13第十三章 肝脏的生物转化作用.ppt

第十三章肝脏的代谢功能,一、肝脏的结构特点及其在代谢中的重要作用,（一）结构特点,肝小叶 血液供应量大，含有血窦，血流速慢，细胞膜的通透性较大等。,II.肝脏(Liver):最大的外分泌腺体，分泌胆汁。胆汁内无酶，但作为表面活性剂有利于脂肪的消化。CT伸入实质分隔形成肝小叶(Hepatic lobule)。A.肝小叶:多棱柱状，边界不清。直径 1mm，长 2 mm。是肝脏的基本结构和功能单位。,肝小叶的中央是中央静脉，周围是以中央静脉为中心放射状排列的而又相互吻合的肝细胞板，称肝板(Hepatic plate)，其横断面称肝索(Hepatic cord)。,肝 板 和 肝 血 窦,No1,肝 的 血 液 循 环,（二）肝在糖代谢中的作用作用：维持血糖浓度恒定，保障全身各组织，尤其是大脑和红细胞的能量供应，糖异生。,饱食状态肝糖原合成过多糖则转化为脂肪，以VLDL形式输出空腹状态肝糖原分解饥饿状态以糖异生为主脂肪动员酮体合成 节省葡萄糖,（三）肝在脂类代谢中的作用,作用：在脂类的消化、吸收、合成、分解与运输具有重要作用,消化吸收分泌胆汁，其中胆汁酸为脂类消化吸收所必需合成脂肪酸、甘油三酯、酮体、胆固醇、磷脂 分解脂肪酸的氧化、胆固醇的降解与排泄、LDL 的降解运输合成与分泌 VLDL;HDL,（四）肝在蛋白质代谢中的作用,在血浆蛋白质代谢中的作用合成与分泌血浆蛋白质（球蛋白除外）清除血浆蛋白质（清蛋白除外）在氨基酸代谢中的作用氨基酸的脱氨基、脱羧基、脱硫、转甲基等（支链氨基酸除外）。清除血氨及胺类，合成尿素。,（五）肝在维生素代谢中的作用,脂溶性维生素的吸收维生素的储存是Vit A、E、K和B12的主要储存场所维生素的运输视黄醇结合蛋白的合成，Vit D结合蛋白的合成维生素的转化Vit D3 25-(OH)-Vit D3水溶性维生素辅酶的组成成分,生物转化：机体对内源性、外源性非营养性物质进行转化,增加其水溶性，使其易于溶解在胆汁或尿液中排出体外，减小其毒性，但有的反应反而使非营养物的毒性增大。,二、肝脏的生物转化作用,非营养物质,（一）生物转化反应的主要类型,第一相反应：氧化、还原、水解反应第二相反应：结合反应,有些物质经过第一相反应即可顺利排出体外。,有些物质即使经过第一相反应后，极性改变仍不大，必须与某些极性更强的物质结合,即第二相反应，才最终排出。,.氧化解毒线粒体单胺氧化酶系单胺氧化酶(monoamine oxidase,MAO),存在部位：线粒体内,催化的反应催化胺类氧化脱氨基生成相应的醛,还原反应硝基还原酶类(nitroreductase)偶氮还原酶类(azoreductase)还原产物：相应胺类,返回,水解反应多种水解酶类,返回,结合对象：凡含有羟基、羧基或氨基的药物、毒物或激素均可发生结合反应,结合剂：葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸、乙酰基、甲基等物质或基团,结合反应,1）葡萄糖醛酸结合反应最多见的结合反应,葡萄糖醛酸基的直接供体尿苷二磷酸葡萄糖醛酸(UDPGA),目 录,*催化酶葡萄糖醛酸基转移酶(UDP-glucuronyl transferases,UGT),苯酚,+UDP,苯葡糖醛酸苷,雌酮,2）硫酸结合反应,*硫酸供体3磷酸腺苷5磷酸硫酸(PAPS),*催化酶硫酸转移酶(sulfate transferase),+PAP,雌酮硫酸酯,色氨酸在大肠内腐败生成吲哚。吸收入肝后，先被氧化成吲哚酚，再与“活性硫酸”或UDP-葡萄糖醛酸作用而解毒。吲哚酚与“活性硫酸”作用生成吲哚硫酸，其钾盐吲哚硫酸钾，又名尿蓝母，从尿中排出。,对氨基苯磺酰胺 对乙酰氨基苯磺酰胺,）乙酰基结合反应,返回,4）谷胱甘肽结合反应,异烟肼 乙酰辅酶A 乙酰异烟肼 辅酶A,环氧萘 谷胱甘肽 S-二氢萘醇谷胱甘肽,目 录,苯甲酸+甘氨酸马尿酸,5）甘氨酸结合反应,尼克酰胺 N-甲基尼克酰胺,甲基的供体：S-腺苷甲硫氨酸(SAM),6）甲基化反应,生物转化反应的特点,1、生物转化反应的连续性2、生物转化反应类型的多样性3、解毒致毒的双重性,影响生物转化作用的因素,生物转化受年龄、性别、疾病、诱导物、抑制物等多种因素的影响。（二）肝脏的排泄功能,LiverFalciform ligamentPortal vein Hepatic arteryInterlobular septumHepatic sinusoids Central vein Hepatic plateHepatic cordBiotransformationhippuric acid monoamine oxidase,MAOnitroreductaseazoreductase Glucoronic acide UDPGA UDP-glucuronyl transferases3 phospho-adenosine-5-phospho-sulfate,PAPSsulfate transferase,6、综合素质，全面发展,1、自知之明，树立目标,2、讲求效率，开拓视野,3、尊师爱友，协调关系,4、自信自爱，从零做起,5、身心健康，快乐自我,