痤疮的治疗研究进展_吴炜.pdf

第 42 卷 第 12 期2022 年 12 月Vol.42 NO.12DEC.2022赣南医学院学报JOURNAL OF GANNAN MEDICAL UNIVERSITY投稿网址：http：/痤疮的治疗研究进展吴炜1，李燕1，曾招林2（1.赣南医学院2020级硕士研究生；2.赣南医学院第一附属医院皮肤科，江西 赣州 341000）摘 要：痤疮是毛皮脂腺单位的慢性疾病，表现为炎症性或非炎症性病变，主要影响面部，但也影响背部和胸部。目前还未彻底地研究清楚痤疮的发病机制，现有资料表明，痤疮的发病因素很多，包括遗传因素、皮脂过度分泌、毛囊皮脂腺导管异常角化、痤疮丙酸杆菌大量繁殖、炎症和免疫反应等。痤疮常用的治疗方法有局部外用药物治疗、系统药物治疗、光电治疗、化学剥脱治疗、微针治疗等。本文就痤疮的治疗研究进展进行综述。关键词：痤疮；药物治疗；光治疗；化学剥脱术；微针治疗中图分类号：R751.05 文献标志码：A 文章编号：1001-5779（2022）12-1323-07 DOI:10.3969/j.issn.1001-5779.2022.12.019Advances in the treatment of acneWU Wei1，LI Yan1，ZENG Zhao-lin2（1.Postgraduate students of Grade 2020，Gannan Medical University；2.Department of Dematology，The First Affiliated Hospital of Gannan Medical University，Ganzhou，Jiangxi 341000）Abstract :Acne is a chronic disease of the sebaceous gland unit，presenting as inflammatory or non-inflammatory changes that mainly affect the face，and also the back and chest.At present，the pathogenesis of acne has not been thoroughly studied.Current data indicate that there are many pathogenesis factors of acne，including genetic factors，excessive sebum secretion，abnormal keratosis of sebaceous ducts in hair follicles，massive multiplication of propionibacterium acne，inflammation and immune reaction，etc.The commonly used treatment methods for acne are topical drug therapy，systematic drug therapy，photoelectric therapy，chemical stripping therapy，microneedle therapy，etc.This article reviewsthe research progress in thetreatment of acne.Key words :Acne；Drug treatment；Light therapy；Chemical peeling；Acupuncture treatment痤疮是一种常见的累及毛囊皮脂腺的皮肤病，终生患病率大概为 85%，临床表现多种多样，临床范围很广，有新生儿患痤疮，也有成人患痤疮，有人患粉刺性痤疮，也有人患暴发性痤疮1。