吉西他滨联合周疗法紫杉醇脂质体治疗晚期胃癌的疗效.pdf

h t t p:/X B Y Z.c b p t.c n k i.n e t吉西他滨联合周疗法紫杉醇脂质体治疗晚期胃癌的疗效姚 磊,李春兰,裴乐乐*江苏省第二中医院药剂科,南京 2 1 0 0 1 7摘要:目的 探究吉西他滨联合周疗法紫杉醇脂质体治疗晚期胃癌的疗效。方法 选取收治的晚期胃癌患者9 2例,用随机数字表法分为观察组(n=4 6)和对照组(n=4 6),对照组患者采用吉西他滨(1 0 0 0 m gm-2,d 1,d 8)联合顺铂(7 5 m gm-2,d 1)(G P方案)治疗,观察组患者在对照组治疗的基础上给予紫杉醇脂质体(1 7 5 m gm-2,d 1)治疗。2组均以2 1 d为1个疗程,共治疗2个疗程。比较2组患者治疗后的近期疗效及治疗前后的血清肿瘤标志物水平、免疫学指标;比较2组患者治疗后不良反应的发生情况及随访6个月的生存情况。结果 观察组与对照组治疗后的总有效率分别为7 3.9 1%、6 3.0 4%,疾病控制率分别为9 3.4 8%、8 4.7 8%,2组总有效率与疾病控制率比较差异无统计学意义(P 0.0 5)。治疗后,2组患者血清E-钙黏连蛋白(E-c a d h e-r i n,E-c a d)、癌胚抗原(c a r c i n o-e m b r y o n i c a n t i g e n,C E A)、鳞状细胞癌抗原(s q u a m o u s c e l l c a r c i n o m a a n t i g e n,S C C A)、糖类抗原1 9-9(c a r b o h y d r a t e a n t i g e n 1 9-9,C A 1 9-9)及细胞角蛋白1 9片段抗原2 1-1(c y t o k e r a t i n 1 9 f r a g m e n t a n t i g e n 2 1-1,C Y E R A 2 1-1)的水平较治疗前均明显下降(P0.0 5)。治疗后,观察组C D 3+、C D 4+、C D 4+/C D 8+值及自然杀伤细胞(n a t u r a l k i l l e r c e l l,NK)较对照组高,C D 8+、调节性T细胞(r e g u l a t o r y T c e l l s,T r e g)、辅助性T细胞1 7(h e l p e r T c e l l 1 7,T h 1 7)、T h 1 7/T r e g值较对照组低(P0.0 5)。用药后观察组恶心呕吐、腹泻、血小板减少、肝肾功能损伤及外周神经毒性等的发生率均明显低于对照组(P0.0 5)。观察组随访6个月的生存率明显高于对照组,中位生存期及无进展生存期均明显长于对照组(P0.0 5).A f-t e r t r e a t m e n t,t h e l e v e l s o f s e r u m E-c a d h e r i n(E-c a d),c a r c i n o-e m b r y o n i c a n t i g e n(C E A),s q u a m o u s c e l l c a r c i n o m a a n t i g e n(S C-C A),c a r b o h y d r a t e a n t i g e n 1 9-9(C A 1 9-9)a n d c y t o k e r a t i n 1 9 f r a g m e n t a n t i g e n 2 1-1(C Y E R A 2 1-1)i n b o t h g r o u p s w e r e s i g n i f i-c a n t l y d e c r e a s e d(P0.0 5).A f t e r t r e a t m e n t,t h e C D 3+,C D 4+,C D 4+/C D 8+a n d n a t u r a l k i l l e r c e l l s(NK)i n o b s e r v a t i o n g r o u p w e r e h i g h e r t h a n t h o s e i n c o n t r o l g r o u p,w h i l e t h e C D 8+,r e g u-l a t o r y T c e l l