胶原蛋白在医学中的应用研究现状.pdf

8 0 0J o u r n a lo fO r a lS c i e n c eR e s e a r c h，D e c 2 0 0 9，V 0 1 2 5，N o 6胶原蛋白在医学中的应用研究现状卢晓林综述胡勤刚审校(南京大学医学院附属南京市口腔医院口腔颌面外科江苏南京2 1 0 0 0 9)中图分类号 R 7 8 2 文献标识码 A 文章编号 1 6 7 1 7 6 5 1(2 0 0 9)0 6 一0 8 0 6 一0 3脱钩原是脊椎动物的主要结构蛋白，也是细胞外基质的主要成分之一。由于其无毒、无致畸、无致突变性能，生物相容性好，在体内可以降解成无毒天然产物，故一直是医学界关注和研究的焦点。目前胶原蛋白按剂型可分为胶原海绵、胶原膜、胶原凝胶、胶原微粒等。因各自特殊的机械、化学和生物学特性。应用也不尽相同。本文就胶原剂型及其在医学中的应用做一阐述。1 胶原剂型1 1胶原海绵胶原海绵是利用胶原溶液或将胶原膜冷冻干燥后制备所得的一种多孔疏松的海绵状结构，具有良好的渗透和吸水能力。单一的胶原蛋白构建三维多孔网状结构的能力较差，结构不稳定，易破碎。因此常常加入第2 组份以增强支架的机械性能、耐降解性能。目前应用较多的添加成分有氨基葡聚糖、羟磷灰石、壳聚糖、多肽、透明质酸等 I 。1 2胶原膜胶原膜是席胶原蛋白制备出的多孔膜状结构，孔径较胶原海绵小，质地均匀。其相对于胶原海绵来说质地更加致密，体内、外的降解时间较长，因而可以应用于药物缓释、创口愈合等。1 3 胶原凝胶胶原凝胶是利用胶原蛋白溶液制备出的一种凝胶状制剂，含水量大于胶原海绵和胶原膜，除自由水外，还含有大量的结合水，因此胶原凝胶的表面张力较低。亲水性较强。但质地较脆，生物机械性能差。缺乏弹性。研究表明增加凝胶的交联时间会使凝胶的孔隙变小从而释放药物速度下降；在胶原中添加硫酸软骨素可以使得胶原凝胶抵抗水解和酶解的能力增强；赖氨酸可以增强胶原凝胶的稳定性而组氨酸可以降低胶原凝胶的稳定性 2 。1 4 胶原表面处理剂胶原的生物相容性虽好。但是强度较低，而将其涂布于其他高强度支架材料的表面，既能发挥其良好的促细胞粘附生长的生物活性，又能克服其作为单一组份支架材料强度较低的缺点。已有报道将石蜡微球作为载体将胶原结合于聚乳酸乙醇酸共聚物(P L G A)支架材料表面 3 ，也有将羟磷灰石胶原仿生骨复合材料通过电化学方法涂布于钛板表面的应用“。1 5 其他剂型常见的其他剂型有管状剂、微粒剂、糊状剂作者简介卢晓林(1 9 8 3)，男，江苏人，硕士，主要从事胶原蛋白修复皮肤缺损的动物实验研究。*通讯作者胡勤刚，E m a i l：q i n g a n g h u(园h o t m a i l c o r n等。胶原管状剂是应用液态胶原和双层圆柱模型制备出的一种剂型，有报道制备出的胶原管长度3 0m m，内径4m m，外径5m m，管壁厚1m m，胶原纤维的长轴与管中轴的夹角为1 8。，胶原空隙率为1 0 左右c 5 。胶原微球颗粒是将胶原溶液通过乳化溶剂抽提的方法，在持续搅拌和快速冷却的情况下制备出的一种剂型。一般认为微球直径小于1m m 的剂型比较合适用于药物的载体。体内实验证实，纳米胶原颗粒可以被网状内皮系统的细胞吞噬，因此拓展了其在免疫系统疾病方面的应用哺。有文献报道将透钙磷石水门汀粉与I 型胶原柠檬酸溶液混合。得到一种生物活性糊剂。这种糊剂配制简单，操作方便，(1 8 5 2 1)r a i n 内即结固成陶瓷样的材料。压缩强度与天然骨接近。这种材料具有很高的细胞结合能力，诱导成骨能力以及生物可降解性 7 。2 胶原在医学中的应用研究2 1 创口止血或促进其愈合胶原海绵可以在弥散出血的部位吸血膨胀，增大组织压力，并能够促进血小板的聚集从而进一步加快止血 8 。动物试验证实，创伤表面覆盖胶原膜可以促进成纤维细胞和上皮细胞的增殖和迁移，增加胶原在伤口处的沉积，减少伤口收缩从而促进真皮和表皮的再生，促进创伤愈合 9 。近来胶原微粒用于创伤愈合的研究也有报道。A d h i r a j a n a(2 0 0 8)等将金属基质蛋白酶抑制物和抗生素结合于胶原微粒中，并将其作为创伤敷料，可以观察到创口的抗蛋白酶溶解能力和抗感染能力明显增强 1“。2 2 组织工程材料2 2 1骨组织工程胶原海绵多孔疏松的结构与人小梁骨的组织结构相似，故其应用于骨组织工程的研究较多。J o n a t h a n(2 0 0 8)等将人骨髓干细胞(H B M S C s)种植于胶原海绵上。发现细胞粘附、生长、增殖良好，分化出软骨细胞和成骨细胞，并可见软骨基质形成 1“。J u e Y e o n(2 0 0 7)用动物试验证实，多肽处理的胶原海绵支架材料可以在骨缺损部位诱导骨的形成及矿化 1“。P e k(2 0 0 8)等以胶原为基质，多肽纳米晶体为结晶颗粒，制备出一种高强度海绵支架材料，可以使大鼠股骨骨折后骨不连和猪腓骨节段性缺损成功愈合L l“。胶原膜促进软骨愈合的功能存在一些争议。