第1章 药剂学绪论-cjf 2015.ppt

生物科学与工程学院 2015.10,药剂学,课程教师,授课教师陈剑锋辅导教师郑向南联系方式：办公室：生工南楼501,课程教学安排及考核方式,开课学期：2015019-14周学分：2学时:32课堂讲授课30学时为主，半开卷考试。,课程主要内容,通过本课程的学习，使学生具有一定的药剂学课程理论和实际操作能力，能从理论上分析和解释药品生产和流通过程的现象，提高分析和解决问题的能力，并培养一定的科研，生产和管理能力，是一门理论和实践密切结合的课程。,课程要求,知识方面：掌握药物剂型配置理论，生产技术，质量控制与合理运用等等药剂学有关的基础知识和理论。能力方面：通过本课程的学习，具有一定的药剂学课程理论和实际操作能力，能从理论上分析和解释药品生产和流通过程的现象，具备分析和解决实际问题的能力。素质方面：培养一定的药剂学课程理论和实际操作能力，分析和解决实际难题的能力，一定的科研、生产和管理能力。,参考资料,药剂学（第一版）南京药学院药剂学教研组编著药剂学（第一版）沈阳药学院主编中国药典1995年版药物制剂注解（第二版）顾学裘主编药物动力学（第一版）奚念朱主编 上海医科大学出版社 1990年新药设计原理与方法 徐文方主编 中国医药科技出版社 1997年药用高分子材料学 郑俊民主编 中国医药科技出版社 1996年现代医院药学 周维书等编著 中国医药科技出版社 1993年中药制剂注解 曹春林等主编 上海科技出版社 1995年新药临床前安全性评价与实践袁伯俊等主编 军事医学科学出版社1997,2015.10.29,第一章 绪论,知识点：药剂学概述药剂学的发展药典与处方新制剂和新药审批方法药品生产质量管理规范（GMP）与药品安全实验规定（GLP）,知识点：药剂学概述药剂学的发展药典与处方新制剂和新药审批方法药品生产质量管理规范（GMP）与药品安全实验规定（GLP）,知识点：药剂学概述药剂学的发展药典与处方新制剂和新药审批方法药品生产质量管理规范（GMP）与药品安全实验规定（GLP）,一、药剂学分支学科二、药剂学的发展三、药典与处方四、新制剂和新药审批方法五、药品生产质量管理规范（GMP）与药品安全实验规定（GLP）,一、药剂学分支学科二、药剂学的发展三、药典与处方四、新制剂和新药审批方法五、药品生产质量管理规范（GMP）与药品安全实验规定（GLP）,一、药剂学分支学科,u 物理药剂学u 生物药剂学u 工业药剂学u 临床药剂学u 放射药剂学u 新剂型学u 植物药剂学u 脏器药剂学u 微生物药剂学,一、药剂学分支学科二、药剂学的发展三、药典与处方四、新制剂和新药审批方法五、药品生产质量管理规范（GMP）与药品安全实验规定（GLP）,二：药剂学的发展：,夏禹时代：曲剂（酵母）；,二：药剂学的发展：,夏禹时代：曲剂（酵母）；曲剂，指将药末与面粉混合掺匀，使之不干不湿，经发酵后切块而成。多入脾胃而助消化。如六神曲、半夏曲等。起源：尚书说命记载公元前12世纪时商王武丁和大臣傅说的对话中就有“若作酒醴，尔维曲”，其中“曲”是指含酵母的酒曲，“醴”是发芽的谷物，就是将糖化和发酵法合在一起。本草经疏中曰：“古人用曲，即造酒之曲，其气味甘温，性专消导，行脾胃滞气，散脏腑风冷。”说明了中药临床应用之曲是在酿酒业发展的基础上而出现的，曲与酒相维系。后来人们通过在酒曲的基础上加入其他药物而制成专供药用的各类曲剂。