医药与健康护理行业：“4+7”后国产创新药会受到影响吗？-20190222-海通证券-23页.pdf

请务必阅读正文之后的信息披露和法律声明 Table_MainInfo行业研究/医药与健康护理 证券研究报告行业专题报告行业专题报告 2019 年 02 月 22 日 Table_InvestInfo投资评级 优于大市优于大市 维持维持市场表现市场表现 Table_QuoteInfo-26.30%-16.48%-6.66%3.16%12.98%22.81%2018/22018/52018/82018/11医药与健康护理海通综指资料来源：海通证券研究所 相关研究相关研究 Table_ReportInfo 年报季来临，关注好赛道+强业绩确定性标的2019.02.17 政策预期趋于稳定，医药板块无需过度悲观2019.02.10 一张典型的药企收入利润表剖析“4+7”集采后药企战略变局 2019.01.07 Table_AuthorInfo分析师:余文心 Tel:(0755)82780398 Email: 证书:S0850513110005 联系人:范国钦 Tel:02123154384 Email:“4+7”后，国产创新药会受到影响吗？”后，国产创新药会受到影响吗？Table_Summary投资要点：投资要点：我们 1 月 7 日报告一张典型的药企收入利润表剖析“4+7”集采后药企战略变局 讨论产业的优胜劣汰的结果是研发集中度的提升从而导致研发效率的提升，企业需要清晰定位自身的比较优势，才能在新形势下的医药行业中找到破局之路。本报告我们想进一步探讨创新药行业：中国当前阶段，是否需要仿制药养创新药?仿制药的利润下滑是否会影响整个行业对于创新药的资金投入？创新药产业会如何演变?创新药的资金从何而来?创新药行业是否受到影响与创新药收益率有关，与仿制药企利润不直接相关。创新药行业是否受到影响与创新药收益率有关，与仿制药企利润不直接相关。我们认为仿制药盈利能力下降将驱动价值回归，创新药盈利能力将显现。创新药的研发费用只有部分来自于仿制药利润，上市仿制药企研发投入占医药研发投入不超过 40%。通过梳理 2017-18 年 CDE 登记的临床试验数量以及阶段，测算临床试验所需花费的研发费用，我们预计 2018 年仿制药研发投入 127.1 亿元，创新药研发投入约 200 亿元。从行业角度看，资金来源无论是 PE/VC 投资或是企业本身的利润不是最重要的，重要的是有了资金投入，国产创新药能够获批上市并且获得较为客观的受益，对于整个行业来说是正反馈的。比如君实和信达的 PD-1单抗已上市，我们预计恒瑞的卡瑞利珠单抗能在 2019Q1 获批上市，无论是biotech 公司还是大药企的 PD-1 单抗，都能够满足国内患者的临床需求，也都能够同进口品种竞争当。从药品价格、生命周期看，国产创新药收益率仍可观。从药品价格、生命周期看，国产创新药收益率仍可观。对于国产新药的收益率，我们的观点是：1）国产创新药时间窗口前移，外资新药上市之后 2-3 年内就能上市，那么窗口期还会有很长时间；2）“专利悬崖”的问题虽然导致品种永续价值下降，但由于进医保更快，达峰时间会更短，产生的收益不一定会明显下降。况且我们认为新药市场的专利悬崖不会像欧美那么猛烈，主要原因是支付能力弱导致专利到期前渗透率不高。3）另外，价格是国产新药的优势，但并不意味着绝对价格低，也不意味着按成本加成定价。药品创新方向是未满足的临床需求，不是追求全球新。药品创新方向是未满足的临床需求，不是追求全球新。First-in-Class 药物对国内药企来说风险较大，收益不一定高，解决未满足的临床需求才是药物研发的基本目的。由于欧美国家与我国的疾病谱相差较大，我们在部分疾病领域的临床需求需要国内新药来满足。另外，由于支付能力有限以及药品价格不会像美国那么高，因此国产创新药集中在大领域，大病种才能有市场空间。投资建议。投资建议。从 2003 年左右开始，我们有了第一批归国的科学家做创新药研发如贝达药业、微芯生物等，第一批从仿制药中赚到甜头的企业如恒瑞医药等开始投入研发，这些企业在 2011 年之后逐步开始享受到十年的投资成果。2014 年之后的药政改革更是吸引了大波科学家归国创新生物科技公司，从 2018 年开始获批的国产新药超出我们之前的预期，也是第二波创新的成果。