H a n n a(2 0 0 7)在山羊左膝关节上造成软骨缺损，一部分以松质碎骨填充后胶原膜覆盖，另一部分不做任何处理，术后3、6 个月发现，二者在软骨愈合方面无显著差异，但胶原组的炎症反应明显大于空白组口“。而F r i s b i e(2 0 0 8)在马股骨的滑车脊 万方数据口腔医学研究2 0 0 9 年1 2 月第2 5 卷第6 期8 0 7正中造成1 5m i l l 的软骨缺损，用培养有自体软骨细胞的胶原膜和单纯胶原膜修复缺损。设空白对照。观察4、8、1 2 月，结果显示培养有软骨细胞的胶原膜和空白对照组的软骨修复效果优于单纯胶原膜组，其中培养有软骨细胞的胶原膜组效果最佳 1“。2 2 2 牙齿组织工程R e b e c c a(2 0 0 8)等将牙髓干细胞种植到结合有牙本质基质蛋白1(D M P 一1)的胶原支架上，体外培养后置于根管治疗所致根分叉穿孔处，6 周后即见新诱导形成的牙髓组织”。Y o s h i n o r i(2 0 0 6)等在猪第三磨牙发育早期。用酶解法分离细胞，种植培养于胶原海绵上，2 4h 观察到细胞大量粘附于胶原海绵上，7 天后胶原海绵中的细胞碱性磷酸酶活性大大增强，2 5d 后胶原海绵内部形成了大量钙化组织，类似正常牙齿排列 1”。2 2 3血管组织工程孔隙联通的多孔胶原海绵支架可以诱导血管的新生。A n d r e a(2 0 0 7)等将胶原海绵支架种植于健康或冷冻创伤的大鼠心房组织中，6 0d 后，种植区被新生的小动脉和毛细血管所取代。免疫组化证实局部存在血管内皮细胞和平滑肌细胞 1“。近来研究表明，将肝素或血管内皮细胞生长因子(V E G F)结合于胶原海绵上，比单纯应用胶原海绵能更有效的促进血管的新生 1 钉。胶原膜制成的组织工程血管替代物具有足够的弹性并可以促进血管再生。H s i C h i n(2 0 0 7)等用I 型胶原纤维制备出含有两层不同结构的胶原薄膜，下层多孔结构种植血管平滑肌细胞，上层平滑表面种植血管内皮细胞。体外培养7d 后。将这种胶原制备的血管替代物用于大鼠下腔静脉的再生实验，1 2 周后，移植物内表面贴附了一层连续的内皮细胞，而胶原膜的基质内也存在血管平滑肌细胞 z。管状胶原是诱导血管再生的一种有效剂型。M a n i(2 0 0 8)等将大鼠骨髓干细胞接种于I 型胶原纤维制备的三维管状支架中。观察到所培养细胞分化为血管内皮细胞和平滑肌细胞系。电镜下观察到三维管状结构的壁上除了有血管平滑肌细胞附着，还有周细胞的贴附“。2 2 4 皮肤组织工程胶原用于组织工程皮肤的研究主要集中在胶原膜上。R o b e r t(2 0 0 5)等将I 型胶原纤维通过空气干燥的方法制备成0 1 5 3 弘m 的薄膜，体外培养的人皮肤成纤维细胞和人脐动脉平滑肌细胞在其上粘附，生长良好 2“。另有研究表明人皮肤成纤维细胞在胶原膜、壳聚糖膜和酶解纤维索膜上均生长良好，彼此间无显著差异，但是角化细胞在胶原膜上的生长状况要明显优于其他材料 2“。U c h i n o(2 0 0 8)等制备出一种玻璃凝胶样的胶原薄膜，制备人类皮肤的三维结构模型相对于普通胶原膜来说，实验所需培养时间短，所需成纤维细胞数量少，角化层的厚度与正常皮肤更接近【2“。2 5 视觉器官组织工程磁力可使胶原纤维平行排列，从而制备成一种半透明的角膜基质样薄膜，角化细胞在材料的表面及内部会沿着胶原纤维的排列方向成线性生长 2“。另有实验表明在厚度为1 0p m 左右的胶原薄片上培养细胞，可使其充分扩散成一个平面。从而为治疗角膜和年龄相关的黄斑变性病变提供了一个基础心5 1。G a b r i e l e(2 0 0 8)等设计了一种超薄的胶原膜。种植视网膜色素上皮细胞。发现其在这种超薄胶原膜上粘附、增殖良好，保持分化而且形成单层细胞的排列模式 2 引。3 药物载体材料胶原海绵作为药物的载体，释放药物的持续性欠佳。将胶原海绵浸于抗生素中获得的药物缓释系统，仅能在作用部位持续4d 释放足够量的抗生索。1 9 9 6 年就有研究以胶原膜作为盐酸心得安的穿皮药物载体系统，并发现其药物释放率与膜的渗透性相关 z H。s u n d a r a l i n g a m(2 0 0 6)等发现胶原凝胶细胞因子输送系统可以在长时间内持续释放生物活性细胞因子 2“。S u k(2 0 0 8)等的研究表明利用凝胶作为体外培养的嗜铬细胞瘤细胞P C I 2c e l l 所需要的神经生长因子(N G F)的释放载体，与每日向培养液中添加神经生长因子相比。神经生长因子的用量节约了2 3。细胞活性、凋亡和分化均不受影响瞳。4 充填材料由于胶原的生物相容性良好，在体内可以降解成无毒天然产物，近来越来越多的被用作整形美容治疗的充填材料。L e m a i t r e d(2 0 0 8)等将胶原膜用于鼻整形术中。所选患者均为鼻部皮肤较薄、需要骨和软骨移植的患者。一年后的复查发现，患者鼻形态良好，鼻背皮肤厚度足够，颜色外观良好【3“。注射型胶原凝胶被用于面部除皱技术，初期效果明显，但是9 个月以后的长期效果并不稳定 3“。