异维A酸胶囊间歇疗法联合克林霉素甲硝唑治疗中重度痤疮的临床疗效.pdf

论著异维A酸胶囊间歇疗法联合克林霉素甲硝唑治疗中重度痤疮的临床疗效马晓红张亚勤(靖边县中医医院皮肤科,陕西榆林 ;宜君县人民医院皮肤科,陕西铜川 )摘要【目的】探讨异维A酸胶囊间歇疗法联合克林霉素甲硝唑治疗中重度痤疮的临床疗效.【方法】选择靖边县中医医院 年月至 年月收治的 例中重度痤疮患者,采用随机抽签法分为观察组和对照组,每组 例.观察组使用异维A酸胶囊间歇疗法联合克林霉素甲硝唑外用涂抹治疗,对照组使用单一的克林霉素甲硝唑外用涂抹治疗.比较两组临床疗效、治疗期间不良反应发生率及治疗前后皮损严重程度(压痛、潮红)和数量(脓疱、囊肿、结节、粉刺)评分、炎症因子 肿瘤坏死因子(T N F )、白介素(I L )、T o l l样受体(T L R)水平、性激素 睾酮(T)、孕酮(P)、雌二酮(E)水平.【结果】观察组总有效率显著高于对照组(P);两组治疗后皮损严重程度以及数量评分均低于治疗前(P),且观察组皮损严重程度以及数量评分低于对照组(P);两组治疗后T N F 、I L 、T L R水平均低于治疗前(P),且观察组T N F 、I L 、T L R水平低于对照组(P);两组治疗后T、P水平均低于治疗前,E水平高于治疗前(P),且观察组T、P水平低于对照组,E水平高于对照组(P);两组用药不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P).【结论】异维A酸胶囊间歇疗法联合克林霉素甲硝唑治疗中重度痤疮疗效显著,可有效减轻皮损程度,降低炎症因子,调节性激素水平,且未明显增加不良反应发生率,值得临床推荐应用.关键词痤疮,寻常/药物疗法;异维A酸/药理学;克林霉素/药理学;甲硝唑/药理学C l i n i c a lE f f i c a c yo fI n t e r m i t t e n tI s o t r e t i n o i nC a p s u l e sC o m b i n e dw i t hC l i n d a m y c i n M e t r o n i d a z o l ei n T r e a t m e n to f M o d e r a t et oS e v e r e A c n e MA X i a o h o n g,ZHANG Y a q i n(D e p a r t m e n to f D e r m a t o l o g y,J i n g b i a nC o u n t y T r a d i t i o n a lC h i n e s e M e d i c i n e H o s p i t a l,Y u l i nS h a a n x i )A b s t r a c t【O b j e c t i v e】T o i n v e s t i g a t e t h ec l i n i c a l e f f i c a c yo f i n t e r m i t t e n t t h e r a p yw i t h i s o t r e t i n o i nc a p s u l e sc o m b i n e dw i t hc l i n d a m y c i nm e t r o n i d a z o l e i nt r e a t i n gm o d e r a t e t os e v e r ea c n e【M e t h o d s】E i g h t yp a t i e n t sw i t hm o d e r a t e t os e v e r ea c n ea d m i t t e dt oo u rh o s p i t a l f r o mJ a n u a r y t oJ a n u a r y w e r es e l e c t e da s r e s e a r c hs u b j e c t s P a t i e n t sw e r er a n d o m l yd i v i d e d i n t o t h eo b s e r v a t i o ng r o u pa n dc o n t r o l g r o u p,w i t h c a s e s e a c h T h eo b s e r v a t i o ng r o u pw a s t r e a t e dw i t hi s o t r e t i n o i nc a p s u l e i n t e r m i t t e n t t h e r a p yc o m b i n e dw i t hc l i n d a m y c i nm e t r o n i d a z o l e t o p i c a l t r