加味白头翁汤灌肠治疗对大肠湿热型溃疡性结肠炎患者细胞因子的影响.pdf

93临床研究 2023 年 09 月第 31 卷第 09 期作者简介：武莹，女，主治医师，硕士研究生。研究方向：肝胆脾胃疾病方向。中西医结合治疗加味白头翁汤灌肠治疗对大肠湿热型溃疡性结肠炎患者细胞因子的影响武莹(开封市第二中医院 门诊部，河南 开封 475004)摘要：目的 探究加味白头翁汤灌肠对大肠湿热型溃疡性结肠炎患者细胞因子的影响。方法 选取 2018 年 12 月至2020年7月开封市第二中医院收治的90例大肠湿热型溃疡性结肠炎患者作为研究对象，按照摸球法将其分为研究组(45例)与对照组(45 例)。对照组使用美沙拉嗪治疗，研究组使用加味白头翁汤灌肠治疗。比较两组炎性因子、不良反应、症状缓解情况及实验室指标。结果 治疗后，研究组患者不良反应发生率、实验室指标及血清肿瘤坏死因子-(TNF-)、白细胞介素-10(IL-10)、白细胞介素-13(IL-13)均低于对照组，且研究组患者临床症状改善时间短于对照组，差异有统计学意义(P 0.05)。结论 加味白头翁汤灌肠治疗大肠湿热型溃疡性结肠炎患者，具有良好的临床疗效。关键词：加味白头翁汤灌肠；大肠湿热型；溃疡性结肠炎；炎性因子中图分类号：R259文献标志码：B DOI：10.12385/j.issn.2096-1278(2023)09-0093-04Effect of Enemas with Jiawei Baitouweng Decoction on Cytokines in Patients with Ulcerative Colitis of Damp-heat type in Large IntestineWU Ying(Outpatient Department,Kaifeng Second Hospital of Traditional Chinese Medicine,Kaifeng Henan 475004,China)Abstract:Objective To explore the effect of enema with Jiawei Baitouweng Decoction on cytokines in patients with ulcerative colitis of damp-heat type in large intestine.Methods A total of 90 patients with ulcerative colitis caused by dampness and heat of the large intestine admitted to Kaifeng Second Traditional Chinese Medicine Hospital from December 2018 to July 2020 were selected as the research subjects,and they were divided into the study group(45 cases)and the control group(45 cases)according to the method of touching the ball.The control group was treated with mesalazine,while the study group was treated with Jiawei Baitouweng Decoction by enema.The inflammatory factors,adverse reactions,symptom relief and laboratory indexes were compared between the two groups.Results After treatment,compared with the control group,the incidence of adverse reactions,laboratory indicators,and serum tumor