伴随着这些产业进步，行业相关股票行业相关股票 Table_StockInfo股票代码 股票名称 EPS（元）投资评级 2017 2018E 2019E 上期 本期 600276 恒瑞医药 0.87 1.05 1.44 优于大市 优于大市 300558 贝达药业 0.64 0.40 0.48 优于大市 优于大市 603259 药明康德 1.18 1.89 2.20 优于大市 优于大市 300347 泰格医药 0.60 0.97 1.39 优于大市 优于大市 资料来源：Wind，海通证券研究所1 9 5 4 5 9 9 0/3 6 1 3 9/2 0 1 9 0 2 2 2 1 3:4 7 行业研究医药与健康护理行业 请务必阅读正文之后的信息披露和法律声明 2 中国创新药产业也开始从 me-toome-worse 逐渐走向 me-betterfast follow。但是我们也必须承认，中国的创新药产业还比较弱小，并且绝大部分的 biotech 公司的销售能力还没有得到市场验证。从药企角度来看，创新药研发并不是只要有资金就可以做出产品，整个研发过程风险极大，需要从立项开始，整个研发策略和执行确保万无一失，有时还需要一点运气才能实现产品上市。因此新药研发不仅仅是考验技术团队的能力，更重要是管理层在关键问题的决策能力，这些都需要长时间积累以及深入学习。另外，对于企业来说新药的销售兑现更是重中之重，销售渠道的建设以及市场推广能力也是创新药企的核心竞争力。国产创新药投资国产创新药投资选择选择：大领域、大品种，自下而上。：大领域、大品种，自下而上。我们建议国产创新药投资：大领域、大品种，自下而上选择投资标的。建议关注创新药企：恒瑞医药、贝达药业、百济神州（港股+美股）、君实生物（港股）以及信达生物（港股）等，同时，我们推荐受益于创新药的研发增长的创新药“卖水人”产业链综合服务提供商 CRO&CMO 公司同样值得重点关注：药明康德、泰格医药、凯莱英等。风险提示。风险提示。新药研发失败风险，研发进度不达预期的风险药品价格大幅下降的风险，产品销售不达预期的风险。1 9 5 4 5 9 9 0/3 6 1 3 9/2 0 1 9 0 2 2 2 1 3:4 7 行业研究医药与健康护理行业 请务必阅读正文之后的信息披露和法律声明 3 目目 录录 1.对于创新药产业的长期思考：创新药的资金从何而来?.6 1.1 创新药行业是否受到影响与收益率有关，与仿制药企利润不直接相关.6 1.2 创新药的研发费用只有部分来自于仿制药利润.7 1.3 预计 2018 年国内创新药研发费用超过 200 亿元.8 1.4 创新药行业资金投入只和创新药收益率有关，与从何而来关系不大.9 2.从生命周期、药品价格看，国产创新药收益仍可观.9 2.1 与其说国产新药的生命周期缩短，不如说国产创新窗口时间前移。.10 2.2 国产创新药失去了“永续期”，但医保放量达峰更快，收益率不一定降低.11 2.2.1 新药在国内的“专利悬崖”不会像欧美那么凶猛.11 2.2.2 国产创新药失去了“永续期”，但医保放量达峰更快.13 2.3 价格是国产新药的优势，但并不意味着绝对价格低，也不意味着按成本加成定价 .14 3.药品创新方向是未满足的临床需求，不是追求全球新.15 3.1“Me-too”类创新药解决未满足的临床需求.15 3.2 头部创新药公司已进入 fast-follow 阶段。.16 3.3 国产新药集中在大领域，大病种，“me-better”品种呼之欲出。.16 4.投资建议.17 5.风险提示.19 1 9 5 4 5 9 9 0/3 6 1 3 9/2 0 1 9 0 2 2 2 1 3:4 7 行业研究医药与健康护理行业 请务必阅读正文之后的信息披露和法律声明 4 图目录图目录 图 1 2017 年 Teva 创新药贡献主要利润（亿美元）.6 图 2 Teva 产品结构（个）.6 图 3 申万化学制剂板块销售费用率远高于研发费用率.7 图 4 中国生物制药恩替卡韦和安罗替尼销售额预测（亿元）.7 图 5 化学制剂板块研发支出占比不超过 40%.8 图 6 一级市场投融资额快速增长.9 图 7 药品研发政府投入同样快速增长.9 图 8 EGFR-TKI 竞争格局分析.10 图 9 抗癌药原研药的市场份额与价格相关性不大.12 图 10 伊马替尼国产仿制药每片价格低于原研 1/10（元）.12 图 11 样本医院原研伊马替尼未遭遇专利悬崖（万片）.12 图 12 重磅品种通用名药物相对于专利到期年份处方量变化（美国）.13 图 13 国内创新药上市后销售达峰时间预计 