,二：药剂学的发展：,夏禹时代：曲剂（酵母）；商代：汤剂为最早使用的剂型之一；,二：药剂学的发展：,夏禹时代：曲剂（酵母）；商代：汤剂为最早使用的剂型之一；黄帝内经中有汤，丸，散，膏，药酒等剂型的记载；,二：药剂学的发展：,夏禹时代：曲剂（酵母）；商代：汤剂为最早使用的剂型之一；黄帝内经中有汤，丸，散，膏，药酒等剂型的记载；后汉伤寒论和金匾要略中记载有栓剂，洗剂，软膏剂，糖浆剂及脏器剂等剂型；晋代 葛洪的肘后备急方载有记载有干浸膏，锭剂，尿道栓剂，并将成药和防疫药剂及兽用药剂列为专章论述；,二：药剂学的发展：,夏禹时代：曲剂（酵母）；商代：汤剂为最早使用的剂型之一；黄帝内经中有汤，丸，散，膏，药酒等剂型的记载；后汉伤寒论和金匾要略中记载有栓剂，洗剂，软膏剂，糖浆剂及脏器剂等剂型；晋代 葛洪的肘后备急方载有记载有干浸膏，锭剂，尿道栓剂，并将成药和防疫药剂及兽用药剂列为专章论述；唐代 孙思邈的备急千金要方收有各科药剂；明代 李时珍的本草纲目收载药物1892种，剂型近40种，附方11096种；,二：药剂学的发展：,1956年上海医药工业研究院药物制剂研究室成立；1995年中国药剂研发中心（上海）成立；,二：药剂学的发展：,国内外研究现状：,二：药剂学的发展：,国内外研究现状：国内：对辅料、片剂、胶囊剂、生物利用度等问题研究较深入。,二：药剂学的发展：,国内外研究现状：国内：对辅料、片剂、胶囊剂、生物利用度等问题研究较深入。国外：重在剂型和品种的发展研究。,药物剂型的分类：,1按形态分类：在制备，贮藏和运输上较有意义。l 液体制剂：l 固体制剂：l 半固体制剂：l 气体制剂：,2按分散系统分类：便于应用物理化学的原理说明各类制剂的特点。l 真溶液类剂型l 胶体溶液类剂型l 微粒剂型l 乳剂类剂型l 混悬液类剂型l 气体类剂型l 固体类剂型,3按给药途径和方法分类：该法与临床药用较吻合，并能反映给药途径与方法对剂型制备的特殊要求。l经肠胃道给药的剂型：如溶液剂、片剂、散剂、冲剂、胶囊剂、糖浆剂。l 不经肠胃道给药的剂型：如注射剂、气雾剂、皮肤给药、黏膜给药。,一、药剂学分支学科二、药剂学的发展三、药典与处方四、新制剂和新药审批方法五、药品生产质量管理规范（GMP）与药品安全实验规定（GLP）,三、药典与处方,药典是一个国家记载药品标准、规格的法典，一般由国家药品监督管理局主持编纂、颁布实施，国际性药典则由公认的国际组织或有关国家协商编订。药典的重要特点是它的法定性和体例的规范化。,药典是从本草学、药物学以及处方集的编著演化而来。,药典是从本草学、药物学以及处方集的编著演化而来。制定药品标准对加强药品质量的监督管理、保证质量、保障用药安全有效、维护人民健康起着十分重要的作用。,药典是从本草学、药物学以及处方集的编著演化而来。制定药品标准对加强药品质量的监督管理、保证质量、保障用药安全有效、维护人民健康起着十分重要的作用。药品标准是药品现代化生产和质量管理的重要组成部分，是药品生产、供应、使用和监督管理部门共同遵循的法定依据。,药典是从本草学、药物学以及处方集的编著演化而来。制定药品标准对加强药品质量的监督管理、保证质量、保障用药安全有效、维护人民健康起着十分重要的作用。药品标准是药品现代化生产和质量管理的重要组成部分，是药品生产、供应、使用和监督管理部门共同遵循的法定依据。药品质量的内涵包括三方面：真伪、纯度、品质优良度。三者的集中表现是使用中的有效性和安全性。因此，药品标准一般包括以下内容：法定名称、来源、性状、鉴别、纯度检查、含量（效价或活性）测定、类别、剂量、规格、贮藏、制剂等等。,药典的发展,中国最早的药物典籍，比较公认的是公元 659年唐代李淳风、苏敬等22人奉命编纂的新修本草。全书54卷，收载药物844种，堪称世界上最早的一部法定药典。,药典的发展,15世纪印刷术的进步促进了欧洲近代药典编纂的发展。许多国家都相继制订各自的药典。1498年由佛罗伦萨学院出版的佛罗伦萨处方集，一般视为欧洲第一部法定药典。,药典的发展,其后有不少城市纷纷编订具有法律约束性的药典。其中纽伦堡的瓦莱利乌斯医生编著的药方书赢得了很高的声誉，被纽伦堡当局承认，被定为第一本纽伦堡药典于1546年出版。在纽伦堡药典的影响下，在奥格斯堡、安特卫普、里昂、巴塞尔、巴伦西亚、科隆、巴黎和阿姆斯特丹等地也相继有药典问世。