甲状腺功能正常的2型糖尿病患者甲状腺激素水平与慢性并发症的相关性分析.pdf

论 著文章编号（23）5-0466-06作者简介 任亚女（1 9 8 9-），女，主管技师，硕士在读，研究方向：内分泌学；通信作者：胡志东，E-m a il：h u z h id o n g2 7 1 6 3.c o m。甲状腺功能正常的 2 型糖尿病患者甲状腺激素水平与慢性并发症的相关性分析任亚女，董作亮，罗慧景，张靓男，胡志东（天津医科大学总医院医学检验科，天津300052）摘要 目的：探讨甲状腺功能正常的2型糖尿病（T2DM）患者甲状腺激素（TH）水平与慢性并发症的相关性。方法：选取400例甲状腺功能正常且长期在天津居住的T2DM患者作为研究对象。根据是否合并慢性并发症，分为T2DM合并慢性并发症组（T2DM+C组）（n=261）和单纯T2DM组（T2DM组）（n=139）；根据合并的慢性并发症，分为糖尿病肾病组（DKD组）（n=111）、糖尿病视网膜病变组（DR组）（n=129）、糖尿病周围神经病变组（DPN组）（n=121）和心血管疾病组（CVD组）（n=200），收集患者的临床资料及检测指标数据，将有差异的结果纳入受试者工作特征（ROC）曲线分析。结果：与T2DM组比，T2DM+C组FT3水平降低，高血压患病率、糖尿病（DM）病程、年龄、体重指数（BMI）、尿素（UREA）、尿白蛋白与肌酐比值（ACR）升高；DKD组FT3水平降低，高血压患病率、吸烟率、年龄、BMI、DM病程、UREA、肌酐（CREA）、ACR升高；DR组FT3水平降低，高血压患病率、年龄、BMI、DM病程、ACR升高；DPN组FT3、血脂异常率降低，高血压患病率、年龄、DM病程、UREA、ACR升高；CVD组FT3、FT4水平降低，高血压患病率、年龄、DM病程、UREA、CREA、ACR升高（均P0.05）。二元Logistic回归分析，FT3降低、ACR升高及DM病程增加与T2DM患者发生DKD、DR、DPN、CVD高风险相关，高血压患病率升高也与发生DPN高风险相关（均P0.05）。ROC曲线分析显示，FT3单独预测DKD、DR、DPN及CVD的曲线下面积（AUC）为0.756、0.746、0.785、0.783，与DM病程联合预测AUC为0.818、0.830、0.880、0.855。结论：甲状腺功能正常的T2DM慢性并发症患者FT3水平降低，FT3单独预测T2DM慢性并发症的发生有一定的应用价值，与DM病程联合预测效果更佳。关键词甲状腺激素；糖尿病，2型；慢性并发症中图分类号R587.1文献标志码Association between thyroid hormone levels and chronic complications in euthyroid patients with type 2diabetes mellitusREN Ya-nyu，DONG Zuo-liang，LUO Hui-jing，ZHANG Liang-nan，HU Zhi-dong（Department of Clinical Laboratory，General Hospital，Tianjin Medical University，Tianjin 300052，China）AbstractObjective：To investigate the relationship between thyroid hormone（TH）levelandchroniccomplicationsineuthyroidsubjectswith type 2 diabetes mellitus（T2DM）.Methods：A total of 400 T2DM patients with normal thyroid function and long-residence in Tianjinwere selected as the study subjects.According to whether there were chronic complications，the patients were divided into T2DM withchronic complications group（T2DM+C group）（n=261）and simple T2DM group（T2DM group）（n=139）.According to the chroniccomplications，they were divided into diabetic kidney disease