血清补体C1q肿瘤坏死因子相关蛋白-3、D-D水平在冠心病中的表达及与侧支循环形成的关系.pdf

1096基层园地血清补体 C1q 肿瘤坏死因子相关蛋白-3、D-D水平在冠心病中的表达及与侧支循环形成的关系Modern Practical Medicine,August 2023,Vol.35,No.8蒋国平，姚建平【关键词】补体C1q肿瘤坏死因子相关蛋白-3;D-二聚体；冠心病；侧支循环形成doi:10.3969/j.issn.1671-0800.2023.08.035【中图分类号】R541.4【文献标志码】A冠心病是临床较为常见的一种慢性心血管疾病，主要是由于冠脉粥样硬化，导致单支或多支血管阻塞或狭窄，诱发心肌细胞缺氧缺血的一种心脏病。冠心病多发于中老年人群，临床表现以心悸、胸闷及心绞痛等为主，严重影响患者工作及生活。冠心病的发生和发展与炎症反应、纤溶-凝血系统异常等密切相关2。血清补体C1q肿瘤坏死因子相关蛋白-3(CTRP1)作为肿瘤坏死因子(TNF)相关蛋白家族中一员，在机体免疫炎症反应与物质代谢中起着着重要作用，且可通过抑制血管内皮生长因子（VEGF)受体的表达，发挥受损冠脉修复的作用。D-二聚体(D-D）是一种特殊的纤维蛋白降解产物，不仅是鉴别血液高凝状态的指标，也可有效反映纤溶一凝血系统是否异常。因此，推测血清 CTRP1、D-D 与冠心病发展密切相关。冠状动脉侧支循环是受损心肌的基础上形成的一种代偿机制，具有保护心功能的作用，有效预测侧支循环形成，对于冠心病的治疗方案的制定具有重要意义5。本研究探讨血清CTRP1、D-D 在冠心病患者中表达情况，并分析其与侧支循环形成的关系，报道如下。1资料与方法1.1一般资料选取2 0 2 0 年8 月至2 0 2 1年7 月湖州市中心医院收治的冠心病患者158 例，均符合冠心病诊断标准，且经CT等影像学检查确诊，年龄408 0 岁；排除合并恶性肿瘤、严重肝肾功能异常，作者单位：31310 0 浙江省长兴，长兴县妇幼保健院(蒋国平)；湖州市中心医院（姚建平）通信作者：蒋国平，Email：j g p 1348 57 9 6 48 16 3.c o m【文章编号】16 7 1-0 8 0 0(2 0 2 3)0 8-10 9 6-0 32结果2.13组临床资料比较3组在性别、年龄及体质量妊娠及哺乳期妇女，伴有免疫功能异常、凝血功能异常，合并下肢静脉血栓、肺栓塞，合并先天性冠状动脉畸形者。根据Rentrop分级进行分组,0 1级为侧支循环不良组（n=58)，2 3级为侧支循环良好组（n=100）。另选取本院同期健康体检者10 0 例作为对照组。本研究经湖州市中心医院医学伦理委员会审批通过。1.2检测方法采集受试者清晨空腹静脉血5ml,以2 50 0 r/min，离心半径17.3cm,离心10 min。离心后收集血清，放置于EP试管内，置于一8 0 冰箱中保存待测。采用ELISA法检测CTRP1水平，采用免疫比浊法检测D-D水平。检测仪器为日立7179A型全自动生化分析仪，试剂盒均够自南京诺唯赞生物科技股份有限公司，严格按照说明书进行操作。1.3观察指标比较各组血清CTRP1、D-D 水平，并分析与侧支循环形成的相关性。其中冠状动脉病变严重程度分级标准为：采用Gensini积分7 进行计算，分为1分（狭窄2 5%)、2 分（2 5%50%）、4分(50%7 5%)、8 分(狭窄7 5%9 0%)、16分（狭窄9 0%9 9%)、32 分（狭窄9 9%10 0%)，同时根据病变系数进行计算，分为7 分组、8 19分组、2 0 43分组及44分组。1.4统计方法采用SPSS23.0统计软件进行处理，计量资料以均数土标准差表示，采用t检验；重复计量资料采用单因素方差分析；相关分析采用Pearson相关性分析。P0.05)。侧支循环不良组及侧支循环良好组在吸烟史、高血压、血脂异常、糖尿病及脑梗死方面差异均无统计学意义(均P0.05),见表1。2.23组血清CTRP1、D-D 水平比较侧支循环不良组血清CTRP1、D-D 水平明显高于侧支循环良好组、对照组，而侧支循环良好组血清CTRP1、D-D 水平明显高于对照组（均P0.05)。见表2。