s(T r e g),h e l p e r T c e l l s 1 7(T h 1 7)a n d T h 1 7/T r e g w e r e l o w e r t h a n t h o s e i n c o n t r o l g r o u p(P0.0 5).A f t e r m e d i c a-t i o n,t h e i n c i d e n c e o f n a u s e a a n d v o m i t i n g,d i a r r h e a,t h r o m b o c y t o p e n i a,l i v e r-k i d n e y f u n c t i o n d a m a g e a n d p e r i p h e r a l n e u r o t o x i c i t y i n o b s e r v a t i o n g r o u p w a s s i g n i f i c a n t l y l o w e r t h a n t h a t i n c o n t r o l g r o u p(P0.0 5).A f t e r 6 m o n t h s o f f o l l o w-u p,t h e s u r v i v a l r a t e 911西北药学杂志 2 0 2 3年9月 第3 8卷 第5期h t t p:/X B Y Z.c b p t.c n k i.n e ti n o b s e r v a t i o n g r o u p w a s s i g n i f i c a n t l y h i g h e r t h a n t h a t i n c o n t r o l g r o u p,t h e m e d i a n s u r v i v a l t i m e a n d p r o g r e s s i o n-f r e e s u r v i v a l t i m e w e r e s i g n i f i c a n t l y l o n g e r t h a n t h o s e i n c o n t r o l g r o u p(P0.0 5),具有可比性。本研究经医院伦理委员会审批通过。2 方法2.1 治疗方法对照组采用吉西他滨联合顺铂(G P方案)进行化疗:第1、8天将注射用盐酸吉西他滨(规格为0.2 g,江苏豪森药业股份有限公司)溶于生理盐水1 0 0 m L中,以1 0 0 0 m gm-2静脉滴注,同时于每周第1天将注射用顺铂(规格为3 0 m g,江苏豪森药业集团有限公司)溶于生理盐水1 0 0 m L中,以7 5 m gm-2静脉滴注。每个疗程2 1 d,共进行2个疗程。观察组在对照组治疗的基础上加用紫杉醇脂质体化疗:每周第1天在对照组治疗的基础上将注射用紫杉醇脂质体(规格为3 0 m g,南京绿叶思科药业有限公司)溶于生理盐水5 0 0 m L中,以7 5 m gm-2行静脉滴注。每个疗程2 1 d,共进行2个疗程。2.2 观测指标2.2.1 治疗效果 治疗2个疗程后评估近期疗效1 0。完全缓解(c o m p l e t e r e m i s s i o n,C R):经影像学检查证实病灶消失,无新病灶出现,且病灶消失状态维持时间3 0 d。部分缓解(p a r t i a l r e m i s s i o n,P R):经影像学检查病灶最大直径缩小5 0%,无新病灶出现,且病灶缩小情况维持时间3 0 d。稳定(s t a b l e d i s e a s e,S D):经影像学检查病灶最大直径缩小5 0%或增大程度3 0 d。进 展(p r o g r e s s i v e d i-s e a s e,P D):经影像学检查病灶增大2 5%或有新病灶出现。总有效率=(C R的例数+P R的例数)/总例数1 0 0%。疾病控制率=(C R的例数+P R的例数+S D的例数)/总例数1 0 0%。2.2.2 生存情况 所有受试者通过电话、门诊等方021西北药学杂志 2 0 2 3年9月 第3 8卷 第5期h t t p:/X B Y Z.c b p t.c n k i.n e t式随访1年,以入组时间为随访起始时间至结束、失访或死亡为截止时间,记录随访6个月2组患者的生存情况及中位生存期和无进展生存期。