胶原的各种剂型由于其物理机械等特性的不同而具有不同的用途。但是作为一种生物相容性良好的材料，胶原已经在众多领域发挥出了巨大的作用。随着科学技术的不断发展胶原剂型的不断改进，胶原在医学中的应用前景将更加广阔。参考文献E 1 马列，高长有。沈家骢胶原基真皮再生支架的徼结构控制 J 生物医学工程学杂志，2 0 0 4，2 1(2)：3 1 I 一3 1 5 2 S i l v i aH D，B r u c eI，N i t s aRS t r u c t u r e-r e l e a s er a t ec o r r e l a t i o n i nc o l l a g e ng e l sc o n t a i n i n gf l u o r e s c e n td r u ga n a l o g J B i o m a t e r i a l s。2 0 0 5 2 6：7 1 6 4 7 1 7 2 3 J i a s h e nL，A r t h u rF T M T r a n s f e ro fc o l l a g e nc o a t i n gf r o mp o r o g e nt os c a f f o l d：C o l l a g e nc o a t i n gw i t h i np o l y(D L l a c t i cc o g l y c o l i ea c i d)s e a f f o l d J C o m p o s i t e s：P a nB，2 0 0 7，3 8：3 1 7 3 2 3 4 M a n a r aS。P a o l u c e iF，P a l a z z oB，e ta 1 E l e c t r o c h e m i e a U y-a s s i s t e dd e p o s i t i o no fb i o m i m e t i ch y d r o x y a p a t i t e c o l l a g e nc o a t i n g so nt i t a n i u mp l a t e 口 I n o r gC h i mA c t a，2 0 0 8。3 6 1：1 6 3 4 一1 6 4 5 5 M a n iT V，J e f f r e yM D，M i c h a e lJ Y，e ta 1 At h r e e d i m e n s i o n a lm o d e lo fv a s c u l o g e n e s i s J B i o m a t e r i a l s(I n p r e s s)，2 0 0 9，d o i 1 0 1 0 1 6 j B i o m a t e r i a l s。2 0 0 8 1 0 0 4 4 6 C h iH L，A n u jS，Y u g y u n gL B i o m e d i c a la p p l i c a t i o n so fc o l l a g e n J I n tJP h a r m。2 0 0 1，2 2 1 1 1-2 7 F a l e hT，B a l a m u r u g a nK。C h a r l e sD e ta 1 B r u s b i t e-e o l l a g e nc o m p o s i t e sf o rb o n er e g e n e r a t i o n J A c t aB i o m a t e r，万方数据8 0 8J o u r n a lo fO r a lS c i e n c eR e s e a r c h，D e c 2 0 0 9，V 0 1 2 5，N o 62 0 0 8 4：1 3 1 5 1 3 2 11 4 7 7 4 8 9E e lW i l n e rG D，N o s s e lH L P r o c u p e zT L A g g r e g a t i o no fp l a t e 一 2 0 3H s i-C h i nW，T z u w e iw，P e i L e u nK，e ta 1 C o c u l t u r el e t sb yc o l l a g e n：p o l a ra c t i v es i t e so fi n s o l u b l eh u m a nc o l l a o fe n d o t h e l i a la n ds m o o t hm u s c l ec e l l so n ac o l l a g e nm e m g e nE J 3 A mJP h y s i 0 1 1 9 7 1 2 2 0 l1 0 7 4 1 0 7 9b r a n ei nt h ed e v e l o p m e n to fas m a l l-d i a m e t e rv a s c u l a rg r a f tE 9 3J y h P i n gc G w o Y u nC。