这一进展标志着欧洲各地区性药典向法定性国家药典转化的新阶段。,药典的发展,到20世纪90年代初，世界上至少已有38个国家编订了国家药典。另外,尚有区域性药典3种及世界卫生组织(WHO)编订的国际药典。,现常用药典美国药典（USP）2000年为24版美国国家处方集（NF）2000年为19版USP（25）NF（20）亚洲版2002首次出版英国药典（BP）2009年版日本药局方 JP（13）欧洲药典（Ph.Eup）第三版2000年增补版,中国药典(Ch.P)始自1930年出版的中华药典。1949年中华人民共和国成立后，已编订了中华人民共和国药典（简称中国药典）1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000、2005、2010年版共九个版次。,中国药典(Ch.P)始自1930年出版的中华药典。1949年中华人民共和国成立后，已编订了中华人民共和国药典（简称中国药典）1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000、2005、2010年版共九个版次。中国药典的特色之一即在于它继承发扬了传统医药学的成果，并实现了中西医药学的结合。,中国药典(Ch.P)始自1930年出版的中华药典。1949年中华人民共和国成立后，已编订了中华人民共和国药典（简称中国药典）1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000、2005、2010年版共九个版次。中国药典的特色之一即在于它继承发扬了传统医药学的成果，并实现了中西医药学的结合。台湾于1949年和1980年也先后出版了中华药典第二版和第三版。中华药典第三版收载各类药品746种。,处方,根据处方管理办法第二条规定：处方是指由注册的执业医师和执业助理医师（简称医师）在诊疗活动中为患者开具的、由取得药学专业技术职务任职资格的药学专业技术人员（简称药师）审核、调配、核对，并作为患者用药凭证的医疗文书。处方包括医疗机构病区用药医嘱单。,处方,根据处方管理办法第二条规定：处方是指由注册的执业医师和执业助理医师（简称医师）在诊疗活动中为患者开具的、由取得药学专业技术职务任职资格的药学专业技术人员（简称药师）审核、调配、核对，并作为患者用药凭证的医疗文书。处方包括医疗机构病区用药医嘱单。处方是医生对病人用药的书面文件，是药剂人员调配药品的依据，具有法律、技术、经济责任。,古代医学的最大的理论家之一盖伦模仿古代埃及神话中的荷露斯之眼，別出心裁地创造了这个“”符号(荷露斯之眼看起來像英文字母的R，但沒有一撇)，又在R上加上一撇“/”，表示罗马神话中朱庇特（Iuppiter）的符号。并以此作为个人使用处方的标记。这个符号迅速被后人广泛接受，并沿用至今。,后来人们将处方左上角的这个特殊符号解释为拉丁文“Receptum”、“Recipere”或“Recipe”书写上的一種简化。并说是“有求必应、领受、约定”，引申为“药方”之义。,处方用语,开头标示Rp.:取或授予Sig./S.:用法,处方用语,剂型Tab.：片剂Inj.：注射剂Sol.：溶液Emp.：贴膏剂Cap.：胶囊Ung.：软膏Syr.：糖浆Ap.：水剂Mist.：合剂Tr.：酊剂Lot.：洗剂、擦剂,处方用语,数量单位g（或不写）克ml或c.c.毫升mg毫克g或mcg微克IU国际单位U单位i，ii，iii1，2，3#片，个，粒caps个（胶囊）tabs片gtt滴,处方用语,服用间隔q.d.每天一次b.i.d.每天二次t.i.d.每天三次q.i.d或4.I.d每天四次q.2h每二小时一次q.4h每四小时一次q.8h每八小时一次q.o.d隔日一次q.w.每周一次p.r.n必要时服用（可重复）s.o.s必要时服用（用一次）ad lib随意服用，任意时间st.