医药行业深度研究：免疫疾病用药深度大鹏一日同风起抟摇直上九万里-20200511-中信建投-81页.pdf

免疫疾病用药深度：大鹏一日同风起，抟摇直上九万里免疫疾病用药深度：大鹏一日同风起，抟摇直上九万里发布日期：发布日期：2020年年5月月11日日证券研究报告证券研究报告医药行业深度研究医药行业深度研究创新药系列报告之一创新药系列报告之一1贺菊颖贺菊颖执业证书编号：S1440517050001香港执业证书编号：ASZ591袁清慧袁清慧执业证书编号：S1440520030001研究助理：俞冰研究助理：俞冰 摘要2全球：免疫用药市场，肿瘤之后下一个金矿。从2009年至2019年，免疫疾病药物在Top100中占比由8%提升至27%，Top100中免疫疾病药物销售额总和从90.09亿美元增加到894.85亿美元。临床需求方面，免疫疾病的发病率随着时间而增加，同时检测技术的进步和对疾病认识的深入使更多患者能够确诊。随着基础研究的深入和合成筛选技术的发展，新靶点不断增加，更多的临床需求被满足，生物制剂类药物占比大幅提升。当前时点为何看好中国免疫用药市场？基于四大理由：患者对免疫疾病治疗需求上升，国内用药方案逐步从化学制剂向生物制剂升级，后者起效快、副作用少，可遏制病情进展，目前仅占市场20%，仍有较大提升空间。相关科室如风湿免疫科室建设和医师培养加速。生物制剂陆续降价并通过谈判纳入医保，渗透率提升有望加速。近年来，下一代高端生物制剂集中进入中国，共同推动市场发展。免疫疾病海外龙头深度复盘：艾伯维是全球免疫龙头，目前已构建以修美乐为基础的免疫组合，研发与商业化高度协同。再生元则通过强大的抗体研发平台进入免疫领域，推出2型炎症疾病的重磅产品Dupixent。两家公司的股价都在重磅免疫品种的临床及商业化进展中明显受益。自身免疫生物制剂渗透率提升，2型炎症疾病生物制剂市场起步。中国风湿病市场TNF渗透率提升，高端药品2019年上市后开局良好。2型炎症市场Dupixent有望成为百亿美元品种，激活2型炎症市场。重点公司：恒瑞医药布局最全，高端产品IL17、JAK1推进最快。三生国健、百奥泰、恒瑞医药已有商业化产品。信达生物、君实生物等接近商业化。投资建议：在科室建设、医保支付和高端产品上市等三大因素推动下，我们看好中国免疫疾病用药市场迎来加速增长阶段。看好免疫疾病领域具备抗体药研发筛选平台能力和对免疫信号通路有深刻理解能力的公司，看好恒瑞医药、信达生物、君实生物，同时建议关注三生制药、丽珠集团、百奥泰、康方生物。风险提示：医保控费超出预期；新药审评进度不达预期；市场推广不达预期。mNoNoQvMnMoOpQmPqPtPmN6McM8OpNrRmOmMeRqQsPeRqRmN9PmOmPvPnPwPuOmNmP目录3免疫疾病海外龙头深度复盘6重点公司：恒瑞医药布局最全，高端产品推进最快2当前时点为何看好中国免疫市场？4中国风湿病市场：TNF渗透率提升，高端药品市场开局良好37投资建议：预计中国免疫疾病用药市场增长提速，看好龙头企业52型炎症：Dupixent有望成为百亿美元品种，激活2型炎症市场1免疫疾病全球市场：肿瘤之后的下一个金矿8风险因素 1免疫疾病全球市场：肿瘤之后的下一个金矿4 免疫疾病全球市场：肿瘤之后的下一个金矿Top100药品中的免疫病品种占25个5从2019年全球药物销售额来看，前100名中有25种免疫疾病药物，主要针对类风湿关节炎、银屑病、多发性硬化等自身免疫病，以及哮喘等2型炎症。其中修美乐以191.69亿美元的销售额超越多种肿瘤明星药物，雄踞2019全球药物销售榜之首。