血清白细胞介素-8、血管紧张素Ⅱ与慢性心力衰竭患者临床预后的关系.pdf

http:/www.lcnkzz1-9057.2023.06.010OD0I110.39691-9057.2023.06.010S论著J Clin Intern Med,June 2023,Vol.40,No.6398临床内科杂志2 0 2 3年6 月第40 卷第6 期血清白细胞介素-8、血管紧张素与慢性心力衰竭患者临床预后的关系蒋丽顾宇段丽摘要目的按探讨血清白细胞介素（IL)-8、血管紧张素I（A n g I）水平与慢性心力衰竭（CH F）患者临床预后的关系。方法选取CHF患者16 8 例,根据随访1年内预后情况分为病死组（2 8 例）和存活组（140 例）。收集所有患者基线资料及实验室检查指标并分组进行比较，采用cox回归分析评估相关因素对CHF患者临床预后的影响；采用受试者工作特征（ROC)曲线评估治疗前IL-8、A n g I水平对CHF患者临床预后的预测价值；采用限制性立方样条函数评估IL-8、A n g II水平与CHF患者临床预后的OR值关系,采用样条函数与回归分析相结合的限制性立方样条法分析IL-8、A n g 水平与 CHF患者临床预后的剂量反应关系。结果两组患者美国纽约心脏病协会（NYH A)分级构成比比较差异有统计学意义；病死组患者治疗前同型半胱氨酸（Hcy）、心肌肌钙蛋白I(cTnl）、脑钠肽（BNP）IL-8、A n g I水平均高于存活组（P0.05）。Co x 回归分析结果显示，治疗前Hcy、c T n l、BNP、IL-8、A n g I水平高是CHF患者临床预后不良的危险因素（P0.05）。RO C曲线分析结果显示,IL-8、A n g II对CHF患者临床预后的预测有一定价值,其中二者联合的预测价值最高（P117.965g/L患者，AngII26.395pg/ml患者1年存活率高于AngII 2 6.395p g/ml 患者（P117.965g/L、A n g II 2 6.395p g/m l 时，CHF患者1年内病死风险随IL-8、A n g I的升高而升高（P0.05）。结论治疗前血清IL-8、A n g I水平高是CHF患者临床预后不良的危险因素,且不同IL-8、A n g 水平CHF患者临床预后存在差异。【关键词慢性心力衰竭；临床预后；白细胞介素-8；血管紧张素中图分类号R541.6文献标识码ARelationship between serum interleukin-8,angiotensin-2 with clinical prognosis in patients withchronic heartfailureJiang Li*,Gu Yu,Duan Liqin.*Department of Heart Failure,Dalian CentralHospital,Dalian 116033,China Abstract Objective To investigate the relationship between interleukin(IL)-8 and angiotensin2(Ang I)levels with clinical prognosis in chronic heart failure(CHF)patients.Methods 168 patientswith CHF were selected and divided into death group(28 cases)and survival group(140 cases)accordingto the prognosis within 1 year of follow-up.The baseline data and laboratory examination indexes of allpatients were collected and compared in groups.Cox regression analysis was used to evaluate the influenceof related factors on the clinical prognosis of CHF patients.The receiver operating characteristic(ROC)curve was used to evaluate the predictive value of IL-8 and Ang I levels in the clinical prognosis of CHFpatients before treatment.Restricted cubic spline function was used to evaluate the relationship betweenIL-8 and Ang II levels with clinical prognosis of CHF patients,and the OR value.The dose-responserelationship between IL-8 and Ang I levels with clinical prognosis of CHF patients was analyzed byrestricted cubic spline function combined with regression analysis.Results