2.2.3 血清肿瘤标志物 于治疗前和治疗2个疗程后分别抽取受试者清晨空腹静脉血3 m L,血液标本均以4 0 0 0 rm i n-1(半径1 3.5 c m)离心1 0 m i n,分离血清,置于-2 0 保存待测。用酶联免疫吸附试验测 定E-钙 黏 连 蛋 白(E-c a d h e r i n,E-c a d)水 平,试剂盒购自卡迈舒(上海)生物科技有限公司。用化学发光免疫分析法测定血清癌胚抗原(c a r c i n o-e m-b r y o n i c a n t i g e n,C E A)、鳞状细胞癌抗原(s q u a m o u s c e l l c a r c i n o m a a n t i g e n,S C C A)、糖类抗原1 9-9(c a r-b o h y d r a t e a n t i g e n 1 9-9,C A 1 9-9)的水平,试剂盒均购自深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司。用放射性免疫法测定细胞角蛋白1 9片段抗原2 1-1(c y t o-k e r a t i n 1 9 f r a g m e n t a n t i g e n 2 1-1,C Y E R A 2 1-1)的水平,试剂盒购自广州科方生物技术股份有限公司。所有操作均严格按照试剂盒说明书进行。2.2.4 免疫学指标 取2.2.3项下血液标本,用赛默飞A t t u n e C y t P i x成像型流式细胞仪测定免疫学相关因子T淋巴细胞亚群C D 3+、C D 4+、C D 8+、自然杀伤细胞(n a t u r a l k i l l e r c e l l,N K)、调节性T细胞(r e g u l a t o r y T c e l l s,T r e g)、辅助性T细胞1 7(h e l p e r T c e l l 1 7,T h 1 7),计算C D 4+/C D 8+值、T h 1 7/T r e g值。2.2.5 不良反应发生情况 记录2组患者用药后恶心呕吐、腹泻、血小板减少、中性粒细胞减少、脱发、肝功能损伤、肾功能损伤、外周神经毒性等不良反应的发生情况。2.3 统计学方法应用S P S S 2 5.0软件对数据进行处理。符合正态分布且组间方差齐的计量资料用(xs)表示,采用t检验进行分析,计数资料用“例(%)”表示,采用2检验进行分析。P0.0 5)。结果见表1。表1 2组治疗效果的比较(n=4 6)T a b.1 C o m p a r i s o n o f c u r a t i v e e f f e c t b e t w e e n t h e 2 g r o u p s(n=4 6)项目C R/例(%)P R/例(%)S D/例(%)P D/例(%)总有效/例(%)疾病控制/例(%)观察组1 0(2 1.7 4)2 3(5 2.1 7)9(1 9.5 7)3(6.5 2)3 4(7 3.9 1)4 3(9 3.4 8)对照组8(1 7.3 9)2 0(4 5.6 5)1 0(2 1.7 4)7(1 5.2 2)2 9(6 3.0 4)3 9(8 4.7 8)21.2 5 91.7 9 5P0.2 6 20.1 8 03.2 生存情况的比较治疗后随访6个月,观察组的生存率明显高于对照组,中位生存期及无进展生存期均明显长于对照组(P0.0 5)。结果见表2。表2 2组生存情况的比较(n=4 6,xs)T a b.2 C o m p a r i s o n o f s u r v i v a l b e t w e e n t h e 2 g r o u p s(n=4 6,xs)项目生存率中位生存期/月无进展生存期/月观察组7 1.8 9%9.1 1%1 0.6 42.2 03.9 91.0 2对照组6 5.5 5%7.2 3%7.4 32.1 12.5 80.8 4t3.6 9 74.9 1 77.2 3 7P0.0 0 10.0 0 10.0 0 13.3 血清肿瘤标志物水平的比较治疗后,2组患者血清肿瘤标志物s E C、C E A、C A 1 9-9、S C C A及C Y E R A 2 1-1的水平均明显下降(P0.0 5)。结果见表3。