家系基因谱不典型的假性甲状旁腺功能减退症1例并文献复习.pdf

收稿日期:基金项目:南昌大学第一附属医院青年人才科研培育项目(Y F Y P Y )作者简介:陈建蓉(),女,博士研究生,主治医师,主要从事内分泌与代谢病的研究.通信作者:甘华侠,主任医师,Em a i l:c o m.家系基因谱不典型的假性甲状旁腺功能减退症例并文献复习陈建蓉,刘莹,甘华侠,(南昌大学第一附属医院内分泌代谢科;江西省内分泌代谢病临床医学研究中心;国家代谢性疾病临床医学研究中心江西分中心,南昌 )摘要:目的报道例家系基因谱不典型的假性甲状旁腺功能减退症(P H P),分享此癫痫为首发症状的罕见病的诊疗思路.方法总结先证者和家系成员的相关临床特点,并完善基因检测,同时检索P u b M e d、C NK I和万方数据库中相似突变位点的病例报告,分析携带该突变患儿的临床特征差异.结果先证者 岁,以癫痫为首发症状,检查示低钙、高磷、高P TH血症,伴矮小、智力低下、牙釉质发育不全合并原发性甲状腺功能减退,结合典型临床表现和测序分析结果,先证者确诊为P HP a型.先证者同胞弟弟有部分AHO体征,但无低钙、高磷、高甲状旁腺激素表现.家系基因谱分析发现先证者携带GNA S:c d u p(p V R f s)杂合突变,但其弟弟和父母均无该基因突变.结论以癫痫为首发症状的P H P,早期容易被误诊,临床若发现AHO体征,应及时完善相关辅助检查,必要时进行家系基因检测,以便早诊断早治疗.关键词:假性甲状旁腺功能减退 a型;G NA S基因;癫痫;甲状腺功能减退;不典型家系基因谱中图分类号:R 文献标志码:B文章编号:()D O I:/j c n k i n c d m P s e u d o h y p o p a r a t h y r o i d i s mi naF a m i l yw i t hA t y p i c a lG e n e t i cP r o f i l e:aC a s eR e p o r t a n dL i t e r a t u r eR e v i e wC H E NJ i a n r o n g,L I UY i n g,G A NH u a x i a,(D e p a r t m e n t o fE n d o c r i n o l o g ya n dM e t a b o l i s m,t h eF i r s tA f f i l i a t e dH o s p i t a l o fN a n c h a n gU n i v e r s i t y;J i a n g x iC l i n i c a lR e s e a r c hC e n t e r f o rE n d o c r i n ea n dM e t a b o l i cD i s e a s e;J i a n g x iB r a n c ho fN a t i o n a lC l i n i c a lR e s e a r c hC e n t e r f o rM e t a b o l i cD i s e a s e,N a n c h a n g ,C h i n a)A B S T R A C T:O b j e c t i v e T or e p o r tac a s eo fp s e u d o h y p o p a r a t h y r o i d i s m(P H P)w i t ha t y p i c a lg e n e t i cp r o f i l e,a n d t o s h a r e t h ed i a g n o s i s a n d t r e a t m e n t o f t h i s r a r ed i s e a s ew i t he p i l e p s ya s t h e f i r s ts y m p t o m M e t h o d s T h ec l i n i c a l c h a r a c t e r i s t i c so f t h ep r o b a n da n d f a m i l ym e m b e r sw e r e s u mm a r i z e d,a n dt h eg e n e t i c t e s t i n gw a s i m p r o v e d T h e c a s e r e p o r t so f s i m i l a rm u t a t i o nw e r e s e a r c h e d i nP u b M e d,C NK I a n dW a n f a n gd a t a b a s e s,a n d t h e c l i n i c a l c h a r a c t e r i s t i c so f c h i l d r e nw i t ht h em u t a t i o nw e r ea n a l