group（DKDgroup）（n=111），diabeticretinopathygroup（DRgroup）（n=129），diabetic peripheral neuropathy group（DPN group）（n=121）and cardiovascular disease group（CVD group）（n=200）.Clinical data anddetection indicators of patients were collected，the results with differences were included in the subject operating characteristic curve（ROC）analysis.Results：Compared with T2DM group，FT3level was decreased in T2DM+C group，and rate of hypertension，duration ofDM，age，BMI，UREA，urinary albumin to creatinine ratio（ACR）were increased；FT3level was decreased in DKD group，and rate ofhypertension，smoking rate，age，BMI，duration of DM，UREA，CREA and ACR were increased;FT3level was decreased in DR group，andrate of hypertension，age，BMI，duration of DM and ACR were increased;FT3level and dyslipidemia were decreased in DPN group，and rateof hypertension，age，duration of DM，UREA and ACR were increased;FT3and FT4levels were decreased in CVD group，and rate ofhypertension，age，duration of DM，UREA，CREA and ACR were increased（all P0.05）.Binary Logistic regression analysis showed that thedecrease of FT3，the increase of ACR and duration of DM were correlated with the high risk of DKD，DR，DPN and CVD in T2DM patientsand the high prevalence of hypertension was correlated with the high risk of DPN（all P0.05）.ROC curve analysis showed that the AUC ofDKD，DR，DPN and CVD predicted by FT3were 0.756，0.746，0.785 and 0.783.The AUC of FT3combined with duration of DM to predictDKD，DR，DPN and CVD were 0.818，0.830，0.880 and 0.885.Conclusion：FT3levels are decreased in patients in euthyroid subjects ofT2DM with chronic complications.FT3alone has a certain application value in predicting the occurrence of chronic complications of天津医科大学学报Journal of Tianjin Medical University第29卷5期23年9月 29熏 5Sep.23466糖尿病（DM）是因胰岛素分泌不足和或胰岛素抵抗而导致的一种慢性代谢性疾病，患病率在全球范围内不断增加，其中型糖尿病（T2DM）占DM人群的90%以上。慢性持续性的高血糖水平极易引起肾脏、眼、心脏和神经等组 织器官发生病变，导致各种慢性并发症的发生，常见慢性并发症有糖尿病肾脏疾病（DKD）、糖尿病视网膜病变（DR）、糖尿病周围神经病变（DPN）、心血管疾病（CVD）等，是T2DM患者致死致残的重要原因1。