血清Lp-PLA2、Hs-CRP、Ox-LDL水平与急性缺血性卒中患者病情严重程度及预后的关系.pdf

实验与检验医学 2023 年 4 月第 41 卷第 2 期 Experimental and Laboratory Medicine,Apr.2023,Vol.41,No.2血清 Lp-PLA2、Hs-CRP、Ox-LDL 水平与急性缺血性卒中患者病情严重程度及预后的关系姬卫东渊商丘市第一人民医院,河南 商丘 476000冤近年来随着人们生活质量的提升袁 不良生活方式越来越普遍袁 脑卒中的发病率也随之逐年升高袁其中大部分为急性缺血性脑卒中渊Cerebral Is鄄chemic Stroke 袁CIS冤袁也被称为脑梗死遥 CIS 是脑动脉栓塞导致脑组织细胞供血不足袁 引起的脑细胞如神经元尧星形胶质细胞等损伤1遥 CIS 是目前导致死亡和残疾的主要中枢神经系统血管疾病袁 研究CIS 的进展和转归具有重要的临床意义遥 血清脂蛋白相关磷脂酶 A2 渊Ln-Associated PhospholipaseA2袁Lp-PLA2冤 又称为血小板活化因子乙酞水解酶袁 可水解多种氧化磷脂以及血小板活化因子等炎症因子袁产生游离脂肪酸和溶血磷脂遥超敏 C-反应蛋白 渊Hypersensitivity C-Reaction Protein袁Hs-CRP冤为机体因各种因素引起炎症反应发生时肝脏细胞所合成的急性相蛋白遥 氧化修饰的低密度脂蛋白 渊Oxidized-Low Density Lipoprotein袁Ox-LDL冤是一种将胆固醇运输至外周组织细胞的载体蛋白遥既往研究显示2-3袁血清 Lp-PLA2 和 Ox-LDL 水平的升高可以引起动脉粥样硬化与进展期 CIS 的发展有关袁但其在 CIS 患者体内的水平变化尚存一定争议袁同时其与预后之间的关系尚未明确遥 而动脉粥样硬化的发展往往伴有炎症的发生袁 因此本研究分析了 CIS 患者血清 Lp-PLA2尧Hs-CRP尧Ox-LDL 水平与疾病严重程度和预后之间的关系袁以期为 CIS 的治疗和预后提供一定的参考依据遥1 资料与方法1.1 临床资料 选取 2018 年 1 月至 2021 年 1 月本院收治的 212 例 CIS 患者作为观察组袁另随机选取同期健康体检者 212 例作为对照组遥 收集两组的一般资料袁包括性别尧年龄尧体重指数尧疾病史尧吸烟史等遥 观察组男 141 例袁女 71 例曰年龄 3975岁袁平均渊57.74依8.36冤岁曰体重指数 2027 kg/m2袁平均渊23.26依1.54冤kg/m2曰吸烟史 71 例袁高血压史 126例袁糖尿病史 35 例遥 对照组男 147 例袁女 65 例曰年龄 3876 岁袁平均渊58.42依8.73冤岁曰体重指数 1927kg/m2袁平均渊23.17依1.62冤kg/m2曰吸烟史 68 例袁高血压史 133 例袁糖尿病史 37 例遥 观察组患者纳入标摘要:目的 分析血清脂蛋白相关磷脂酶 A2渊Lp-PLA2冤尧超敏 C-反应蛋白渊Hs-CRP冤尧氧化修饰的低密度脂蛋白渊Ox-LDL冤水平与急性缺血性卒中患者病情严重程度及预后的关系遥 方法 选取 2018 年 1 月至 2021 年 1 月在本院收治的 212 例急性缺血性脑卒中患者渊CIS冤作为观察组袁另随机选取同期健康体检者 212 例作为对照组遥 根据美国国立卫生院卒中量表渊NIHSS冤评分将所有患者分为轻度卒中组渊n=84冤尧中度卒中组渊n=67冤和重度卒中组渊n=61冤袁根据患者出院后 3 个月的改良Rankin 量表渊MRS冤评分将所有预后患者分为预后良好组渊n=144冤和预后不良组渊n=68冤遥 治疗前和出院前采用 ELISA 法检测血清 Lp-PLA2尧Hs-CRP尧Ox-LDL 水平遥 Pearson 相关性分析血清 Lp-PLA2尧Hs-CRP尧Ox-LDL 水平与 CIS 患者疾病严重程度之间的相关性曰ROC 分析血清 Lp-PLA2尧Hs-CRP尧Ox-LDL 水平对 CIS 预后的预测价值遥 结果 观察组患者血清 Lp-PLA2尧Hs-CRP尧Ox-LDL 水平显著高于对照组渊P约0.05冤曰轻度卒中尧中度卒中和重度卒中组血清 Lp-PLA2尧Hs-CRP尧Ox-LDL 水平组间比较均具有显著统计学差异渊P约0.05冤曰预后良好组血清 Lp-PLA2尧Hs-CRP尧Ox-LDL 水平明显低于预后不良组渊P约0.05冤曰Pearson 相关性分析显示袁血清 Lp-PLA2尧Hs-CRP尧Ox-LDL 水平与 NIHSS 评分呈显著的正相关关系渊P约0.05冤曰血清 Lp-PLA2尧Hs-CRP尧Ox-LDL 水平及其联合检测预测 CIS 