e a t m e n t,w h i l e t h ec o n t r o l g r o u pw a s t r e a t e dw i t hc l i n d a m y c i nm e t r o n i d a z o l e t o p i c a l t r e a t m e n t T h ec l i n i c a le f f i c a c y,t h es e v e r i t y(t e n d e r n e s s,f l u s h i n g)a n dq u a n t i t y(p u s t u l e s,c y s t s,n o d u l e s,b l a c k h e a d s)s c o r e so f s k i n l e s i o n sb e f o r ea n da f t e r t r e a t m e n t,c h a n g e s i ni n f l a mm a t i o nf a c t o r st u m o rn e c r o s i sf a c t o r a l p h a(T N F ),i n t e r l e u k i n (I L ),T o l l l i k e r e c e p t o r s(T L R)l e v e l sb e f o r e a n da f t e r t r e a t m e n t,c h a n g e si nh o r m o n e l e v e l st e s t o s t e r o n e(T),p r o g e s t e r o n e(P),e s t r a d i o l(E)b e f o r ea n da f t e r t r e a t m e n t,a n dt h e i n c i d e n c eo f d r u gs i d e e f f e c t sw e r e c o m p a r e db e t w e e n t h e t w og r o u p s【R e s u l t s】T h e t o t a l e f f e c t i v e r a t e o f t h e o b s e r v a t i o ng r o u pw a ss i g n i f i c a n t l yh i g h e r t h a nt h a to f t h ec o n t r o l g r o u p(P)T h es e v e r i t ya n dq u a n t i t ys c o r e so f s k i n l e s i o n s i nb o t hg r o u p sw e r e l o w e r a f t e r t r e a t m e n t t h a nb e f o r e(P),a n dt h e s c o r e s i nt h eo b s e r v a t i o ng r o u pw e r el o w e rt h a nt h o s ei nt h ec o n t r o lg r o u p(P)A f t e rt r e a t m e n t,t h el e v e l so fT N F ,I L a n dT L Ri nb o t hg r o u p sw e r e l o w e r t h a nt h o s eb e f o r e t r e a t m e n t(P);A n dt h e i r l e v e l s i n医学临床研究 年月第 卷第期JC l i nR e s,A u g ,V o l ,N o 通讯作者,E m a i l:q q c o mt h eo b s e r v a t i o ng r o u pw e r e l o w e r t h a nt h o s e i nt h ec o n t r o l g r o u p(P)T h e l e v e l so fTa n dPi nb o t hg r o u p sa f t e r t r e a t m e n tw e r el o w e rt h a nt h o s eb e f o r et r e a t m e n t,a n dEl e v e l so fp o s t t r e a t m e n tg r o u p sw e r eh i g h e r t h a nt h o s eo fp r e t r e a t m e n tg r o u p s(P);W h i l ep o s t t r e a t m e n t l e v e l so fTa n dPi nt h