DM和甲状腺疾病是内分泌代谢疾病中较常见的两种疾病，二者密切相关，T2DM可加重甲状腺功能异常的患病率，甲状腺功能异常可导致T2DM患病率升高，即使在甲状腺功能正常的T2DM人群中，甲状腺激素（TH）水平与其患病率也相关2-3，但目前两者共患病的机制尚未完全阐明。现有研究显示TH和T2DM慢性并发症DKD4、DR5等发生可能相关，但目前有些研究结论相互矛盾。因TH水平受到不同标准人群、不同地区碘摄入状态等因素的影响，为进一步证实甲状腺功能正常的T2DM患者TH水平与常见慢性并发症的相关性，本研究以400例甲状腺功能正常且长期在天津居住的T2DM患者为研究对 象进行分析，为T2DM慢性并发症的临床诊治提供参考依据。1对象与方法1.1对象选取2021年11月2022年7月于内分泌科住院治疗的甲状腺功能正常的T2DM患者400例，其中男性211例，女性189例，年龄为2092岁，平均（55.1514.02）岁，DM病程为050.00年，中位数为8.00年。研究对 象符合 中国2型糖尿病防治指南（2020版）T2DM诊断标准6，且长期在天津居住。排除标准：妊娠糖尿病、1型糖尿病及其他类型的DM；肿瘤患者；既往有甲状腺疾病、下丘脑、垂体及其他内分泌系统疾病者；有急性并发症者；感染及严重心肝肾功能不全者。根据是否合并慢性并发症，分为T2DM合并慢性并发症组（T2DM+C组）（261例）和单纯T2DM组（T2DM组）（139例）；根据合并的慢性并发症，分为DKD组（111例）、DR组（129例）、DPN组（121例）和CVD组（200例）。1.1.1慢性并发症的诊断标准（1）DKD是在确诊T2DM时或之后，在无尿路感染或其他肾脏疾病的情况下，持续存在尿白蛋白与肌酐比值（ACR）30 mg/g和（或）估计肾小球滤过率（eGFR）90 mL/（min1.73 m2）6-7；（2）DR是在确诊T2DM时或之后，根据眼底视网膜成像结果（存在眼底新生血管、渗血、出血等）来诊断6。（3）DPN临床诊断标准：T2DM确诊时或之后出现的周围神经病变；神经肌电图检查显示2条或以上神经传导速度异常。排除其他原因导致周围神经病变的疾病8。（4）CVD诊断：在T2DM确诊时或之后出现了冠心病、脑血管疾病和周围血管疾病等疾病6。1.1.2甲状腺功能正常的诊断标准按照 医院制定的生物参考区间进行诊断：游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）2.436.01 pmol/L，游离甲状腺素（FT4）9.0119.05 pmol/L，促甲状腺激素（TSH）0.3504.940 IU/mL。1.1.3血脂异常的判定标准根据 中国成人血脂异常防治指南（2016年修订版）诊断标准，胆固醇（TC）6.2 mmol/L或甘油三酯（TG）2.3 mmol/L或低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）4.1 mmol/L或高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）1.0 mmol/L诊断为血脂异常9。1.2资料收集包括性别、年龄、体重指数（BMI）、DM病程、慢性并发症、高血压史等。研究对 象禁食810 h，于次日清晨抽取肘静脉血3 mL，3 000 r/min离心10 min，采用雅培i2000SR化学发光法免疫分析仪（美国雅培）及配套试剂检测血清FT3、FT4、TSH水平，7600型全自动生化分析仪（日本日立）及配套试剂检测血清尿酸（URIC）、肌酐（CREA）、尿素（UREA）、TC、TG、HDL-C、LDL-C、ACR水平，全自动糖化血红蛋白分析仪G8（日本东曹）及配套试剂检测糖化血红蛋白（HbA1c）水平。1.3统计学处理采用SPSS 22.0软件进行统计学分析。正态分布计量资料用表示，非正态分布计量资料以M（P25，P75）表示，两组 间比较采用独立样本t检验或Mann-Whitney U检验。计数资料用n（%）表示，组间比较采用字2检验。二元Logistic回归分析T2DM慢性并发症影响因素。受试者工作特征（ROC）曲线分析FT3和DM病程对T2DM患者合并DKD、DR、DPN、CVD风险的预测价值。P0.05为差异有统计学意义。2结果2.1T2DM+C组和T2DM组患者的临床特征及实验室指标比较与T2DM组 比，T2DM+C组FT3（t=7.420，P0.001）水平明显降低，高血压患病率T2DM，and the combination prediction effect with the duration of DM is better.Key wordsthyroid hormone；diabetes mellitus，type 2；chronic complication任亚女，等.