3.《 2015美国耳鼻喉-头颈外科学会基金会临床实践指南：过敏性鼻炎》解读.pptx

2015美国耳鼻喉-头颈外科学会基金会临床实践指南：过敏性鼻炎解读AAO-HNSF：美国耳鼻喉及头颈外科学院大会,仅供内部使用,07-2017-RESP-1139606-0005,国际过敏性鼻炎指南对于LTRA的推荐,1.Brozek JL,et al.J Allergy Clin Immunol.2010;126(3):466-76.2.Okubo K,et al.Allergol Int.2014;63(3):357-3753.Seidman MD,et al.Otolaryngol Head Neck Surg.2015;152(1 Suppl):S1-4312.Van Adelsberg J,et al.Allergy.2003;58(12):1268-127617.Kimihiro Okubo,et al.Allergology International.2008;57:383-390,AAO-HNSF AR指南对LTRA的推荐,3.Seidman MD,et al.Otolaryngol Head Neck Surg.2015 Feb;152(1 Suppl):S1-43.,在美国，孟鲁司特是唯一被FDA批准用于治疗过敏性鼻炎的口服白三烯受体拮抗剂3,推荐：口服白三烯受体拮抗剂(LTRAs):不推荐 LTRAs作为AR治疗的一线药物3。理由：LTRA（孟鲁司特）的疗效与口服抗组胺药相当/或稍差3LTRA（孟鲁司特）的价格较口服抗组胺药更贵3目的：在AR的治疗中，减少使用价格较贵而疗效稍差的药物3,仅供内部使用,AAO-HNSF AR指南对LTRA的推荐所引用的文献列表3,如下所引用文献中，评价的指标主要使用“鼻部症状综合评分”其中4篇显示LTRA和抗组胺药等效仅有1篇显示抗组胺药优于LTRA,3.Seidman MD,et al.Otolaryngol Head Neck Surg.2015 Feb;152(1 Suppl):S1-43.4.Wilson AM,et al.Am J Med.2004;116:338-344.5.Gonyeau MJ,et al.Formulary.2003;38:368-378.6.Rodrigo GJ,et al.Ann Allergy Asthma Immunol.2006;96:779-786.7.Nayak A,et al.Drugs.2007;67:887-901.8.Grainger J,et al.Clin Otolaryngol.2006;31:360-367.,仅供内部使用,鼻部症状综合评分的定义9,9.Nayak AS,et al.Ann Allergy Asthma Immunol.2002;88(6):592-600.,日间鼻部症状评分是下述四个鼻部症状评分的均数,夜间症状评分是下述三个症状评分的均数,鼻部症状综合评分：=（日间鼻部症状评分+夜间症状评分）/2,仅供内部使用,疑问？,口服白三烯受体拮抗剂(LTRAs)对于过敏性鼻炎患者的鼻塞/夜间症状疗效又如何呢？,仅供内部使用,AAO-HNSF AR指南对LTRA的推荐所根据的Meta分析中的单个临床研究,10.Meltzer EO,et al.J Allergy Clin Immunol.2000;105(5):917-9229.Nayak AS,et al.Ann Allergy Asthma Immunol.2002;88(6):592-60011.Philip G,et al.Clin Exp Allergy.2002;32(7):1020-1028,12.Van Adelsberg J,et al.Allergy.2003;58(12):1268-127613.Chen ST,et al.Pediatr Allergy Immunol.2006;17(1):49-5414.Lee DK,et al.Br J Clin Pharmacol.2004;57(6):714-71915.http:/,上述文献均为AAO HNSF AR指南推荐9所引用meta分析的参考文献(不同的临床研究，不可以做直接比较),仅供内部使用,一项随机安慰剂对照临床研究显示：孟鲁司特降低日间鼻塞症状评分10,10.Meltzer EO,et al.J Allergy Clin Immunol.2000;105(5):917-922,一项多中心、随机、双盲、平行分组、安慰剂对照的研究，纳入460例年龄15-75岁的季节性过敏性鼻炎患者，分别接受孟鲁司特10mg、氯雷他定10mg或安慰剂治疗2周。