y z e d R e s u l t sT h e y e a r o l dp r o b a n dw i t he p i l e p s ya st h ef i r s ts y m p t o m w a sf o u n dt oh a v eh y p o c a l c e m i a,h y p e r p h o s p h a t e m i a,h y p e r p a r a t h y r o t i n e m i a,s h o r ts t a t u r e,h y p o p h r e n i a,e n a m e lh y p o p l a s i a,a n dp r i m a r yh y p o t h y r o i d i s m C o m b i n i n gt y p i c a lc l i n i c a lp r e s e n t a t i o na n ds e q u e n c i n gr e s u l t s,t h ep r o b a n d w a sd i a g n o s e da sP H Pt y p e a T h ey o u n g e rb r o t h e ro ft h ep r o b a n da l s op r e s e n t e dw i t hAHOs i g n s,b u t h a dn o r m a l c a l c i u m,p h o s p h o r u s a n dP THl e v e l s G e n o m e w i d ee x o ns e q u e n c i n gr e v e a l e dah e t e r o z y g o u sm u t a t i o ni nGNA S:c d u p(p V R f s南昌大学学报(医学版)年第 卷第期J o u r n a l o fN a n c h a n gU n i v e r s i t y(M e d i c a lS c i e n c e s),V o l N o ),w h i c hw a sa b s e n ti nh i sb r o t h e ra n dp a r e n t s C o n c l u s i o nP H P w i t he p i l e p s ya st h ef i r s ts y m p t o mi s e a s y t ob em i s d i a g n o s e d i n t h e e a r l ys t a g e I fAHOs i g n s a r e f o u n d,t h e r e l e v a n t a u x i l i a r ye x a m i n a t i o n ss h o u l db ei m p r o v e di nt i m e F u r t h e r m o r e,f a m i l yg e n et e s t i n gs h o u l db ep e r f o r m e d i fn e c e s s a r yf o re a r l yd i a g n o s i sa n dt r e a t m e n t K E Y WO R D S:p s e u d o h y p o p a r a t h y r o i d i s mt y p e a;GNA S;e p i l e p s y;h y p o t h y r o i d i s m;a t y p i c a l f a m i l yg e n e t i cp r o f i l e假性甲状 旁腺功能减 退症(P H P)患病率 为()/万 ,患者发病年龄不限,临床特征 多 样 化.P H P的 常 见 亚 型 有P H P a和P H P b,其中P H P a型患者临床特征最明显,常有典型的奥尔布赖特遗传性骨发育不良(AHO)体征:矮小,圆脸,肥胖,手指或足趾变短,牙釉质发育不良,软组织钙化和(或)骨化,可伴视、嗅、味、听觉异常,低钙血症可致肌肉疼痛、痉挛、抽搐、惊厥或癫痫发作.P H P是遗传相关代谢性疾病,最常见的致病基因为GNA S,的患者可确定致病基因,.正常情况下,甲状旁腺素作用于近端肾小管P TH受体,激活G蛋白亚基(G s),G s 进一步激活细胞内腺苷酸环化酶合成第二信使环磷酸腺苷(c AMP),通过G s/c AMP/P KA信号通路产生生物学效应.GNA S基因异常使器官或组织中G s 表达减少,导致依赖该信号通路传导的一种或多种激素产生抵抗,如促甲状腺激素(T S H)、促黄体生成素/促卵泡激素、生长激素释放激素、降钙素等;GNA S突变导致的表现为高甲状旁腺激素(P TH)水平、低血钙、高血磷等指标异常,伴或不伴AHO体征.P H P的临床诊断主要依赖于临床表现和基因检测,但两者存疑时,该病应如何鉴别尚无相关报 道.