甲状腺功能正常的2型糖尿病患者甲状腺激素水平与慢性并发症的相关性分析第5期467（字2=14.790，P0.001）、DM病程（Z=-6.927，P0.001）、年龄（t=-7.712，P0.001）、BMI（t=-2.104，P=0.036）、UREA（t=-2.423，P=0.016）、ACR（Z=-6.935，P0.001）水平明显升高。2.2合并不同慢性并发症组与T2DM组患者临床特征比较与T2DM组 比，DKD组 高血压患病率、吸烟率、年龄、BMI、DM病程明显升高；DR组 高血压患病率、年龄、BMI、DM病程明显升高；DPN组 血脂异常率明显降低，高血压患病率、年龄、DM病程明显升高；CVD组高血压患病率、年龄、DM病程明显升高（P0.05），见表1。2.3合并不同慢性并发症组与T2DM组患者实验室指标比较与T2DM组 比，DKD组FT3水平明显降低，UREA、CREA、ACR水平明显升高；DR组FT3水平明显降低，ACR水平明显升高；DPN组FT3水平明显降低，UREA、ACR水平明显升高；CVD组FT3、FT4水平明显降低，UREA、CREA、ACR水平明显升高（均P0.05），见表25。指标T2DM组（n=139）DKD组（n=111）DR组（n=129）DPN组（n=121）CVD组（n=200）男性88（63.31）69（62.16）64（49.61）59（48.76）108（54.00）高血压46（33.09）67（60.36）62（48.06）77（57.85）127（63.36）家族史73（52.52）57（51.35）65（50.39）61（50.41）102（51.00）吸烟史43（30.93）52（46.85）52（40.31）31（25.62）75（37.50）饮酒史52（37.41）44（39.64）36（27.91）28（23.14）56（28.00）血脂异常106（76.25）76（68.47）83（64.34）74（61.16）127（63.50）年龄（岁）46.6413.1659.1014.3357.6511.2661.6110.5862.1611.06BMI（kg/m2）26.413.9628.144.1427.663.9227.113.6627.303.54DM病程（年）2.00（0.00，8.00）12.50（5.00，17.75）14.00（5.00，20.00）14.50（10.00，20.00）13.00（6.00，18.00）注：DM病程：糖尿病病程；DKD：糖尿病肾脏疾病；DR：糖尿病视网膜病变；DPN：糖尿病周围神经病变；CVD：心血管疾病；BMI：体重指数组别例数FT3（pmol/L）FT4（pmol/L）TSH（IU/mL）HbA1c（%）UREA（mmol/L）URIC（mmol/L）CREA（mmol/L）ACR（mg/g）T2DM组1394.380.4813.181.551.750.909.012.225.201.67326.1179.4257.2814.6810.60（6.25，15.15）DR组1293.910.5112.891.411.600.828.962.025.681.76298.6376.9760.2524.0826.40（9.90，76.00）t/Z6.0831.2461.1650.158-1.7782.247-0.962-4.920P0.0010.2150.2460.8750.0770.0560.3380.001组别例数FT3（pmol/L）FT4（pmol/L）TSH（IU/mL）HbA1c（%）UREA（mmol/L）URIC（mmol/L）CREA（mmol/L）ACR（mg/g）T2DM组1394.380.4813.181.551.750.909.012.225.201.67326.1179.4257.2814.6810.60（6.25，15.15）DKD组1113.850.5712.911.301.790.809.152.116.141.84337.2888.3466.7225.1379.30（37.35，257.78）t/Z6.2431.148-0.304-0.400-3.281-0.823-2.901-9.473P0.0010.2530.7620.6900.0010.4120.0040.001组别例数FT3（pmol/L）FT4（pmol/L）TSH（IU/mL）HbA1c（%）UREA（mmol/L）URIC（mmol/L）CREA（mmol/L）ACR（mg/g）T2DM组1394.380.4813.181.551.750.909.012.225.201.67326.1179.4257.2814.6810.60（6.25，15.15）DPN组1213.810.5412.781.291.670.858.402.075.791.53307.1882.0059.2217.2325.80（9.98，66.35）t/Z7.0791.7560.5581.781-2.3021.477-0.764-5.100P0.0010.0810.5780.0770.0230.1420.4460.001表4DPN组和T2DM组患者实验室指标比较M（P25，P75），Tab 