eo b s e r v a t i o ng r o u pw e r e l o w e r t h a nt h o s e i nt h ec o n t r o lg r o u p,a n dEl e v e l i nt h eo b s e r v a t i o ng r o u pw a sh i g h e rt h a nt h a t i nt h ec o n t r o l g r o u p(P)T h e r ew a sn os i g n i f i c a n td i f f e r e n c e i nt h e i n c i d e n c eo fd r u gs i d ee f f e c t sb e t w e e nt h e t w og r o u p s(P)【C o n c l u s i o n】T h ec o m b i n a t i o no f i n t e r m i t t e n t i s o t r e t i n o i nc a p s u l e sw i t hc l i n d a m y c i nm e t r o n i d a z o l eh a s a s i g n i f i c a n t e f f e c t o n t h e t r e a t m e n t o fm o d e r a t e t o s e v e r e a c n e I t c a ne f f e c t i v e l yr e d u c e t h ed e g r e eo fs k i nl e s i o n s,d e c r e a s e i n f l a mm a t i o n,a d j u s th o r m o n el e v e l s,a n dd o e sn o ts i g n i f i c a n t l yi n c r e a s ea d v e r s er e a c t i o n s T h u s i t i sr e c o mm e n d e df o r c l i n i c a l a p p l i c a t i o n K e yw o r d sA c n eV u l g a r i s(T CM)/D T;I s o t r e t i n o i n/P D;C l i n d a m y c i n/P D;M e t r o n i d a z o l e/P D 中图分类号R 文献标识码Ad o i:/j i s s n 文章编号 ()痤疮为最常见的一种由毛囊皮脂腺慢性炎症引发的皮肤疾病,多发于脸颊两侧、额部以及下颌,部分患者发病部位为背部、胸部以及肩胛处,临床表现为皮脂溢出、粉刺、脓疱、囊肿等症状,即使以上症状消退后,部分患者面部仍会留有瘢痕,严重影响患者外貌 .近年来,痤疮发病率也急剧上升,通常随着患者年龄增长,体内激素水平趋于稳定后,痤疮将自行消退,但中重度痤疮难以根治,仍会对患者生活造成困扰.临床常用异维A酸胶囊治疗中重度痤疮,可有效调节表皮角质,改善皮脂腺炎症,溶解粉刺等,但长期使用易诱发血脂升高、皮肤刺痛等不良反应.因此,异维A酸胶囊在临床上使用的限制性较高.抗生素、壬二酸、激素类药物治疗中重度痤疮,通过减少皮肤表层以及毛囊内部的细菌群,达到治疗效果,但使用后易出现痤疮丙酸杆菌耐药以及引发毛囊炎等不同程度副作用.因此,寻求疗效显著且安全性高的药物成为中重度痤疮治疗的研究重点.因此,本研究采用异维A酸胶囊间歇疗法联合克林霉素甲硝唑治疗中重度痤疮患者,分析其临床疗效,为临床诊治中重度痤疮患者提供参考.资料与方法一般资料选择靖边县中医医院 年月至 年月收治的 例中重度痤疮患者,按照随机抽签法分为观察组和对照组,每组 例.观察组:男 例,女 例;年龄 ()岁;病程()年;P i l l s b u r y临床分级级 例,级 例,级 例.对照组:男 例,女 例;年龄 ()岁;病程()年;P i l l s b u r y临床分级级 例,级 例,级 例.两组一般资料比较,差异无统计学意义(P),具有可比性.本研究经医院医学伦理委员会批准,且所有患者对研究过程均知情同意.纳入和排除标准纳入标准:中重度痤疮诊断参照 临床皮肤病学中的标准;周内未使用治疗痤疮药物;非妊娠期或哺乳期女性.排除标准:合并心、肝、肾等严重脏器疾病;职业性、聚合性、坏死性痤疮患者;对本研究使用药物过敏;皮损糠秕孢子菌镜检结果阳性.方法观察组采用异维A酸胶囊间歇疗法联合克林霉素甲硝唑治疗:口服异维A酸胶囊(厂家:上海信谊延安药业有限公司,国药准字H )治疗,m g/次,次/d,连服d后停用d,周后重复间歇疗法,同时采用克林霉素甲硝唑搽剂(厂家:黑 龙 江 天 龙 药 业 有 限 公 司,国 药 准 字H )外用涂抹患处,滴/次,次/d.