本 文 报 告例 家 族 基 因 谱 不 典 型 的P H P,患儿(先证者)有典型基因突变,而其弟虽具有部分AHO体征,但常见全基因组外显子测序结果为阴性.临床资料现病史患儿为先证者,男,岁,汉族,因“智力低下 年、反复发作右下肢僵硬伴意识不清”于 年月就诊于南昌大学第一附属医院神经内科.患儿母亲G P,患儿为长子,顺产、足月儿,自幼智力低下、生长发育迟缓但未重视.患儿岁开始走路、说话,岁入学,智力水平较同龄儿童明显低下,至今不能完成 以内加减法,身高亦低于同龄儿童.患儿岁跑步后出现右下肢僵硬,逐步进展为四肢强直僵硬,意识不清,牙关紧闭,无抽搐,无口吐泡沫,症状持续约 m i n后缓解,清醒后伴恶心呕吐,发作后不能回忆.发作频次逐年增加,发 作次年,患儿家属诉其偶有持续 数秒的愣神表现.患儿本次因再发四肢强直僵硬伴意识不清入院,持续 m i n左右,无大小便失禁.既往 年有左侧周围性面神经麻痹史.既往无手术、创伤史.父母体健,非近亲结婚,智力均正常,否认内分泌、遗传相关家族史.先证者弟弟,岁,询问家族史时发现也有“智力低下伴牙釉质发育不良”等相似症状,随后就诊于南昌大学第一附属医院内分泌科.弟弟亦为岁开始走路、说话,岁入学,智力水平较同龄儿童明显低下,但略高于先证者,身高也低于同龄儿童.弟弟无癫痫发作病史或抽搐病史.患儿家系详见图.先证者弟弟父亲母亲图患儿家系图体格检查先证者身高 c m,体重 k g,B M I k gm.查体发现典型AHO体征:矮小、圆脸、下颌短小,牙釉质发育不全,短颈畸形,右足底外侧可扪及单发硬结,大小约c mc m,压痛阳性,脊柱轻度侧弯,活动无明显受限,C h v o s t e k及T r o u s s e a u征阳性.无肘关节畸形,手掌骨征阴性,无明显短指和掌骨畸形,无斜视、视力障碍.甲状腺、心肺腹部查体未见明显异常.病理反射未引出.先证者弟弟也有矮小、智力低下和牙釉质发育不全,但无其他异常体征,C h v o s t e k及T r o u s s e a u征阴性.见表,图.陈建蓉等:家系基因谱不典型的假性甲状旁腺功能减退症例并文献复习表患儿家族临床特征家族成员疾病类型年龄/岁身高/c m体重/k gBM I/(k gm)最初表现AHO体征GNA S基因突变类型患儿P H P a 岁行走矮小、圆脸、龋齿、皮下骨化、智力低下、癫痫发作c d u p杂合突变弟弟无 智力低下矮小、龋齿、智力低下未发现突变母亲无 无无未发现突变父亲无 无无未发现突变ABCDFEA:先证者面部大体图;B:先证者龋齿;C:右足硬结(手指处);D:先证者弟弟面部大体图及龋齿;E:先证者身高指示图;F:先证者与其目前身高对比图.图患儿家族临床特征辅助检查先证者低血钙、低尿钙、高血磷、高甲状旁腺激素,伴低钾、高促甲状腺激素,骨代谢标志物异常,性激素、骨密度未见明显异常;弟弟除血磷稍低,余各项指标未见明显异常;父母相关指标均未见明显异常;所有家族成员空腹血糖、糖化血红蛋白、肝肾功能、心肌酶谱、血脂、血尿常规均未见明显异常.见表.表患儿家族生化指标检验结果指标患儿弟弟母亲父亲参考值血钙/(mm o lL)血磷/(mm o lL)血钾/(mm o lL)尿钙/(mm o l h)甲状旁腺素/(p gm L)碱性磷酸酶/(UL)羟基维生素D/(UL)骨钙素/(n gm L)降钙素/(p gm L)游离T/(p gm L)游离T/(n gd L)促甲状腺激素/(UL)促肾上腺皮质激素/(p gm L)胰岛素样生长因子/(n gm L)生长激素/(n gmL)黄体生成素/(mUm L)促卵泡激素/(mUm L)雌二醇/(p gm L)泌乳素/(n gm L)睾酮/(n gd L)骨密度/(m gc m)激素抵抗P TH、T S H未做未做未做:无数据.南昌大学学报(医学版)年月,第 卷第期颅脑C T示双侧齿状核、基底节及皮质交界区多发钙化灶,颅骨明显增厚(图 A).颅脑MR I平扫增强示双侧齿状核、基底节区见对称性短T 信号,压水序列基底节区呈高信号;颅骨明显增厚,以颅底部明显(图 B).脊柱和四肢D R示轻度侧弯,各椎体形态可;胸段脊柱轻度侧弯,各椎体形态可(图 C).左下肢全长正位拼接及左上肢全长正位拼接示骨质完整连续,密度似稍减低(图 CD),右足内侧皮下骨化灶(图 E).骨龄 周岁(图 F).心电图示窦性心律,QT间期稍延长.甲状腺、甲状旁腺、心脏、肝胆胰、双肾彩超均未见异常.韦氏儿童智力量表测试结果低于正常水平.听力检查结果正常.ABCDFEA:颅 脑C T;B:颅 脑MR I;C:脊 柱 及 上 肢D R;D:下肢D R;E:双足D R;F:双手D R.图患儿影像学特征基因检测获得患者及家属知情同意并签署同意书后,抽取先证者、弟弟及父母人外周静脉血各m L,行全基因组外显子测序.结果提示先证者GNA S基因存在杂合突变c d u p(p V R f s),而先证者弟弟和父母在GNA S基因外显子区域均未发现相关变异(图).HGMDp r o数据库筛选结果和相关文献 报道提示c d u p为患儿的致病变异.