necrosis factor-(TNF-),interleukin-10(IL-10)and interleukin-13(IL-13)of patients of the study group were all lower,and the study group had a shorter time to improve clinical symptoms,with statistically significant differences(P 0.05).Conclusion The treatment of patients with ulcerative colitis of the damp-heat type by enema with Jiawei Baitouweng Decoction has good clinical efficacy.Key Words:enema with Jiawei Baitouweng decoction;damp-heat type of large intestine;ulcerative colitis;inflammatory factors作为肠道炎症性疾病的一种，临床患有溃疡性结肠炎的患者多呈现反复发作的状态1。结肠、直肠均为疾病的多发部位，该病并无特异性改变，发病时患者多表现为粘液脓血便、反复或持续性发作的腹泻等典型症状，且部分患者可同时伴有关节、黏膜等肠外的表现，且该病具有病程较为漫长的特点2。目前临床对于患此类疾病的患者主要借助临床表现、影像学或实验室检查等方式进行病情的综合性分析。有相关报道称3，溃疡性结肠炎患者的发病主要是因肠道生理状态遭受一系列破坏，同时各项菌群发生紊乱并处于失衡状态，多种细胞因子处于异常变化，进而诱发病症。当微生物突破机体的物理屏障如黏膜上皮时，Toll 样受体可识别并激活机体产生免疫应答使效应细胞过度分泌不同的促炎因子，进而使得其参与体液免疫应答反应的各项因子(IL-10、IL-13等)与肠上皮免疫功能之间的动态平衡被直接破坏并失衡，导致溃疡性结肠炎患者机体炎症反应诱发的炎性损伤加重，病情迁延不愈4。基于此，本研究主要对 90 例大肠湿热型溃疡性结肠炎患者应用不同治疗方案(美沙拉嗪与加味白头翁汤灌肠治疗)的临床效果及各项指标的变化情况进行比较分析，并将研究所得进行如下的报道可供参考。1资料与方法1.1临床资料随机抽取开封市第二中医院 2018 年 12 月至 2020年 7 月收治的 90 例大肠湿热型溃疡性结肠炎患者，所有的患者及其家属均签订知情同意的相关书面文件，本次研究通过伦理委员会同意。依照摸球法分组，各 45例。研 究 组 男 24 例，女 21 例；年 龄 20 45 岁，平均(35.471.48)岁。对照组男 22 例，女 23 例；年龄21 47 岁，平均(35.871.59)岁。两组患者资料比较，差异无统计学意义(P 0.05)。诊断标准：将 中药新药临床研究指导原则5与 溃疡性结肠炎中西医结合诊治方案6中相关疾病的描述及判定作为主要参照，舌苔黄腻、腹泻黏液脓血便脉滑数或濡数均为大肠湿热型溃疡性结肠炎患者的主要症候类型。身热、肛门灼热、口苦、口臭、小便短赤、小腹坠痛或灼痛均为大肠湿热型溃疡性结肠炎患者的次要症候如下：患者具备主症两项(第 2 项必备)加次症两项，或者主症第 2 项加次症三项。94Clinical Research,Sept.2023,Vol.31 No.09纳入标准：经对比与上述的诊断标准相符合的患者；年龄 18 55 岁的患者；临床资料完整的患者；存在腹痛及便血症状的患者；伴有糖皮质激素药物的长期使用史的患者；对本次实验药物美沙拉嗪以及加味白头翁汤无过敏反应的患者。排除准则：存在免疫及凝血功能障碍患者；纳入研究前 1 个月服用过同类型药物治疗的患者；对整项研究的配合程度较差或不予配合的患者；中途因个人原因退出此项研究的患者；病情趋于严重的患者。1.2方法对照组行美沙拉嗪治疗：给予患者安洁莎(美沙拉秦肠溶片)(恒诚制药集团淮南有限公司；国药准字H20020211；0.4g12 片 2 板/盒)治疗，1g/次(1片)，4 次/d，在患者症状有所缓解之后，药物服用频率可下降到 2 次/d，1g/次，连续服用药物 1 周为 1 疗程。