There were statisticalsignificant differences in the composition ratio of cardiac function New York Heart Association(NYHA)classification between the two groups;The levels of homocysteine(Hcy),cardiac troponin I(cTnl),brainnatriuretic peptide(BNP),IL-8 and Ang I in death group before treatment were higher than those insurvival group(P 0.05).Cox regression analysis showed that high levels of Hcy,cTnI,BNP,IL-8 andAng II before treatment were risk factors for poor clinical prognosis of CHF patients(P 0.05).ROCcurve analysis showed that IL-8 and Ang I had certain value in predicting the clinical prognosis of CHFpatients,and the combination of the two had the highest predictive value(P117.965 g/L,1 year survival rate of patients with Ang II 26.395 pg/ml was higher than in patients with Ang II 26.395 pg/ml(P 117.965 g/L and Ang II 26.395 pg/ml,the risk of death in CHF patients within 1 year increased with the increase of IL-8 andAng II(P0.05).There were statistical significant differences in the proportion of patients with differentlevels of IL-8 and Ang I between the two groups(P0.05).Conclusion The high levels of serum IL-8and Ang II before treatment are risk factors for poor prognosis in CHF patients,and the clinical prognosisis different in patients with different levels of IL-8 and Ang II.Key wordsChronic heart failure;Clinical prognosis;Interleukin-8;Angiotensin II慢性心力衰竭（CHF）是存在多种代谢紊乱的临床综合征。美国心脏病学会2 0 17 年发布数据显示，20岁以上美国人中6 50 万患有CHF，预计截至2 0 30 年CHF患病率将增加46%2 。一项针对37 30 例CHF患者的研究结果表明,CHF患者全因病死率为14.0%，心血管原因病死率为10.0%3。因此,研究与CHF临床预后有关的因素仍是临床研究的重点之一。炎症反应在CHF的发生发展中发挥着重要作用，白细胞介素（IL)-8 可加重机体炎症反应,进而加重CHF患者心功能损伤程度4。肾素-血管紧张素系统(RAS)异常激活也是CHF的重要病理生理机制,可参与心肌重构过程,而血管紧张素（Ang）II是RAS的关键效应因子，可引起心肌细胞肥大,在CHF的病理过程中扮演重要角色5。此外,Ang还能诱导Toll样受体4(TLR4)表达上调,而TLR4能促进IL-8的分泌,说明AngII 与IL-8水平有关。目前临床关于IL-8联合AngI在CHF中的相关研究报道较少。因此，本研究就血清IL-8、Ang I与 CHF患者临床预后的关系进行分析。对象与方法1.对象：选取2 0 19年11月2 0 2 0 年11月我院收治的CHF患者16 8 例,其中男10 6 例、女6 3例,年龄5678岁，平均年龄（6 7.10 4.19）岁。纳人标准：（1)符合慢性心力衰竭基层诊疗指南（2 0 19年)6)中CHF诊断标准；（2）美国纽约心脏病协会（NYHA）分级7 为I-IV级；(3)病史3个月；（4）人院时生命体征平稳。排除标准：（1）合并急性心肌梗死发作期、急性肺栓塞等引起的急性心力衰竭；（2)合并恶性肿瘤、血液系统疾病或自身免疫性疾病；（3)合并严重肝肾功能不全；（4）合并感染性疾病或严重的皮肤组织感染；（5)合并心脏瓣膜病、冠脉左主干病变或恶性心律失常；（6)合并类风湿性关节炎；（7)存在严重的高血压、糖尿病并发症；（8)近期使用过抗生素、糖皮质激素或免疫制剂。本研究经我院医学伦理委员会审核批准，所有患者和(或)家属均签署知情同意书。2.