中国病理生理杂志ChineseJournalofPathophysiology2023，39（2）：269-275杂志网址：http://www.cjpp.net沉默CSE1L对急性髓系白血病细胞阿糖胞苷敏感性的影响及作用机制研究*刘小玉1，李旭东2，关坤萍3△（1山西医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室，山西太原030001；2山西医科大学第二临床医学院，山西太原030001；3山西医科大学第二医院检验科，山西太原030001）［摘要］目的：探讨敲减染色体分离1样蛋白（CSE1L）对急性髓系白血病细胞株THP-1细胞生物学行为及阿糖胞苷（Ara-C）敏感性的影响，并分析相关作用机制。方法：采用RT-qPCR法检测CSE1L的mRNA表达水平，流式细胞术检测细胞周期及凋亡水平，LinkedOmics及DAVID数据库进行基因本体论（geneontology，GO）功能注释和京都基因与基因组百科全书（KyotoEncyclopediaofGenesandGenomes，KEGG）通路富集分析，Westernblot法检测细胞周期素D1（cyclinD1）、原癌基因c-Myc、促凋亡蛋白Bax和抗凋亡蛋白Bcl-2的相对表达水平。结果：与对照组相比，空载（sh-NC）组及敲减（sh-CSE1L）组标记绿色荧光蛋白（GFP）的THP-1细胞占比均>90%。与空载组相比，敲减组CSE1L的mRNA相对表达量降低至40%，凋亡率显著升高（P<0.01）。敲减组比空载组G0/G1期细胞占比升高（P<0.05），S期细胞占比降低（P<0.05），而G2/M期无明显差异。在1µmol/L阿糖胞苷处理24h后，敲减组细胞活力最低（P<0.05），凋亡率最高（P<0.01）。此外，敲减CSE1L可下调Bcl-2、cyclinD1和c-Myc蛋白表达水平，上调Bax蛋白表达水平（P<0.05）。生物信息学分析显示CSE1L主要参与细胞周期等通路。结论：敲减CSE1L可阻滞THP-1细胞周期，诱导细胞凋亡，提高细胞对阿糖胞苷的敏感性，其可能通过调控细胞周期相关分子发挥作用。［关键词］阿糖胞苷；急性髓系白血病；染色体分离1样蛋白；细胞周期；细胞凋亡［中图分类号］R733.71；R363.2［文献标志码］Adoi：10.3969/j.issn.1000-4718.2023.02.009EffectofCSE1Lsilencingoncytarabinesensitivityofacutemyeloidleu⁃kemiacellsLIUXiaoyu1，LIXudong2，GUANKunping3△（1DepartmentofBiochemistryandMolecularBiology，SchoolofBasicMedicine，ShanxiMedicalUniversity，Taiyuan030001，China；2TheSecondHospitalofShanxiMedicalUniversity，Taiyuan030001，China；3DepartmentofLaboratory，TheSecondHospitalofShanxiMedicalUniversity，Taiyuan030001，China.E-mail：guankunping5135@12...