3-5 年（亿元）.13 图 14 抗癌药物放量曲线（推测）.14 图 15 EGFR-TKI 日费用（元）.14 图 16 眼底病用药年费用（元）.14 图 17 直接抗丙肝药价格分析（元）.15 图 18 Her2 阳性乳腺癌靶向用药年费用（元）.15 图 19 中美癌症发病率差距很大.16 图 20 2018 年国产创新药满足临床需求.16 图 21 国内免疫治疗领域已进入到 fast-follow 阶段.16 图 22 各国鼓励创新药政策梳理.18 图 23 国产创新药品种预计上市时间以及市场空间预测.19 1 9 5 4 5 9 9 0/3 6 1 3 9/2 0 1 9 0 2 2 2 1 3:4 7 行业研究医药与健康护理行业 请务必阅读正文之后的信息披露和法律声明 5 表目录表目录 表 1 A+H 股研发投入靠前的药企主要利润来源不都是仿制药（2017 年）.7 表 2 2017-18 年新增临床试验梳理（个）.8 表 3 优质靶点的国产新药与 First-in-class 品种上市时间差距越来越小.11 表 4 百济神州 BTK 抑制剂赞布替尼开展与伊布替尼头对头临床试验.17 1 9 5 4 5 9 9 0/3 6 1 3 9/2 0 1 9 0 2 2 2 1 3:4 7 行业研究医药与健康护理行业 请务必阅读正文之后的信息披露和法律声明 6 1.对于创新药产业的长期思考：创新药的资金从何而来对于创新药产业的长期思考：创新药的资金从何而来?我们 1 月 7 日报告一张典型的药企收入利润表剖析“4+7”集采后药企战略变局提到：产业优胜劣汰的结果是研发集中度以及研发效率的提升，社会资源配臵也能达到更优。在这个过程中，大量仿制药面临着新的战略定位：是转而做创新或者加大创新的投入?还是专攻仿制药，在高壁垒高质量多品种的特色仿制药路线上发力?企业需要清晰定位自身的比较优势，才能在新形势下的医药行业中找到破局之路。本报告我们想进一步探讨创新药行业：中国当前阶段，是否需要仿制药养创新药?仿制药的利润下降，是否会影响整个行业对于创新药的资金投入？创新药的资金从何而来?创新药产业会如何演变?1.1 创新药创新药行业是否受到影响与收益率有关行业是否受到影响与收益率有关，与仿制药企利润与仿制药企利润不直接不直接相关相关 规范市场创新药的盈利能力远胜仿制药，创新动力充足。规范市场创新药的盈利能力远胜仿制药，创新动力充足。创新药的高盈利能力是通过知识产权保护来实现的，专利期内的排他性导致没有产品竞争，单一品种年销售额2018 年超过 199 亿美元（修美乐）。然而仿制药是完全市场化竞争，市场空间大的单个品种会引起更多的企业参与，对于企业的利润贡献有限。以大家熟悉的仿制药巨头 Teva为例，2017 年仿制药板块收入 122.57 亿美元，贡献利润 28.29 亿美元；创新药板块收入 79.14 亿美元，反而贡献更多的利润，达到 43.33 亿美元。对比发现，两个板块的研发费用以及销售费用相差不大，显然创新药的盈利能力远远强于仿制药。事实上，Teva在扩大仿制药规模的时候已经开始布局创新药了，1987 年 Teva 就买下了格拉替雷的开发权，积极打造以格拉替雷为核心的 CNS 管线，之后又相继通过收购的方式丰富产品领域。图图1 2017 年年 Teva 创新药贡献主要利润（亿美元）创新药贡献主要利润（亿美元）020406080100120140收入毛利研发费用销售费用利润仿制药创新药 资料来源：Teva 年报（2017），海通证券研究所 图图2 Teva 产品结构（个）产品结构（个）0100200300400500600仿制药APIs创新药产品数量 资料来源：Teva 年报（2017），海通证券研究所 仿制药盈利能力下降仿制药盈利能力下降将驱动价值回归，创新药盈利能力将显现将驱动价值回归，创新药盈利能力将显现。制药工业长期粗放的发展，我国医药行业长期处于销售驱动的非规范市场，申万化学制剂板块 2010-2017年毛利率逐步提高，销售费用率由 2010 年的 10.3%快速上升到 2017 年的 28.4%，当然其中涉及到两票制众多药企收入由低开转高开的原因。2017 年销售费用率 28.4%而研发费用率只有 6.4%，低研发费用投入必然导致研发能力弱，行业难以持续良性发展。“4+7”集采后，仿制药进入低毛利时代，品种盈利能力将大幅下降，药企将凭借品种数量和质量在市场中竞争，才能达到良币驱逐劣币的效果。