据先证者的典型AHO体征和基因测序结果,诊断为P H P a亚型.先证者弟弟虽有部分AHO体征,但其基因结果未提示GNA S:c d u p突变,且血液指标未见明显异常,暂不支持诊断P H P.家属因经济原因,拒绝进一步基因筛查.图患儿家族基因检测结果(受检位点S a n g e r测序图)治疗及随访患儿住院期间予以补钙治疗:葡萄糖酸钙 m L静脉滴注.长期口服药物补钙:碳酸钙D 咀嚼片(钙尔奇)片次,次d;骨化醇软胶囊 g次,次d.抗癫痫治疗:左乙拉西坦片g次,次d.大量补钙、补钾后,患儿未再发癫痫,血钙水平恢复至mm o lL,稍 低 于 正 常 值,血 钾 水 平 恢 复 至 正 常(mm o lL).出院后,继续补钙治疗,停用抗癫痫药.患儿出院个月后复查血钙mm o lL,血磷mm o lL,血钾正常,继续补钙治疗.规律补钙治疗后,未再发癫痫、手足抽搐、乏力等症状,病情平稳.弟弟在随访过程中血钙、血磷、P TH均正常.文献复习以“假性甲状旁腺功能减退”“p s e u d o h y p o p a r a t h y r o i d i s m”“p s e u d o p s e u d o h y p o p a r a t h y r o i d i s m”“A l b r i g h tsh e r e d i t a r yo s t e o d y s t r o p h y”“P H P”为检索词检索P u b M e d、中国知网和万方数据库,检索时间截至 年 月 日.筛选后,共获得例确诊GNA S基因c _ i n s C(p V a l f s)位点突变的P H P报道 ,见表.文献中患儿发病陈建蓉等:家系基因谱不典型的假性甲状旁腺功能减退症例并文献复习年龄 岁,平均诊断年龄岁,其中男孩例(),女孩例();患儿均有种AHO体征,且均有P TH和T S H激素抵抗.其中有例姐弟同患P H P的家族病例:女性患儿有典型AHO体征伴癫痫,其同胞弟弟也有典型AHO体征但无癫痫,该姐弟均有源自母亲的c _ i n s C基因突变.本例先证者有AHO体征且有GNA S基因突变,而其弟弟有AHO体征但无GNA S基因突变,这种家族内致病基因不同的病例未见相似报道.表G N A S基因c _ i n s C突变患儿基线特征和临床特点患者编号性别年龄/岁短指/趾矮小肥胖圆脸皮下钙化灶智力缺陷P TH抵抗T S H抵抗参考文献女 是是是是否是是是 女是否是是否否是是 女 是否是是是是是是 女是是是是是是是是 男是是否是是是是否 女否是是否是否是是 女是否否是是否是是 男否否否是否是是是:无数据.讨论P H P临床表现个体差异较大,多种亚型及相关疾病临床表现相似,鉴别诊断较难.表总结了P H P不同亚型及相关疾病的鉴别要点.最常见亚型P H P a主要表现为G s 活性下降和AHO体征,且对P TH和T S H抵抗.P H P b表现为P TH抵抗,缺 乏AHO体 征,G s 活 性 正 常 ,部 分P H P b患者显示出与P H P a重叠的特征,如P TH和T S H抵抗 .P H P相关疾病:)假假性甲状旁腺 功 能 减 退 症(p s e u d o p s e u d o h y p o p a r a t h y r o i d i s m,P P H P)表现为G s 活性下降和AHO体征,但无P TH抵抗;)进展性骨发育异常(p r o g r e s s i v eo s s e o u sh e t e r o p l a s i a,P OH)患者存在进行性异位骨化,并延伸到结缔组织深处,通常无AHO体征和P TH抵抗;)肢端生长发育异常(a c r o d y s o s t o s i s,A C R D Y S)分为A C R D Y S 和A C R D Y S 型,表现为严重的短指畸形、面部生长发育异常和鼻发育不全,短指畸形通常影响所有的指骨、掌骨和跖骨,但拇指和拇趾除外.表P H P及相关疾病的临床特征临床特点P H P aP H P bP P H PP OHA C R D Y S A C R D Y S 生长生长迟缓巨婴、成人身高正常生长迟缓小于胎龄生长迟缓生长迟缓肥胖早发早发正常或偏瘦正常或偏瘦是是短指/跖 少 骨龄超前 不详不详 异位钙化灶 P TH抵抗 轻至中度无 T S H抵抗 轻至中度无 神经系统症状智力障碍皮质钙化不详不详不详智力障碍性腺促性激素抵抗正常正常不详部分有异常不详本例先证者为GNA S:c d u p(p V R f s)杂合突变,该突变位点为已知突变位点,与其临床 表 现 符 合.先 证 者 弟 弟 虽 有 部 分AHO体征 矮小、智力障碍和牙釉质发育不良,但无上述位点突变,也无电解质紊乱,弟弟的症状可能为新的致病基因所致,但无确切的基因测序证据或相关文献支持.一般情况下,同胞亲属发病基因位点大多相同或相似,而本例中同胞兄弟中一人有GNA S基因的致病突变,另一人无GNA S突变且血液学指标正常,但有部分AHO表型.