4Comparison of laboratory data between DPN group and T2DM groupM（P25，P75），表1不同慢性并发症组和T2DM组临床特征比较n（%），M（P25，P75），Tab 1Comparison of clinical features between different chronic complication groups and T2DM groupn（%），M（P25，P75），表2DKD组和T2DM组患者实验室指标比较M（P25，P75），Tab 2Comparison of laboratory data between DKD group and T2DM group M（P25，P75），表3DR组和T2DM组患者实验室指标比较M（P25，P75），Tab 3Comparison of laboratory data between DR group and T2DM groupM（P25，P75），注：DKD：糖尿病肾脏疾病；TSH：促甲状腺激素；URIC：尿酸；CREA：肌酐；UREA：尿素；ACR：尿白蛋白与肌酐比值；FT3：游离三碘甲状腺原氨酸；FT4：游离甲状腺素；HbAlc：糖化血红蛋白注：DR：糖尿病视网膜病变；TSH：促甲状腺激素；URIC：尿酸；CREA：肌酐；UREA：尿素；ACR：尿白蛋白与肌酐比值；FT3：游离三碘甲状腺原氨酸；FT4：游离甲状腺素；HbAlc：糖化血红蛋白注：DPN：糖尿病周围神经病变；TSH：促甲状腺激素；URIC：尿酸；CREA：肌酐；UREA：尿素；ACR：尿白蛋白与肌酐比值；FT3：游离三碘甲状腺原氨酸；FT4：游离甲状腺素；HbAlc：糖化血红蛋白第29卷天津医科大学学报4682.4T2DM慢性并发症的影响因素二元Logistic回归分析分别以是否合并DKD、DR、DPN、CVD作为因变量，将单因素分析中有统计意义的变量作为自变量纳入二元Logistic回归分析，结果显示，FT3降低、ACR升高及DM病程增加与T2DM患者发生DKD、DR、CVD高风险相关；FT3降低、ACR升高、DM病程增加及高血压患病率升高与T2DM患者发生DPN高风险相关（P0.05），见表6。2.5ROC曲线评估FT3和DM病程预测T2DM慢性并发症的患病风险FT3对 发生DKD、DR、DPN、CVD风险预测：曲线下面积（AUC）依次为0.756、0.746、0.785及0.783，有预测价值（P0.05）；DM病程对 发生DKD、DR、DPN、CVD风险预测：AUC依次为0.772、0.800、0.857及0.806，有预测价值（P0.05）；FT3与DM病程二者联合对 发生DKD、DR、DPN、CVD风险预测：AUC依次为0.818、0.830、0.880及0.855，有预测价值（P0.05），见图1、表7。组别例数FT3（pmol/L）FT4（pmol/L）TSH（IU/mL）HbA1c（%）UREA（mmol/L）URIC（mmol/L）CREA（mmol/L）ACR（mg/g）T2DM组1394.380.4813.181.551.750.909.012.225.201.67326.1179.4257.2814.6810.60（6.25，15.15）CVD组2003.840.4812.781.301.730.828.672.015.851.65307.2983.6062.7420.5628.30（12.90，91.15）t/Z8.0602.0330.1721.173-2.8131.648-2.121-6.810P0.0010.0430.8640.2420.0050.1010.0350.001注：CVD：心血管疾病；TSH：促甲状腺激素；URIC：尿酸；CREA：肌酐；UREA：尿素；ACR：尿白蛋白与肌酐比值；FT3：游离三碘甲状腺原氨酸；FT4：游离甲状腺素；HbAlc：糖化血红蛋白表5CVD组和T2DM组患者实验室指标比较M（P25，P75），Tab 