2.3不同冠状动脉病变程度患者血清 CTRP1、D-D水平比较7 分组、8 19 分组、2 0 43分组及44分组的血清CTRP1、D-D 水平依次上升（均P0.05),见表3。2.4相关性分析血清CTRP1与Gensini积分呈正相关(r=0.456,P0.05)，与Rentrop分级呈正相关(r=0.357,P0.05);血清D-D水平与Gensini积分呈正相关（r=0.512,P0.05)，与Rentrop分级呈正相关(r=0.438,P0.05)。3讨论近年来，血清 CTRP1、D-D 等指标在冠心病患者中的表达意义受到广泛关注。本研究结果显示冠心病患者血清CTRP1、D-D 水平明显高于健康人群，且随着冠心病患者病情的不断加重而上升。分析原因为：平滑肌和血管内皮细胞受到多种因素的刺激后，导致血管局部炎症反应的发生，导致CTRP1水平上升。CTRP1是一种脂肪因子，其水平上升，可激活p38-NF-kB信号通路，加重炎症反应，促进动脉粥样硬化的发展8 。多种凝血因子和血小板参与了冠心病的发病过程，因此凝血-纤溶系统对冠心病的发生发展具有较大影响。D-D是纤溶酶通过降解交联纤维蛋白产生的一种降解产物，可通过对其浓度的检测判断是否有纤维蛋白生成，是诊断体内高凝状态的重要指标。此外，D-D还可以反映机体凝血水平及纤溶活性。当D-D水平上升，代表纤维蛋白溶解酶活性增强，血液黏稠度上升，增加血小板聚集，形成血栓，黏附于血管壁上，形成粥样硬块，进而加重冠心病患者病情。冠心病发病率及死亡率逐年上升，而侧支循环形成可有效降低冠心病患者发生心肌梗死的风险。因此，越来越多的学者开始研究侧支循环形成的机.1097:表13组临床资料比较项目侧支循环不良组且侧支循环良好组对照组(n=58)(n=100)性别(男/女，例)35/23年龄(岁)56.54.6BMI(kg/m)24.032.15吸烟史（例）34高血压（例)32血脂异常(例)36脑梗死(（例)21糖尿病(例)19表2 3组血清CTRPI、D-D 水平比较组别CTRP1(ng/ml)侧支循环不良组（n=58)21.572.35*侧支循环良好组（n=100）15.481.76对照组(n=100)7.451.34F值53.665值0.05注：与对照组相比，*t36.301，均P0.05；与侧支循环良好组相比，#t4.025,均P0.05表 3不同冠状动脉病变程度患者血清 CTRP1、D-D 水平比较组别D-D(mg/L)7分组(n=32)10.571.43819分组(n=43)14.851.2120 43分组(n=45)18.851.5344分组(n=38)23.852.05F值36.020P值0.05制、预测指标及干预措施等，以寻找到促进侧支循环形成的措施。本研究结果显示血清CTRP1、D-D水平与冠心病患者侧支循环形成具有一定相关性，可作为预测冠心病患者侧支循环形成的指标。分析原因可能为：CTRP1通过刺激TNF-、I L-6 等炎性因子大量分泌，抑制血管内皮细胞内一氧化氮的表达，减少新生血管的形成，进而影响侧支循环形成。在冠心病患者中，炎症反应及血栓形成这两个过程关系紧密。血管壁上纤维蛋白形成与降解作为免疫应答的一部分，凝血-纤溶过程中产生D-D等多种片段单体，可有效调节炎症反应及促进多种炎性因子的生成，激活凝血-纤溶系统，而交联的纤维蛋白会降解成为D-D,进一步加重炎症反应，加速动脉脉粥样硬化，抑制新生血管形成，影响侧支循环形成叫。综上所述，冠心病患者血清CTRP1、D-D 水平明显高于健康人群，且随着冠心病患者病情的不断加重而上升，与患者侧支循环形成具有一定相关性，可作为预测冠心病患者侧支循环形成的指标。(n=100)61/3959/4156.75.056.25.123.782.3223.922.246455690570300270D-D(mg/L)2.340.31*1.620.28*0.320.1945.2870.05CTRP1(ng/ml)0.850.241.540.262.010.292.680.3741.0620.05)。本研究经杭州临安骨伤科医院伦理委员会审批通过，患者均知情同意。纳入标准：符合类风湿关节炎诊断及治疗指南5中关于类风湿关节炎的诊断要求；年龄 18 岁；经影像学X线检测明确为类风湿关节炎；发生关节