第七章基因工程应用第七章基因工程应用基因工程药物转基因植物转基因动物基因治疗基因芯片技术基因工程的应用抗体疫苗激素寡核苷酸药物细胞因子基因工程药物7.1基因工程药物7.1.1基因工程激素类药物激素:是一类由生物体内分泌腺或特异性细胞产生的微量有机化合物,通过体液或细胞外液运送到特定的作用部位,能引起特殊的生理效应。激素(按化学性质分)多肽蛋白类激素甾醇类激素脂肪酸类激素基因工程类激素:主要指通过基因工程方法合成的蛋白多肽类激素。胰岛素•胰岛素是最早从动物胰脏中分离出来的多肽蛋白类激素。•胰岛素的合成胰脏胰岛的β细胞前胰岛素原胰岛素原成熟的胰岛素跨膜运输切除前导肽在高尔基体内形成二硫键切除C肽合成用基因工程生产人胰岛素的两种主要途径:用发酵的方法生产胰岛素原,在体外将胰岛素原转变成胰岛素。(主要方法)先分别发酵生产人胰岛素的A链和B链,纯化后再在体外重组产生完整的人胰岛素。生长激素1985年,美国的FDA批准了第一代重组人生长激素上市。第一代重组人生长激素在大肠杆菌中表达,蛋白质的N端比天然的人生长激素多了一个甲硫氨酸。目前生产和使用的是第二代生物工程生长激素。第二代生物工程生长激素是以分泌蛋白的形式表达的,信号肽在分泌的过程中被自动切除而产生与天然蛋白完全一致的序列。生长激素:是由动物脑垂体前叶分泌的一种能促进生长的蛋白类激素。7.1.2基因工程细胞因子类药物细胞因子(Cytokine):是由细胞分泌的能调节生物有机体生理功能,参与细胞的增殖、分化和凋亡的小分子多肽类物质。1957年Isaacs和Indenmann发现了第一种细胞因子——干扰素(IFN)。细胞因子(按功能分)干扰素(IFN)集落刺激因子(CSF)白细胞介素(IL)肿瘤坏死因子(TNF)趋化因子(chemokine)生长因子(GF)大多数细胞因子是分泌型小分子多肽,少数细胞因子结合在细胞膜的表面。细胞因子通过与靶细胞表面的特异性受体结合后发挥作用。作用特点:多相性、网络性、高效性。生物学功能:调节免疫应答、抗病毒、抗肿瘤、调节机体造血功能、促进炎症反应。干扰素(interferon,IFN)干扰素:是一类多功能细胞因子,按结构和来源可分为α、β、γ三种。IFN-α主要由白细胞产生,IFN-β由成纤维细胞产生,IFN-γ主要由T细胞和NK细胞产生。抗病毒感染调控细胞的生长调节免疫细胞发挥生理效应干扰素的主要生理作用临床应用:治疗白血病、乙型肝炎、丙型肝炎、多发性硬化症和类风湿关节...