图表图表:2019:2019年全球药物销售额年全球药物销售额TOP100TOP100中的免疫疾病药物中的免疫疾病药物数据来源：医药魔方，中信建投排行排行商品名商品名通用名通用名研发公司研发公司销量（亿美元）销量（亿美元）适应症适应症1Humira阿达木单抗AbbVie 191.69类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病10Enbrel依那西普Amgen/Pfizer69.25类风湿关节炎、强直性脊柱炎12Stelara乌司奴单抗J&J63.61银屑病16Remicade英夫利昔单抗J&J/MSD43.80类风湿关节炎18Tecfidera富马酸二甲酯Biogen44.33多发性硬化症25Ocrevus奥美珠单抗Roche37.30多发性硬化症26Cosentyx司库奇尤单抗Novartis35.51银屑病、银屑病关节炎、类风关35Glilenya芬戈莫德Novartis32.23多发性硬化症39Xolair奥马珠单抗Roche/Novartis31.54哮喘40Entyvio维多珠单抗Takeda30.45溃疡性肠炎、克罗恩病42Orencia阿巴西普BMS29.77类风湿关节炎、幼年特发性关节炎51Symbicort福莫特罗AstraZeneca24.95哮喘、COPD53Actemra托珠单抗Roche23.25类风湿关节炎54DupixentDupilumabSanofi23.23特应性皮炎、哮喘56Spiriva噻托溴铵勃林格殷格翰23.05COPD、哮喘58Xeljanz托法替尼Pfizer22.42类风湿关节炎59Seretide氟替卡松GSK22.14哮喘、COPD60Simponi戈利木单抗J&J21.88自身免疫疾病67Aubagio特立氟胺Sanofi21.04多发性硬化症73Cimzia赛妥珠单抗UCB19.17银屑病关节炎、类风湿关节炎74Tysabri那他珠单抗Biogen18.92多发性硬化症79Prograf他克莫司Astellas17.47器官移植排斥、特应性皮炎84Avonex干扰素-1aBiogen16.66多发性硬化症87Otezla阿普斯特Amgen/Celgene16.07银屑病、白塞氏病94Copaxone格拉替雷Teve15.12多发性硬化症 29%27%8%10%14%12%肿瘤免疫疾病心血管代谢感染病其他免疫疾病全球市场：肿瘤之后的下一个金矿过去10年免疫病药品占比快速提升6免疫疾病类药物在2019Top100药品中占比27%，仅次于肿瘤药物。从2009年至2019年，免疫疾病药物在2019Top100中占比由8%提升至27%，Top100中免疫疾病药物销售额总和从90.09亿美元增加到894.85亿美元。临床需求方面，免疫疾病的发病率随着时间而增加，同时检测技术的进步和对疾病认识的深入使更多患者能够确诊。随着基础研究的深入和合成筛选技术的发展，新靶点不断增加，更多的临床需求被满足，生物制剂类药物占比大幅提升。数据来源：医药魔方，中信建投图表图表:2019:2019年全球药物销售额年全球药物销售额TOP100TOP100药品分类药品分类图表图表:2009:2009年全球药物销售额年全球药物销售额TOP100TOP100药品分类药品分类2%8%14%18%4%27%27%肿瘤免疫心血管代谢感染病其他神经系统 免疫疾病全球市场：肿瘤之后的下一个金矿市场基数大，仍存在大量未满足的临床需求7免疫系统是人体抵御外界病原体的防线，保护我们免受有害病毒、细菌、寄生虫的感染。然而，当免疫系统过度活化时，可能会造成免疫系统紊乱，从而导致各类免疫系统疾病，例如自身免疫病、2型炎症等。自身免疫病是由于免疫系统针对机体自身正常成分产生免疫反应，并损害器官组织的疾病，常见类型包括银屑病、类风湿性关节炎及多发性硬化症等。据American Autoimmune Related Disease Association（AARDA）数据显示，大约5000万美国人（占人口的20或五分之一）患有自身免疫性疾病，其中约75（约3000万人）是女性。自身免疫病已经成为除心血管疾病和癌症外第三大慢性病。