5Comparison of laboratory data between CVD group and T2DM groupM（P25，P75），注：DM病程：糖尿病病程；DKD：糖尿病肾脏疾病；DR：糖尿病视网膜病变；DPN：糖尿病周围神经病变；CVD：心血管疾病；ACR：尿白蛋白与肌酐比值SWald 2POR（95%CI）-2.3470.7998.6240.0030.096（0.0200.458）0.0960.02121.0300.0011.101（1.0571.147）0.1700.0696.0150.0141.185（1.0351.358）-1.5840.5089.7190.0020.205（0.0760.555）0.0450.01410.7710.0011.046（1.0181.075）0.1440.03814.066 0.0011.155（1.0711.245）指标DKD组FT3ACRDM病程DR组FT3ACRDM病程DPN组FT3-1.6590.5558.9320.0030.190（0.0640.565）ACR0.0390.0156.6630.0101.040（1.0091.071）DM病程0.1870.04815.2810.0011.206（1.0981.325）高血压1.2430.5365.3810.0203.466（1.2139.906）CVD组FT3-1.5080.41413.2500.0010.221（0.0980.499）ACR0.0040.0022.6770.0451.004（0.9991.008）DM病程0.1120.02914.7060.0011.119（1.0571.185）表6Logistic回归分析T2DM不同慢性并发症的影响因素Tab 6Logistic regression analysis of the factors affecting differentchronic complications of T2DM100806040200敏感度020406080 100DKD1-特异度FT3FT3+DM 病程DM 病程020406080 100100806040200敏感度DR1-特异度FT3FT3+DM 病程DM 病程FT3FT3+DM 病程DM 病程100806040200敏感度020406080 1001-特异度DPNFT3FT3+DM 病程DM 病程CVD100806040200敏感度020406080 1001-特异度注：DKD：糖尿病肾脏疾病；DR：糖尿病视网膜病变；DPN：糖尿病周围神经病变；CVD：心血管疾病；DM病程：糖尿病病程；ROC：受试者工作特征图1ROC曲线评估FT3、DM病程及二者联合预测T2DM发生不同慢性并发症的患病风险Fig 1 ROCcurvesofFT3，durationofDMandtheircombinedpredictionofdifferentchroniccomplicationsinT2DM注：DKD：糖尿病肾脏疾病；DR：糖尿病视网膜病变；DPN：糖尿病周围神经病变；CVD：心血管疾病；DM病程：糖尿病病程AUCP95%CI截断值0.7560.0010.6800.8314.14 pmol/L0.7720.0010.6950.8487.5年0.8180.0010.7510.8840.7460.0010.6720.8214.14 pmol/L0.8000.0010.7330.86712.5年0.8300.0010.7690.891DKD组FT3DM病程FT3+DM病程DR组FT3DM病程FT3+DM病程DPN组FT30.7850.0010.7150.8554.15 pmol/LDM病程0.8570.0010.799-0.9157.5年FT3+DM病程0.8800.0010.8280.931CVD组FT30.7830.0010.7200.8474.06 pmol/LDM病程0.8060.0010.7470.8645.5年FT3+DM病程0.8550.0010.8060.904敏感度（%）72.969.183.872.955.784.873.482.491.971.977.980.9特异度（%）66.274.167.169.692.965.974.374.171.876.369.475.3指标表7T2DM慢性并发症危险因素的ROC分析Tab 7ROC analysis of risk factors for chronic complications ofT2DM任亚女，等.甲状腺功能正常的2型糖尿病患者甲状腺激素水平与慢性并发症的相关性分析第5期4693讨论DKD是慢性持续性高血糖水平导致肾脏结构和功能出现损伤而导致的一种慢性肾脏疾病，是DM死亡率显著升高的重要病因。