预后的 AUC 分别为 0.795尧0.770尧0.757尧0.904 渊P约0.05冤遥 结论 CIS 患者血清MMP-9尧NSE尧IL-6 水平与病情严重程度呈正相关袁临床可根据其水平变化预测患者预后遥关键词:血清脂蛋白相关磷脂酶 A2曰超敏 C-反应蛋白曰氧化修饰的低密度脂蛋白曰急性缺血性卒中中图分类号：R743.3文献标识码：A文章编号：1674-1129(2023)02-0162-05DOI院10.3969/j.issn.1674-1129.2023.02.011基金项目：河南省医学科技攻关计划联合共建项目，编号LHGJ20191225 检验与临床 162窑窑实验与检验医学 2023 年 4 月第 41 卷第 2 期 Experimental and Laboratory Medicine,Apr.2023,Vol.41,No.2准院均符合临床急性缺血性脑卒中诊断标准4并经过临床 CT 确诊曰卒中症状持续至少 1 d袁经过医学伦理会同意袁患者及其家属均签署知情同意书遥 排除标准院合并其他危重疾病曰具有脑卒中病史曰合并血管性疾病曰不能配合治疗或失访遥1.2 治疗方法 参考中国急性缺血性脑卒中诊治指南 20184袁所有 CIS 患者入院后根据不同需求采取吸氧辅助呼吸尧心电图监测尧体温和血压血糖的控制等常规处理袁 并根据临床情况采取特异性治疗包括改善脑血循环渊静脉溶栓尧血管内治疗尧抗凝等冤尧他汀及神经保护等遥1.3 指标检测 分别于治疗前和出院前袁清晨采集所有研究对象空腹静脉血液 4 mL袁离心渊3 000 r/min袁10 min冤袁取上清液-4益保存待测遥 ELISA 法检测血清 Lp-PLA2尧Hs-CRP尧Ox-LDL 水平袁 严格按照试剂盒说明操作袁 试剂盒分别购于上海机纯实业有限公司尧江西江蓝纯试剂有限公司尧上海梵态生物科技有限公司遥 具体操作院在酶标板中加入分别加入血清和标准品 100 滋L袁37益温育 60 min袁使用磷酸盐缓冲液(PBS冤对酶标板进行洗涤袁操作重复 3 次遥 除了空白孔袁 在每孔中加入 Lp-PLA2 或hs-CRP 或 Ox-LDL 抗体 5 滋L袁37益温育 60 min 后再次使用 PBS 进行洗涤并拍干袁操作重复 3 次遥 然后在每孔中加 TMB 显色溶液 100 滋L袁在 37益下避光温育 20 min袁 加入 2 M 硫酸 50 滋L 混匀 30 s 左右终止反应袁采用 LabServ TMK3 酶标仪(上海辅泽商贸有限公司)进行 OD 值检测袁最后通过标准曲线进行计算遥1.4 缺血性脑卒中严重程度和预后评估 治疗前采用美国国立卫生院卒中量表 渊National Instituteof Health stroke scale袁NIHSS冤对患者疾病严重程度进行评估袁总分范围 042 分袁评分越高表明病情越严重袁 根据已有文献进行病情严重程度分组5袁轻度卒中情况下 NIHSS 评分约5 分袁中度卒中情况下 NIHSS 评分臆15 分袁重度卒中情况下 NIHSS 评分逸16 分遥出院后 3 个月袁 采用改良 Rankin 量表渊Modi鄄fied Rankin scale袁mRS冤评估患者预后袁分值为 06分袁根据已有文献进行预后分组6袁预后良好情况mRS 评分为 0耀2 分袁预后不良情况 mRS 评分为 3耀6 分遥1.5 统计学处理 采用 SPSS 22.0 软件对所得数据进行分析袁满足正态分布的计量资料以(x依s)表示袁采单因素分析比较多组间差异袁SNK-q 比较多组两两组间差异袁 统计值用单因素方差分析的 F 值表示曰计数资料均以率(%)表示袁采用 字2检验比较组间差异袁P约0.05 表示差异有统计学意义曰Pearson相关性分析血清 Lp-PLA2尧Hs-CRP尧Ox-LDL 水平与 CIS 患者病情严重程度之间的相关性曰ROC 分析血清 Lp-PLA2尧Hs-CRP尧Ox-LDL 水平水平对CIS 预后的预测价值袁 联合预测先采用 Logistic 回归建模袁再进行分析袁P约0.05 为差异有统计学意义遥2 结果2.1观察组和对照组一般资料以及血清 Lp-PLA2尧Hs-CRP尧Ox-LDL 水平比较 观察组与对照组患者年龄尧性别尧吸烟史尧高血压史尧糖尿病史资料差异无统计学意义渊P跃0.05冤袁观察组患者血清 Lp-PLA2尧Hs-CRP尧Ox-LDL 水平显著高于对照组渊P约0.05冤袁见表 1遥2.2 不同程度缺血性卒中患者血清 Lp-PLA2尧Hs-CRP尧Ox-LDL 水平比较 治疗前袁轻度卒中尧中度卒中和重度卒中组血清 Lp-PLA2尧Hs-CRP尧Ox-组别观察组（n=212）对照组（n=212）字2/t 