3.4 免疫学指标的比较治疗后,2组患者的免疫学指标均优于治疗前,观察组C D 3+、C D 4+、C D 4+/C D 8+值及NK较对照组高(P0.0 5),C D 8+、T r e g、T h 1 7、T h 1 7/T r e g值较对照组低(P0.0 5)。结果见表4。121西北药学杂志 2 0 2 3年9月 第3 8卷 第5期h t t p:/X B Y Z.c b p t.c n k i.n e t3.5 不良反应发生情况的比较治疗后,观察组恶心呕吐、腹泻、血小板减少及肝肾功能损伤、外周神经毒性等不良反应的发生率均显著低于对照组(P0.0 5)。结果见表5。表3 2组血清肿瘤标志物水平的比较(n=4 6,xs)T a b.3 C o m p a r i s o n o f s e r u m t u m o r m a r k e r s b e t w e e n t h e 2 g r o u p s(n=4 6,xs)项目s E C/(n gm L-1)C E A/(n gm L-1)C A 1 9-9/(um L-1)S C C A/(n gL-1)C Y E R A 2 1-1/(n gL-1)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组2 5 1 4.3 33 8 2.4 11 9 0 2.7 72 5 1.2 3*4 4.1 24.6 58.8 91.8 5*7 9.6 38.4 21 4.5 52.7 6*5.6 91.2 32.2 80.6 3*6.2 01.0 83.1 40.7 7*对照组2 5 8 1.7 63 3 7.5 61 9 3 8.7 41 9 9.1 1*4 5.0 76.8 89.1 32.0 4*7 7.8 91 0.8 41 5.2 12.8 3*5.4 61.3 42.3 30.6 8*6.3 41.1 23.4 21.1 0*t0.8 9 70.7 6 10.7 7 60.5 9 10.8 5 91.1 3 20.8 5 80.3 6 60.6 1 01.4 1 4P0.3 7 20.4 4 90.4 4 00.5 5 60.3 9 20.2 6 10.3 9 30.7 1 50.5 4 30.1 6 1 注:与本组治疗前比较,*P0.0 5。表4 2组免疫学指标的比较(n=4 6,xs)T a b.4 C o m p a r i s o n o f i mm u n o l o g i c a l i n d e x e s b e t w e e n t h e 2 g r o u p s(n=4 6,xs)项目时间点观察组对照组tPC D 3+治疗前3 1.4 5%5.2 3%3 2.0 9%5.5 6%0.5 6 90.5 7 1治疗后4 1.6 9%5.7 1%*3 8.7 4%5.1 1%*2.6 1 10.0 1 1C D 4+治疗前2 5.1 2%3.2 5%2 4.7 7%4.1 3%0.4 5 20.6 5 3治疗后3 6.7 7%4.1 3%*3 3.1 3%4.0 4%*4.2 7 30.0 0 1C D 8+治疗前3 1.3 3%3.1 5%3 1.8 9%3.8 4%0.7 6 50.4 4 6治疗后2 8.4 3%2.7 6%*3 0.2 1%2.8 3%*3.0 5 40.0 0 3 C D 4+/C D 8+值治疗前1.0 40.3 11.0 60.3 20.3 0 40.7 6 2治疗后1.8 40.5 2*1.5 30.5 0*2.9 1 50.0 0 5NK治疗前1 2.7 0%4.8 0%1 3.0 2%4.7 3%0.3 2 20.7 4 8治疗后1 8.0 3%4.3 0%*1 5.7 4%4.1 1%*2.6 1 10.0 1 1T r e g治疗前9.8 9%1.8 5%9.2 3%2.0 4%1.6 2 50.1 0 8治疗后6.1 2%1.3 0%*7.2 6%1.0 5%*4.6 2 70.0 0 1T h 1 7治疗前6.6 3%1.1 2%6.8 9%1.2 4%1.0 5 50.2 9 4治疗后3.8 5%1.0 3%*5.2 1%1.1 3%*6.0 3 30.0 0 1T h 1 7/T r e g值治疗前0.6 90.2 30.6 40.3 40.8 2 60.4 1 1治疗后0.4 60.1 1*0.5 50.1 2*3.7 5 00.0 0 1 注:与本组治疗前比较,*P0.0 5.