目前尚无类似的家族病例报道,仍需进一步基因检测明确先证者弟弟的发病机制.本例先证者有低钙、高磷、高P TH和典型的AHO体征(矮小、圆脸、牙釉质发育不良、软组织骨化等).低钙血症可致患儿反复手足搐搦和癫痫发作,发生率分别为 和 .长期低钙血症还可引起骨骺早闭,最终导致身材矮小和短指/趾畸形.P H P最常见影像学表现为颅内钙化和异位南昌大学学报(医学版)年月,第 卷第期钙化,发生率分别为 和 .本例患儿癫痫的发生可能与低钙血症所致的基底节钙化有关,确诊癫痫为继发性症状后,应停用抗癫痫药物,以免加重维生素D缺乏、低钙等表现.患儿本次发病时伴低钾血症,既往病程中无低钾血症,也无高血压病史,且随访过程中未再发低钾血症,可能与癫痫发病过程中钾摄入不足有关.当低钙高磷血症伴低钾血症时,应先纠正低钙血症,后纠正低钾血症,否则会加重低钙血症,甚至再次诱发抽搐症状.目前P H P a伴随 低 钾 血 症 的 报 告 较 少,仅 发 现 少 数P H P b患者出现低钾血症 ,其确切机制不详,仍需进一步研究.有文献 报道 以上P H P患儿至少有一处牙齿异常,本例先证者及弟弟均有明显牙釉质发育不良,建议患儿及弟弟定期口腔科随诊.饮食方面以摄入高钙、低磷食物为主,避免尿钙增加.维生素D治疗过程中除监测血钙、磷外应定期监测尿钙磷,及时调整用药.对于合并其他激素抵抗所引起的异常,如甲状腺功能减退、性腺功能减退症等给予相应激素替代治疗.本例先证者合并甲状腺功能减退,已予以左甲状腺素钠激素替代治疗.本例患儿成年后还可能出现性激素抵抗,应长期随访,并行相应治疗,以改善患者生活质量.先证者弟弟血钙、磷、P TH等指标均正常,虽未发现明显基因突变证据,但也有部分AHO体征,仍需关注其骨龄等生长发育相关指标变化,定期随诊.综上所述,本例表明P H P的家系基因突变点可能不一致,即使家族成员查明不携带先证者的典型基因突变,也不能排除其他基因突变引起P H P或P H P类似疾病,在其他家族成员有典型AHO症状的情况下,进一步完善基因检测将更利于患儿的治疗及预后.参考文献:MAN T OVAN IG,B A S T E P E M,MONK D,e ta l D i a g n o s i sa n d m a n a g e m e n to fp s e u d o h y p o p a r a t h y r o i d i s m a n dr e l a t e dd i s o r d e r s:f i r s t i n t e r n a t i o n a l c o n s e n s u ss t a t e m e n tJ N a tR e vE n d o c r i n o l,():E L L IFM,L I N G L A R TA,GA R I NI,e ta l T h ep r e v a l e n c eo fGNA Sd e f i c i e n c y r e l a t e dd i s e a s e s i na l a r g ec o h o r to fp a t i e n t sc h a r a c t e r i z e db yt h eE u r o P H Pn e t w o r kJJC l i nE n d o c r i n o lM e t a b,():R AMA LHOES I L VAJD,D AR O C HAGF M A,O L I V E I R A MJM A ni n t r i c a t ec a s eo fs p o r a d i cp s e u d o h y p o p a r a t h y r o i d i s mt y p e Bw i t har e v i e wo f l i t e r a t u r eJ A r c hE n d o c r i n o lM e t a b,():VA L E N Z U E L AI,S E GUR AP U I ME D ON M,R O D R GU E ZS AN T I A GO B,e ta l F u r t h e rd e l i n e a t i o no ft h ep h e n o t y p ec a u s e db y l o s so f f u n c t i o nm u t a t i o n s i nP RMT JE u r JM e dG e n e t,():G E RMA I NL E EEL M a n a g e m e n t o f p s e u d o h y p o p a r a t h y r o i d i s mJC u r rO p i nP e d i a t r,():MAN TOVAN IG,S P A D AA,E L L IFMP s e u d o h y p o p a r a t h y r o i d i s m a n d G s c AMP l i n k e d d i s o r d e r s:c u r r