值P值年龄（岁，xs）性别（n，%）男女吸烟史（n，%）高血压史（n，%）糖尿病史（n，%）BMI（kg/m2，xs）Lp-PLA2（g/L，xs）Hs-CRP（mg/L，xs）Ox-LDL（mol/L，xs）57.748.36141（66.51）71（33.49）71（33.49）126（59.43）35（16.51）23.261.54490.86137.1617.284.31485.45156.1258.428.73147（69.33）65（30.66）68（32.08）133（62.73）37（17.45）23.171.62102.5814.734.131.5796.6411.090.7080.3900.0960.4860.0670.58640.98241.74036.1700.4800.5320.7560.4860.7960.5580.0010.0010.001表 1 观察组和对照组一般资料以及血清 Lp-PLA2、Hs-CRP、Ox-LDL 水平比较163窑窑实验与检验医学 2023 年 4 月第 41 卷第 2 期 Experimental and Laboratory Medicine,Apr.2023,Vol.41,No.2LDL水平组间比较均差异意义有著统计学渊P约0.05冤袁见表 2-3遥2.3 血清 Lp-PLA2尧Hs-CRP尧Ox-LDL 水平与急性缺血性卒中病情严重程度之间的相关性 治疗前袁血清 Lp-PLA2尧Hs-CRP尧Ox-LDL 水平与 CIS 病情严 重 程 度 均 呈 显 著 的 正 相 关 关 系渊r=0577袁0.494袁0.582袁P约0.05冤袁见表 4遥2.4 预后组患者血清 Lp-PLA2尧Hs-CRP尧Ox-LDL水平比较 出院前袁CIS 患者预后良好组血清 Lp-PLA2尧Hs-CRP尧Ox-LDL 水平均明显低于预后不良组袁差异具有统计学意义渊P约0.05冤袁见表 5遥2.5 血清 Lp-PLA2尧Hs-CRP尧Ox-LDL 水平水平对急性缺血性脑卒中预后的预测价值 ROC 分析显示袁 出院前血清 Lp-PLA2 对 CIS 预后的 AUC=0.795 渊P约0.001冤曰 血清 Hs-CRP 对 CIS 预后的AUC=0.770渊P约0.001冤曰血清 Ox-LDL 对 CIS 预后的AUC=0.757 渊P约0.001冤曰 联合检测对 CIS 预后的AUC=0.904渊P约0.001冤袁见图 1尧表 6遥3 讨论目前袁CIS 的发生机制尚未明确袁 但是绝大部分学者认为袁动脉粥样硬化是其发病的生理基础袁动脉粥样硬化的形成与其密切相关7-8遥 因此近年来动脉粥样硬化的相关特异性高标志物成为临床治疗和预测缺血性脑卒中的研究热点遥本研究结果显示袁观察组患者血清 Lp-PLA2尧Hs-CRP尧Ox-LDL 水平显著高于对照组袁 这表明CIS 的发生可能与血清 Lp-PLA2尧Hs-CRP尧Ox-LDL 水平有关遥 血清 Lp-PLA2 是磷脂 A2 超家族中的一员袁 其在血液中主要和富含载脂蛋白 B 的脂蛋白相结合袁 可以水解 Ox-LDL 中的氧化磷脂袁组别nLp-PLA2（g/L）Hs-CRP（mg/L）Ox-LDL（mg/dl）轻度卒中组中度卒中组重度卒中组FP846761364.5784.21420.35119.46528.19135.6437.8380.00112.362.5716.474.1822.794.67133.5890.001336.28148.75521.01192.83592.64204.5239.8510.001表 2 不同程度 CIS 患者血清 Lp-PLA2、Hs-CRP、Ox-LDL 水平（n，xs）Hs-CRP23.106/0.00113.308/0.0019.351/0.001Ox-LDL11.948/0.0013.173/0.0258.842/0.001组间比较Lp-PLA2轻度 vs 重度中度 vs 重度轻度 vs 中度12.252/0.0017.676/0.0014.290/0.002表 3 不同程度 CIS 组患者血清 Lp-PLA2、Hs-CRP、Ox-LDL 水平比较（q/P）0.0010.0010.001指标Lp-PLA2Hs-CRPOx-LDL0.5770.4940.582PNIHSS 评分r表 4 血清 Lp-PLA2、Hs-CRP、Ox-LDL水平与 CIS 病情严重程度之间的相关性组别nLp-PLA2（g/L）Hs-CRP（mg/L）Ox-LDL（mg/dl）预后良好组预后不良组tP14468114.2919.20142.4528.328.5000.0015.872.268.212.536.7690.001104.3822.07131.6423.158.2630.001表 