主要终点为日间鼻部症状评分（鼻塞、流涕、鼻痒和喷嚏）的改变。基线时鼻塞症状评分为2.38分。,治疗时间（周）,平均评分,鼻塞,仅供内部使用,一项多中心、随机双盲安慰剂对照研究显示：孟鲁司特显著改善患者的夜间症状9,多中心、随机双盲平行分组安慰剂对照研究，纳入907例15-82岁的季节性过敏性鼻炎患者，分为四组，接受孟鲁司特10m，氯雷他定10mg，孟鲁司特10mg+氯雷他定10mg联合治疗，安慰剂治疗2周。主要评价日间鼻部症状平分（鼻塞、流涕、鼻痒和喷嚏）和夜间症状评分的改变。如图所示，孟鲁司特和氯雷他定均可显著降低患者的夜间症状评分，但孟鲁司特降低夜间症状评分的数值更大。,9.Nayak AS,et al.Ann Allergy Asthma Immunol.2002;88(6):592-600.,夜间症状评分是计算三个独立症状（难以入睡、夜间觉醒、觉醒鼻塞）评分的均数得出。*代表P 0.003，与安慰剂相比。,评分自基线的改变,*,*,*,仅供内部使用,一项随机双盲安慰剂对照研究显示：孟鲁司特显著改善患者的夜间症状11,11.Philip G,et al.Clin Exp Allergy.2002;32(7):1020-1028,多中心、随机、双盲、安慰剂和活性药物对照研究，纳入1302例15-81岁的活动性过敏性鼻炎患者，接受孟鲁司特10mg、氯雷他定10mg或安慰剂治疗2周。主要评价三治疗组日间鼻部症状评分和夜间症状评分的改变。如图所示，与安慰剂相比，孟鲁司特对夜间症状的改善具有极显著性差异，P 0.001，而氯雷他定对夜间症状的改善仅达到统计学意义，P0.05。（日间症状的改善：安慰剂、孟鲁司特、氯雷他定组的日间症状评分自基线的改变分别为：安慰剂-9%，孟鲁司特-16%，氯雷他定-22%，孟鲁司特组、氯雷他定组的绝对值变化分别与安慰剂组的变化比较，均有显著意义P0.001）,*P0.05，绝对改变与安慰剂相比；*P0.001，绝对改变与安慰剂相比。,-8%,-20%,-15%,*,*,评分自基线的改变,仅供内部使用,一项随机双盲安慰剂对照研究显示：孟鲁司特显著改善AR患者的夜间症状12,12.van Adelsberg J,et al;Montelukast Fall Rhinitis Study Group.Allergy.2003;58(12):1268-1276.,主要终点结果：治疗4周后，孟鲁司特降低日间症状评分0.43分，与安慰剂（-0.33分）相比有显著性差异（P=0.003）。LS=最小二乘法一项多中心、随机、双盲、双模拟、安慰剂对照的平行分组研究，共纳入1079名15-82岁的季节性过敏性鼻炎患者。在为期3-5天的单盲、安慰剂导入期后，患者随机接受孟鲁司特10mg/日（n=448）、氯雷他定10mg/日（n=180）或安慰剂（n=451）治疗4周，其中氯雷他定作为阳性对照。第2周为预定义的主要分析时间点。研究的终点为日间鼻部症状评分（定义为鼻塞、流鼻涕、鼻痒和打喷嚏四种症状的平均分）和夜间症状评分。,*孟鲁司特与安慰剂相比，P0.03氯雷他定与安慰剂相比，P0.04,仅供内部使用,一项随机安慰剂对照研究显示：孟鲁司特显著改善AR患儿的夜间睡眠质量13,AR=过敏性鼻炎夜间睡眠质量评分标准：0=睡眠良好且没有夜醒，1=睡眠不太好或夜醒1次，2=睡眠较差或夜醒2-3次，3=睡眠很差或夜醒超过3次。孟鲁司特的一般推荐剂量为：15岁及15岁以上过敏性鼻炎患者：10mg片剂，每日一次，每次一片；6-14岁过敏性鼻炎患儿：5mg咀嚼片，每日一次，每次一片；2-5岁过敏性鼻炎患儿：4mg颗粒剂或4mg咀嚼片，每日一次，每次一袋或一片。一项随机、双盲、安慰剂对照的平行分组研究，共纳入60名2-6岁的常年性过敏性鼻炎患儿，他们随机接受西替利嗪5mg/日（n=20）、孟鲁司特4mg/日（n=20）或安慰剂5mg/日（n=20）治疗12周。研究终点包括总体症状评分（TSS）和夜间睡眠质量等。