仿制药龙头正大天晴核心品种恩替卡韦分散片在“4+7”集采中以 92%的降价幅度中标，该品种 2010 年上市，我们预计 2018 年销售额 30 亿元，约占集团收入 20%。集采低价中标可能导致全国价格联动，恩替卡韦收入利润预计将大幅缩减，影响公司业绩。然而公司在 2018 年上市的创新药安罗替尼上市以来快速放量，我们预计 2019 年销售额能够达到 20 亿元，在很大程度弥补了恩替卡韦对公司业绩的影响。1 9 5 4 5 9 9 0/3 6 1 3 9/2 0 1 9 0 2 2 2 1 3:4 7 行业研究医药与健康护理行业 请务必阅读正文之后的信息披露和法律声明 7 图图3 申万申万化学制剂板块销售费用率远高于研发费用率化学制剂板块销售费用率远高于研发费用率 0%10%20%30%40%50%60%0%10%20%30%40%50%60%20102011201220132014201520162017销售费用率研发费用率净利率毛利率 资料来源：Wind，海通证券研究所 图图4 中国生物制药恩替卡韦和安罗替尼销售额预测中国生物制药恩替卡韦和安罗替尼销售额预测（亿元）（亿元）0.005.0010.0015.0020.0025.0030.0035.002010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018E2019E2020E恩替卡韦分散片安罗替尼2018年上市2010年上市 资料来源：Wind，医药魔方销售数据库，海通证券研究所 注：人民币：港元=1:0.86 1.2 创新药的研发费用只有部分来自于仿制药利润创新药的研发费用只有部分来自于仿制药利润 上市仿制药企研发投入占医药研发投入不超过上市仿制药企研发投入占医药研发投入不超过 40%。如果说恒瑞医药的创新药研发投入是通过仿制药利润提供的话，像科伦药业、上海医药、健康元以及天士力等依靠大输液、原料药、流通以及中药等每年也能提供稳定的现金流，保证企业大量研发费用的投入。我们认为，研发能力基础薄弱是中国药企的通病，即使仿制药企的研发能力也偏弱，除了部分头部公司，仿制药企的研发起点并没有高很多。另外，CRO/CMO 企业快速崛起，一站式服务能够帮助传统药企实现研发转型。表表 1 A+H 股研发投入靠前的药企主要利润来源不都是仿制药（股研发投入靠前的药企主要利润来源不都是仿制药（2017 年）年）序号序号 证券简称证券简称 研发支出（亿元）研发支出（亿元）收入占比收入占比 主要利润来源主要利润来源 1 恒瑞医药 17.6 12.7%仿制药+创新药 2 中国生物制药 16.5 11.1%仿制药仿制药 3 复星医药 15.3 8.3%仿制药+投资收益 4 科伦药业 8.5 7.4%大输液+原料药 5 海正药业 8.4 8.0%仿制药+原料药 6 上海医药 8.4 0.1%流通 7 石药集团 7.3 4.7%原料药+仿制药 8 天士力 6.2 3.8%中药 9 人福医药 6.0 3.9%仿制药仿制药 10 丽珠集团 5.8 6.7%原料药+中药 11 步长制药 5.5 4.0%中药 12 华东医药 4.6 0.1%中药+仿制药 13 亿帆医药 4.5 10.2%原料药+中药 14 信立泰 4.4 10.6%仿制药仿制药 15 华海药业 4.4 8.8%原料药 16 贝达药业 3.8 37.1%创新药 资料来源：Wind，海通证券研究所 申万医药板块研发费用来看，2017 年研发支出 315.7 亿元，其中化学制剂企业研发支出 119.2 亿元（包括上海医药和华东医药等研发费用主要用于制药工业），占比上市医药企业研发支出 37.7%。2012-2017 年，该比例均在 40%以下。我们认为，药企研发投入只有部分依靠仿制药利润，仿制药的利润率降低将会逼迫公司做创新。集采对于仿制药利润有影响，但投入创新药的资金只和创新药收益率有关，和仿制药利润关系并不大。