研究组行加味白头翁汤灌肠治疗。在对照组基础上，给予患者组方：白头翁 30g、黄连、黄柏、地榆炭各 20g、白花蛇草、五倍子、荆芥炭、益母草各 15g、白芨粉 4g。在进行统一煎剂后，每 1 剂分为 2 袋，每袋100mL，2 次/d，分别于早晚 9 点进行肠内滴注治疗。将药液的温度约加温到 38，倒入灌肠袋中，患者保持胸膝卧位，并适当抬高臀部(约 30cm)，涂抹石蜡油于灌肠袋末端橡胶导管之后，缓慢将其插入患者肛门中，依照患者的病情插入约 12cm，滴入药液，设置滴入速度为 40 滴/min。随后协助患者采取左侧位、胸膝位、右侧位交替，将肠内药液的停留时间进行延长，保留时间在 2h 之上，连续滴注 1 周为疗程。1.3观察指标(1)治疗前后检查两组患者进行炎性因子，记录肿瘤坏死因子-(TNF-)、白细胞介素-10(IL-10)、白细胞介素-13(IL-13)。在空腹状态下，分别抽取两组患者不同时间点(治疗前，以及治疗后)的 6mL 外周静脉血，其中 2mL 离心分离血清(2500r/min，10min)，并以酶联免疫吸附试验检测上述指标。(2)记录、统计两组患者不良反应发生情况(呕吐、恶心、皮肤过敏、肾功能受损、白细胞减低)，并计算分析不良反应发生率。(3)统计两组患者症状缓解时间，比较两组腹痛缓解时间、便血缓解时间、住院时间。(4)实验室指标：取(1)中 2mL 静脉血，进行相同的血清制备工作，以酶联免疫吸附试验检测血清 C-反应蛋白、白细胞介素(IL-33)、可溶性血清基质裂解素(sST2)水平；取(1)中另 2mL 静脉血，以红细胞沉降率检测仪检测红细胞沉降率。1.4统计学方法文中涉及数据的计算与分析均统一通过 SPSS20.0软件进行统计学处理。计量资料用sx 表示，两组间比较采用t检验；计数资料采用%表示，组间比较采用2检验，P 0.05 表示差异有统计学意义。2结果2.1两组炎性因子水平比较治疗前，两组患者 TNF-、IL-10、IL-13 水平比较，差异无统计学意义(P 0.05)；研究组患者 TNF-、IL-10、IL-13 水平低于对照组(P 0.05)。见表 1。表 1两组炎性因子水平比较(sx)单位：pgmL-1组别例数TNF-IL-10IL-13治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后研究组5450.3311.4714.763.3226.759.1814.694.4425.284.1513.292.83对照组5450.1611.2820.154.4926.339.2917.536.1725.613.2218.226.25t0.0787.0930.2362.7450.4625.280P0.938 0.0010.8140.0070.645 0.001注：与本组治疗前比较，P 0.05。2.2两组不良反应发生率指标比较治疗后，研究组不良反应(呕吐、恶心、皮肤过敏、肾功能受损、白细胞减低)发生率低于对照组，差异有统计学意义(P 0.05)。见表 2。表 2两组不良反应发生率指标比较 n(%)组别例数呕吐恶心皮肤过敏白细胞减低肾功能受损不良反应发生率研究组451(2.22)001(2.22)02(4.44)对照组452(4.44)3(6.67)1(2.22)2(4.44)2(4.44)10(22.22)26.154P0.0132.3两组临床症状缓解时间比较治 疗 后，研 究 组 腹 痛 缓 解 时 间、便 血 缓 解 时间、住院时间均明显短于对照组，差异有统计学意义(P 0.05)。见表 3。2.4两组实验室指标比较治疗前，两组患者各项实验室指标水平比较，差异无统计学意义(P 0.05)；治疗后，研究组患者的 IL-33、sST2、血清 C-反应蛋白、每小时红细胞沉降率均低于对照组，差异有统计学意义(P 0.05)。见表 4。