2型炎症是由辅助型T细胞2（Th2）细胞介导的炎症反应，Th2细胞能够分泌IL-4、IL-5和IL-13，从而刺激2型免疫反应，产生高浓度的IgE并招募嗜酸性粒细胞。常见的2型炎症疾病包括哮喘、特应性皮炎等。数据来源：国际皮肤性病学杂志，中华疾病控制杂志，Nature Review，中信建投图表图表:常见免疫疾病患病人数（万人）常见免疫疾病患病人数（万人）01000200030004000500060007000银屑病类风湿性关节炎哮喘特应性皮炎图表：常见免疫疾病患病人数(万人）美国中国 免疫疾病全球市场：肿瘤之后的下一个金矿银屑病影响全世界超过1.25亿人，受遗传和环境因素影响8银屑病是一种慢性的、由免疫系统介导的疾病，主要影响皮肤和关节，全球患病率约为2-3，影响全世界超过1.25亿人，通常发生在18至39岁之间或50至69岁之间，发病年龄可能受遗传和环境因素影响。2013年文献表明，银屑病的患病率欧洲较高，约为0.75 2.9，中国大陆部分地区患病率的最新数据为0.47，影响中国约650万人，预计随着就诊率和诊断率上升，仍有进一步上升可能。银屑病的发病率随着时间而增加。美国成年人发病率从1970年至1974年的每10万人中50.8例增加到1995年至1999年的每10万人中100.5例。在同期的银屑病患儿队列中，发病率从同期的每10万人29.6例增加到62.7例。图表图表:银屑病全球患病率银屑病全球患病率数据来源：国际皮肤性病学杂志，Nature Review，中信建投 免疫疾病全球市场：肿瘤之后的下一个金矿类风关影响全球约3000-6000万人，发病与遗传、环境相关9类风湿关节炎是一种常见的自身免疫性系统性炎性疾病，致病因素包括遗传与环境因素的相互作用导致一系列免疫反应，最终导致滑膜炎，关节损伤和骨骼结构损伤。在全球范围内，类风湿关节炎患病率约为0.5%-1，影响全球3000-6000万人，并且存在地区差异。中国最新预估数据为0.41%，影响中国约570万人。图表图表:类风湿性关节炎全球主要国家患病率类风湿性关节炎全球主要国家患病率数据来源：Arthritis Research&Therapy，中信建投 免疫疾病全球市场：肿瘤之后的下一个金矿全球约3亿人患有哮喘，中国发病率呈上升趋势10哮喘是人类最常见的慢性免疫系统疾病之一，世界上大约有3亿人患有哮喘病，每年至少有25万人死于该疾病，是最常见的慢性肺病。哮喘的症状是可逆性气流阻塞，支气管高反应性和气道炎症反复发作，病人常表现出呼吸短促，其临床表现可从轻度到严重。哮喘重要分子机制之一是2型炎症。在美国所有年龄段的人中，哮喘的患病率从2001年的7.3（2,030万人）增加到2009年的8.2（2,460万人），增长了12.3。儿童（年龄小于18岁的人）的患病率为9.6，成人中的患病率为7.7，女性中的患病率最高（9.7），而贫困人口中的患病率最高（10.6）。在中国，2010年第三次全国城市儿童哮喘调查显示在43个城市中，14岁以下儿童的哮喘患病率从2000年的2.0增加到3.0。在男孩中为3.5，女孩中为2.3。学龄前儿童的哮喘患病率为3.8，高于婴儿或学龄儿童。成人哮喘患病率达到了4.2%。图表图表:哮喘全球患病率哮喘全球患病率数据来源：Nature Review，中信建投 免疫疾病全球市场：肿瘤之后的下一个金矿特应性皮炎影响全球约2.3亿人11特应性皮炎（特应性湿疹）是儿童中最常见的慢性炎症皮肤病，其特征在于剧烈的瘙痒，及反复发作的湿疹性病变，严重影响患者生活质量。特应性皮炎中常发生由辅助型T细胞2（Th2）介导的免疫应答，会进一步促进表皮屏障的破坏。特应性皮炎在儿童中患病率高达25，最新证据表明其在成年人中也很普遍，患病率为7-10，世卫组织的数据表明，全世界至少有2.3亿人患有特应性皮炎，在许多国家，终生患病风险超过 15。在中国，过去多年来报道的儿童中特应性皮炎的患病率约为3.07%，2018年新华医院牵头开展的对我国12个中心城市的调查显示，特应性皮炎在中国儿童中患病率已达到12.94%。