jjw-激素及其作用机制（07药学）.ppt

第 七 章激素及其作用机制信号传导,激素 hormones：是由内分泌腺及具有内分泌功能的一些组织产生的微量化学信息分子，被释放到细胞外，作用于靶细胞/组织，（信号转换、启动胞内信使系统）、产生生理效应。信号传导signal transduction 特定细胞释放信息物质、信息物质到达靶细胞、与靶细胞受体结合、信号转换、启动胞内信使系统、产生生物学效应。(神经递质、内分泌激素、局部化学介质、气体分子),传递的一般方式:,Y,Y,Y,Y,血管,信息物质,Y,受体,分泌细胞,靶细胞,靶细胞,分 内分泌激素 endocrine hormones、旁分泌激素 paracrine hormones、自分泌激素 autocrine hormones,内分泌激素,（endocrine signal）,旁分泌信号，paracrine signal,自分泌信号(autocrine signal）细胞间信息物质能与分泌细胞自身的受体结合而起调节作用.,二、激素的作用特点,合成的可调控性作用的特异性作用的微量性分泌的可调控性作用通过中间介质 作用的快反应和慢反应 脱敏作用,三、激素的分类,分类：包括 AA及其衍生物、蛋白质和肽类、类固醇激素、脂肪酸衍生物。,又分为：脂溶性激素 能通过细胞膜，与位于胞液或胞核的受体结合，调控特定基因的表达，产生生物效应。水溶性激素：不能通过细胞膜，必须与细胞膜上的受体结合才能发挥作用。,第二节 主要激素的化学与生理生化功能,一、甲状腺二、甲状旁腺三、胰腺四、肾上腺五、性腺六、脑及其他,一、胰岛素 胰岛素对代谢的作用：对糖代谢的作用：促进葡萄糖进入细胞、促进有氧氧化、促进糖原合成、抑制糖异生。对脂代谢的作用：抑制脂肪动员、分解，促进脂肪酸和脂肪的合成。对蛋白质代谢的作用 促进蛋白质的合成。,二、胰高血糖素对糖代谢的影响 促进糖原分解、促进糖异生、抑制糖酵解、有氧氧化。对脂代谢的影响：促进脂肪动员、分解，对蛋白质代谢的影响：促进蛋白质分解,肾上腺素 促进糖酵解产生能量、促进糖原分解、促进糖异生。促进脂肪动员、分解，抑制脂肪合成 促进蛋白质分解。,第三节 激素作用机制和受体,一、受体和配体受体（receptor）是细胞膜上或细胞内能识别生物活性分子、并与之结合，把识别和接受的信号正确无误的放大、并传递到细胞内部，进而引起生物学效应。其化学本质是蛋白质，个别是糖脂。对受体具有选择性结合能力，结合后使该细胞产生特定生物效应的生物活性分子则称 配体（ligand）,受体与配体:,Y,Y,Y,Y,血管,分泌细胞,靶细胞,靶细胞,二、受体配体结合的特点,可饱和性 高度亲和性 高度专一性 可逆性 结合的生物学效应,三、受体的分类：,（一）细胞膜受体绝大部分是镶嵌糖蛋白。其配体是亲水分子，不能通过细胞膜进入细胞，因此与膜受体结合。（二）胞内受体位于胞液或细胞核中，为DNA结合蛋白。配体具有疏水性，能进入细胞膜，与胞液或细胞核中的受体相互作用，通过调控基因转录，启动一系列的生化反应，导致靶细胞产生生物效应。,四、膜受体类型,分4类：G蛋白耦联受体 离子通道受体具有内在酶活性受体（其胞内部分具有潜在激酶活性，当受体与配体结合后，其胞内侧的酶活性被激活）酪氨酸蛋白激酶非受体型：受体本身无酶活性，但与胞内酪氨酸蛋白激酶耦联。,（一）G蛋白偶联受体（G-protein coupled receptiors,GPCRs),又称七个跨膜螺旋受体,G蛋白偶联区,G蛋白偶联受体GPCR：单链，胞外N端，7个跨膜a螺旋 3个细胞内环 3个细胞外环 胞内C端,鸟苷酸结合蛋白,G蛋白,（guanylate binding protein）,是一类和GTP或GDP相结合、位于细胞膜胞液面的外周蛋白，由、三个亚基组成。两种构象：非活化型（G-GDP)；活化型(G-GTP）。,第 四 节信息传递的途径,一、膜受体介导的信息传递：,cAMP-蛋白激酶途径,Ca2+-依赖性蛋白激酶途径,cGMP-蛋白激酶系统（略）,酪氨酸蛋白激酶途径（略）,核因子 途径（略）TGF-途径（略）,在细胞内传递信息的小分子物质，如：Ca2+、DAG、IP3、cAMP、cGMP等。（DAG:二脂酰甘油、IP3:三磷酸肌醇）,第二信使,（secondary messenger）,（一）cAMP-蛋白激酶途径,1、组 成：,胞外信息分子（主要是胰高血糖素、肾上腺素和促肾上腺皮质激素）,受体结合,激活G蛋白,激活腺苷酸环化酶(AC),PPi,ATP,cAMP,5-AMP,磷酸二酯酶,Adenylate cyclase:AC,PKA的 激 活,4cAMP,：催 化 亚 基：调 节 亚 基,C,C,R,R,