表5 2组用药后不良反应发生情况比较(n=4 6)T a b.5 C o m p a r i s o n o f a d v e r s e r e a c t i o n s a f t e r m e d i c a t i o n b e t w e e n t h e 2 g r o u p s(n=4 6)项目恶心呕吐/例(%)腹泻/例(%)血小板减少/例(%)中性粒细胞减少/例(%)脱发/例(%)肝肾功能损伤/例(%)外周神经毒性/例(%)观察组1 1(2 3.9 1)4(8.7 0)6(1 3.0 4)1 2(2 6.0 9)4(8.7 0)1(2.1 7)1(2.1 7)对照组2 3(5 0.0 0)1 1(2 3.9 1)1 4(3 0.4 3)2 0(4 3.4 8)7(1 5.2 2)6(1 3.0 4)7(1 5.2 2)26.7 1 83.9 0 34.0 8 93.0 6 70.9 2 93.8 6 64.9 2 9P0.0 1 00.0 4 80.0 4 30.0 8 00.3 3 50.0 4 90.0 2 6221西北药学杂志 2 0 2 3年9月 第3 8卷 第5期h t t p:/X B Y Z.c b p t.c n k i.n e t4 讨论晚期胃癌是指肿瘤组织已经侵及胃的浆膜层或突破浆膜层发生浆膜外转移的胃癌,主要表现为胃部疼痛,伴有恶心、呕吐、体质量减轻、贫血、乏力、水肿、发热和黄疸等 症状,部分患 者会 出 现 副 肿 瘤 综 合征1 1。我国胃癌的发病率高于世界平均水平,患病率与死亡率分别位于所有恶性肿瘤的第2位和第3位,因此胃癌的治疗一直是临床研究的重点1 2。化疗作为治疗胃癌的重要手段,可控制胃癌的进展,延长患者的生存期。但有研究显示,使用单一化疗药物不良反应较多,不利于改善患者的预后,而联合2种及以上化疗药物治疗的疗效较好,可降低不良反应的发生率,提高治疗效果1 3。基于此,本研究联合应用吉西他滨与紫杉醇脂质体治疗晚期胃癌,探讨其临床应用价值。吉西他滨是一种广谱抗癌药物,对多种肿瘤都有很好的治疗效果,其主要通过抑制肿瘤细胞的复制发挥抗肿瘤作用。但该药在细胞内的半衰期较短,需持续大剂量用药才能维持其药效1 4-1 5。但持续大剂量用药会引发不良反应,如肝肾毒性、神经毒性、胃肠道反应等,严重影响治疗效果。紫杉醇脂质体属于细胞毒类抗肿瘤药,通常作为卵巢癌的一线化疗药物,其进入人体后主要被体内网状内皮系统吞噬继而激活自身免疫系统的功能,使药物主要在肝、脾、肺和骨髓等组织中蓄积,从而提高药物的治疗效果,降低药物的治疗剂量和毒性,提高患者的耐受性。紫杉醇脂质体与吉西他滨联用可弥补吉西他滨的不足,改善总体治疗效果1 6-1 7。徐海源等1 8的研究结果也显示,采用紫杉醇脂质体联合顺铂治疗老年晚期肺鳞状细胞癌的疗效较好,且血液学不良反应较少。本研究结果显示,治疗后观察组与对照组的治疗总有效率分别为7 3.9 1%、6 3.0 4%,疾 病 控 制 率 分 别 为9 3.4 8%、8 4.7 8%,2组近期治疗总有效率与疾病控制率比较差异无统计学意义,治疗后2组患者血清肿瘤标志物s E C、C E A、C A 1 9-9、S C C A及C Y E R A 2 1-1的水平均较治疗前明显下降,观察组治疗后随访6个月的生存率明显高于对照组,中位生存期及无进展生存期均明显长于对照组。这与既往的研究结果相符1 8,表明吉西他滨联合周疗法紫杉醇脂质体治疗晚期胃癌的效果显著,可明显降低肿瘤标志物的水平,改善患者的远期预后,延长患者的生存期,具有较高的临床应用价值。本研究结果显示,治疗后2组免疫学指标均优于治疗前,观察组C D 3+、C D 4+、C D 8+、C D 4+/C D 8+值及NK均高于对照组,T r e g、T h 1 7、T h 1 7/T r e g值均低于对照组,表明吉西他滨联合周疗法紫杉醇脂质体治疗可在一定程度上改善晚期胃癌患者的免疫情况,这与L V W Z等1 9的研究结果相似。葛琳2 0的研究结果显示,大部分恶性肿瘤患者的机体处于免疫功能低下的状态,使患者抵抗外界感染的能力受到严重影响。紫杉醇可通过改善晚期胃癌患者的免疫抑制状态,提高其免疫力2 1。紫杉醇脂质体是将难溶于水的紫杉醇包封在脂质体磷脂双分子层中制备而成,其作用与紫杉醇相似,但其不良反应较紫杉醇低,因而周剂量紫杉醇脂质体的应用可明显改善晚期肺癌患者的免疫功能2 2。