图表图表:特应性皮炎全球患病率特应性皮炎全球患病率数据来源：Nature Review，中信建投 免疫疾病全球市场：肿瘤之后的下一个金矿市场基数大，仍存在大量未满足的临床需求12安全性存在隐患：由于免疫性疾病是自身免疫系统过度激活导致的，用于治疗的生物制剂常常靶向免疫反应重要的细胞因子，但有可能抑制免疫系统导致感染等相关风险。银屑病药效仍有提升空间：治疗斑块状银屑病患者的药物中，拓咨在临床试验52周时达到PASI 100的患者比例约为40-50%，Risankizumab约为56-60%，仍有近半数患者无法通过药物完全清除皮损。目前的治疗手段仍无法彻底根治免疫疾病，患者需要终身治疗。关节炎药效仍有提升空间：接受TNF-抑制剂治疗的类风湿免疫病患者中，大约20%-40%未达到ACR 20的临床指标，超过40%的患者出现继发性失败、治疗耐药性或不良反应，新靶点IL6满足部分临床需求，JAK1仍待真实世界临床证据验证。数据来源：Nature Review，中信建投图表图表:银屑病治疗中尚存大量未满足需求银屑病治疗中尚存大量未满足需求图表图表:类风湿关节炎治疗中尚存大量未满足需求类风湿关节炎治疗中尚存大量未满足需求 自身免疫病全球市场：肿瘤之后的下一个金矿自身免疫病市场分类13数据来源：公司公告，中信建投疾病种类疾病种类治疗治疗靶点靶点适应症适应症代表药物代表药物2019年销售额年销售额（亿美元亿美元）自身免疫病TNF-类风湿关节炎、强直性脊柱炎、斑块状银屑病修美乐（阿达木单抗）191.69IL-17中重度斑块状银屑病可善挺（司库奇尤单抗）35.51IL-23中重度斑块状银屑病、成人克罗恩病喜达诺（优特克单抗）63.61IL-6类风湿关节炎、全身型幼年特发性皮炎雅美罗（托珠单抗）23.11JAK家族*类风湿关节炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎、特应性皮炎Xeljanz（托法替尼）22.422型炎症IL-4特应性皮炎、哮喘、花生过敏达必妥（dupilumab）23.16IL-13特应性皮炎Tralokinumab阿斯利康 期临床IL-33哮喘REGN3500再生元期临床TSLP哮喘Tezepelumab阿斯利康 在研IgE哮喘茁乐（奥马珠单抗）11.73图表：图表：免疫疾病药物靶点分类及代表品种免疫疾病药物靶点分类及代表品种免疫疾病的两大主要病种是自身免疫病和2型炎症病，对应治疗靶点差异化。JAK家族靶点既可用于自身免疫病药物开发，也可用于2型炎症疾病药物开发。*JAK家族药物可用于自身免疫及2型炎症 2当前时点为何看好免疫市场？14 自免市场规模或超千亿，生物制剂占比有望快速提升15中国自身免疫疾病治疗市场规模迅速增长根据沙利文预测，中国自身免疫性疾病治疗市场规模将不断扩大，预计到2030年将达到1330亿人民币。其中生物制剂将从2014年12亿元增长到2030年87.8亿元，占总自身免疫药物市场份额从12.2%增长至66.0%，占据主导地位，潜力巨大。数据来源：弗若斯特沙利文，中信建投图表图表 中国自身免疫性疾病治疗市场的历史和预测市场规模（中国自身免疫性疾病治疗市场的历史和预测市场规模（20142014-20302030年）（十亿年）（十亿元）元）0.0%10.0%20.0%30.0%40.0%50.0%60.0%70.0%02040608010012014016018020020142015201620172018201920202021202220232024202520262027202820292030生物制剂小分子生物制剂占总自身免疫药物市场份额 自免市场规模或超千亿，生物制剂占比有望快速提升16中国自身免疫疾病治疗市场规模迅速增长根据沙利文数据，2018年开始，生物制剂有望快速发展。2017年益赛普进入医保后，2018年生物制剂销售提速明显，同比增长56%。