对照组单一使用克林霉素甲硝唑搽剂外用涂抹患处,滴/次,次/d.两组患者均治疗个月.观察指标临床疗效:记录所有患者治疗前以及治疗第个月的炎性丘疹、脓疱、粉刺等的数量,总皮损减少率(治疗前皮损总数治疗后皮损总数)/治疗前皮损总数 .总皮损减少率,未出现新发皮疹为显效;总皮损减少率,出现少量新发皮疹为有效;总皮损减少率,皮疹症状无好转甚至加重为无效.总有效率(显效例数有效例数)/总例数 .皮损严重程度以及数量评分:皮损严重程度评分分为级.分为无压痛和潮红;分为轻度压痛和潮红;分为中度压痛和潮红;分为重度压痛和潮红.皮损数量评分包括脓疱、囊肿、结节、粉刺等数量评分,个为分,个为分,个为分,个为分.炎症因子和性激素水平:采集所有患者空腹静脉血,采用酶联免疫吸附法检测肿瘤医学临床研究 年月第 卷第期JC l i nR e s,A u g ,V o l ,N o 坏死因子(T N F )、白介素(I L )以及T o l l样受体(T L R);采用双抗法检测睾酮(T)、孕酮(P)以及雌二酮(E),试剂盒来自上海初态生物科技有限公司,严格按照试剂盒说明书操作.不良反应发生情况:统计治疗期间不良反应,包括唇炎、黏膜干燥、红斑疹、脱屑等.统计学方法采用S P S S 软件处理所有数据,计量资料以(xs)表示,两两比较行t检验;计数资料以率()表示,组间行检验.P 为差异有统计学意义.结果两组临床疗效比较观察组患者总有效率为 (/),显著高于对照组的 (/),差异有统计学意义(,P ),见表.表两组临床疗效比较(例,n)组别显效有效无效观察组()()()对照组()()()两组治疗前后皮损严重程度以及数量评分比较治疗前,两组皮损严重程度以及数量评分比较,差异无统计学意义(P);治疗后,两组皮损严重程度以及数量评分均低于治疗前(P),且观察组皮损严重程度以及数量评分低于对照组(P),见表.表两组治疗前后皮损严重程度以及数量评分比较(分,xs,n)组别压痛治疗前治疗后潮红治疗前治疗后脓疱治疗前治疗后囊肿治疗前治疗后结节治疗前治疗后粉刺治疗前治疗后观察组 对照组 t P 两组治疗前后炎症因子水平比较治疗前,两组炎症因子水平比较,差异无统计学意义(P);治疗后,两组T N F 、I L 、T L R水平均低于治疗前(P),且观察组T N F 、I L 、T L R水平低于对照组(P),见表.表两组治疗前后炎症因子水平比较(xs,n)组别TN F (p g/mL)治疗前治疗后I L (p g/mL)治疗前治疗后T L R()治疗前治疗后观察组 对照组 t P 两组治疗前后性激素水平比较治疗前,两组性激素因子水平比较,差异无统计学意义(P);治疗后,两组T、P水平均低于治疗前,E水平高于治疗前(P),且观察组T、P水平低于对照组,E水平高于对照组(P),见表.表两组治疗前后性激素水平比较(xs,n)组别T(n g/mL)治疗前治疗后P(n g/mL)治疗前治疗后E(p g/m L)治疗前治疗后观察组 对照组 t P 两组不良反应发生率比较观察组不良反应总发生率为 (/),与对照组的(/)比较,差 异无统计学 意义(,P ),见表.表两组不良反应发生率比较(例,n)组别唇炎黏膜干燥红斑疹脱屑观察组()()()()对照组()()()()讨论痤疮是由多种因素如炎症、皮脂分泌过盛等引发的皮肤疾病,内分泌水平紊乱、免疫应答、长期暴露于高温下等因素也会影响此病的发生与发展.目前,治疗中重度痤疮的关键点是抑制皮脂腺分泌,改善皮脂腺炎症,减少痤疮丙酸杆菌繁殖,以及调节患者体内激素水平.局部涂抹外用药物是治疗中重度痤疮的主要方法之一,其中克林霉素甲硝唑搽剂为抗生素类代表药物,是克林霉素与甲硝唑的复合制剂,药物通过涂抹后渗入皮肤,在皮脂腺以及毛囊内部释放新生态氧,从而抑制痤疮丙酸杆菌,阻碍毛囊虫持续生长,减少表皮脂肪酸的形成,但有研究指出,单一使用时需关注耐药性,且疗效随着使用疗程延长而下降,联合其他药物使用效果更佳 .因此,本研究将异维A酸胶囊联合克林霉素甲硝唑用于治疗中重度痤疮,分析其临床疗效.医学临床研究 年月第 卷第期JC l i nR e s,A u g ,V o l ,N o 本研究结果显示,观察组临床疗效显著优于对照组,观察组治疗后皮损严重程度以及数量评分均低于对照组,提示异维A酸胶囊联合克林霉素甲硝唑治疗中重度痤疮的临床效果更加显著,可有效减轻患病部位潮红、脓疱、粉刺等症状.异维A酸胶囊是临床治疗中重度痤疮首选药物,通过调节表皮细胞的增殖与凋亡,抑制皮脂腺活性,从而减少皮脂分泌,溶解角质,减轻上皮细胞角化,同时阻碍痤疮丙酸杆菌繁殖,改善痤疮症状.但有研究指出,长期使用会导致患者血糖、血脂升高,引发光敏感、皮肤瘙痒等现象.故本研究使用异维A酸胶囊间歇疗法联合克林霉素甲硝唑治疗,口服d后停用d,以此减少用药副作用,同时加强克林霉素甲硝唑的治疗效果.炎症因子与性激素水平是影响痤疮病情进展的主要因素,当皮脂过量溢出后,促进痤疮丙酸杆菌繁殖,导致T L R异常升高,加剧皮肤炎症,促使炎性丘疹向囊肿进一步发展,加重皮损严重程度.