1 9 5 4 5 9 9 0/3 6 1 3 9/2 0 1 9 0 2 2 2 1 3:4 7 行业研究医药与健康护理行业 请务必阅读正文之后的信息披露和法律声明 8 图图5 化学制剂板块研发支出占比不超过化学制剂板块研发支出占比不超过 40%39.7 49.5 58.0 72.0 89.6 119.2 108.2 140.3 176.4 212.6 254.0 315.7 36.7%35.3%32.9%33.9%35.3%37.7%30%31%32%33%34%35%36%37%38%39%050100150200250300350201220132014201520162017sw化学制剂（亿元，左轴）sw化学原料药（亿元，左轴）sw生物制品（亿元，左轴）sw医疗器械（亿元，左轴）sw医疗服务（亿元，左轴）sw生物医药行业（亿元，左轴）化学制剂研发占比（%，右轴）资料来源：Wind，海通证券研究所 1.3 预计预计 2018 年国内创新药研发费用超过年国内创新药研发费用超过 200 亿元亿元 国家统计局发布的全国科技经费投入统计公报显示，2017 年医药制造业规模以上工业企业 R&D 经费达到 534.2 亿元，同比增长 9.4%。医药制造业细分领域众多，为了对中国制药行业研发投入规模有个整体印象，我们梳理了 2017-18 年 CDE 登记的临床试验数量以及阶段，希望通过测算临床试验所需花费的研发费用，得到 2018 年制药业的研发费用规模。模型假设：1）一致性评价试验注册当年做完，每个一致性评价试验代表 1 个仿制药研发，假定每个仿制药研发费用 1000 万元；2）临床 IIV 期试验代表创新药研发，考虑到 II、III 期临床试验时间长，假定 II临床试验进行 2 年，III 期临床进行 3 年，比如 2017 年登记的 II 期临床试验费用的 1/2 和 III 期临床试验费用的 1/3 记做 2018 年研发费用，同样的，2018 年登记的 II 期临床试验费用的 1/2 和 III 期临床试验费用的 1/3 计入 2018 年；3）假定临床 II、III 期每个招募的病人费用 20 万，I 期临床患者费用 10 万元；I 期临床按照 20 人计算，II 期临床按照 60 人计算，III 期临床按照 250 人计算。4）需要说明的是，不同疾病领域入组患者数量以及费用不尽相同，考虑到目前新药研发主要集中在抗肿瘤领域，因此我们在模型参数设定时主要参考抗肿瘤领域。表表 2 2017-18 年新增临床试验梳理年新增临床试验梳理（个）（个）CDE 注册临注册临床试验数量床试验数量 一致性评价一致性评价 I 期期 II 期期 III 期期 IV 期期 进口进口 中药中药 2017 600 322 89 119 21 66 58 2018 1271 493 116 157 13 166 51 资料来源：CDE，海通证券研究所 2018 年仿制药研发费用：年仿制药研发费用：1271*1000 万万=127.1 亿元亿元（未计算海外申报（未计算海外申报 ANDA 药企药企的研发费用）。的研发费用）。2018 年创新药临床研发费用：20 万*60*(89/2)+20 万*250*（119/3）+10 万*20*493+20 万*60*（116/2）+20 万*250*（157/3）=68.2 亿元；考虑到临床研发费用在整个新药研发占比超过 50%，2018 年国内新药研发费用约 136 亿元。叠加包括百济神州、贝达药业、康弘药业等开展国际多中心临床，我们预计我们预计 2018 年国内药企新药研发年国内药企新药研发1 9 5 4 5 9 9 0/3 6 1 3 9/2 0 1 9 0 2 2 2 1 3:4 7 行业研究医药与健康护理行业 请务必阅读正文之后的信息披露和法律声明 9 费用约费用约 200 亿元。亿元。考虑到国内仿制药企大部分研发费用仍在仿制药考虑到国内仿制药企大部分研发费用仍在仿制药领域，显然领域，显然仿制药利仿制药利润润并并不决定性影响国内新药研发投入。1.4 创新药行业资金投入只和创新药收益率有关，与从何而来关系不大创新药行业资金投入只和创新药收益率有关，与从何而来关系不大 从行业角度看，资金来源无论是 PE/VC 投资或是企业本身的利润不是最重要的，重要的是创新药本身的收益率是否有上升和下降。只要创新药行业能维持较为可观的收益率水平，就一定会有资金投入，无论这些资金来自于传统仿制药企，还是 PE/VC，亦或原料药企、器械公司等。国产创新药能够获批上市对于整个行业来说是正反馈的。比如君实和信达的 PD-1 单抗已上市，我们预计恒瑞的卡瑞利珠单抗也能在 2019Q1 获批上市。无论是 biotech 公司还是大药企的 PD-1 单抗，都能够满足国内患者的临床需求，也都能够同进口品种竞争。一级市场投融资火热引入大量研发资金。一级市场投融资火热引入大量研发资金。贝达药业等 Biotech 公司在上市之前没有收入的情况下，通过一级市场股权融资支撑临床试验进行。