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细胞凋亡的原理及不同信号通路.docxVIP免费

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细胞凋亡概念细胞凋亡(apoptosis)是指为维持内环境稳定,在一定的条件下,细胞遵循固细胞凋亡与细胞坏死不同,细胞凋亡不是一件被动的过程,而是主动过程,它涉及一系列基因的激活、表达以及调控等的作用;它并不是病理条件下,自体损伤的一种现象,而是为更好地适应生存环境而主动争取的一种死亡过程。从形态学上看,细胞凋亡是一变化的过程。首先细胞变圆,随即与周围细胞脱离;细胞失去微绒毛,胞浆浓缩,内质网扩张呈泡状并与细胞膜融合,核染色质密度增高,凝聚在核膜周边;然后核染色质断裂为大小不等的片段,与某些细胞器如线粒体聚集在一起,被反折的细胞膜包围。从外观上看,细胞表面产生了许多泡状或芽状突起;接着这些突起逐渐分隔,形成单个的凋亡小体(apoptoticbody);最后凋亡小体被邻近的正常细胞吞噬并消化。细胞凋亡过程中有一些标志性的生物化学变化:细胞膜上的磷脂酰丝氨酸(PS)由膜内侧面翻到外侧面;胞质内蛋白酶活化,发生级联反应,同时有能量消耗、新基因转录或蛋白质合成等变化;细胞核内染色质DNA被核酸酶酶切成以核小体180~200bp为重复单位的片段,如果将从凋亡细胞中提取的DNA进行琼脂糖凝胶电泳,会形成梯状的DNA条带(DNAladder)。从细胞功能上看,细胞凋亡对多细胞生物体具有重要的意义。一方面在生物发育过程中细胞凋亡可以清除没有功能的、不需要的、不正常的和有害的细胞,优化组织器官的结构和细胞数目,确保正常个体发育。另一方面在生物体整个生命过程中,每天都会产生许多功能异常的细胞,如癌变细胞、衰老细胞、被微生物侵袭的细胞等。细胞凋亡可以将这些细胞清除,并且由新诞生的功能正常的细胞替换。因此,体内细胞的诞生和死亡处于动态平衡,从而维持机体组织器官中细胞数量稳定和功能正常。细胞凋亡信号转导通路细胞凋亡的过程大致可分为以下几个阶段:接受凋亡信号→凋亡调控分子间的相互作用→蛋白水解酶的活化(Caspase)→进入连续反应过程。由于细胞凋亡启动阶段的不同,其可分为三条主要通路,即线粒体通路、内质网通路、死亡受体通路。线粒体通路,即通过线粒体释放凋亡酶激活因子激活Caspase。线粒体是细胞生命活动控制中心,它不仅是细胞呼吸链和氧化磷酸化的中心,而且是细胞凋亡调控中心。此通路由含BH3结构域的Bcl-2家族成员(Bid、Bad、Bim、Harikari、Noxa等)与另外的结合在线粒体外膜面或存在于胞浆的Bcl-2家族成员(Bax亚家族成员Bax,Bak等)相互作用,导致后者的寡聚并插入线粒体膜,从而...

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