有研究显示,当雄性激素分泌旺盛时,增强皮脂腺活性,促进皮脂生成,皮脂与脱落的表皮组织混合后形成堵塞毛孔的泥类物质,引起炎症,诱发痤疮.异维A酸胶囊通过调节T L R水平和皮脂腺功能,抑制上皮细胞角化,从而控制炎症反应,延缓痤疮进一步发展.克林霉素甲硝唑中的主要成分克林霉素具有抑制细菌群内的蛋白质合成、抑制中性粒细胞趋化、杀灭细菌等抗炎作用;另一成分甲硝唑则可阻碍厌氧菌生成,两种成分共同作用下进一步减少表皮油脂,抑制毛囊内菌群生成,另因本药物为外涂药物,局部浓度较高,治疗痤疮效果更佳 .本研究中,观察组治疗后炎症因子、T、P水平低于对照组,E水平高于对照组,提示异维A酸胶囊联合克林霉素甲硝唑可有效调节患者体内炎症因子、性激素水平,从而提高治疗效果.但关于以上两种药物对性激素的作用机制尚不清楚,仍需进一步研究.最后本研究用药安全性分析结果显示,两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义,提示异维A酸胶囊间歇疗法并未明显增加患者皮肤不良反应发生率.综上所述,异维A酸胶囊间歇疗法联合克林霉素甲硝唑治疗中重度痤疮疗效显著,可有效减轻皮损程度,降低炎症因子水平,调节性激素水平,且未明显增加不良反应发生率,值得临床推荐应用.参考文献GUOK,Z HU D,L UZ,e ta l E f f e c to fm i n o c y c l i n eh y d r o c h l o r i d ec o m b i n e dw i t hp h o t o d y n a m i c t h e r a p yo ns k i nb a r r i e rf u n c t i o no f p a t i e n t sw i t ha c n eJAmJT r a n s lR e s,():马英,刘晔,蒋敏,等痤疮丙酸杆菌生物膜形成与抗菌药物耐药的相关性分析J中国感染与化疗杂志,():周静芳,张维娜,张云淑,等不同严重程度的寻常性痤疮患者心理及与外周血B D N F/T r K B表达的关系J中国皮肤性病学杂志,():卢改会,李涛,朱克彬,等畅枢汤对异维A酸治疗中重度痤疮的“减 毒增效”作用J中国皮肤性 病学杂志,():谭小琦,熊皓君,李旭林,等异维A酸联合o m e g a 脂肪酸辅助治疗中重度寻常痤疮的临床疗效及不良反应评价J中国皮肤性病学杂志,():哈比夫临床皮肤病学M北京:北京大学医学出版社,:郭娴菲,尹兴平,黄海峰,等寻常痤疮患者痤疮丙酸杆菌耐药性及其分子机制J临床皮肤科杂志,():唐慧菁,孙菲,邓向军,等痤疮患者痤疮丙酸杆菌对克林霉素和甲硝唑的敏感性分析J中国皮肤性病学杂志,():B E T T O L IV,GU E R R ATA,HE R AN EMI,e t a l C h a l l e n g e sa n d s o l u t i o n s i no r a l i s o t r e t i n o i n i na c n e:r e f l e c t i o n s o n y e a r so fe x p e r i e n c eJC l i n C o s m e tI n v e s t i g D e r m a t o l,():Z OU B OU L I SCC E n d o c r i n o l o g ya n d i mm u n o l o g yo fa c n e:T w os i d e so f t h e s a m e c o i nJE x pD e r m a t o l,():P HAMCT,HO S K I N GA M,C O XS,e t a l T h e r a p e u t i c r e s p o n s eo f f a c i a l p a p u l e sa n d i n f l a mm a t i o ni nf r o n t a l f i b r o s i n ga l o p e c i at o l o w d o s e o r a li s o t r e t i n o i nJJ A AD C a s eR e p o r t s,():丁娟,张建青,陈宏清热散结片联合异维A酸软胶囊、克拉霉素缓释片治疗寻常型痤疮的临床效果及对血清I L 的影响J中华中医药学刊,():王钦,金智华,范义凤复方甲硝唑克林霉素乳膏的皮肤刺激性、致敏试验及离体透皮释药特性J中国医院药学杂志,():袁 智 娟,王 璐,钱 齐 宏克 林 霉 素 磷 酸 脂 凝 胶 联 合 波 长 n m掺铒光纤点阵激光治疗轻中度寻常痤疮的疗效观察J应用激光,():(本文编辑:邓丽萍)收稿日期 医学临床研究 年月第 卷第期JC l i nR e s,A u g ,V o l ,N o