表3两组临床症状缓解时间比较(sx)单位：d组别例数腹痛缓解时间便血缓解时间住院时间研究组541.820.512.140.5122.252.47对照组543.220.792.981.0127.355.46t10.9415.4566.254P 0.001 0.001 0.00195临床研究 2023 年 09 月第 31 卷第 09 期表 4两组实验室指标比较(sx)组别例数IL-33/(pgmL-1)sST2/(ngmL-1)血清 C-反应蛋白水平/(mgL-1)每小时红细胞沉降率/mm治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后研究组54127.6922.3140.325.4754.3114.2710.283.047.182.313.321.0536.4910.2213.744.30对照组54127.3822.5455.187.1954.1614.4515.693.127.292.045.141.2936.3110.5717.205.88t0.07212.0870.0549.1260.2628.0410.0903.490P0.943 0.0010.957 0.0010.794 0.0010.9280.001注：与本组治疗前比较，P 0.05。3讨论外在环境因素、患者机体自身免疫因素、肠道微生态紊乱、遗传因素等均可参与溃疡性结肠炎的发生进程，其主要局限在黏膜下层以及肠黏膜层，属于慢性非特异性疾病，随着患者病情持续性进展可导致黏膜出现糜烂、溃疡等不同程度的损伤7。临床需通过血液检查、结肠镜检查等方式予以确诊，并进行针对性且有效的治疗。临床在对溃疡性结肠炎实施治疗时，常选择使用药物治疗，但并无特异性治疗药物，主要依据患者的实际情况选择内科药物进行治疗。就近些年的临床数据分析可知8，溃疡性结肠炎患者出现激素抵抗或激素依赖，治疗效果不理想的例数不断增加。在对溃疡性结肠炎患者治疗时使用美沙拉嗪具有一定的效果，其药效可以直接作用于患者的结肠部位，对结肠壁的各项炎症起到拮抗作用，进而改善患者机体各项活化因子的表达，同时能够对自由基起到有效清除的作用，进而有利于患者各项临床症状的减轻，促进病情的恢复，对于整体的治疗效果起到明显提升的作用。美沙拉嗪的抗炎机制主要为对炎性介质白三烯合成的过程中，进行阻断，从而有效抑制炎症反应，具有较好的治疗效果9。患有溃疡性结肠炎之后，其一般情况下始发部位应为患者的直肠，或者左半结肠位置，当患者的病情出现延长之后，患者近端的结肠会因此受到一定的累及，易导致患者的全段结肠均呈现出溃疡炎性状态10。患者在患有溃疡性结肠炎发病之后，其在开始的大便次数会有所增加，粪便会呈现黏液状，带有脓血，同时患者还会具有剧烈的腹痛感。随着患者的病情趋于严重，部分可出现体温异常升高等的表现，进而加重整体病情11。另外，相较于一般人群，溃疡性结肠炎发生癌变的风险相对较高，且其发生癌变的几率与是否伴有炎性息肉、炎症程度、炎症范围等均有较为密切的关系，且可对患者的生命健康造成严重威胁，进而为控制癌变风险、提升生命质量，临床需结合患者病情变化给予针对性治疗，起到控制病情的效果12。在对溃疡性结肠炎患者进行治疗过程中，应用美沙拉嗪能够起到显著的抗炎作用，在肠道菌群的作用下，美沙拉嗪能够分解为 5-氨基水杨酸、磺胺吡啶，其中的5-氨基水杨酸具有较高的生物活性，在治疗溃疡性结肠炎时，具有较好的控制炎症的效果，进而有利于改善患者病情。美沙拉嗪主要通过对机体各项促炎因子的分泌释放起到拮抗作用进而减轻炎性损伤，一定程度上可缓解患者的各项临床症状。但单独使用该药物对患者展开治疗，较易发生不良反应，且治疗效果也并不稳定，部分患者治疗并不理想13。IL-33 作为一项炎性因子，其主要表达于肺上皮细胞核内，在机体发生环境损伤或受到应激性刺激时其可起到快速响应的作用，进而持续释放于细胞外，呈现高水平表达，可引发各项过敏性的炎症反应，易加重患者症状，不利于病情恢复14。因此可将 IL-33 与 sST2 作为本次研究的指标。在对溃疡性结肠炎患者的临床治疗过程中，医护人员通过应用加味白头翁汤灌肠治疗能够起到显著的抗炎作用，白头翁中的有效成分-皂苷 B4 有利于抑制由巨噬细胞产生的多项促炎因子的释放，改善结肠组织的病理变化，进而减轻机体炎症反应，提升整体的治疗效果。