2018年，生物制剂销售36亿元，金额占免疫病市场18.7%。考虑到生物制剂起效快、副作用少，可遏制病情进展。随着生物制剂降价和纳入医保，预计销售呈快速提升趋势，有望加速替代DMARD类药物。数据来源：IMS，中信建投图表：类风湿关节炎药物对比图表：类风湿关节炎药物对比类别类别作用作用代表药物代表药物年用药金额（元）年用药金额（元）优点优点缺点缺点抗风湿药（DMARD）改善病情甲氨蝶呤（MTX）1500价格便宜，可改善病情起效慢，副作用，部分患者不应答糖皮质激素改善症状地塞米松50价格便宜，可改善症状不能遏制病情，长期使用有变胖、骨质疏松风险非甾体类抗炎药（NASIDs）改善症状艾瑞昔布300价格便宜，可改善症状不能遏制病情，长期使用有心血管风险生物制剂遏制病情进展益赛普、修美乐30000起效快，可遏制病情进展，副作用少价格较高 风湿免疫科的建设和专业医生快速增长17风湿免疫科室及医生快速增长根据中国医师协会风湿免疫科医师分会的调研，截至2018年9月，风湿免疫注册医师人数达到12189人，分属2017家医院的3372个科室。其中，科室数量较2015年增长1.9倍，注册医师较2015年增长1.7倍。15份省份或自治区已实现“一市一科”。我们认为，风湿免疫相关科室的建设和专业医师的培养是自身免疫疾病诊断、药物市场的重要基础。0500100015002000250030003500400020072012201520182007-2018年 我国风湿免疫相关科室数量风湿免疫专科非风湿免疫科专科0200040006000800010000120001400020072012201520182007-2018年 我国风湿免疫从业医师数量风湿免疫专科非风湿免疫科专科数据来源：国家风湿病诊疗数据中心，中信建投图表图表 20072007-20182018年中国风湿免疫相关科室数量年中国风湿免疫相关科室数量图表图表 20072007-20182018年中国风湿免疫从业医师数量年中国风湿免疫从业医师数量 中国类风湿关节炎缓解率低于台湾和欧美18中国类风湿关节炎缓解率有较大提升空间以挪威为例，对门诊类风湿关节炎患者进行疾病活动水平及治疗情况进行了持续10年监测，结果表明2013年共有74.1%的患者达到DAS28 缓解/LDA标准。台湾2009年1月至2010年8月登记的数据显示近50%的患者达到DAS28 缓解/LDA标准。目前，中国大陆的类风湿关节炎患者达到DAS28 缓解/LDA标准的比例仅为17.7%。挪威2013中国台湾2009-2010中国DAS28-ESR缓解LDA中度疾病活动高度疾病活动图表图表 类风湿关节炎患者类风湿关节炎患者DAS28DAS28指标比例指标比例数据来源：Arthritis Res Ther，台湾风湿病学会，中国类风湿关节炎直报项目，中信建投 19自身免疫新靶点药物适应症相互渗透。JAK、IL17、IL12/23均已获得至少3个适应症，目前仍在拓宽适应症。资料来源：Jassen，中信建投升级靶点层出不穷，适应症相互渗透特发性关节炎特发性关节炎类风湿关节炎类风湿关节炎巨细胞动脉炎巨细胞动脉炎强直性脊柱炎强直性脊柱炎克罗恩病克罗恩病溃疡性结肠炎溃疡性结肠炎银屑病关节炎银屑病关节炎银屑病银屑病自身免疫新靶点适应症持续拓宽，相互渗透图表图表 自身免疫疾病靶点及获批适应症对应关系自身免疫疾病靶点及获批适应症对应关系 20我国自免市场潜力高达655亿元 银屑病患病率最高，达到2.7%；强直性脊柱炎与类风湿关节炎患病率接近，但由于强直性脊柱炎患者相对年轻，治疗意愿和治疗意识更强，因此或有更高渗透率；溃疡性结肠炎和克罗恩病患病率较低。