方法(1)治疗方法：所有患者入院后均积极完善相关检查以明确病因,对病因治疗同时限制水钠摄入、调整饮食；予利尿剂、受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂、地高辛等强心利尿扩血管药物及抗凝、抗血小板等治疗。（2）资料收集：基线资料：包括年龄、性别、BMI、人院时血压及心率、大量饮酒史（饮烈性酒量50 ml/次、每周1次）、吸烟史（每天吸烟数量1支、持续时间1年）、合并症、CHF病因、NYHA分级及既往药物利尿剂、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI、受体阻滞剂、血管紧张素I受体拮抗剂（ARB）使用情况。实验室检查指标：包括治疗前空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白（HbAlc）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、同型半胱氨酸（Hcy）、纤维蛋白原（FIB）、血清心肌肌钙蛋白I(cTnI）、脑钠肽（BNP）、IL-18 及AngII水平。（3)CH F临床预后评估与分组：所有患者出院后均通过门诊复诊或电话形式随访1年，以全因病死作为随访终点事件并进行记录。根据患者1年内临床预后将其分为病死组（2 8 例)和存活组（140 例）3.统计学处理：应用SPSS25.0软件进行统计分析。符合正态分布的计量资料以s表示，组间比较采用独立样本t检验；计数资料以例和率表示,组间比较采用检验，等级资料采用秩和检验；采用cox回归分析评估CHF患者临床预后的影响因素；采用受试者工作特征(ROC)曲线评估治疗前IL-8、A n g I对 CHF患者临床预后的预测价值；采用限制性立方样条函数评估IL-8、A n g I水平与CHF患者临床预后的OR值关系,采用样条函数与回归分析相结合的限制性立方样条法分析IL-8、A n g I水平与CHF患者临床预后的剂量反应关系。以P0.05表示差异有统计学意义。结果1.两组患者基线资料及实验室检查指标比较：所有患者随访时间312 个月，中位随访时间12 个月；随访1年期间，病死2 8 例，病死率为16.6 7%（2 8/16 8）。两组患者NYHA分级构成比比较差异有统计学意义；病死组患者治疗前Hcy、c T n l、BNP、IL-8、A n g I水平均J Clin Intern Med,June 2023,Vol.40,No.6400临床内科杂志2 0 2 3年6 月第40 卷第6 期高于存活组（P0.05）。见表1。2.CHF患者临床预后影响因素:Cox回归分析结果显示,治疗前Hcy、c T n l、BNP、IL-8、A n g I水平高是CHF患者临床预后不良的危险因素（P0.05）。见表2。表2CHF患者临床预后影响因素的cox回归分析因素值S.E.Waldx?值P值HR值95%CINYHA分级II 级0.8 580.5322.5980.1072.3590.8316.697NYHA分级IV级1.0 420.5393.7290.0532.8340.9848.157Hcy0.3870.1338.5070.0041.4721.1351.908cTnl0.867(0.23613.7620.001 2.400 1.511 3.812BNP0.017 0.0084.4080.036 1.017 1.001 1.034IL-80.0380.0138.0830.0041.0391.0121.067Ang II0.1870.05212.686 0.7 0,具有一定的预测价值,其中二者联合的预测价值最高（P0.001）。见表3。表3IL-8、A n g II对CHF患者临床预后的预测价值因素AUC最佳截断值95%CIP值特异度敏感度约登指数IL-80.757 117.965 g/L 0.653 0.861 0.001 0.6930.7500.443Ang II0.774 26.395 pg/ml 0.672 0.877 0.001 0.7790.7140.493二者联合0.8 53一0.784 0.923 117.965g/L患者93.2 7%（97/10 4）比6 7.19%(43/64）,P26.395pg/ml患者93.16%(109/117)比6 0.7 8%(31/51),P117.965g/L、A n g II 2 6.395p g/m l 时,CHF患者1年内病死风险随IL-8、A n g I的升高而升高（P0.05）。见图1、图2。讨论CHF是由冠心病、扩张型心肌病、高血压性心脏病等各种心室充血/射血能力受损的功能性或结构性心脏病引起的临床综合征，不仅严重影响患者生活质量,增加患者再入院率,也是导致心血管疾病患者病死的主要原因。符浩等8 在2 0 2 1年的研究显示,2 15例射血分数保留的CHF患者随访1年期间病死率为17.20%,病死风险与患者年龄、贫血、肾功能、铁缺乏等因素有关。本研究中16 8 例 CHF患者1年病死率为16.6 7%，与上述研究相近,说明CHF患者预后较差，表1两组患者基线资料及实验室检查指标比较（xs)性别BMI收缩压舒张压心率合并症例,（%)组别例数年龄（岁)（男/女）(kg/m)(mmHg)(mmHg)(次/min)高血压病糖尿病病死组2817/1267.86 4.2722.73 1.25138.14 5.3184.33 3.2490.33 4.868(28.57)6(21.43)存活组14089/5166.95 4.1722.41 1.08136.98 5.1683.42 3.0789.25 4.6725(17.86)19(13.57)X?