吉西他滨—洛铂静脉滴注对局部晚期宫颈癌患者血清肿瘤标志物、免疫介质及炎症介质水平的影响分析.pdf

黑龙江医学2023年8月25日第47卷第16期HEILONGJIANG MEDICAL JOURNALAug.25,2023Vol.47No.16宫颈癌是女性较为常见的妇科疾病之一，是一种恶性肿瘤，大部分患者为局部宫颈癌1-2。目前，临床上治疗吉西他滨洛铂静脉滴注对局部晚期宫颈癌患者血清肿瘤标志物、免疫介质及炎症介质水平的影响分析芦明月佳木斯市肿瘤结核医院肿瘤一科，黑龙江佳木斯154007摘要目的：分析吉西他滨洛铂静脉滴注对局部晚期宫颈癌患者血清肿瘤标志物、免疫介质及炎症介质水平的影响。方法：选取2017年3月2019年4月佳木斯市肿瘤结核医院收治的90例晚期宫颈癌患者作为研究对象，采用随机数表法分为观察组与对照组，每组各45例。对照组采用吉西他滨顺铂静脉滴注化疗2个疗程（3周为1个疗程），观察组采用吉西他滨洛铂静脉滴注化疗2个疗程（3周为1个疗程），比较两组患者化疗前后血清肿瘤标志物、免疫介质和炎症介质的水平。结果：治疗后，两组患者癌胚抗原（CEA）、神经元特异性烯醇酶（NSE）、细胞角蛋白21-1片段（CYFRA21-1）、糖类抗原125（CA125）、糖类抗原19-9（CA19-9）水平均显著低于治疗前，且观察组CEA、NSE、CYFRA21-1、CA125、CA19-9水平均低于对照组，差异有统计学意义（t=20.980、7.938、17.322、9.260、15.005，P0.05）。治疗后，两组患者辅助性T细胞1、2、17（Th1、Th2、Th17）水平均显著低于治疗前，且观察组Th1、Th2、Th17水平均低于对照组，差异有统计学意义（t=18.381、12.756、7.387，P0.05）。治疗后，两组患者肿瘤坏死因子-（TNF-）、转化生长因子（TGF-）水平均显著低于治疗前，白细胞介素-10（IL-10）水平显著高于治疗前，且观察组TNF-、TGF-水平均低于对照组，IL-10水平高于对照组，差异有统计学意义（t=4.586、2.827、29.504，P0.05）。结论：相较于吉西他滨顺铂静脉滴注，吉西他滨洛铂静脉滴注应用于局部晚期宫颈癌患者中可以有效降低患者血清肿瘤标志物、免疫介质水平，同时还可以降低患者的炎症介质水平。关键词吉西他滨；洛铂；单纯放疗；宫颈癌；免疫介质；炎症介质doi10.3969/j.issn.1004-5775.2023.16.008学科分类代码320.67中图分类号R737.33文献标识码BAnalysis of the Effects of Gemcitabine-lopressor Intravenous Drip on the Levels of Serum Tumor Markers,ImmuneMediators and Inflammatory Mediators in Patients with Locally Advanced Cervical Cancer/Lu Mingyue/Department Iof Oncology,Jiamusi Cancer and Tuberculosis Hospital,Jiamusi,Heilongjiang,154007,ChinaAbstract Objective:To analyze the effects of gemcitabine-lopressor intravenous drip on the levels of serum tumor markers,immune mediators,and inflammatory mediators in patients with locally advanced cervical cancer.Methods:90 cases of advancedcervical cancer patients admitted to the hospital from March 2017 to April 2019 were selected as the study subjects and were dividedinto observation group and control group using the random number table method,with 45 cases in each group.The control groupwas treated with 2 courses(3 weeks as 1 course)of gemcitabine-cisplatin intravenous chemotherapy and the observation group wastreated with 2 courses(3 