J a n K a nC E l e c t r o s p u nc o l l a 一 J 3 B i o m a t e r i a l s，2 0 0 7，2 8：1 3 8 5 1 3 9 2g e n c h i t o s a nn a n o f i b r o u sm e m b r a n ea sw o u n dd r e s s i n gE J-I 2 1 R o b e r tB V。M i c h e lD G，S t e p h a n i eL L。e ta 1 M i c r o g r o o v e dC o l l o i d sS u r fA：P h y s i c o c h e m E n g A s p e c t s，2 0 0 8。3 1 3 一f i b r i l l a rc o l l a g e nm e m b r a n e sa ss c a f f o l d sf o rc e l ls u p p o r ta n d3 1 4,1 8 3 1 8 8a l i g n m e n tE J 3 B i o m a t e r i a l s。2 0 0 5 2 6s3 1 3 1-3 1 4 0 1 0 3A d h i r a j a n aN，S h a n m u g a s u n d a r a m aN，S h a n m u g a n a t h a nS 2 2 J o h n e nC，S t e f f e nI，B e i e h e l tD，e ta 1 C u l t u r eo fs u b c o n f l u F u n c t i o n a l l ym o d i f i e dg e l a t i nm i c r o s p h e r e si m p r e g n a t e dc o l l a e n th u m a nf i b r o b l a s t sa n dk e r a t i n o c y t e su s i n gb i o d e g r a d a b l eg e ns c a f f o l da sn o v e lw o u n dd r e s s i n gt oa t t e n u a t et h ep r o t e a t r a n s f e rm e m b r a n e s J B u r n s，2 0 0 8，3 4：6 5 5 6 6 3s e sa n db a c t e r i a lg r o w t h J E u r J P h a r m S c i(I n p r e s s)，2 3 U c h i n oT，T a k e z a w aT，I k a r a s h iY R e c o n s t r u c t i o no ft h r e e2 0 0 8 d o i：1 0 1 0 1 6 j e j p s。2 0 0 8，0 9 0 1 0 d i m e n s i o n a lh u m a ns k i n m o d e lc o m p o s e do fd e n d r i t i cc e l l s 1 1 J o n a t h a nI D，D e n y sA W，S t u a r tA L，e ta 1 D e v e l o p m e n to fk e r a t i n o c y t e sa n df i b r o b l a s t su t i l i z i n gah a n d ys c a f f o l do fc 0 1 s p e c i f i cc o l l a g e ns c a f f o l d st os u p p o r tt h eo s t e o g e n i ca n dc h o n l a g e nv i t r i g e lm e m b r a n eE J T o x i c o lI nV i t r o(I n p r e s s)，d r o g e n i cd i f f e r e n t i a t i o no fh u m a nb o n em a r r o ws t r o m a lc e l l s2 0 0 8，d o i：1 0 1 0 1 6 j t i v 2 0 0 8 1 2 0 0 3 J B i o m a t e r i a l s，2 0 0 8，2 9*3 1 0 5-3 11 6E 2 4 3J i mT，M a r i l y n eM，N i c o l a sB，e ta 1 O r t h o g o n a ls c a f f o l do f 1 2 J u e-Y e o nL。