已有研究表明,由于脂质体药物独特的药代动力学特性,紫杉醇脂质体在患者体内的半衰期延长,血药浓度波动小,因而其对患者血液、血压、肝肾功能的影响更小,不良反应更少2 3-2 4。本研究结果显示,用药后观察组恶心呕吐、腹泻、血小板减少及肝肾、功能损伤、外周神经毒性等的发生率均比对照组低,表明吉西他滨联合周疗法紫杉醇脂质体治疗可明显降低用药后不良反应的发生率,这与上述研究的结果一致。此外,本研究与张莹等2 5的研究结果存在一定差异,该研究结果显示,紫杉醇脂质体与吉西他滨分别联合顺铂治疗肺癌的远期疗效与近期疗效比较差异均无统计学意义,且紫杉醇脂质体可维持机体免疫功能稳定。可能是由于本研究选取样本具有一定的局限性,样本容量较小,且应用紫杉醇脂质体联合吉西他滨治疗肺癌的报道较少,其作用机制尚存争议,加之本研究的随访时间较短,故可能对结果产生一定影响。后续应扩大样本容量和范围,延长随访时间,查阅更多文献资料,深入探讨紫杉醇脂质体联合吉西他滨治疗胃癌的应用价值。综上所述,吉西他滨联合周疗法紫杉醇脂质体治疗晚期胃癌的近期、远期疗效显著,可明显降低患者肿瘤标志物的水平,缓解患者的临床症状,改善患者的免疫功能,降低不良反应的发生率,且安全性良好,可在临床推广应用。参考文献:1 R EMON J,AHN M J,G I R A R D N,e t a l.A d v a n c e d-s t a g e n o n-s m a l l c e l l l u n g c a n c e r:A d v a n c e s i n t h o r a c i c o n c o l o g y 2 0 1 8J.J T h o r a c O n c o l,2 0 1 9,1 4(7):1 1 3 4-1 1 5 5.2 D AN D R E A M A,R E D D Y G K.S y s t e m i c e f f e c t s o f r a d i a t i o n t h e r a p y-i n d u c e d a b s c o p a l r e s p o n s e s i n p a t i e n t s w i t h a d v a n c e d l u n g c a n c e rJ.O n c o l o g y,2 0 2 1,9 9(1):1-1 4.3 李磊.参芪扶正注射液调节多药耐药相关蛋白7改善紫杉醇和吉西他滨非小细胞肺癌耐药J.西北药学杂志,2 0 1 8,3 3(4):5 0 7-5 1 1.321西北药学杂志 2 0 2 3年9月 第3 8卷 第5期h t t p:/X B Y Z.c b p t.c n k i.n e t4 叶志青,张建武.紫杉醇脂质体联合卡培他滨治疗中晚期宫颈癌的临床观察J.西北药学杂志,2 0 1 9,3 4(4):5 4 1-5 4 4.5 李向欣,穆新林,李璐.吉西他滨注射剂联合顺铂注射剂治疗非小细胞肺癌患者的临床研究J.中国临床药理学杂志,2 0 2 0,3 6(1 1):1 4 4 6-1 4 4 9.6 F A B I A,F E R R E T T I G,MA L AGUT I P,e t a l.N a n op a r t i c l e a l b u m i n-b o u n d p a c l i t a x e l/l i p o s o m a l-e n c a p s u l a-t e d d o x o r u b i c i n i n HE R 2-n e g a t i v e m e t a s t a t i c b r e a s t c a n c e r p a t i e n t sJ.F u t u r e O n c o l,2 0 2 0,1 6(2 2):1 6 2 9-1 6 3 7.7 D E L I M S L I,F A R I A R S,F R AN C O M S,e t a l.C o m-b i n e d p a c l i t a x e l-d o x o r u b i c i n l i p o s o m a l r e s u l t s i n p o s i-t i v e p r o g n o s i s w i t h i n f i l t r a t i n g l y m p h o c y t e s i n l u n g m e-t a s t a s i sJ.N a n o m e d i c i n e(L o n d),2 0 2 0,1 5(2 8):2 7 5 3-2 7 7 0.8 中华医学会,中华医学会肿瘤学分会,中华医学会杂志社.