weeks as 1 course)of gemcitabine-lopressor intravenous chemotherapy.The differences in the levels of serum tumor markers,immune mediators and inflammatory mediators before and after chemotherapy were compared between the twogroups.Results:After treatment,the levels of CEA,NSE,CYFRA21-1,CA125,and CA19-9 were significantly lower in bothgroups than before treatment,and the levels of CEA,NSE,CYFRA21-1,CA125,and CA19-9 were lower in the observation groupthan in the control group,and the differences were statistically significant(t=20.980,7.938,17.322,9.260,15.005,P0.05).Aftertreatment,the levels of Th1,Th2 and Th17 were significantly lower in both groups than before treatment,and the levels of Th1,Th2 and Th17 in the observation group were lower than those in the control group,with statistically significant differences(t=18.381,12.756,7.387,P0.05).After treatment,TNF-and TGF-levels were significantly lower and IL-10 levels were significantly higher in both groups than before treatment,and TNF-and TGF-levels were lower and IL-10 levels were higher in theobservation group than in the control group,with statistically significant differences(t=4.586,2.827,29.504,P0.05).Conclusion:Compared with gemcitabine-cisplatin intravenous drip,gemcitabine-lopressor intravenous drip in patients with locally advanced cervical cancer can effectively reduce the level of serum tumor markers and immune mediators,and also reduce the level ofinflammation in patients with significant efficacy.Keywords Gemcitabine;Los platinum;Simple radiotherapy;Cervical cancer;Immune mediator;Inflammatory mediators1948黑龙江医学2023年8月25日第47卷第16期HEILONGJIANG MEDICAL JOURNALAug.25,2023Vol.47No.16宫颈癌的方法较多，局部晚期宫颈癌通常采用同期放化疗标准治疗方案进行治疗，但是单纯放疗效果不佳。近年来，随着医学的进步，临床多采用新辅助化疗结合放疗方案治疗局部晚期宫颈癌3，铂类联合化疗是对铂药物敏感患者的首选。洛铂是第三代铂，其肝毒性等副作用低于第一代顺铂。基于此，本研究分析吉西他滨洛铂静脉滴注对局部晚期宫颈癌患者血清肿瘤标志物、免疫介质及炎症介质水平的影响，现报告如下。1资料与方法1.1一般资料选取2017年3月2019年4月佳木斯市肿瘤结核医院收治的90例晚期宫颈癌患者作为研究对象，采用随机数表法分为观察组与对照组，每组各45例。观察组年龄4173岁，平均年龄（52.83.6）岁。对照组年龄3972岁，平均年龄（51.63.4）岁。两组患者一般资料具有可比性（P0.05）。本研究经医院医学伦理委员会批准通过。