本次对该疾病加味白头翁汤灌肠进行治疗，药方之中所使用的白头翁具备清热解毒，凉血止痢的效果；而白花蛇草亦具有一定的药用价值，可发挥利湿、解毒、清热之效；黄连有除湿、解毒、泻火之效；白芨粉具备补肺止血，消肿生肌的作用；五倍子可以止咳止汗，涩肠止泻；益母草在消肿、利尿、清热、活血、调经等方面均有显著作用；黄柏有清热燥湿，泻火解毒效果；荆芥炭可以达到收敛止血作用；地榆炭主归于肝、大肠经，在慢性胃炎、慢性结肠炎等病症中均由缓解作用，可止血凉血。本次研究对患者利用美沙拉嗪合加味白头翁灌肠治疗相较于常规西医疗法，具有更为显著的效果，其有助于减轻患者机体炎性损伤，调节各项实验室指标水平变化，同时有利于降低各项不良反应的发生风险，提升用药及治疗的整体安全性，进而可促进患者的病情恢复。分析原因为，当前临床治疗溃疡性结肠炎时，首选方式便是药物治疗，但患者若存在中毒性巨结肠等并发症时，可依据患者情况选择手术治疗，但术后应加强关注，避免出现并发症或复发。患者服用美沙拉嗪后能够对患者的肠壁炎症进行抑制，同时对于炎性介质白三烯的形成有显著的拮抗作用，进而抗炎效果显著。但需要注意的是，美沙拉嗪存在一定的剂量依赖性，患者在服用后可能会感到较强的不适感，甚至出现胃出血。而联合使用加味白头翁灌肠治疗，能够实现清热解毒、凉血止血的效果，加之目前中药治疗时，其所使用的药材多从矿物、动植物中提取，所以患者长时间服用，出现不良反应的概率较低。由此可知，临床相较于常规西医疗法，应用中药联合治疗具有更高的整体安全性，能够发挥多种药物的协同作用，提升联合用药的治疗效果，进而整体的疗效更为显著。所以在对溃疡性结肠炎患者治疗时，选择使用美沙拉嗪联合治疗加味白头翁汤灌肠患者，能够有效降低患者的炎性水平，提高治疗效果，缩短患者的痊愈时间，临床价值高。在韩婷的研究中15中，选取46例溃疡性结肠炎患者，治疗措施与本次研究一致。研究组血清因子相对更低，且治疗后研究组未出现较为严重的不良反应，安全性96Clinical Research,Sept.2023,Vol.31 No.09作者简介：柳蕊，女，主治医师，本科。研究方向：儿科临床方面。更高。综上所述，临床在对风湿性关节炎患者治疗方案的选择中，相较于常规西医疗法，采取加味白头翁汤灌肠的效果更具有优势，其有助于促进患者关节功能的快速恢复，同时可减轻机体炎性损伤，进而有利于病情好转，值得临床应用。参考文献1杨云,赵红波,葛志明,等.加味白头翁汤灌肠治疗大肠湿热型溃疡性结肠炎疗效观察及对炎症因子水平影响J.广州中医药大学学报,2018,35(2):242-247.2于仁芳,孔晓.外周血及结肠黏膜TNF-,IL-6和IL-2在溃疡性结肠炎患者中的表达J.中国急救医学,2018,038(0z2):183.3易越,蔡彬,丁敏,等.近10年溃疡性结肠炎发病机制研究的可视化分析J.现代消化及介入诊疗,2022,27(10):1238-1244,1252.4高磊,张英剑,刘晓敏,等.不同发病状态的溃疡性结肠炎患者血清炎症因子和免疫球蛋白变化及与肠道菌群变化的相关性J.广东医学,2021,42(11):1342-1346.5郑筱萸.中药新药临床研究指导原则M.北京:中国医药科技出版社,2002:59-66.6陈治水,危北海,张万岱.溃疡性结肠炎中西医结合诊治方案J.世界华人消化杂志,2004,12(11):2690-2693.7龚秀敏,詹玮,尹明.溃疡性结肠炎患者肠道菌群分布、炎性因子水平及发病相关因素分析J.临床消化病杂志,2020,32(5):290-294.8程艳艳.美沙拉嗪与硫唑嘌呤治疗激素抵抗型重症溃疡性结肠炎的效果比较J.临床医学,2019,39(7):106-108.9王晓红,胡兵,铉力.美沙拉嗪联合结肠炎号治疗31例溃疡性结肠炎患者的临床疗效及对炎症因子的影响J.世界中西医结合杂志,2021,16(8):1476-1480.10战晶玉,房莹莹,于卓,等.连草泻痢胶囊对活动期溃疡性结肠炎患者血清炎性因子及肠道黏膜屏障的影响J.中国中西医结合消化杂志,2019,27(7):509-513.11余海平,李春耕.双歧杆菌三联活菌片联合美沙拉嗪对溃疡性结肠炎患者免疫功能及肠黏膜屏障功能的影响J.