e n tv i e w a n do p e n i s s u e sJ N a tR e vE n d o c r i n o l,():E L L IFM,D E S A N C T I SL,C E O L O N IB,e ta l P s e u d o h y p o p a r a t h y r o i d i s m t y p eI a a n d p s e u d o p s e u d o h y p o p a r a t h y r o i d i s m:t h eg r o w i n gs p e c t r u m o fGNA Si n a c t i v a t i n g m u t a t i o n sJ H u mM u t a t,():A L D R E D M A P s e u d o h y p o p a r a t h y r o i d i s m:n e wi n s i g h ti n t oG sa l p h aJ T r e n d sM o lM e d,():J P P N E R H M o l e c u l a rd e f i n i t i o no fp s e u d o h y p o p a r a t h y r o i d i s mv a r i a n t sJJC l i nE n d o c r i n o lM e t a b,():S N A N O U D JS,MO L I NA,C O L S O NC,e t a l M a t e r n a l t r a n s m i s s i o nr a t i od i s t o r t i o no fG N A Sl o s s o f f u n c t i o n m u t a t i o n sJ JB o n eM i n e rR e s,():D ES AN C T I SL,ROMA GNO L OD,O L I V E R O M,e ta l M o l e c u l a ra n a l y s i so f t h eGNA S g e n ef o rt h ec o r r e c td i a g n o s i so fA l b r i g h th e r e d i t a r yo s t e o d y s t r o p h ya n dp s e u d o h y p o p a r a t h y r o i d i s mJP e d i a t rR e s,():D ES AN C T I SL,VA IS,AN D R E O M R,e ta l B r a c h y d a c t y l yi n g e n e t i c a l l y c h a r a c t e r i z e dp s e u d o h y p o p a r a t h y r o i d i s mt y p eI ap a t i e n t sJJC l i nE n d o c r i n o lM e t a b,():J I N H Y,L E EBH,C HO I JH,e t a l C l i n i c a l c h a r a c t e r i z a t i o na n d i d e n t i f i c a t i o no f t w on o v e lm u t a t i o n s o f t h eGNA Sg e n e i np a t i e n t s w i t h p s e u d o h y p o p a r a t h y r o i d i s m a n d p s e u d o p s e u d o h y p o p a r a t h y r o i d i s mJ C l i nE n d o c r i n o l(O x f),():WU Y L,HWAN G D Y,H S I AO H P,e ta l M u t a t i o n si np s e u d o h y p o p a r a t h y r o i d i s m aa n dp s e u d o p s e u d o h y p o p a r a t h y r o i d i s mi ne t h n i cC h i n e s eJP L o SO n e,():e MOUA L L EM M,S HAHA R A B ANY M,WE I NT R O BN,e ta l C o g n i t i v ei m p a i r m e n ti sp r e v a l e n ti np s e u d o h y p o p a r a t h y r o i d i s mt y p e I a,b u tn o t i np s e u d o p s e u d o h y p o p a