或stat立即使用,处方用语,服用时间a.c.饭前服用p.c.饭后服用int.两餐之间服用h.s.睡前服用,处方用语,给药途径H.皮下注射v.或i.u静脉注射m.或i.m肌肉注射p.o.口服i.v.gtt 静脉滴注top外用sl舌下ad右耳al左耳od右眼os左眼,一、药剂学分支学科二、药剂学的发展三、药典与处方四、新制剂和新药审批方法五、药品生产质量管理规范（GMP）与药品安全实验规定（GLP）,四、新制剂与新药审批办法,l新药分类l申请新制剂需上报的项目,新药系指我国未生产过的药品；已生产的药品，凡增加新的适应症，改变给药途径和改变剂型的亦属新药范围。,新药分类,一、中药：1、中药药材的人工制成品；新发现的中药材；中药材新的药用部位。2、改变中药传统给药途径的新制剂，天然药物中提取的有效部位及其制剂。3、新的中药制剂（包括古方、秘方、验方和改变传统处方组成者）。4、改变剂型但不改变给药方途径的中成药。5、增加适应症的中成药。,二、西药：1、我国创制的原料药品及其制剂（包括天然药物中提取及合成的新的有效单位及其制剂）；国外未批准生产，仅有文献报道的原料药品及其制剂。2、国外已批准生产、但未列入一国药典的原料药品及其制剂。3、西药复方制剂、中西药复方制剂。4、天然药物中已批准生产，并已列入一国药典原料药品及其制剂。改变剂型或改变给药途药径的药品。5、增加适应症的药品。,新药的临床研究,新药的临床研究批准后在卫生部或卫生厅（局）指定的医院进行。新药申请临床研究在取得卫生行政部门的批准后，研制单位要与卫生行政部门指定的医院研究合同，免费提供药品（包括对照用药品），并担研究所需费用。被卫生行政部门指定的临床医院对新药临床研究任务要积极予以承担，临床研究负责单位要组织制订临床研究计划，在临床研究结束后，写出有科学性的总结及报告。新药品的临床研究，按照药分类，分为临床试验和临床验证。临床试验一般分三期进行，临床验难证可不分期。,新药的审批,研制单位在新药临床研究结束后，如需生产、必须向所在省、自治区、直辖市卫生厅（局）提出申请，报送资料及样品，经审查同意后转报卫生部、由卫生部审核批准发给“新药证书”及批准文号。未取得批准文号的新药一律不得生产。,研制单位在新药临床研究结束后，如需生产、必须向所在省、自治区、直辖市卫生厅（局）提出申请，报送资料及样品，经审查同意后转报卫生部、由卫生部审核批准发给“新药证书”及批准文号。未取得批准文号的新药一律不得生产。第一、第二类新药批准后一律为试生产、试产期两年，批准文号为“卫药试字（383）号”，试产品仅限供应医疗单位使用及省、自治区、直辖市新药物药商店零售。其他各类新药批准生一律为正式生产，批准文号为“卫药准字（383）号”。,新药在试剂产期内，生产要继续考察药品质量和稳定性，原临床试验单位要继续观察新药的疗效和作毒副作用，药检部门要经常抽验检查，发现问题要及时反报告。,新药在试剂产期内，生产要继续考察药品质量和稳定性，原临床试验单位要继续观察新药的疗效和作毒副作用，药检部门要经常抽验检查，发现问题要及时反报告。新药试产期满，生产单位要按照第十六条的要求，汇总有关方面的材料，向省、自治区、直辖市卫生厅（局）转报卫生部审查批准并发给正式生产的批准文号。,一、药剂学分支学科二、药剂学的发展三、药典与处方四、新制剂和新药审批方法五、药品生产质量管理规范（GMP）与药品安全实验规定（GLP）,五、药品生产质量管理规范（GMP）与药品安全实验规定（GLP）,历史背景及案例 GMP总体要求：GLP主要内容：,反应停事件,妊娠反应,反应停事件,20世纪50年代后期西欧国家生产并使用了治疗妊娠反应的镇静药Thalidomide（反应停）。这是一种100%的致畸胎药。该药出售后的6年间，先后在原联邦德国、日本、澳大利亚、加拿大、以及拉丁美洲、非洲的共28个国家，发现畸形胎儿12000余例。