5 预后组患者血清 Lp-PLA2、Hs-CRP、Ox-LDL 水平（n，xs）图 1 血清 Lp-PLA2、Hs-CRP、Ox-LDL 水平预测急性缺血性脑卒中预后的 ROC 曲线164窑窑实验与检验医学 2023 年 4 月第 41 卷第 2 期 Experimental and Laboratory Medicine,Apr.2023,Vol.41,No.2从而生成氧化游离脂肪酸等炎症物质袁 进而引起血管内皮细胞损伤甚至死亡袁 最终导致内皮功能受损袁产生炎症反应袁Hs-CRP 水平从而升高9-10遥然而临床 Lp-PLA2 水平在急性缺血性脑卒中的变化尚存争议袁本研究中袁观察组 CIS 患者水平升高可能是由于 CIS 患者血液存在高凝状态袁高水平的血小板过度活化袁释放大量的血小板活化因子袁引起炎症反应袁 从而刺激单核-巨噬细胞分泌大量Lp-PLA2遥 临床已有相关研究表明11-13袁血清 Lp-PLA2尧Ox-LDL 水平与动脉粥样硬化的发展密切相关袁Hs-CRP 水平与脑梗死的程度相关袁 但与 CIS病情严重程度及预后之间的关系的相关研究报道较少遥本研究通过 NIHSS 量表将 CIS 患者根据病情严重程度分为三组袁结果显示轻度卒中尧中度卒中和重度卒中组血清 Lp-PLA2尧Hs-CRP尧Ox-LDL 水平组间比较均具有显著统计学差异,同时 Pearson相关性分析结果显示袁 血清 Lp-PLA2尧Hs-CRP尧Ox-LDL 水平 NIHSS 评分均呈显著的正相关关系袁这表明血清 Lp-PLA2尧Hs-CRP尧Ox-LDL 水平与CIS 病情进展程度正相关袁病情越严重血清水平越高遥 分析其相关性原因袁由于急性期卒中病灶会释放大量的促炎症因子引起血清 Lp-PLA2 的升高袁趋化炎症细胞产生自我强化袁 生成更多的炎症物质遥 疾病越严重炎症因子水平更高袁 血清 Lp-PLA2尧Hs-CRP 水平相应也就更高14-16曰由于炎症反应单核-巨噬细胞被激活袁产生的大量自由基将低密度脂蛋白氧化修饰为 Ox-LDL袁其容易被巨噬细胞和平滑肌细胞所吞噬袁产生大量泡沫细胞袁同时加上其对单核细胞的抑制作用袁 导致单核细胞和泡沫细胞的堆积袁促进产生更多的 Lp-PLA217-18遥临床可以根据血清 Lp-PLA2尧Hs-CRP尧Ox-LDL 水平掌控患者病情变化袁及时采取相应治疗措施遥影响 CIS 预后相关因素较多袁临床难以预测患者预后状态袁 本研究通过 ROC 分析血清 Lp-PLA2尧Hs-CRP尧Ox-LDL 水平对 CIS 预后的预测价值袁 结果显示血清 Lp-PLA2尧Hs-CRP尧Ox-LDL 水平对 CIS 患者的预后具有较高的预测价值袁并且联合检测的价值明显高于单独指标检测袁 提示临床可以联合检测血清 Lp-PLA2尧Hs-CRP尧Ox-LDL 水平袁 预测患者预后袁 对临床治疗起一定的指导作用遥综上所述袁 血清 Lp-PLA2尧Hs-CRP尧Ox-LDL水平与 CIS 患者病情的严重程度呈正相关袁水平越高病情越严重袁联合检测血清 Lp-PLA2尧Hs-CRP尧Ox-LDL 水平对患者的预后具有较高的预测价值遥本研究不足之处在于样本数量较少袁 血清 Lp-PLA2尧Hs-CRP尧Ox-LDL 水平影响预后的具体作用机制尚不清楚袁有待于进一步深入研究遥参考文献1Rabinstein AA.Update on Treatment of Acute Ischemic StrokeJ.Continuum(Minneap Minn),2020,26(2):268-286.2Kim M,Yoo HJ,Lee D,et al.Oxidized LDL induces procoagulantprofiles by increasing lysophosphatidylcholine levels,lysophos鄄phatidylethanolamine levels,and Lp-PLA2 activity in borderlinehypercholesterolemiaJ.Nutr Metab Cardiovasc Dis,2020,30(7):1137-1146.3Li N,Chen J,Zhao J,et al.MicroRNA-3188 targets ETS-domainprotein 4 and participates in RhoA/ROCK pathway to regulate thedevelopment of atherosclerosisJ.Pharmazie,2017,72(11):687-693.4中华医学会神经病学分会,中华医学会神经病学分会脑血管病学组,彭斌,等.