百济神州 2018H1 研发费用就达到了 2.74 亿美元，同样得益于资本运作。万得 PEVC 数据库显示，制药、生物科技与生命科学板块 2018 年投融资 504 亿元，这一数字虽然不能与跨国大药企的研发投入相提并论，但是足以匹配我国现阶段研发能力。恒瑞医药披露吡咯替尼、19K 的研发费用分别为 5.56、0.98 亿元；复宏汉霖的利妥昔单抗类似物的研发费用 2.9 亿元（非霍奇金淋巴瘤）。再者对比日本 2016 年医药研发投入约 855 亿人民币（13516 亿日元），研发投入占制药工业收入的 10.04%。政策鼓励创新药研发，政府补贴逐年增加。政策鼓励创新药研发，政府补贴逐年增加。创新药研发是强监管和高资本投入高技术含量的行业，政府层面的支持不仅体现在审评进度加快或者延长专利期等政策性的引导，同时资金方面支持也是必不可少。近年来，国家重大新药创制专项投入和药品研发经费政府计划总投入规模均大幅增长，截止 2017 年 2 月，新药专项中央财政投入 128亿元。图图6 一级市场投融资额快速增长一级市场投融资额快速增长 0100200300400500600201020112012201320142015201620172018制药、生物科技与生命科学投融资（亿元）资料来源：Wind，海通证券研究所 图图7 药品研发政府投入同样快速增长药品研发政府投入同样快速增长 01002003004005006007008002006-20102011-20152016-2020E国家重大新药创制专项投入（亿元）药品研发经费政府计划总投入（亿元）资料来源：2018 年中国医药行业分析报告，海通证券研究所 以上我们认为，中国创新药产业是否能吸引足够的资金投入，只与创新药本身收益以上我们认为，中国创新药产业是否能吸引足够的资金投入，只与创新药本身收益率有关，与仿制药产业利润相关度有限。只要创新药本身收益率可观，那么无论仿制药率有关，与仿制药产业利润相关度有限。只要创新药本身收益率可观，那么无论仿制药企、原料药企、器械企业、企、原料药企、器械企业、PE/VC、政府资金都会投入。那么下一个问题、政府资金都会投入。那么下一个问题，新形势下，新形势下，创新药还能保持较高的收益率吗？创新药还能保持较高的收益率吗？2.从生命周期从生命周期、药品价格看，国产创新药收益仍可观药品价格看，国产创新药收益仍可观 针对创新药的收益率问题，医保谈判甚至是集中采购会导致产生担忧与疑虑：1）1 9 5 4 5 9 9 0/3 6 1 3 9/2 0 1 9 0 2 2 2 1 3:4 7 行业研究医药与健康护理行业 请务必阅读正文之后的信息披露和法律声明 10 仿制药大幅降价引起所谓的“专利悬崖”，国产新药品种的生命周期是否被大幅缩短了？2）原研药大幅降价，同时还面临国产很多类似产品的申报（如超过 20 多个 PD-1/PD-L1品种扎堆申报的问题），药品价格战会不会拉低回报率？对此，我们的观点是：1）国产创新药时间窗口前移，外资新药上市之后 2-3 年内就能上市，那么窗口期还会有很长时间；2）“专利悬崖”的问题虽然导致品种永续价值下降，但由于进医保更快，达峰时间会更短，产生的收益不一定会明显下降。况且我们认为新药市场的专利悬崖不会像欧美那么猛烈，主要原因是支付能力弱导致专利到期前渗透率不高。3）另外，价格是国产新药的优势，但并不意味着绝对价格低，也不意味着按成本加成定价 2.1 与其说国产新药的生命周期缩短，不如说国产创新窗口时间前移。与其说国产新药的生命周期缩短，不如说国产创新窗口时间前移。因为国内真正意义上的创新药很少，我们习惯于按照非规范市场仿制药的销售情况来预测创新药的生命周期。以埃克替尼为例，2011 年 8 月上市 2016 年销售额 10 亿元，同年大幅降价进入医保，截止 2018Q3 累积销售额 54 亿元，净利润超过 16.7 亿元，几乎算是第一个快速放量的国产创新药。原研竞品吉非替尼、厄洛替尼分别于 2005、2006年上市，国内专利分别于 2016.04、2016.03 专利到期，齐鲁制药的吉非替尼仿制药2016.12 上市。埃克替尼 2017 年销售量仍实现超过 40%增长，2018 年也实现 30%增长，并没有受到竞品仿制药的影响。然而“4+7”集采中，易瑞沙降价 76%，一旦产生价格联动，埃克替尼的销售压力很大，该压力不是来自于吉非替尼仿制药，而是来自于原研竞品。