患儿无肢、缺耳、无眼、腭裂及多种内脏器官畸形等多种先天性异常，称为“海豹儿”。这就是震惊世界的“反应停事件”。,1953年，瑞士的一家名为Ciba的药厂（现药界巨头瑞士诺华的前身之一）首次合成了一种名为“反应停”的药物。此后，Ciba药厂的初步实验表明，此种药物并无确定的临床疗效，便停止了对此药的研发。,然而当时的联邦德国一家名为ChemieGruenenthal的制药公司对反应停颇感兴趣。他们尝试将其用做抗惊厥药物以治疗癫痫，但疗效欠佳，又尝试将其用做抗过敏药物，结果同样令人失望。但研究人员在这两项研究过程中发现，反应停具有一定的镇静安眠的作用，而且对孕妇怀孕早期的妊娠呕吐疗效极佳。此后，在老鼠、兔子和狗身上的实验没有发现反应停有明显的副作用（事后的研究显示，其实这些动物服药的时间并不是反应停作用的敏感期），ChemieGruenenthal公司便于1957年10月1日将反应停正式推向了市场。,此后不久，反应停便成了“孕妇的理想选择”（当时的广告用语），在欧洲、亚洲、非洲、澳洲和南美洲被医生大量处方给孕妇以治疗妊娠呕吐。到1959年，仅在联邦德国就有近100万人服用过反应停，反应停的每月销量达到了1吨的水平。在联邦德国的某些州，患者甚至不需要医生处方就能购买到反应停。但是在美国，因为有报道称，猴子在怀孕的第23到31天内服用反应停会导致胎儿的出生缺陷，美国食品和药品管理局（FDA）的评审专家极力反对将反应停引入美国市场。最终，FDA没有批准此种药物在美国的临床使用，而是要求研究人员对其进行更深入的临床研究。,到了1960年，欧洲的医生们开始发现，本地区畸形婴儿的出生率明显上升。这些婴儿有的是四肢畸形，有的是腭裂，有的是盲儿或聋儿，还有的是内脏畸形（后来的追踪调查显示，其实早在1956年12月25日，世界上第一例因母亲在怀孕期间服用反应停而导致耳朵畸形的婴儿就出生了，但当时并未引起人们足够的注意）。1961年，澳大利亚悉尼市皇冠大街妇产医院的麦克布雷德医生发现，他经治的3名患儿的海豹样肢体畸形与他们的母亲在怀孕期间服用过反应停有关。麦克布雷德医生随后将自己的发现和疑虑以信件的形式发表在了英国著名的医学杂志柳叶刀上。而此时，反应停已经被销往全球46个国家！,此后不久，联邦德国汉堡大学的遗传学家兰兹博士根据自己的临床观察于1961年11月16日通过电话向ChemieGruenenthal公司提出警告，提醒他们反应停可能具有致畸胎性。在接下来的10天时间里，药厂、政府卫生部门以及各方专家对这一问题进行了激烈的讨论。最后，因为发现越来越多类似的临床报告，ChemieGruenenthal公司不得不于1961年11月底将反应停从联邦德国市场上召回。,人们此后陆续发现了1万到1.2万名因母亲服用反应停而导致出生缺陷的婴儿，有将近4000名患儿活了不到一岁就夭折了。而且，因为在此后一段时间里，ChemieGruenenthal公司一直不肯承认反应停的致畸胎性，在联邦德国和英国已经停止使用反应停的情况下，在爱尔兰、荷兰、瑞典、比利时、意大利、巴西、加拿大和日本，反应停仍被使用了一段时间，也导致了更多的畸形婴儿的出生。,1970年4月10日，案件的控辩双方于法庭外达成了和解，ChemieGruenenthal公司同意向控方支付总额1.1亿德国马克的赔偿金。1970年12月18日，法庭作出终审判决，撤消了对ChemieGruenenthal公司的诉讼，但法庭同时承认，反应停确实具有致畸胎性，并提醒制药企业，在药品研发过程中，应以此为鉴。,GLP概述,GLP(Good laboratory practice of drug)药品非临床研究质量管理规范。1999年11月1日起国家食品药品监督管理局发布施行药品非临床研究质量管理规范。系指对从事实验研究的规划设计、执行实施、管理监督和记录报告的实验室的组织管理、工作方法和有关条件提出的法规性文件。,