t e r（M X 1 8,C o u r a g e+K h a z a k a，德国）进行红斑指数（e r y t h e m ai n d e x,E I）测定，每个部位测三次，取平 均 值；应 用 水 份 测 量 仪 C o r n e o m e t e r（C M 8 2 5,C o u r a g e+K h a z a k a，德国）进行角质层含水量测定，每个部位测 1 0 次，取平均值。1.4 统计学方法:应用 S P S S 1 3.0 软件包进行分析。分类资料采用2检验，计量资料采用配对t检验,P0.0 5 认为有统计学意义。2结果2.1 治疗前均衡性比较：W 0 时，治疗侧与对照侧医生主观评价、E I 值、角质层含水量无显著差异（P0.0 5）。2.2治疗侧主观评价结果:医生主观评价：W 1时即有6.9 0%、5 5.1 7%的受试者分别获得了中度、轻度改善；W 2 时中度及轻度改善率上升到 2 0.6 9%及 6 2.0 7%。W 1 和 W 2 病例改善程度分布无统计学差异（P0.0 5）；W 4 与 W 8 之间差异不显著（P0.0 5）；但 W 1/W 2 与 W 4/W 8 之间相比，差异具有显著性（P0.0 5）。受试者满意度评价：W 1时非常满意者占1 3.7 9%，满意者占 4 1.3 8%，满意率为 5 5.1 7%；W 2 时非常满意者占 2 0.6 9%、满意者占 6 8.9 7%，满意率 8 9.6 6%。W 1 和 W 2 受试者满意程度分布无统计学差异（P0.0 5）；W 4 与 W 8 之间差异不显著（P0.0 5）；但 W 1/W 2 与 W 4/W 8 之间相比，差异具有显著性（P0.0 5）。受试者治疗前后照片见图 1 2，医生及受试者主观评价见表 1。2.3E I 值及角质层含水量:治疗侧各个时间点上 E I 值及含水量的变化趋势与对照侧基本相同。将治疗前数值减去治疗后各时间点的值，则产生 E I 及含水量差值。结果显示：治疗侧与对照侧差异均不具有统计学意义（P0.0 5）。2.4不良反应：在胶原蛋白原液导入过程中，5例受试者（1 7.2%）有轻微刺痛感，导入结束后即可缓解。治疗侧无红斑、毛细血管扩张、水肿、色素沉着或色素脱失等发生,试验期间，受试者的正常工作及生活未受影响。3讨论胶原蛋白是哺乳动物体内含量最多的蛋白质，也是器官中结缔组织的主要成分,胶原蛋白占全身蛋白总量的 2 5%3 3%,在皮肤蛋白中占 7 0%3。皮肤老化主要是由于随着年龄增长胶原蛋白的结构发生变化，成纤维细胞合成能力降低，表 1医生及受试者主观评价例（%）医生评价明显改善中度改善轻度改善无改善受试者评价非常满意满意一般不满意1 周02(6.9 0)1 6(5 5.1 7)1 1(3 7.9 3)4(1 3.7 9)1 2(4 1.3 8)1 3(4 4.8 3)02 周06(2 0.6 9)1 8(6 2.0 7)5(1 7.2 4)6(2 0.6 9)2 0(6 8.9 7)3(1 0.3 4)04 周01(3.4 5)5(1 7.2 4)2 3(7 9.3 1)04(1 3.7 9)1 6(5 5.1 7)9(3 1.0 3)8 周002(6.9 0)2 7(9 3.1 0)02(6.9 0)1 2(4 1.3 8)1 5(5 1.7 2)时间疗效评价362皮肤美容中国美容医学 2010 年 3 月第 19 卷第 3 期 Chinese Journal of Aesthetic Medicine.Mar.2010.Vol.19.No.3胶原蛋白含量减少。皮肤中胶原蛋白缺乏，会导致胶原纤维发生交联固化、细胞间粘多糖减少，使皮肤失去弹性并变薄，同时可导致真皮的纤维断裂、脂肪萎缩、汗腺及皮脂腺分泌减少，皮肤出现皱纹、皮肤松弛、干燥等老化现象 4。胶原蛋白进入体内可以引导上皮细胞迁入缺损区，诱导产生趋化因子如血小板生长因子和纤维连接蛋白等，促进自身成纤维细胞合成胶原和其他的细胞外间质成分，补充了减少的胶原蛋白，改善皮肤老化现象 5-6。类人胶原蛋白是一种利用基因工程合成的与人的胶原蛋白极其相似的高分子材料，它具有良好的生物相容性 7，易被皮肤吸收，能迅速补充体内流失的胶原蛋白，修复断裂的纤维框架，改善皮肤皱纹，恢复弹性。本文采用自身对照方法，应用离子导入仪在人类眼周皮肤导入类人胶原蛋白原液，观察其对皮肤皱纹的改善作用，目前尚未见同类文献报道。本研究中医生主观评价结果显示，类人胶原蛋白原液导入治疗 1 周后即有 6.9 0%、5 5.1 7%的受试者获得了中度及轻度改善，2 周后上升到 6 2.0 7%及 2 0.6 9%，W 1 和 W 2 病例改善程度分布无统计学差异（P0.0 5）。