/t/Z值0.2501.0471.3931.0811.4191.1101.6970.602P值0.6160.2970.1650.2810.1580.2690.1930.438CHF病因例,(%)Ang II组别例数心肌梗死扩张型心肌病药高血压性心脏病心肌炎肺心病先天性心脏病风湿性心脏病(pg/ml)病死组289(32.14)2(7.14)4(14.29)3(10.71)5(17.86)1(3.57)4(14.29)27.62 4.75存活组14049(35.00)7(5.00)21(15.00)16(11.43)20(14.29)3(2.14)24(17.14)23.24 3.85X/t/Z值0.7485.294P值0.9930.001NYHA分级例,（%）既往药物使用情况【例，（%）】吸烟史大量饮酒史组别例数级级IV级利尿剂ACEI受体阻滞剂ARB例,(%)例,(%)病死组285(17.86)12(42.86)11(39.29)13(46.43)18(64.29)20(71.43)5(17.86)13(46.43)7(25.00)存活组14053(37.86)50(35.71)37(26.43)85(60.71)99(70.71)119(85.00)37(26.43)51(36.43)28(20.00)X/Z值2.0131.9590.4562.1340.9140.9890.354P值0.0440.1620.5000.1440.3390.3200.552FPGHbAlcTGTCHcyFIBcTnlBNPIL-8组别例数(mmol/L)(%）(mmol/L)(mmol/L)(mol/L)(g/L)(g/L)(pg/ml)(g/L)病死组285.78 1.645.36 1.32 2.42 0.614.88 0.9519.26 1.823.52 0.733.81 0.97262.73 27.85126.83 15.76存活组1405.51 1.405.03 1.25 2.35 0.574.73 0.8217.25 1.863.43 0.663.13 0.81245.85 22.68112.36 13.51x?/t/Z值0.9051.2640.5860.8605.2320.6473.5953.4565.033P值0.3670.2080.5590.3910.0010.5190.0010.0010.70,具有一定预测价值;IL-8、A n g 水平与CHF患者临床预后的关联强度呈线性剂量反应关系，尤其当IL-8117.965g/L、AngI 2 6.395p g/m l 时,CHF患者1年内病死风险随IL-8、A n g I的升高而升高,进一步说明IL-8、A n g II水平与CHF患者临床预后密切相关。因此,可早期检测CHF患者血清IL-8、A n g I水平,针对 IL-8、A n g II水平偏高的患者,应尽早采取治疗措施,如指导患者使用他汀类药物减轻炎症反应,或选择ACEI（依那普利、卡托普利）、ARB（厄贝沙坦、缬沙坦）等RAS阻滞剂，有利于提高CHF的治疗效果,改善患者预后综上,治疗前血清 IL-8、A n g I水平高是 CHF患者临床预后不良的危险因素，可根据二者水平预测CHF患者临床预后。因此,早期检测 CHF患者 IL-8、A n g II水平,不仅可将二者作为CHF患者临床预后的预测指标，也可作为靶点进行治疗，有利于降低CHF患者的病死率。但本研究为观察性试验,未能深入阐明IL-8、AngII在CHF的发生、进展中的作用机制；且本研究未观察IL-8、A n g II在 CHF患者治疗过程中的动态变化及其与治疗效果的关系，以上均是本研究的不足。编者读者作者（本文编辑：高婷）J Clin Intern Med,June 2023,Vol.40,No.6402临床内科杂志2 0 2 3年6 月第40 卷第6 期参考文献1 Bhatt AS,Berg DD,Bohula EA,et al.De Novo vs Acute-on-ChronicPresentations of Heart Failure-Related Cardiogenic Shock:Insights fromthe Critical Care Cardiology Trials Network Registry JJ.J Card Fail,2021,27(10):1073-1081.2 Benjamin EJ,Blaha MJ,Chiuve SE,et al.Heart Disease and Stroke Sta-tistics-2017 Update:A Report From the American Heart AssociationJ.Circulation,2017,135(10):e146-e603.3 Pocock SJ,Pedro FJ,John G,et al.Novel biomarker-driven prognosticmodels to predict morbidity and mortality in chronic heart failure:theEMPEROR-Reduced trial J.Eur Heart 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