痤疮的发病因素比较多，除了遗传因素外，其他主要因素包括皮脂过度分泌、毛囊皮脂腺导管异常角化、痤疮丙酸杆菌大量繁殖、炎症和免疫反应等。痤疮容易反复发作，它涉及面部、前胸和背部，可能会留下疤痕，影响生活质量。早期、有效和安全的治疗是解决疾病的关键。常用的抗痤疮剂包括维甲酸、过氧化苯甲酰、抗生素和激素制剂（例如复方口服避孕药）。新方法包括微生物组修饰的替代疗法、二甲双胍、海藻产生的代谢物、噬菌体疗法等。另外，痤疮病变与作为皮肤共生细菌的痤疮丙酸杆菌比例增加有关，益生菌作为有益微生物有治疗寻常痤疮的潜力，益生菌通过对抗病原体和维持肠道和皮肤微生物群的稳态为健康带来益处。轻度至重度痤疮患者可以采用局部、全身和物理治疗相结合的方法进行治疗，根据患者、疾病和治疗特征的不同，治疗结果也会有所不同。本文就近年来关于痤疮治疗方法的研究进展进行综述。1 外用药物治疗 1.1外用抗生素 特定的抗生素能够杀死痤疮丙酸杆菌，使皮肤的炎症减轻，在临床中，红霉素和克林霉素比较常用，而四环素类抗生素因为疗效不佳通信作者：曾招林，男，硕士，主任医师，副教授，研究方向：皮肤病与性病学。E-mail： 13232022 年赣 南 医 学 院 学 报投稿网址：http：/而较少应用。有文献指出2，考虑到那氟沙星、左氧氟沙星等药物较多应用在治疗全身性感染，不推荐将它们外用于治疗痤疮。近年来，外用抗生素所出现的耐药问题引起人们的重视。治疗痤疮既可以单独外用抗生素，也可以将抗生素与其他药物联合使用，其中将过氧化苯甲酰与克林霉素或红霉素联合治疗痤疮的效果更显著，联合的治疗方案对痤疮丙酸杆菌有良好的杀灭作用，且能降低抗生素耐药的发生率。1.2外用维甲酸 维甲酸是治疗痤疮的常用药物，既可以单独使用维甲酸治疗轻至中度痤疮，也可以将维甲酸与其他药物联合治疗轻至中度痤疮，其中维A酸、全反式维A酸、他扎罗汀以及阿达帕林是目前在临床中常用的维甲酸。维甲酸能够溶解角质、使皮肤上皮细胞增殖和分化速度加快、抗炎和抑制皮脂腺的分泌等，同时维甲酸也能够促进其他外用药物渗透进入皮肤，所以将维甲酸联合其他药物治疗痤疮比单纯用其他药物治疗痤疮的疗效更明显，但要注意在光照或有氧化剂的情况下，维甲酸会逐渐降解，因此应用维甲酸治疗痤疮时应该严格避免光照，不建议将维甲酸与氧化剂联合治疗痤疮，但阿达帕林除外。有研究表明3，外用维甲酸治疗痤疮安全且有效，维甲酸应与过氧化苯甲酰联合使用，优化患者的治疗效果，外用维甲酸的疗效差异很小，所以，考虑选择外用哪种维甲酸不如考虑选择特定强度的外用维甲酸并将其与抗微生物制剂组合重要，阿达帕林有更好的耐受性。在国外，维甲酸被批准用于治疗痤疮，它们已被证明可减少有色皮肤患者的色素过度沉着，所以，除非有禁忌证，否则应尽早开始外用维甲酸治疗痤疮，使用保湿剂有助于减少维甲酸对皮肤的刺激4。有文献指出5，外用维甲酸的不良反应主要为局部不良反应，如皮肤干燥、脱屑、瘙痒、烧灼感、炎症后色素沉着等，虽然目前尚无外用维甲酸引发严重系统性不良反应的报道，但是由于风险效益比尚不确定，目前不推荐孕妇外用维甲酸。有学者建议6，停止使用维甲酸治疗痤疮以后应该严格避孕一段时间，其中停止使用异维甲酸、阿利维甲酸以及倍沙罗汀以后严格避孕4周，停止使用阿维A酸以后应该严格避孕2436个月。1.3外用过氧化苯甲酰 过氧化苯甲酰能够杀死痤疮丙酸杆菌，所以可以外用过氧化苯甲酰治疗痤疮。考虑到外用过氧化苯甲酰对皮肤有一定程度的刺激，因此，建议痤疮患者刚开始外用过氧化苯甲酰的时候先在皮肤上少量点涂，让皮肤建立耐受，如果未出现明显的不良反应，再大范围使用。目前的证据表明，过氧化苯甲酰作为单一疗法或附加疗法可能比安慰剂或不治疗更有效地改善痤疮，且过氧化苯甲酰与阿达帕林或克林霉素之间可能无差异7。可将过氧化苯甲酰和阿达帕林联合使用，这样能有效降低过氧化苯甲酰不良反应的发生率，也可将过氧化苯甲酰与抗生素等其他药物一起用于治疗痤疮，并无耐药性出现。