针对贝达埃克替尼目前所处于的困境，我们有两个思考：1）原研药企专利期后都这么大幅降价，国产新药是否还有市场空间？2）仿制药大幅降价引起所谓的“专利悬崖”，国产新药品种的生命周期是否被大幅缩短了？图图8 EGFR-TKI 竞争格局分析竞争格局分析 20052006200720082009201020112012201320142015201620172018201920202021吉非替尼（AZ）厄洛替尼（Roche）埃克替尼（贝达）吉非替尼仿制药（齐鲁）吉非替尼仿制药（其他）奥希替尼（Me-better）上市上市专利到期专利到期上市上市专利到期专利到期上市上市上市上市上市上市上市上市 资料来源：Wind，Insight，海通证券研究所 我们认为，阿斯利康吉非替尼愿意大幅降价的关键在于阿斯利康在 EGFR-TKI 领域有 Me-better 药物奥希替尼，更好的临床疗效在很大程度上可以替代一代的 EGFR-TKI（埃克替尼、吉非替尼、厄洛替尼）。吉非替尼大幅降价，带动一代 EGFR-TKI 盈利能力变弱，以疗效更好、价格更高的奥希替尼抢占市场，阿斯利康在该领域能够保持领先的市场份额。另外，跨国药企对于专利到期品种重视程度不够，即使在美国市场遭遇专利悬崖，也不会大幅降价，而是希望以较高的价格锁定小部分支付能力强的人群。因此，因此，我们认为我们认为 EGFR-TKI 领域原研药大幅降价，更像是一种产品迭代的销售策略，而非原研领域原研药大幅降价，更像是一种产品迭代的销售策略，而非原研1 9 5 4 5 9 9 0/3 6 1 3 9/2 0 1 9 0 2 2 2 1 3:4 7 行业研究医药与健康护理行业 请务必阅读正文之后的信息披露和法律声明 11 药大幅降价与仿制药竞争。药大幅降价与仿制药竞争。对于“Me-too”药物，我们认为药企需要前移国产创新药的时间窗口，尽可能延长在原研竞品专利期内的生命周期。上市药品享有专利保护的时间最多 10-12 年，因此作为“跟随创新”来说，尽可能的“跟上节奏”是至关重要的。埃克替尼的案例可以看出，埃克替尼在吉非替尼上市 6 年后才上市，生命周期的“短暂”很大程度上是因为当时审评政策等原因导致上市晚，而非仿制药的原因。因此，国产“Me-too”类创新药尽可能早上市，才算延长生命周期。随着我国加入 ICH，进口品种在我国的上市时间会越来越接近于全球其他地区，国产创新药的竞争也将越来越全球化。表表 3 优质靶点的国产新药与优质靶点的国产新药与 First-in-class 品种上市时间差距越来越小品种上市时间差距越来越小 序号序号 获批品种获批品种 美国上市时间美国上市时间 中国上市时间中国上市时间 作用靶点作用靶点 核心专利到期核心专利到期（中国）（中国）国内新药进展国内新药进展 预计上市预计上市 1 托法替布 2012/11/6 2017/3/10 JAK 2020（专利被宣告无效）II 期（SHR0302）2020 2 达格列净 2014/1/8 2017/3/10 SGLT-2 2023 III 期（恒格列净）2020 3 奥西替尼 2015/11/13 2017/3/22 EGFR-T790M 2032 NDA（艾维替尼）2019 4 索磷布韦 2013/12/6 2017/9/20 NS5B 2024 已上市（达诺瑞韦钠）2018 5 艾曲泊帕 2008/11/20 2017/12/28 TPO-RA 2021 III 期（海曲泊帕乙醇胺）2020 6 哌柏西利 2015/2/3 2018/7/31 CDK4/6 2023 II 期（SHR6390）2021 7 阿来替尼 2015/12/11 2018/8/12 ALK 2030 NDA(恩沙替尼)2019 8 奥拉帕利 2014/12/19 2018/8/22 PARP 2024 NDA(尼拉帕利）2019 9 伊布替尼 2013/11/13 2018/8/24 BTK 2026 NDA（赞布替尼）2019 10 仑伐替尼 2015/2/13 2018/9/4 VEGFR 2021 已上市（阿帕替尼）2014 资料来源：FDA，Insight，欧洲专利局，海通证券研究所 2.2 国产创新药失去了“永续期”国产创新药失去了“永续期”，但医保放量达峰更快，收益率不一定，但医保放量达峰更快，收益率不一定降低降低 2.2.1 新药在国内的新药在国内的“专利悬崖”不会像欧美那么凶猛“专利悬崖”不会像欧美那么凶猛 目前目前价格不是决定价格不是决定药品药品市场份市场份额的唯一因素，质量和支付方式也是重要因素额的唯一因素，质量和支付方式也是重要因素。