J u n g-E u nC，Y o u n g-S u kC，e ta 1 A s s e m m a g n e t i c a l l ya l i g n e dc o l l a g e nl a m e l l a ef o rc o r n e a ls t r o m ar e b l yo fc o l l a g e n b i n d i n gp e p t i d ew i t hc o l l a g e na sab i o a c t i v ec o n s t r u c t i o n J B i o m a t e r i a l s，2 0 0 7，2 8：4 2 6 8 4 2 7 6s c a f f o l df o ro s t e o g e n e s i si nv i t r oa n di nv i v o J B i o m a t e r i E 2 5 3J a m e sT L，C h r i s t i n aJ L，S t a c e yF B，e ta 1 T h i nc o l l a g e nf i l ma l s，2 0 0 7，2 8：4 2 5 7-4 2 6 7s c a f f o l d sf o rr e t i n a le p i t h e l i a lc e l lc u l t u r e J B i o m a t e r i a l s，1 3 P e kY S。S h u j u nG，A r s h a dM S M，e ta 1 P o r o u sc o l l a g e n-2 0 0 7。2 8 1 4 8 6-1 4 9 4a p a t i t en a n o c o m p o s i t ef o a m sa sb o n er e g e n e r a t i o ns c a f f o l d s 2 6 G a b r i e l eT，A n j aV。A n d r e aG，e ta 1 T h ei nv i t r oa n di nv i J B i o m a t e r i a l s，2 0 0 8，2 9 4 3 0 0-4 3 0 5v ob e h a v i o u ro fr e t i n a lp i g m e n te p i t h e l i a lc e l l sc u l t u r e do nu 1 1 4 H a n n aS。J a s m i nL，R a l fU K。e ts 1 C r u s h e db o n eg r a f t sa n dt r a t h i nc o l l a g e nm e m b r a n e s J B i o m a t e r i a l s，2 0 0 9，3 0：2 8 7ac o l l a g e nm e m b r a n earen o ts u i t a b l ef o re n h a n c i n gc a r t i l a g e 2 9 4q u a l i t yi nt h er e g e n e r a t i o no fo s t e o c h o n d r a ld e f e c t s-A ni nv i-2 7 T h a c h a r o d iD，P a n d u r a n g aR K C o l l a g e nm e m b r a n ec o n v os t u d yi ns h e e p J JB i o m e c h。2 0 0 7，4 0：S 6 4-$7 2t r o l l e dt r a n s d e r m a ld e l i v e r yo fp r o p r a n o l o lh y d r o c h l o r i d e J 1 5 F r i s b i eD D，B o w m a nS M，C o l h o u nH A，e ta 1 E v a l u a t i o no fI n tJP h a r m，1 9 9 6，1 3 1：9 7 9 9a u t o l o g o u sc h o n d r o c y t et r a n s p l a n t a t i o nv i aac o l l a g e nm e m 一 2 8 3S u n d a r a l i n g a mP，B e t h a n yL M，D a v i dM，e ta 1 S u s t a i n e db r a h ei ne q u i n ea r t i c u l a rd e f e c t ser e s u l t sa t1 2a n d1 8m o n t h sd e l i v e r yo fb i o a c t i v ec y t o k i n eu s i n gad e n s ec o l l a g e ng e lv e h i J O s t e o a r t h r i t i sC a r t i l a g e，2 0 0 8，1 6 6 6 7-6 7 9c l e 口 A r c hO r a lB i 0 1 2 0 0 6，5 1：3 2 5-3 3 3 1 6 R e b e c c aS P。