现代中西医结合杂志,2018,27(29):3220-3223.12李沐涵,李景南.溃疡性结肠炎癌变相关机制研究进展J.中国中西医结合消化杂志,2023,31(4):243-249.13张华,徐丽红,杨迪,等.微生态制剂辅助美沙拉嗪治疗老年溃疡性结肠炎的疗效及对免疫功能炎性因子的影响J.临床消化病杂志,2021,33(4):273-276.14吴娜,李多,高会斌,等.ATG16L1、Gal-9、IL-1、IL-33在溃疡性结肠炎静息期和发病期的表达差异及临床意义J.河北医科大学学报,2019,40(9):1013-1016.15韩婷,郭喜军,张晓艳,等.加味白头翁汤为主治疗溃疡性结肠炎临床疗效及对血清炎症因子水平的影响J.河北中医药学报,2018,33(6):16-19.中西医结合治疗醒脾养儿颗粒联合双歧杆菌四联活菌片治疗小儿功能性消化不良的临床分析柳蕊(郑州市金水区总医院 儿科，河南 郑州 450000)摘要：目的 分析醒脾养儿颗粒联合双歧杆菌四联活菌片治疗小儿功能性消化不良的临床疗效。方法 将郑州市金水区总医院 2021 年 2 月至 2022 年 8 月收治的 86 例功能性消化不良患儿设为研究样本，在区间随机法辅助下对样本开展组别划分，对照组(43 例)接受单纯双歧杆菌四联活菌片治疗，实验组(43 例)采取双歧杆菌四联活菌片+醒脾养儿颗粒治疗。比较两组治疗有效率、治疗后半年内疾病复发情况、基础症状缓解时间及治疗前后尼平消化不良指数(NDI)评分、小儿功能性消化不良中医症候积分变化情况。结果 实验组治疗有效率(95.35%)高于对照组(79.07%)，差异有统计学意义(P 0.05)。实验组患儿腹痛、腹胀、食欲不振消失时间短于对照组，差异有统计学意义(P 0.05)。治疗前两组 NDI 评分比较，差异无统计学意义(P 0.05)；治疗后实验组 NDI 紧张/焦虑、日常生活的影响、饮食、认知/自控力、工作/学习评分低于对照组，差异有统计学意义(P0.05)。治疗前小儿功能性消化不良中医症候积分比较，差异无统计学意义(P0.05)；治疗后实验组脘腹痞满、脘腹疼痛、纳差积分低于对照组，差异有统计学意义(P0.05)。实验组治疗后半年内疾病复发率低于对照组，差异有统计学意义(P 0.05)。结论 小儿功能性消化不良用醒脾养儿颗粒+双歧杆菌四联活菌片可取得较理想的疗效，有利于加速恢复且复发率低，值得应用。关键词：醒脾养儿颗粒；双歧杆菌四联活菌片；小儿功能性消化不良；中医症候积分中图分类号：R272文献标志码：B DOI：10.12385/j.issn.2096-1278(2023)09-0096-04Clinical Analysis of Xingpi Yanger Granule Combined with Bifidobacterium Tetraplex Viable Bacteria Tablet in the Treatment of Childrens Functional DyspepsiaLIU Rui(Department of Pediatrics,Jinshui District General Hospital of Zhengzhou,Zhengzhou Henan 450000,China)Abstract:Objective To analyze the clinical efficacy of Xingpi Yanger granules combined with Bifidobacterium tetraplex viable bacteria tablets in the treatment of children with functional dyspepsia.Methods A total of 86 children with functional dyspepsia admitted to Jinshui District General Hospital of Zhengzhou City from February 2021 to August 2022 were selected