低价仿制药一直存在于国内市场，但是大部分市场仍是原研品种占据主要市场份额。我们选取 10 种抗肿瘤药物 2018 年中标价以及样本医院销售额，发现价格并不是市场份额的决定性因素。同一标准规格的原研药/仿制药价格达到 53 倍的奥沙利铂注射液，原研赛诺菲仍有 69.4%的市场份额；靶向药伊马替尼原研药/仿制药价格 13 倍，原研市场份额达到 79.4%。而多西他赛和唑来膦酸虽然价格比也超过 12 倍，但是原来市场份额分别只有 12.3%和 46.9%。原研/仿制药价格比只有 3 倍和 1 倍的伊立替康和替吉奥，样本医院原研市场份额只有 18.1%和 14.4%。电影我不是药神中的药品伊马替尼，国产仿制药上市以来价格一直低于原研品种的 1/10，并且仿制药厂商是龙头公司石药集团、江苏豪森和正大天晴。但是仿制药上市后，伊马替尼整体销售额没有减小，销售量快速增长，原研的收入和销售量仍然保持增长。我们分析，仿制药上市后样本医院伊马替尼通用名药物销售量由 2013 年的 243万片提高到 2018Q1-Q3 的 1008 万片，预计 2018 年能够超过 1300 万片，销售量增加超过 4 倍，整体市场规模仍在扩大的情况下，即使原研的市场份额在下降，但是销售额仍在增加。我们分析原因：1）伊马替尼专利到期后才进入 2017 版全国医保，仿制药上市时，市场渗透率仍很低，整个品种仍处在提高渗透率的阶段；2）伊马替尼虽然是肿瘤用药但是用药时间长，具有慢病用药特性，首单处方粘性大，原研有先发优势；3）国产仿制药药品质量不被患者和医生接受。1 9 5 4 5 9 9 0/3 6 1 3 9/2 0 1 9 0 2 2 2 1 3:4 7 行业研究医药与健康护理行业 请务必阅读正文之后的信息披露和法律声明 12 图图9 抗癌药抗癌药原研药的市场份额与价格相关性不大原研药的市场份额与价格相关性不大 01020304050600%20%40%60%80%100%样本医院原研市场份额（%，左轴）原研/仿制药价格（倍，右轴）资料来源：Insight，PDB，海通证券研究所 注：价格选取标准规格最低中标价（2018 年），市场份额 PDB 数据 图图10 伊马替尼国产仿制药每片价格低于原研伊马替尼国产仿制药每片价格低于原研 1/10（元）（元）050100150200250201020112012201320142015201620172018正大天晴石药豪森诺华 资料来源：Insight，海通证券研究所 图图11 样本医院原研伊马替尼样本医院原研伊马替尼未未遭遇专利悬崖遭遇专利悬崖（万片）（万片）02004006008001,0001,2002012201320142015201620172018Q1-Q3正大天晴石药豪森诺华 资料来源：PDB，海通证券研究所 为什么仿制药价格那么低，部分原研仍然占据主要市场份额？我们认为原因有几个：1）首先由于国内医药行业粗放式发展，仿制药药品质量不能得到保证，疗效与原研差距较大，医生和患者对于仿制药质量不认可。我们认为即使开展仿制药“一致性评价”，对于医生和患者观念的扭转尚需时间，这也是我们认为国内“专利悬崖”不猛烈的重要原因；2）我国药品支付方式几乎就是医保+自费，进入医保同一通用名产品按照同一比例报销，报销后自费金额不大的情况下，患者更倾向于选择原研药。我们认为，集采核心目的是推行医保支付价格，而医保支付价格的推行将真正有利于进口替代。我们认为我们认为，支付能力弱导致专利到期前渗透率不高是“专利悬崖”平缓的支付能力弱导致专利到期前渗透率不高是“专利悬崖”平缓的重要重要原因。原因。我们研究美国遭遇专利悬崖的重磅品种阿托伐他汀、氯吡格雷、伊马替尼、阿立哌唑等发现：美国新药放量迅速，专利到期时往往渗透率已经达到很高的水平，即使专利到期仿制药上市，原研+仿制药的总处方量变化不大，原研产品由于价格高，快速被仿制药替代，从而出现专利悬崖。中国新药放量周期长，患者支付能力弱，大部分品种是进入医保后渗透率大幅提升。专利到期后仿制药上市促进整个通用名药物渗透率大幅提升，导致原研收入或者销售量仍可能保持增长。当然国内患者对于品牌的热衷更强于欧美一些。1 9 5 4 5 9 9 0/3 6 1 3 9/2 0 1 9 0 2 2 2 1 3:4 7 行业研究医药与健康护理行业 请务必阅读正文之后的信息