R a j a aA，M o h a m e dI F，e ta 1 I nV i v oG e n e r a 一 2 9 S u kH B，T a e-J i nL，J a eM L e ta 1 T h ee f f e c to ft h ec o n t i o no fD e n t a lP u l p l i k eT i s s u eb yU s i n gD e n t a lP u l pS t e mt r o l l e dr e l e a s eo fn e r v eg r o w t hf a c t o rf r o mc o l l a g e ng e lo nt h eC e l l s，aC o l l a g e nS c a f f o l d，a n dD e n t i nM a t r i xP r o t e i n1a f t e re f f i c i e n c yo fn e u r a lc e l lc u l t u r e J B i o m a t e r i a l s，2 0 0 9，3 0；S u b c u t a n e o u sT r a n s p l a n t a t i o ni nM i c e J JE n d o d，2 0 0 8，1 2 6 1 3 23 4(4)1 4 2 1 4 2 6 3 0 L e m a i t r eA，S h a h l aM，K e i a n i M o t l a g hK，e ta 1 T h eu s e 1 7 Y o s h i n o r iS，M a s a k iJ H，T a k a y u k iO，e ta 1 P e r f o r m a n c eo fo fac o l l a g e nm e m b r a n ei nr h i n o p l a s t y；B i o G i d e J Jc o l l a g e ns p o n g ea sa3 一Ds c a f f o l df o rt o o t h t i s s u ee n g i n e e r C r a n i o m a x i l l o f a cS u r g。2 0 0 8。3 6S u p p l：1i n g J B i o m a t e r i a l s。2 0 0 6。2 7：3 2 3 8-3 2 4 8 3 1 M a r kA P，J a n eA T，D i a n eK M，e ta 1 J u v 6 d e r mI n j e c t a b l e 1 8 A n d r e aC S v e v aB。L a u r aI。e ta 1 N e o v a s c u l a r i z a t i o ni n G e l：AM u l t i c e n t e r，D o u b l e B l i n d，R a n d o m i z e dS t u d yo fd u c e db yp o r o u sc o l l a g e ns c a f f o l di m p l a n t e do ni n t a c ta n dc r y S a f e t ya n d E f f e c t i v e n e s s J J A e s t h e tS u r gJ。2 0 0 8，2 8(1)#o i n j u r e dr a th e a r t s J B i o m a t e r i a l s。2 0 0 7，2 8 1 5 4 4 9 5 4 6 11 7 2 3 1 9 Y iH S，M o l l y S S M i l i c a R V a s c u l a re n d o t h e l i a lg r o w t h f a c 一 收稿日期：2 0 0 9 0 3 0 9(本文编辑李四群)t o ri m m o b i l i z e di nc o l l a g e ns c a f f o l dp r o m o t e sp e n e t r a t i o na n dp r o l i f e r a t i o no fe n d o t h e l i a lc e l l sl-J A c t aB i o m a t e r，2 0 0 8。