r a t h y r o i d i s m:p o s s i b l ec e r e b r a li m p r i n t i n go fG s a l p h aJ C l i nE n d o c r i n o l(O x f),():L O N GDN,M C G U I R ES,L E V I N EM A,e t a l B o d ym a s s i n d e xd i f f e r e n c e s i np s e u d o h y p o p a r a t h y r o i d i s mt y p e av e r s u sp s e u d o p s e u d o h y p o p a r a t h y r o i d i s m m a yi m p l i c a t ep a t e r n a li m p r i n t i n go fG a l p h a(s)i nt h ed e v e l o p m e n to fh u m a no b e s i t yJJC l i nE n d o c r i n o lM e t a b,():D E NAN C L A R E SGP,F E R NN D E ZR E B O L L OE,S AN T I NI,e ta l E p i g e n e t i cd e f e c t so fGNA Si np a t i e n t s w i t hp s e u d o h y p o p a r a t h y r o i d i s ma n d m i l df e a t u r e so fA l b r i g h tsh e r e d i t a r yo s t e o d y s t r o p h yJJC l i nE n d o c r i n o lM e t a b,():(下转第 页)陈建蓉等:家系基因谱不典型的假性甲状旁腺功能减退症例并文献复习S B H诊断主要依赖骨髓或其他病灶中发现海蓝组织细胞(一种含脂质的巨噬细胞,直径 m,细胞核小明显偏位,细胞质丰富,含有颗粒或呈空泡状,经瑞氏染色呈海蓝绿色或泡沫感,根据形态特点分为颗粒型、空泡型、混合型及退化型),E LE U CH等研究 显示S B H患者可表现为海蓝组织细胞在多个器官中显著积聚并影响其功能,其中以骨髓、肝脏、脾脏为主,从而出现肝、脾肿大,贫血等症状.基于S B H主要是与脂质代谢及组织细胞浸润相关的慢性良性疾病,目前主要以对症治疗为主,继发性S B H的预后多与患者基础疾病相关,一般预后良好,少数病情严重患者可死于肝硬化、肝衰竭、肺部病变等疾病.本例患者骨髓涂片中发现大量的海蓝组织细胞,各种类型均可见,其中以颗粒型为主;治疗方面考虑到患者处于CML缓解期出现肝衰竭伴海蓝组织细胞增多症,根据临床检查结果积极予护肝、抗感染及暂停伊马替尼等治疗,后期患者病情得到控制,顺利出院.S B H是一种临床较罕见的脂质代谢疾病,增殖的组织细胞可浸润不同的脏器而出现各种临床表现,极易引起漏诊、误诊,因而对于疑似S B H患者,应及时进行细胞学检查,以明确诊断.参考文献:I NV E R N I Z Z IRI m a g e s f r o mt h eh a e m a t o l o g i c a a t l a s o f h e m a t o l o g i cc y t o l o g y:s e a b l u e h i s t i o c y t o s i sJ H a e m a t o l o g i c a,():B HA R DW A JA,G U P T A M,T AH L A N A,e t a l S e a b l u e h i s t i o c y t o s i sc o n c o r d a n tw i t hi mm u n et h r o m b o c y t o p e n i cp u r p u r aJC u r e u s,():e S AW I T S KYA,HYMAN G A,HYMANJB A nu n i d e n t i f i e dr e t i c u l o e n d o t h e l i a l c e l l i nb o n em a r r o wa n ds p l e e n;r e p o r to ft w oc a s e sw i t hh i s t o c h e m i c a ls t u d i e sJ B l o o d,():MANA B EM,HA G I WA R AY,A S A D AR,e t a l S e a b l u eh i s t i o c y t o s i s i nap a t i e n tw i t ha c u t em y e l o i dl e u k e m i aw i t hm y e l o d y s p l a