W 4 与 W 8 之间差异不显著（P0.0 5）；但 W 1/W 2 与 W 4/W 8 之间相比，差异具有显著性（P 0.0 5）。提示本研究所应用的类人胶原蛋白在一定程度上改善了眼周皱纹，且起效快，随着治疗的继续改善作用可进一步加强，考虑可能与外源补充胶原蛋白、调节成纤维细胞增殖及产生新生胶原等多种因素有关。治疗结束后 2 周、6 周皱纹评分逐渐恢复至基线水平，可能与治疗时间较短（仅为 2周）有关。另外，受试者满意度评价结果显示，于治疗 1 周后满意率为 5 5.1 7%，2 周满意率为 8 9.6 6%，与医生主观评价结果相似。经过 2 周的胶原蛋白原液或蒸馏水导入，双侧眼周E I 值无统计学差异。由于 E I 值可间接反映皮肤红斑或毛细血管扩张情况，从而用于皮肤颜色的定量分析，因此，可以认为本研究应用的类人胶原蛋白原液基本不会引起皮肤颜色的改变。双侧眼周角质层含水量无统计学差异，表明类人胶原蛋白原液对角质层含水量基本无影响。在试验期间，5 例受试者（1 7.2%）治疗侧有轻微刺痛感，导入结束后即可缓解，无红斑、水肿、炎症后色素沉着、色素脱失等发生，提示不良反应轻微，且受试者均可在使用期间正常工作。总之，类人胶原蛋白导入可在一定程度上改善眼周皮肤皱纹，安全性好。参考文献1刘彦普,张海霞.胶原注射美容技术J.中国美容医学,2001,10(4):361-362.2Fitzpatrick R,Goldman M,Satur N,et al.Pulsed carbon dioxide laserresurfacing of photoaged facial skin J.Arch Dermatol,1996,132(4):395-402.3李 贺,刘白玲.胶原在组织工程中的应用J.中国皮革,2003,32(5):10-12.4薛艳丽.胶原蛋白与美容J.中国实用医药,2006,1(9):84.5许增禄,刘秉慈,尤宝荣,等.医用胶原注射剂矫形作用机理J.中国医学科学院学报,1995,17(3):188-190.6鲁元刚，伍津津.胶原在皮肤组织工程的应用 J.重庆医学，2003，52（5）:609-611.7米 钰,惠俊峰,范代娣,等.类人胶原蛋白生物相容性实验研究J.西北大学学报,2004,34(1):66-72.收稿日期2010-01-14修回日期2010-03-12编辑/李阳利 论著 5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗中重度痤疮的临床观察樊 昕,刘丽红,岳丹霞,姚美华,杨蓉娅（北京军区总医院全军皮肤病诊治中心 北京 100125）摘要目的：探讨 5-氨基酮戊酸光动力疗法（A LA-PD T）治疗中重度痤疮的安全性及有效性。方法：将 42 例中重度痤疮患者随机单盲分为两组：治疗组 21 例，给予 A LA-PD T治疗，每周治疗 1 次，共治疗 14 次；对照组 21 例，单用红光照射，每周治疗 1 次，共治疗 14 次。在治疗后第 2、4、6 周对两组患者进行疗效判断和比较，同时，记录治疗过程中出现的不良反应。结果：21 例接受 A LA-PD T治疗的患者经过 14 次治疗后，总有效率 95.2%；对照组第 6 周总有效率为 42.9%，治疗组疗效明显优于对照组（P0.05）。另外，A LA-PD T组复发程度明显轻于对照组，且病情控制时间明显延长。治疗组的所有皮损，包括粉刺、丘疹、脓疱、囊肿、结节等，均比对照组明显减少。结论：5%A LA-PD T和单用红光照射治疗中重度痤疮都能使痤疮皮损有不同程度的减少，但是 5%A LA-PD T疗效明显优于单用红光治疗，因此，我们认为A LA-PD T是一种简单、高效、不良反应轻微的治疗中重度痤疮的新方法。关键词痤疮；氨基酮戊酸；光动力疗法中图分类号R758.733文献标识码A文章编号1008-6455（2010）03-0363-03Photodynamic therapy with 5%5-aminolevulinic acid in the treatment of moderate tosevere acneFAN Xin，LIU Li-hong，YUE Dan-xia，YAO Mei-hua，YANG Rong-ya通讯作者：杨蓉娅，北京军区总医院全军皮肤病诊治中心主任医师、教授；E-m a i l:y a n g r y a s i n a.c o m363