4 万方数据胶原蛋白在医学中的应用研究现状胶原蛋白在医学中的应用研究现状作者：卢晓林，胡勤刚作者单位：南京大学医学院附属南京市口腔医院口腔颌面外科,江苏,南京,210009刊名：口腔医学研究英文刊名：JOURNAL OF ORAL SCIENCE RESEARCH年，卷(期)：2009,25(6)被引用次数：2次 参考文献(31条)参考文献(31条)1.马列.高长有.沈家骢 胶原基真皮再生支架的微结构控制期刊论文-生物医学工程学杂志 2004(02)2.Silvia HD.Bruce I.Nitsa R Structure-release rate correlation in collagen gels containingfluorescent drug analog外文期刊 2005(34)3.Jiashen L.Arthur FTM Transfer of collagen coating from porogen to scaffold:Collagen coating withinpoly(DL-lactic-co-glycolic acid)scaffold外文期刊 2007(3)4.Manara S.Paolucci F.Palazzo B Electrochemically-assisted deposition of biomimetic hydroxyapatite-collagen coatings on titanium plate外文期刊 2008(6)5.Mani TV.Jeffrey MD.Michael JY A three-dimensional model of vasculogenesis期刊论文-Biomaterials20096.Chi HL.Anuj S.Yugyung L Biomedical applications of collagen外文期刊 2001(1/2)7.Faleh T.Balamurugan K.Charles D Brushite-collagen composites for bone regeneration期刊论文-ACTABIOMATERIALIA 20088.Wilner GD.Nossel HL.Procupez TL Aggregation of platelets by collagen:polar active sites ofinsoluble human collagen期刊论文-American Journal of Physiology 19719.Jyh-Ping C.Gwo-Yun C.Jan-Kan C Electrospun collagen/chitosan nanofibrous membrane as wounddressing外文期刊 200810.Adhirajana N.Shanmugasundarama N.Shanmuganathan S Functionally modified gelatin microspheresimpregnated collagen scaffold as novel wound dressing to attenuate the proteases and bacterialgrowth期刊论文-European Journal of Pharmaceutical Sciences 200811.Jonathan ID.Denys AW.Stuart AL Development of specific collagen scaffolds to support theosteogenic and chondrogenic differentiation of human bone marrow stromal cells外文期刊 200812.Jue-Yeon L.Jung-Eun C.Young-Suk C Assembly of collagen-binding peptide with collagen as abioactive scaffold for osteogenesis in vitro and in vivo外文期刊 2007(29)13.Pek YS.Shujun G.Arshad MSM Porous collagen-apatite nanocomposite foams as bone regenerationscaffolds外文期刊 2008(32)14.Hanna S.Jasmin L.Ralf UK Crushed bone grafts and a collagen membrane are not suitable forenhancing cartilage quality in the regeneration of osteochondral defects-An in vivo study in sheep期刊论文-Journal of Biomechanics 200715.Frisbie DD.Bowman 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