银屑病和强直性脊柱炎市场最大，其次是类风关银屑病银屑病强直性脊柱炎强直性脊柱炎类风湿关节炎类风湿关节炎银屑病关节炎银屑病关节炎多发性硬化症多发性硬化症溃疡性结肠炎溃疡性结肠炎克罗恩病克罗恩病患病率2.70%0.32%0.40%0.25%0.06%0.03%0.02%患病人数（万人）3780448560350773932可用药患者比例假设50%50%50%50%50%50%50%用药人数（万人）189022428017538.519.616.1全年治疗费用（万元/人）3333333潜在市场规模（亿元）56706728405251165948渗透率5%30%10%10%15%15%15%市场规模（亿元）28420284531797适应症合计655图表：图表：我国自身免疫病我国自身免疫病单抗单抗市场测算市场测算资料来源：Nature，中信建投 21我国2型炎症疾病市场潜力高达450亿元 预计中重度特应性皮炎单抗药物市场潜在约为209亿元；其次为哮喘，虽然从患病率角度来看哮喘最高，但考虑到哮喘与Th2相关的只占50%，而且85%的患者可以达到较好控制，因此单抗使用患者比例较低，预计哮喘适应症2型炎症疾病相关单抗潜在市场为187亿元。特应性皮炎和哮喘均有较大市场潜力图表：图表：我国我国2型炎症疾型炎症疾病病单抗药物单抗药物市场测算市场测算特应性皮炎（中重度）特应性皮炎（中重度）哮喘哮喘鼻窦炎鼻窦炎患病率0.86%5.90%4.00%患病人数（万人）121182605600单抗用药患者比例假设29%5%2%用药人数（万人）34941589全年治疗费用（万元/人）333潜在市场规模（亿元）10461245266渗透率20%15%20%市场规模（亿元）20918753适应症合计449资料来源：NEJM，中信建投 修美乐全球销售近200亿美元，中国潜力待挖掘22生物制剂降价进入医保，类似药上市，看好渗透率提升2018 年，修美乐创造了 199 亿美元销售额的记录。2019年以191.69亿美元的销售额超越多种肿瘤明星药物，继续位居全球药物销售榜之首。已于2010 年进口中国销售，虽然其在国内适应症人群众多，但由于价格昂贵等因素，销售额远低于同类抗TNF 产品依那西普和英夫利昔单抗。考虑到修美乐已于2019年通过价格谈判进入国家医保，我们预计其渗透率将有明显提升。数据来源：公司公告，中信建投0501001502002502009 2010 20112012 2013 20142015 2016 20172018 201905001000150020002500300020122013201420152016201720182019图表图表 阿达木单抗全球销售额（亿美元）阿达木单抗全球销售额（亿美元）图表图表 阿达木单抗国内阿达木单抗国内PDBPDB样本医院销售额（万元）样本医院销售额（万元）TNF抑制剂降价并进入医保，可及性大幅提升23生物制剂降价进入医保，类似药上市，看好渗透率提升2019 年之前，阿达木单抗国内价格较高，2019 年 11 月新一轮医保谈判，修美乐降价83%成功纳入医保，支付价为 1290 元/支，与国产竞品益赛普接近。2019 年 11 月-12 月，百奥泰和浙江海正的修美乐类似药分别获批上市，定价略低于修美乐。恩利和类克价格也在2019年也主动下调售价。我们认为，随着阿达木单抗降价进入医保及类似药的上市，其可及性将大幅提升，预计销售额将有快速增长。0500010000150002000025000300003500040000益赛普安百诺修美乐（艾伯维）修美乐（海正）修美乐（百奥泰）恩利类克TNF抑制剂类风关适应症首年用药金额（元）数据来源：公司公告，医保局，中信建投图表：图表：TNFTNF抑制剂类风关适应症首年用药金额抑制剂类风关适应症首年用药金额（元）（元）修美乐类似药申报竞争激烈，已有两家获批上市24生物制剂降价进入医保，类似药上市，看好渗透率提升中国修乐美生物类似药申报竞争激烈，目前中国已有三十余家药企申报。已上市的有百奥泰、浙江海正分别2018年8月及9月提交上市申请，并已获批上市。上市申请在审有信达生物于2018年11月提交上市申请，复宏汉霖于2019年1月提交上市申请，君实生物于2019年11月提交上市申请。