,13.Chen ST,et al.Pediatr Allergy Immunol.2006;17(1):49-54.,仅供内部使用,P0.05,一项随机双盲交叉对照研究显示：孟鲁司特显著减轻患者AMP激发的鼻部反应14,随机双盲交叉研究，纳入12例持续性过敏性鼻炎患者，接受非索非那定180mg、孟鲁司特10mg、非索非那定180mg+孟鲁司特10mg或安慰剂治疗1周，然后给予鼻部AMP激发试验，两种治疗间洗脱期为1周。主要评价指标为鼻部激发后60分钟最大鼻气流峰值（PNIF）自基线的改变比例。从上图可以看出，与安慰剂相比，孟鲁司特治疗组PNIF自基线改变的最大比例显著降低。提示孟鲁司特可显著减轻AR患者AMP激发的鼻部反应。,14.Lee DK,et al.Br J Clin Pharmacol.2004;57(6):714-719,仅供内部使用,孟鲁司特与常用口服抗组胺药物的的价格差异,16.http:/,仅供内部使用,采用鼻部症状综合评分评价时，五项荟萃分析结果3：4项显示孟鲁司特治疗过敏性鼻炎的疗效等同于抗组胺药 1项显示孟鲁司特治疗过敏性鼻炎的疗效劣于抗组胺药当仅评价过敏性鼻炎的鼻塞或夜间症状时，孟鲁司特与抗组胺药等效，且具有优于抗组胺药的趋势9-14在中国，孟鲁司特的价格并不比抗组胺药贵太多，甚至比某些抗组胺药便宜16当过敏性鼻炎患者的症状以鼻塞为主时，可首选孟鲁司特,小结,仅供内部使用,3.Seidman MD,et al.Otolaryngol Head Neck Surg.2015 Feb;152(1 Suppl):S1-43.9.Nayak AS,et al.Ann Allergy Asthma Immunol.2002;88(6):592-600.10.Meltzer EO,et al.J Allergy Clin Immunol.2000;105(5):917-92211.Philip G,et al.Clin Exp Allergy.2002;32(7):1020-102812.Van Adelsberg J,et al.Allergy.2003;58(12):1268-127613.Chen ST,et al.Pediatr Allergy Immunol.2006;17(1):49-5414.Lee DK,et al.Br J Clin Pharmacol.2004;57(6):714-71916.http:/,Reference list,1.Brozek JL,et al.J Allergy Clin Immunol.2010;126(3):466-76.2.Okubo K,et al.Allergol Int.2014;63(3):357-3753.Seidman MD,et al.Otolaryngol Head Neck Surg.2015;152(1 Suppl):S1-434.Wilson AM,et al.Am J Med.2004;116:338-344.5.Gonyeau MJ,et al.Formulary.2003;38:368-378.6.Rodrigo GJ,et al.Ann Allergy Asthma Immunol.2006;96:779-786.7.Nayak A,et al.Drugs.2007;67:887-901.8.Grainger J,et al.Clin Otolaryngol.2006;31:360-367.9.Nayak AS,et al.Ann Allergy Asthma Immunol.2002;88(6):592-600.10.Meltzer EO,et al.J Allergy Clin Immunol.2000;105(5):917-92211.Philip G,et al.Clin Exp Allergy.2002;32(7):1020-102812.Van Adelsberg J,et al.Allergy.2003;58(12):1268-127613.Chen ST,et al.Pediatr Allergy Immunol.2006;17(1):49-5414.Lee DK,et al.Br J Clin Pharmacol.2004;57(6):714-71915.http:/Okubo K,et al.Allergol Int 2008;57:383-90,