中国急性缺血性脑卒中诊治指南 2018J.中华神经科杂志,2018,9(9):9-10.5王洁,于蕾,郭淮莲袁等.颈动脉硬化斑块内新生血管的超声造影评价及其与脑梗死患者病情严重程度及预后的关系J.中风与神经疾病杂志,2019,26(8):676-680.6吴璇,张新江,段作伟.急性脑梗死患者合并颅内未破裂动脉瘤的危险因素及早期预后分析J.中华神经科杂志,2019,52(4):288-297.7Tiedt S,Brandmaier S,Kollmeier H,et al.Circulating MetabolitesDifferentiate Acute Ischemic Stroke from Stroke MimicsJ.Ann Neu鄄rol,2020,88(4):736-746.8Hou X,Chen H.Proposed antithrombotic strategy for acute is鄄chemic stroke with large-artery atherosclerosis:focus on patientswith high-risk transient ischemic attack and mild-to-moderatestrokeJ.Ann Transl Med,2020,8(1):16-20.9Zheng H,Cui D,Quan X,et al.Lp-PLA2 silencing protects againstox-LDL-induced oxidative stress and cell apoptosis via Akt/mTORsignaling pathway in human THP1 macrophagesJ.Biochem Biophys指标最佳截断值AUC敏感度特异度95%CIP值Lp-PLA2Hs-CRPOx-LDL联合检测129.27g/L7.06 mg/L124.38 mg/dl0.7950.7700.7570.90461.76%80.88%51.47%77.94%81.94%72.22%90.28%88.89%0.7270.8630.6980.8420.6870.8280.8570.9510.0010.0010.0010.001表 6 血清 Lp-PLA2、Hs-CRP、Ox-LDL 水平预测急性缺血性脑卒中预后的 ROC 特征165窑窑实验与检验医学 2023 年 4 月第 41 卷第 2 期 Experimental and Laboratory Medicine,Apr.2023,Vol.41,No.2Res Commun,2016,477(4):1017-1023.10Li N,Chen J,Zhao J,et al.MicroRNA-3188 targets ETS-domainprotein 4 and participates in RhoA/ROCK pathway to regulate thedevelopment of atherosclerosisJ.Pharmazie,2017,72(11):687-693.11Sawada N,Obama T,Mizuno M,et al.Transfer and Enzyme-Me鄄diated Metabolism of Oxidized Phosphatidylcholine and Lysophos鄄phatidylcholine between Low-and High-Density LipoproteinsJ.Antioxidants(Basel),2020,9(11):1045-1052.12Yang L,Cong HL,Wang SF,et al.AMP-activated protein kinasemediates the effects of lipoprotein-associated phospholipase A2 onendothelial dysfunction in atherosclerosisJ.Exp Ther Med,2017,13(4):1622-1629.13Kim M,Ahn HY,Park J,et al.Associations among oxidativestress,Lp-PLA2 activity and 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Neurol,2017,77(4):211-219.