处于临床期的有正大天晴、神州细胞。公司公司申报进度申报进度适应症适应症百奥泰生物已上市强直性脊柱炎浙江海正已上市强直性脊柱炎信达生物上市申请（在审）强直性脊柱炎复宏汉霖上市申请（在审）斑块状银屑病君实生物上市申请（在审）类风湿关节炎正大天晴临床期类风湿关节炎神州细胞临床期中重度斑块状银屑病患者华兰基因临床期强直性脊柱炎等武汉生物临床期类风湿关节炎等丽珠单抗临床期类风湿性关节炎三生制药临床期类风湿性关节炎图表：中国修美乐类似药申报进度图表：中国修美乐类似药申报进度数据来源：公司公告，CDE，中信建投 可善挺2019年进入中国，提供银屑病高端用药选择25IL17和IL23进入中国，高端免疫市场元年可善挺（司库奇尤单抗）：IL17单抗，由诺华制药研发，2019年销售额为35.51亿美元，全球排名26。2015年获批用于成人中重度斑块银屑病，之后获批用于强直性脊柱炎及银屑病关节炎。2019年3月，在中国获批上市，用于治疗中度至重度斑块状银屑病，并于2020年4月获批治疗强直性脊柱炎成年患者。CLARITY临床试验结果显示，中重度斑块银屑病患者中，可善挺全面优于竞品乌司奴单抗。0501004周12周16周可善挺和乌司奴单抗中重度斑块银屑病PASI 75数据对比可善挺300mg乌司奴单抗45/90mg0501004周12周16周可善挺和乌司奴单抗中重度斑块银屑病PASI 90数据对比可善挺300mg乌司奴单抗45/90mg010203040504周12周16周可善挺和乌司奴单抗中重度斑块银屑病PASI 100数据对比可善挺300mg乌司奴单抗45/90mg0501004周12周16周可善挺和乌司奴单抗中重度斑块银屑病IGA 0/1数据对比可善挺300mg乌司奴单抗45/90mg数据来源：公司公告，中信建投图表：可善挺和乌司奴单抗临床试验结果图表：可善挺和乌司奴单抗临床试验结果 拓咨2019年进入中国，或为当前同类最佳26IL17和IL23进入中国，高端免疫市场元年拓咨（依奇珠单抗）：IL17单抗，由礼来制药研发。2016年3月在美国获批上市，用于治疗6岁以上中重度斑块状银屑病患者、银屑病关节炎及强直性脊柱炎。2019年9月在中国获批上市，用于治疗中重度斑块状银屑病成年患者。IXORA-R和IXORA-S临床试验结果显示，在中重度斑块状银屑病患者中，拓咨全面优于特诺雅和喜达诺。0204060804周8周拓咨和特诺雅中重度斑块银屑病PASI 90数据对比拓咨特诺雅010203040504周8周12周拓咨和特诺雅中重度斑块银屑病PASI 100数据对比拓咨特诺雅02040608010012周24周52周拓咨和喜达诺中重度斑块银屑病PASI 90数据对比拓咨喜达诺020406012周24周52周拓咨和喜达诺中重度斑块银屑病PSAI 100数据对比拓咨喜达诺数据来源：公司公告，中信建投图表：拓咨和特诺雅或喜达诺临床试验结果图表：拓咨和特诺雅或喜达诺临床试验结果 喜达诺进入中国，获批用于斑块银屑病和克罗恩病27IL17和IL23进入中国，高端免疫市场元年喜达诺（乌司奴单抗）：全球首个全人源IL-12/23抑制剂，由强生公司研发。2019年销售额为63.61亿美元，全球排名12。2009年在美国获批上市，适应症包括中重度斑块状银屑病、银屑病关节炎、中重度克罗恩病和中重度溃疡性结肠炎。2019年6月在中国获批上市，用于治疗中重度斑块状银屑病成年患者。2020年3月获批治疗克罗恩病的成年患者。Ps STUDY 1和Ps STUDY 2共招募了1996名18岁以上的斑块状银屑病患者，相对于安慰剂组，45mg和90mg的喜达诺均能显著缓解病情。