中华医学会肺癌临床诊疗指南(2 0 1 8版)J.肿瘤研究与临床,2 0 1 8,3 0(1 2):7 9 3-8 2 4.9 刘东雷,吴恺,吉浩哲,等.血清肿瘤标志物水平及美国东部肿瘤协作组评分在评估非小细胞肺癌根治手术后的 预 后 价 值 J.中 华 实 验 外 科 杂 志,2 0 1 9,3 6(1 0):1 8 9 6.1 0 E I S E NHAU E R E A,THE R A S S E P,B OG A E R S T J,e t a l.N e w r e s p o n s e e v a l u a t i o n c r i t e r i a i n s o l i d t u m o u r s:R e-v i s e d R E C I S T g u i d e l i n e(v e r s i o n I.1)J.E u r J C a n c e r,2 0 0 9,4 5:2 2 8-2 4 7.1 1 S I E B E NHUN E R A R,D E D O S S O S,HE L B L I N G D,e t a l.A d v a n c e d g a s t r i c c a n c e r:C u r r e n t t r e a t m e n t l a n d s c a p e a n d a f u t u r e o u t l o o k f o r s e q u e n t i a l a n d p e r s o n a l i z e d g u i d e:S w i s s e x p e r t s t a t e m e n t a r t i c l eJ.O n c o l R e s T r e a t,2 0 2 1,4 4(9):4 8 5-4 9 4.1 2 刘枫林,马伟.肺癌患者临床流行病学及病理学特点分析J.中国病案,2 0 2 1,2 2(5):5 3-5 5.1 3 HUANG M,L O P E S G L,I N S I NG A R P,e t a l.C o s t-e f f e c t i v e n e s s o f p e m b r o l i z u m a b v e r s u s c h e m o t h e r a p y a s f i r s t-l i n e t r e a t m e n t i n P D-L 1-p o s i t i v e a d v a n c e d n o n-s m a l l-c e l l l u n g c a n c e r i n t h e U S AJ.I mm u n o t h e r a p y,2 0 1 9,1 1(1 7):1 4 6 3-1 4 7 8.1 4 Z HON G W Z,CHE N K N,CHE N C,e t a l.E r l o t i n i b v e r s u s g e m c i t a b i n e p l u s c i s p l a t i n a s n e o a d j u v a n t t r e a t-m e n t o f s t a g e I I I A-N 2 E G F R-m u t a n t n o n-s m a l l-c e l l l u n g c a n c e r(E M E R G I N G-C T O N G 1 1 0 3):A r a n d o m i z e d p h a s e I I s t u d yJ.J C l i n O n c o l,2 0 1 9,3 7(2 5):2 2 3 5-2 2 4 5.1 5 J AG I E L A J,B A R TN I C K I P,R Y S Z J.N e p h r o t o x i c i t y a s a c o m p l i c a t i o n o f c h e m o t h e r a p y a n d i mm u n o