（1）纳入标准：均经影像学检查和临床体征确诊为局部晚期宫颈癌。依从性较好。患者及家属知情同意并签署知情同意书。（2）排除标准：合并主要器官功能不全。精神类疾病。吉西他滨洛铂禁忌症。1.2方法对两组患者的整个骨盆进行2030 Gy剂量的照射，每周进行1次骨盆B点的外部检查，剂量为50 Gy。此外，每周给予5 Gy剂量的宫内放射治疗，在A点给予85 Gy剂量。同时，在第1天和第8天静脉注射吉西他滨（江苏豪森药业有限公司，H20030105）1 250 mg/m2，持续30 min。对照组在上述基础上联合顺铂进行静脉注射，注射顺铂50 mg/m2。疗程为3周，共2个疗程。观察组联合洛铂进行静脉注射（海南长安国际制药有限公司，中草药准字H20050309）80 mg/m2。疗程为3周，共2个疗程。1.3观察指标（1）采集两组患者清晨空腹静脉血液，采用酶联免疫吸附试验法检测血清肿瘤标志物癌胚抗原（CEA）、神经元特异性烯醇酶（NSE）、细胞角蛋白 21-1 片段（CYFRA21-1）、糖类抗原 125（CA125）和糖类抗原 19-9（CA19-9）水平。（2）采集两组患者治疗前后的血液样本，采用流式细胞仪（美国BD公司，型号：FACS Calibur）测定辅助性T细胞1、2、17（Th1、Th2、Th17）水平。（3）采用酶联免疫吸附试验测定两组患者白细胞介素-10（IL-10）、肿瘤坏死因子-（TNF-）和转化生长因子（TGF-）水平。1.4统计学方法采用SPSS 22.0软件进行统计分析。计量资料以均数标准差（xs）表示，组间比较采用t检验。以P0.05为差异有统计学意义。2结果2.1两组患者治疗前后血清肿瘤标志物情况治 疗 前，两 组 患 者 CEA、NSE、CYFRA21-1、CA125、CA19-9 水平比较，差异无统计学意义（P0.05）；治 疗 后，两 组 患 者 CEA、NSE、CYFRA21-1、CA125、CA19-9水平均显著低于治疗前，且观察组CEA、NSE、CYFRA21-1、CA125、CA19-9水平均低于对照组，差异有统计学意义（P0.05），见表1。2.2两组患者治疗前后T细胞亚群情况治疗前，两组患者Th1、Th2、Th17水平比较，差异无统计学意义（P0.05），治疗后，两组患者Th1、Th2、组别观察组（n=45）治疗前治疗后t值P值对照组（n=45）治疗前治疗后t值P值t值治疗前组间比较P值治疗前组间比较t值治疗后组间比较P值治疗后组间比较CEA（ng/mL）26.625.3310.421.0619.8470.00126.605.3318.522.279.0780.0010.0530.95820.9800.001NSE（ng/mL）35.126.4815.903.2117.5580.00135.326.3423.004.9810.2550.0010.1910.8497.9380.001CYFRA21-1（ng/mL）7.321.343.000.9816.1940.0017.361.425.900.466.1930.0010.3210.74917.3220.001CA125（U/mL）71.2414.0935.904.2116.0200.00171.4013.2148.107.6710.1650.0010.0480.9629.2600.001CA19-9（U/mL）143.1224.3352.309.2323.3620.001142.3625.2980.708.5615.4330.0010.1540.87815.0050.001表1两组患者治疗前后血清肿瘤标志物情况（xs）Th17水平均显著低于治疗前，且观察组Th1、Th2、Th17水平均低于对照组，差异有统计学意义（P0.05），见表2。2.3两组患者炎性因子情况治疗前，两组患者 TNF-、TGF-、IL-10 水平比较，差异无统计学意义（P0.05）；治疗后，两组患者TNF-、TGF-水平均显著低于治疗前，IL-10水平显著高于治疗前，且观察组TNF-、TGF-水平均低于对照组，IL-10水平高于对照组，差异有统计学意义（P0.05），见表3。1949黑龙江医学2023年8月25日第47卷第16期HEILONGJIANG MEDICAL JOURNALAug.25,2023Vol.47No.163讨论宫颈癌对女性的威胁巨大，且宫颈癌患者中50%以上均是局部宫颈癌4。目前，针对局部宫颈癌的手术较少，主要是由于局部宫颈癌切除术难度大，术后易出现转移5，仅仅对患者进行放疗效果并不理想，且复发率较高6。近年来，临床上出现了新辅助化疗结合放疗的治疗方法7，新辅助化疗通常使用铂类药物辅助治疗，铂制剂可以抑制癌细胞的增殖8。外科手术和铂类化疗作为治疗癌症的有效手段被广泛应用于宫颈癌患者中，减轻肿瘤负担并延缓疾病进展的治疗方法在临床上被广泛接受。