华东理工
生物化学
chap09
生物化学,第九章 脂类代谢,华东理工大学生物化学精品课程组,上海市精品课程,一、脂类的消化、吸收、转运和储存,二、脂肪的分解代谢,三、脂肪酸及脂肪的合成代谢,四、磷脂的代谢,五、胆固醇代谢,第九章 脂类代谢,章首,脂类的消化、吸收、转运和储存,(一)脂类的消化,小肠上段是主要的消化场所,脂类(TG、Ch、PL等),微团,甘油一脂、溶血磷脂、长链脂肪酸、胆固醇等,混合微团,胆汁酸盐乳化,胰脂肪酶、磷脂酶等水解,乳化,章首,脂类的消化、吸收、转运和储存,(二)脂类的吸收,在十二指肠下段及空肠上段吸收,混合微团,小肠粘膜细胞内,乳糜微粒,门静脉,肝脏,扩散,重新酯化,载脂蛋白结合,节首,乳麋微粒(CM),极低密度脂蛋白VLDL,低密度脂蛋白LDL,高密度脂蛋白HDL,脂蛋白的种类,脂类的消化、吸收、转运和储存,(三)脂类的转运和脂蛋白的作用,节首,章首,下一页,上一页,(按密度大小分),CM VLDL IDL LDL HDL,蛋白质 12 10 18 25 50,脂肪 8485 50 30 5 3,胆固醇脂 4 14 22 40 17,磷脂 8 18 22 21 27,合成部位 小肠粘膜 肝细胞 血浆、肝 肝、小肠 肝细胞,功能 转运外源 转运内源 转运内源 转运内源 逆向转运 甘油三脂 甘油三脂 胆固醇 胆固醇酯 胆固醇,胆固醇 2 8 8 9 3,血浆脂蛋白的组成、性质及功能,章首,节首,脂类的消化、吸收、转运和储存,章首,节首,脂肪的分解代谢,章首,脂肪的水解,甘油的转化,脂肪酸的分解代谢,-氧化作用,-氧化作用,-氧化作用,酮体的代谢,章首,脂肪的水解,节首,章首,甘油的转化,甘油激酶,磷酸甘油脱氢酶,异构酶,节首,章首,-氧化作用,-氧化作用概念及实验依据概念 脂肪酸在体内氧化时在羧基端的-碳原子上进行氧化,碳链逐次断裂,每次断下一个二碳单位,即乙酰CoA,该过程称作-氧化,试验证据 1904年F.Knoop用苯环标记脂肪酸饲喂狗,根据尿中产物,推导出了-氧化学说。,节首,脂肪酸活化为脂酰CoA(胞浆),位于内质网和线粒体外膜的脂酰CoA合成酶催化脂肪酸与CoA-SH生成活化的脂酰CoA。,RCOOH,+,CoASH,RCOSCoA,脂酰CoA合成酶,ATP,AMP+PPi,Mg2+,H2O,2Pi,反应不可逆,脂肪酸,脂酰CoA,章首,节首,脂酰CoA进入线粒体,脂肪酸氧化的酶系存在线粒体基质内,但胞浆中活化的长链脂酰CoA(12C以上)却不能直接透过线粒体内膜,必须与肉碱(carnitine)结合成脂酰肉碱才能进入线粒体基质内。,RCO-SCoA,CoA-SH,肉碱脂酰转移酶,(CH3)3N+,CH2CH,CH2COOH,OH,肉碱,(CH3)3N+,CH2CH,CH2COOH,RCO-O,脂酰肉碱,反应由肉碱脂酰转移酶(CAT-和CAT-II)催化:,章首,节首,肉碱转运脂酰辅酶A 进入线粒体,此过程为脂肪酸-氧化的限速步骤,CAT-是限速酶,丙二酸单酰CoA 是其强烈的竞争性抑制剂。,-氧化(1),(1)脱氢,(2)水合,OH,RCH2,CH2,COSCoA,L-羟脂酰CoA,1.5ATP,呼吸链,章首,R-CH2-CH2C-SCoA,|,节首,-氧化(2),OH,RCH2,CH,CH2,COSCoA,L-羟脂酰CoA,(3)再脱氢,(4)硫解,(1)(2)(3)(4),-酮脂酰CoA,RCH2C,SCoA,O,CH2CO,CoA-SH,-酮脂酰 CoA硫解酶,2.5ATP,呼吸链,重复反应,章首,节首,脂肪酸氧化的三个阶段,脂肪酸-氧化的能量生成,1分子软脂酸(16C)活化生成的软脂酰 CoA 经7次-氧化.总反应式如下:,软脂酰CoA+7FAD+7NAD+7CoA-SH+7H2O 8乙酰CoA+7FADH2+7(NADH+H+),1分子软脂酸彻底氧化共生成:(1.57)+(2.57)+(108)=108分子ATP,减去脂肪酸活化时消耗 ATP 的 2 个高能磷酸键净生成 106 分子ATP。,章首,节首,脂肪酸的-氧化作用,脂肪酸氧化作用发生在-碳原子上,分解出CO2,生成比原来少一个碳原子的脂肪酸,这种氧化作用称为-氧化作用。,RCH2COO-,RCH(OH)COO-,RCOCOO-,RCOO-,CO2,O2,NAD+,NADH+H+,