有研究发现甲状腺功能正常的T2DM患者，FT3水平与T2DM患者DKD的患病率呈负相关4。本研究也发现FT3可以预测T2DM患者DKD的患病风险，AUC为0.756，敏感度为72.9%，特异度为66.2%。肾脏和甲状腺功能之间的关系越来越多的被了解，TH可直接影响肾脏的发育、血流动力学、肾小球滤过率及Na+-H+稳态等10，肾病综合征11、慢性肾脏疾病12及急性肾损伤13等肾脏疾病患者中均出现T3水平的降低，在前瞻性研究中发现，左旋甲状腺素（LT4）治疗DKD时，可以显著降低尿白蛋白排泄率14。高脂血症和高血压是DKD患病的危险因素6。低TH水平时，TC逆转运功能和TG代谢能力减弱15。高血压患者易出现微血管损伤，导致外周T4脱碘途径发生改变，FT3生成减少16。有学者提出T3水平的降低并非是甲状腺功能发生了改变，而是外周T4代谢紊乱或结合蛋白合成发生改变，肾脏疾病的危险因素能够干扰T4合成T3的正常过程（低FT3）10，这也解释了为什么甲状腺功能正常的DKD患者FT3水平在正常范围内偏低。DR是由微血管病变及微循环障碍引起眼底发生特异性的改变而导致的一种疾病，其主要的危险因素有高血糖、高血压和高脂血症等。甲状腺功能正常的T2DM患者FT3水平降低与DR患病率显著相关5，本研究也得出相同结论，且FT3预测T2DM患者DR患病风险AUC为0.746，敏感度为72.9%，特异度为69.6%。有学者推测T3能通过影响血管平滑肌的松弛度从而引起内皮功能障碍，而内皮功能障碍与DR疾病的发生、发展密切相关17。DPN在病程超过10年的DM患者中患病率高18，本研究中病程超过10年的T2DM患者DPN患病率为55.68%，病程低于10年患病率为15.92%，其确切发病机制尚不完全清楚，推测可能是代谢紊乱、氧化应激和内皮功能障碍等多因素共同作用的结果。本研究中DPN组FT3水平低于T2DM组，与邓波等19研究结论一致，ROC曲线评估FT3预测DPN的患病风险，AUC为0.785，敏感度为73.4%，特异度为74.3%，表明在T2DM患者中，FT3对 于DPN的患病风险有一定的预测价值，可能是TH水平和周围神经的再生有关系20，在TH替代治疗甲状腺功能减退患者过程中，可明显改善患者的神经病变，促进神经组织的再生21。DM患者发生CVD的风险比普通人群提高24倍，DM、高血压和高脂血症等均是CVD的独立危险因素。上面已提及到TH与高脂血症和高血压之间的关系。除此以外，心血管系统也是TH肾前作用过程中重要的作用靶点，通过增强心肌收缩力，上调-肾上腺素能受体结合位点的数量及提高心率等途径对 外周血管和心脏产生影响22。本研究ROC曲 线 评 估FT3预 测CVD的 患 病 风 险，AUC为0.783，敏感度为71.1%，特异度为76.3%，表明FT3对 于CVD的患病风险有一定的预测价值。本研究未发现T2DM慢性并发症与TSH和FT4水平之间的相关性，可能是因为TH作用主要通过FT3与受体结合来调节靶基因的转录和蛋白的表达，甲状腺功能正常时，T2DM患者体内FT3首先受到影响。目前国内外对 于TH水平与T2DM慢性并发症的关系尚缺乏统一认识，这可能与纳入试验对象的标准、种族和碘摄入状态等差异有关。同时，本研究为横断面研究，无法确定TH水平与T2DM慢性并发症风险升高的因果关系，进一步多中心和不同区域大群体的前瞻性研究可能会给出更明确的结果。DM病程是T2DM合并慢性并发症重要的危险因素之一，病程越长，合并慢性并发症的风险越高，所以尽早诊断、尽早控制DM的发生、发展非常重要。综上所述，甲状腺功能正常的T2DM慢性并发症患者FT3水平在正常范围内降低，FT3单独预测T2DM慢性并发症的发生有一定的应用价值，与DM病程联合预测效果更佳。参考文献：1COLE J B，FLOREZ J C.Genetics of diabetes mellitus and diabetescomplicationsJ.Nat Rev Nephrol，2020，16（7）：377-390.2付金蓉，王巍，刘鹤，等.甲状腺功能正常人群中多种甲状腺参数与糖尿病风险的关系J.中华糖尿病杂志，2021，13（9）：879-884.3CHAKER L，LIGTHART S，KOREVAAR T I，et al.Thyroid functionand risk of type 2 diabetes：a population-based prospective 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