(收稿日期 2021-08-17)渊上接第 158 页冤酸袁C 端有一个小泛素化样修饰蛋白渊Small ubiquitin-like modifyer,SUMO)位点遥研究表明袁抑制 PES1 的泛素化尧对 PES1 的 SUMO 化修饰可以提高 PES1 蛋白的稳定性袁从而可以影响其生物学功能5遥 在结直肠癌细胞中袁小核仁 RNA 宿主基因 17 蛋白可以阻滞 PES1 的泛素化降解袁从而参与肿瘤的发生发展6遥 在肝癌细胞中袁CD44 和溴结构域蛋白 4 上调 PES1 的表达袁影响肝癌细胞的增殖尧肝癌的发生发展7-8遥在结肠癌细胞中袁转录因子 C-JUN 可以直接调控 PES1 的表达9遥 在前列腺癌中袁 过表达微小 RNA1271 能抑制 PES1 的表达袁从而延缓前列腺癌的进程10遥 这些研究表明袁PES1 的表达可以从转录和转录后水平进行调节遥我们以前的研究发现袁PES1 通过转录后调控袁可以稳定 ER琢 从而升高其蛋白水平袁 同时降解ER茁 从而降低其蛋白水平袁 进而改变细胞中 ER琢和 ER茁 的比值袁引起组织细胞的癌变袁在 E2 相关肿瘤的发生发展过程中起关键性的作用遥 本研究很有意思地发现袁核蛋白 ER琢 和 ER茁 能直接结合到 PES1 启动子上袁调节 PES1 基因的表达遥本研究结果表明袁 PES1 又是 E2 的下游靶基因袁ER 直接参与其表达调控遥 因此袁PES1 与 ER 可以相互影响其表达调控袁形成一个相互影响的调控回路袁这种回路在 E2 相关肿瘤的发生发展中具有极其重要的意义遥 这些结果也提示袁很有必要对 PES1 的表达调控进行进一步研究遥 至于 ER 结合到 PES1 启动子 的 具 体 位 置 袁ER 是 否 可 以 影 响 PES1 的SUMO 化修饰袁需要进一步实验进行验证遥参考文献1Li YZ,Zhang C,Pei JP,et al.The functional role of Pescadillo ri鄄bosomal biogenesis factor 1 in cancerJ.J Cancer,2022,13(1):268-277.2Cheng L,Li J,Han Y,et al.PES1 promotes breast cancer by dif鄄ferentially regulating ERalpha and ERbetaJ.J Clin Invest,2012,122(8):2857-2870.3Li J,Zhuang Q,Lan X,et al.PES1 differentially regulates the ex鄄pression of ERalpha and ERbeta in ovarian cancerJ.IUBMB Life,2013,65(12):1017-1025.4李杰萍,熊志红,杨智洪,等.雌激素受体 琢 转录激活系统的构建J.中华妇产科杂志,2008,43(8):611-614.5Li S,Wang M,Qu X,et al.SUMOylation of PES1 upregulates itsstability and function via inhibiting its ubiquitinationJ.Oncotarget,2016,7(31):50522-50534.6Bian Z,Zhou M,Cui K,et al.SNHG17 promotes colorectal tumori鄄genesis and metastasis via regulating Trim23-PES1 axis and miR-339-5p-FOSL2-SNHG17 positive feedback loopJ.J Exp ClinCancer Res,2021,40(1):360.7Wei S,Liu K,He Q,et al.PES1 is regulated by CD44 in livercancer stem cells via miR-105-5pJ.FEBS Lett,2019,593(14):1777-1786.8Fan P,Wang B,Meng Z,et al.PES1 is transcriptionally regulatedby BRD4 and promotes cell proliferation and glycolysis in hepato鄄cellular carcinomaJ.Int J Biochem Cell Biol,2018,104:1-8.9Xie W,Feng Q,Su Y,et al.Transcriptional 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