2014第09补体.ppt

第 九 章补 体,补体的发现,本章教学大纲,掌握 补体系统的概念、补体生物学功能熟悉 补体系统的组成、三条激活途径及其参与成份了解 补体理化性质、补体激活的调节及其补体受体,前 言,基本概念 1.补体：存在于人体或脊椎动物血清、组织液或细胞膜表面的一组经活化后具有酶样活性的蛋白质。2.补体系统：补体及其相关的调节因子和膜蛋白共同组成一个反应系统。,一、补体系统的组成 1.固有成分 参与补体活化级联反应的成份 2.补体调节蛋白 可溶性或膜结合的补体调节分子 3.补体受体 与补体片段结合发挥效应的细胞膜表面受体,第一节 补体系统的组成及理化性质,二、补体系统的命名 1.经典途径固有成分按发现的先后顺序命名为C1C9,其中C1：C1q、C1r和C1s三个亚单位。2.其他成分用英文大写字母表示，如B因子、D因子、H因子等。3.调节成分以其功能命名，如C1抑制物、C4结合蛋白、衰变加速因子等。4.裂解片段用该成份符号后面加小写英文字母表示，如C3a、C3b。5.酶活性成分用符号上划一横线表示，如C3bBb；灭活成份在符号前加i，如iC3b。,三、补体系统的理化性质 1.主要由肝细胞和巨噬细胞合成。2.属于急性期蛋白。3.正常生理情况下，以非活化形式存在。4.血清中C3含量最多，D因子最少。5.性质不稳定，加热56，30min失活。,第二节 补体系统的激活,补体从酶原状态转化成具有酶活性状态的过程称为补体系统的激活。根据激活剂不同，补体的激活可分为三种途径：经典途径（classical pathway）旁路（替代）途径（alternative pathway）MBL途径（mannan-binding lectin pathway）,一、经典（传统）激活途径 1.激活剂：抗原抗体复合物（IgG或IgM）2.参与成分及活化顺序：C1qrs42356789 3.激活过程（动画）识别阶段：C1q识别抗原抗体复合物C1s活化 活化阶段：C3转化酶（C4b2a）形成 C5转化酶（C4b2a3b）形成 膜攻击阶段：C5b6789n 4.效应特点：在感染后期或再次感染中发挥作用,二、旁路（替代）激活途径 1.激活剂：细菌细胞壁成份和聚合的IgA、IgG4。2.参与成分：C3、B因子、D因子、C5C9 3.激活过程（动画）准备阶段：低浓度C3转化酶C3bBb的形成 激活阶段：激活物出现保护C3转化酶 C5转化酶C3bBb3b 正反馈环路：C3被裂解后与B因子形成更多C3转化酶 4.效应特点：在感染早期未产生特异抗体时发挥作用,三、甘露糖结合凝集素（MBL）激活途径 1.激活剂：微生物表面的甘露糖残基 2.参与成份：MBL复合物、C42356789 MBL MBL复合物 MASP-1 MASP-2 3.激活过程：除识别阶段MBL复合体取代C1q、r、s外，其余与经典途径一致。4.效应特点：在感染早期发挥作用,MBL复合体与C1q、C1r、C1s模式图,补体三条活化途经示意图,补体激活途径,经典（传统）途径,替代（旁路）途径,甘露糖凝集素途径,第三节 补体系统激活的调节 主要包括两个方面：一、自身的衰变失活 C3b、C4b 二、抑制物的灭活作用 1.血浆中的可溶性调节分子 2.存在于细胞膜上的调节分子,（一）血浆中的可溶性调节分子 1.C1抑制分子（C1 inhibitor，C1INH）2.C4结合蛋白（C4 binding protein,C4bp)3.I 因子（C3b灭活因子）4.H因子 5.过敏毒素灭活剂（anaphylatoxin inactivator）,（二）存在于细胞膜上的调节分子 1.膜辅蛋白（membrane cofactor protein，MCP）2.促衰变因子（decay accerlaerating factor，DAF）3.同种限制因子（homologous restriction factor,HRF）4.CD59(膜反应性溶解抑制物）,补体调节蛋白及其功能,补体调节因子的调控,第四节 补体受体,补体受体（complement recepter,CR）是指分布在细胞膜上的能与补体活性分子相结合的一种表面糖蛋白。,一、CR1（C3b/C4bR、CD35）抑制补体激活、调理作用、促进免疫复合物清除二、CR2（C3dR、CD21）调节B细胞增殖、EB病毒受体 三、CR3（iC3bR、Mac-1、CD11b/CD18）介导炎症细胞黏附、增强吞噬作用四、CR4(P150/95、CD11c/CD18)增强吞噬作用五、C3a/C4a受体和C5a受体 介导补体激活的炎症效应,第五节 补体的生物学功能,主要包括：膜攻击复合体对细胞的裂解作用 活化的补体片段的生物学效应,一、MAC介导的生物学作用 溶解病原微生物 直接激活旁路途径 急性期蛋白产生后，启动 MBL途径 抗体产生后，激活经典途径 病理情况下损伤自身细胞 异型输血时的溶血反应和自身免疫病时 的细胞损伤,二、补体活化片段介导的生物学作用 1.调理作用 2.免疫复合物清除作用 3.清除凋亡细胞 4.炎症介质作用（1）过敏毒素作用（C5a、C3a和C4a）（2）趋化作用（C5a、C3a、C4a 和 C5b67）（3）激肽样作用（C2a、C4a）5.免疫调节作用,C3b/CR1的调理作用,C3b/CR1介导的清除免疫复合物作用（免疫黏附）,Nature Reviews Immunology10,778-786(November 2010),补体参与清除凋亡细胞,补体活化片段的炎症介质作用,补体活化片段介导的炎症反应,本章重点,1.补体系统的概念及其组成。2.补体激活三条途径的比较。3.补体的生物学功能。,