t h e r a p y i n t h e t r e a t m e n t o f c o l o r e c t a l c a n c e r,m e l a n o m a a n d n o n-s m a l l c e l l l u n g c a n c e rJ.I n t J M o l S c i,2 0 2 1,2 2(9):4 6 1 8.1 6 J U R J,CHE NG L,X I AO Y,e t a l.P T D m o d i f i e d p a c l i-t a x e l a n t i-r e s i s t a n t l i p o s o m e s f o r t r e a t m e n t o f d r u g-r e-s i s t a n t n o n-s m a l l c e l l l u n g c a n c e rJ.J L i p o s o m e R e s,2 0 1 8,2 8(3):2 3 6-2 4 8.1 7 CHE N G,S HE NG L,DU X.E f f i c a c y a n d s a f e t y o f l i p o-s o m e-p a c l i t a x e l a n d c a r b o p l a t i n b a s e d c o n c u r r e n t c h e m o-r a d i o t h e r a p y f o r l o c a l l y a d v a n c e d l u n g s q u a m o u s c e l l c a r-c i n o m aJ.C a n c e r C h e m o t h e r P h a r m a c o l,2 0 1 8,8 2(3):5 0 5-5 1 0.1 8 徐海源,计张奕,徐燕,等.紫杉醇脂质体或吉西他滨联合顺铂治疗老年人晚期肺鳞状细胞癌效果比较J.肿瘤研究与临床,2 0 1 7,2 9(1 1):7 3 6-7 3 9.1 9 L V W Z,L I N Z,WANG S Y,e t a l.P h a s e I I s t u d y o f a B i-W e e k l y c h e m o t h e r a p y r e g i m e n o f c o m b i n e d l i p o s o m a l p a-c l i t a x e l a n d n e d a p l a t i n f o r t h e t r e a t m e n t o f a d v a n c e d s q u a m o u s c e l l l u n g c a n c e rJ.T r a n s l O n c o l,2 0 1 9,1 2(4):6 5 6-6 6 0.2 0 葛琳.紫杉醇脂质体联合贝伐珠单抗治疗中晚期胃癌的疗效及其对免疫功能的影响J.中国基层医药,2 0 1 8,2 5(1 1):1 3 8 7-1 3 9 0.2 1 胡建平,汤兵祥,韩俊垒.多西紫杉醇联合G P化疗方案对晚期非小细胞肺癌患者炎性因子、免疫功能及临床症状的影响J.癌症进展,2 0 1 7,1 5(1 0):1 1 6 8-1 1 7 0.2 2 贾江,赵晓利,刘丹,等.单药培美曲塞、紫杉醇脂质体及最佳支持治疗对P S 2分晚期肺腺癌患者免疫功能和炎性因子的影响J.河北医药,2 0 1 7,3 9(1 3):1 9 4 4-1 9 4 7.2 3 顾永娟,徐丽贤,陈亚楠,等.周剂量紫杉醇脂质体联合卡铂同步放化疗治疗局部晚期食管鳞状细胞癌的临床观察J.癌症进展,2 0 2 1,1 9(1 9):1 9 9 5-1 9 9 8.2 4 WAN G R H,C AO H M,T I AN Z J,e t a l.E f f i c a c y o f d u a l-f u n c t i o n a l l i p o s o m e s c o n t a i n i n g p a c l i t a x e l f o r t r e a t-m e n t o f l u n g c a n c 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