有研究发现8，过氧化苯甲酰与痤疮丙酸杆菌的最短接触时间在过氧化苯甲酰浓度之间存在显著差异，对于所有分离物的杀菌活性，1.25%、2.5%、5%和10%过氧化苯甲酰分别需要60 min、15 min、30 s和30 s，过氧化苯甲酰对抗生素耐药和抗生素敏感的痤疮丙酸杆菌均表现出杀菌活性，杀死痤疮丙酸杆菌所需的体外接触时间在5%或更高浓度的过氧化苯甲酰接触时间几乎相等，但2.5%过氧化苯甲酰需要更长的接触时间才能达到杀菌效果。虽然少数人在开始使用过氧化苯甲酰的一段时间内会出现局部的刺激反应，比如红肿，但皮肤可以耐受，且在之后使用过氧化苯甲酰的过程中，局部的刺激症状会逐渐减轻直到消失。1.4外用螺内酯 螺内酯是治疗寻常痤疮患者的有效药物，外用螺内酯可能是痤疮患者的一种有价值的治疗选择，因为其局部制剂产生全身不良反应的可能性较小。有实验9评估5%螺内酯乳膏治疗轻中度寻常痤疮的疗效和安全性，将5%螺内酯乳膏用于治疗轻度至中度痤疮患者，每天2次，持续8周，评估了开放性和闭合性粉刺、面部炎性丘疹和痤疮总体分级评分，此外，还评估了治疗后的皮肤生物特征，包括皮肤水合作用、红斑、经皮水分流失（TEWL）、pH、皮脂和痤疮丙酸杆菌细菌活性，15例患者参加了研究，平均年龄（254.87）岁，共有66.6%（n=10）为女性，33.4%（n=5）为男性，治疗开始后4周和8周，痤疮丘疹数量、开放性和闭合性粉刺以及痤疮整体分级评分显著下降（P0.05），未报告明显的不良反应，此外，外用螺内酯乳膏治疗前、治疗 4 周和 8 周后，皮肤水分、黑色素、红斑、TEWL、pH指数、皮脂和痤疮丙酸杆菌活性差异均无统计学意义（P0.05），实验结果证明，外用 5%螺内酯乳膏是治疗寻常痤疮有效且安全的方法。有研究者10通过实验比较外用 2%螺内酯溶液和 132412 期吴炜，等 痤疮的治疗研究进展投稿网址：http：/1.5%克林霉素溶液治疗轻中度寻常痤疮的疗效和不良反应，结果显示，螺内酯溶液显著减少粉刺计数，而克林霉素溶液对粉刺无影响；虽然螺内酯在达到最大治疗效果方面比克林霉素溶液慢，丘疹的减少与克林霉素相当，但脓疱减少幅度更大；螺内酯组患者的满意度高于克林霉素组；在不需要停止治疗的两组中，仅报告了最小的局部不良反应；螺内酯溶液是治疗轻中度寻常痤疮的有效且耐受性良好的局部治疗方法，优于克林霉素溶液。2 系统药物治疗 2.1口服抗生素 口服抗生素的治疗方案主要用于中至重度痤疮、外用药物治疗痤疮的效果不佳或者躯干部位痤疮面积比较大的情况。盐酸多西环素和米诺环素在临床中较常用，国内痤疮治疗指南推荐的剂量为：多西环素 100200 mg d-1，米诺环素50100 mg d-1，建议疗程为2个月以内，考虑到米诺环素的不良反应，近年来，使用米诺环素越来越少，目前多西环素是口服药物治疗痤疮中最常用的四环素类抗生素。盐酸沙利环素是一种新型窄谱四环素衍生物，用于治疗中重度寻常痤疮。盐酸沙利环素对重要的皮肤软组织病原体具有抗菌活性，对痤疮皮杆菌（一种与痤疮病变相关的厌氧革兰氏阳性细菌）具有靶向活性，且与用于治疗寻常痤疮的其他四环素一样，也具有抗炎作用。与其他四环素对比，盐酸沙利环素有更低的耐药性，且盐酸沙利环素能够杀灭耐四环素的金黄色葡萄球菌以及耐红霉素和克林霉素的痤疮丙酸杆菌菌株11。盐酸沙利环素已成功地进行了多项期、期和三项期临床试验，临床试验结果表明，在治疗9岁及以上患者的炎症性痤疮中，1.5 mg （kg d）-1的沙利环素是安全的、耐受性良好的抗生素12。此外，盐酸沙利环素的窄谱活性导致不良的抗菌作用脱靶发生率较低，从而减少了腹泻、真菌过度生长和阴道念珠菌病等不良事件，沙利环素有望成为治疗痤疮的一线抗生素，是治疗炎症性痤疮病变的有效选择，由于其活性范围窄，它可能比旧的四环素具有更充分的安全性。然而，仍需将盐酸沙利环素与其他四环素的疗效和安全性进行对比，以证明盐酸沙利环素的优越性。2.2口服维甲酸 口服异维A酸是治疗或缓解中重度痤疮比较好的疗法，可减少疤痕的形成和预防社会心理影响。它抑制皮脂腺活动并具有抗炎和免疫调节特性，国内痤疮治疗指南推荐