除常规化疗和内分泌治疗外，宫颈癌患者目前可采取多种靶向治疗手段进行治疗。血清肿瘤标志物是肿瘤细胞在体液和组织中分泌或释放的活性化学物质，在健康人群中含量很低。因此，肿瘤标志物血清水平的测定对于肿瘤的早期检测及进展有很好的判断作用，对肿瘤的治疗和预后效果很好9。本研究结果表明，吉西他滨洛铂静脉滴注化疗可以降低患者血清肿瘤标志物和免疫介质水平，同时还可以降低患者的炎症水平，这可能与吉西他滨洛铂的肿瘤杀伤作用有关。肿瘤相关炎症可通过改变抗肿瘤免疫应答的方式，促使肿瘤生长，测定机体的免疫炎症状态是评判肿瘤活跃程度、治疗效果及预后的关键指标10-11。本研究结果表明，吉西他滨洛铂可能对Th1和Th2具有特异性，且可以降低患者的炎症水平。这是因为吉西他滨洛铂对于患者机体的炎性因子具有显著降低作用，其对于患者机体炎性因子以及免疫因子的调节作用可能与免疫炎症状态的改善有关。综上所述，相较于吉西他滨顺铂静脉滴注，吉西他滨洛铂静脉滴注应用于局部晚期宫颈癌患者中可以有效降低患者血清肿瘤标志物、免疫介质水平，同时还可以降低患者的炎症介质水平，疗效显著。参考文献1刘静，余梦虹，张丛敏，等.吉西他滨联合洛铂介入栓塞对局部晚期宫颈癌患者疗效及免疫炎症因子水平的影响 J.广西医学，2017，39（3）：326-330.2张新峰，乔翠霞，程旭锋，等.康莱特注射液联合吉西他滨注射液和替吉奥胶囊治疗晚期胰腺癌的临床研究 J.中国临床药理学杂志，2018，34（2）：111-113.3彭文盈，梁实，赵玉梅.多西他赛联合替吉奥胶囊对中晚期宫颈癌患者血清肿瘤标记物及免疫水平的影响 J.中国计划生育学杂志，2018，26（6）：460-464.4伍晟赟，吕蔡，王刚.吉西他滨、顺铂术前辅助治疗对MIBC患者血清肿瘤标志物影响的分析 J.癌症进展，2018，16（9）：1166-1169.5黄文倩.多西他塞联合顺铂对宫颈癌患者肿瘤标志物及免疫功能的影响分析 J.中外医疗，2021，40（34）：110-113.6余龙伍，华双一，严雄.吉西他滨与顺铂联用方案支气管动脉化疗栓塞在中晚期肺鳞癌中的疗效评价 J.山西医药杂志，2019，48（15）：1870-1872.7刘东梅，张剑，张伟，等.康莱特联合GP方案治疗晚期非小细胞肺癌临床疗效观察 J.现代肿瘤医学，2017，25（22）：3626-3628.8官瑞婷，高宏志，梁双吟，等.七氟烷麻醉抑制急性创伤性颅脑损伤患者围手术期炎症介质的表达 J.中国免疫学杂志，2017，10（33）：102-104，108.9尚东梅，曹靖惠.康艾注射液联合音乐疗法对老年非小细胞肺癌胸腔镜术后化疗血清肿瘤标志物及心理健康的影响 J.中国老年学杂志，2019，39（20）：4958-4961.10陈苹苹，潘永梅，李梦，等.雷公藤治疗乳腺癌主要活性成分筛选及分子机制探讨 J.中国药理学通报，2022，38（10）：1565-1572.11崔艺馨，米继伟，冯宇，等.黄芪四君子汤治疗乳腺癌癌因性疲乏的疗效及机制：基于94例临床随机对照试验和网络药理学 J.南方医科大学学报，2022，42（5）：649-657.收稿日期：2023-02-25组别观察组（n=45）治疗前治疗后t值P值对照组（n=45）治疗前治疗后t值P值t值治疗前组间比较P值治疗前组间比较t值治疗后组间比较P值治疗后组间比较TGF-（nmol/L）27.825.5310.423.2817.9910.00127.805.5413.633.2114.4930.0010.0760.9394.5860.001IL-10（pg/mL）14.322.0421.013.2711.4440.00114.362.1519.192.529.5370.0010.0440.9652.8270.006TNF-（pg/mL）644.6230.35243.4510.2383.8130.001644.6130.36313.8312.2367.7340.0010.0030.99829.5040.001表3两组患者炎性因子情况（xs）组别观察组（n=45）治疗前治疗后t值P值对照组（n=45）治疗前治疗后t值P值t值治疗前组间比较P值治疗前组间比较t值治疗后组间比较P值治疗后组间比较Th17.820.531.420.2666.4600.0017.800.552.630.2349.4610.0010.4780.63418.3810.001Th23.321.041.010.2813.3940.0013.361.122.190.526.2900.0010.3830.70312.7560.001Th174.620.333.450.2117.6230.0014.610.363.830.2310.0990.0010.3700.7137.3870.001表2两组患者治疗前后T细胞亚群情况（xs）%1950