01020304050607080PASI 75PASI90喜达诺和安慰剂中重度斑块银屑病数据对比（12周）喜达诺45mg喜达诺90mg安慰剂数据来源：公司公告，中信建投图表：喜达诺和安慰剂治疗中重度斑块状银屑病临床试验结果图表：喜达诺和安慰剂治疗中重度斑块状银屑病临床试验结果 特诺雅进入中国，获批用于斑块状银屑病28IL17和IL23进入中国，高端免疫市场元年特诺雅（古塞奇尤单抗）：全球首个获批的IL-23抑制剂，由强生研发。2017年7月在美国获批上市，用于治疗中重度斑块状银屑病成年患者。2019年12月于中国获批上市，用于中重度斑块状银屑病成人患者。VOYAGE 1试验结果显示，在18岁以上的中重度斑块状银屑病患者的治疗中，特诺雅显示出优于阿达木单抗的疗效。ECLIPSE试验结果显示，在第48周时，特诺雅对中重度斑块状银屑病显示出优于可善挺的疗效。050100PASI 90PASI 100IGA 0/1IGA 0特诺雅和可善挺中重度斑块银屑病数据对比（特诺雅和可善挺中重度斑块银屑病数据对比（4848周）周）特诺雅可善挺02040608010016周24周48周特诺雅和阿达木单抗中重度斑块银屑病PASI 90数据对比特诺雅阿达木单抗02040608010016周24周48周特诺雅和阿达木单抗中重度斑块银屑病IGA 0/1数据对比特诺雅阿达木单抗020406024周48周特诺雅和阿达木单抗中重度斑块银屑病IGA 0数据对比特诺雅阿达木单抗数据来源：公司公告，中信建投图表：特诺雅和阿达木单抗或可善挺临床试验结果图表：特诺雅和阿达木单抗或可善挺临床试验结果 高端制剂起效快、疗效好，基本定价在7-8万元/年29IL17和IL23进入中国，高端免疫市场元年2019年以来，多个高端生物制剂进入中国市场，分别是IL17单抗可善挺、拓咨，IL12/23单抗喜达诺，IL23单抗特诺雅和JAK抑制剂艾乐明。涉及公司有诺华、礼来、强生，目前均已构建免疫团队进行市场推广和教育。预计我国免疫疾病医生用药习惯将加速养成。图表：免疫疾病高端生物制剂中美上市时间图表：免疫疾病高端生物制剂中美上市时间数据来源：公司公告，中信建投商品名商品名通用名通用名公司公司作用靶点作用靶点中国上市时间中国上市时间美国上市时间美国上市时间可善挺司库奇尤单抗诺华IL-17A2019年3月2015年1月拓咨依奇珠单抗礼来IL-17A2019年9月2016年3月喜达诺乌司奴单抗强生IL-12/232019年6月2009年9月特诺雅古塞奇尤单抗强生IL-232019年12月2017年7月艾乐明巴瑞替尼礼来JAK1/22019年7月2018年8月 高端制剂起效快、疗效好，基本定价在7-8万元/年30IL17和IL23进入中国，高端免疫市场元年目前国内上市的IL17、IL23单抗定价基本在7-8万/年，基本为TNF抑制剂的2倍以上，且暂未纳入医保，定位高端人群。特诺雅在2020年4月获批上市，目前优惠方案尚不明确。IL17和IL23起效更快，疗效更好，患者一旦开始使用，粘性较高。导入期注射频次维持期注射频次单价（元）年用药金额（元）优惠方案优惠后年用药金额（元）可善挺第0、1、2、3、4周，每次300mg每4周一次，每次300mg2998（150mg）101,932每满4针可报销一次76,449拓咨第0周160mg，2、4、6、8、10周80mg每4周一次，每次80mg6296（80mg）107,032199元购买8张7折福利券75,320喜达诺第0、4周，每次45mg每12周一次，每次45mg29350（45mg）176,100自费一次，援助一次88,050特诺雅第0、4周，每次100mg每8周一次，每次100mg28800（100mg）230,400低收入患者使用一个疗程后可获捐赠一次，低保患者首年捐赠1-6支201,600图表：中国图表：中国IL17IL17、2323抑制剂定价情况抑制剂定价情况数据来源：公司公告，中信建投 3免疫疾病海外龙头深度复盘31 艾伯维：以免疫为特色的综合药企32艾伯维：全球免疫龙头，构建以修美乐为基础的免疫组合艾伯维是一家全球性的研究型生物制药企业，于2013年从雅培公司分离独立。艾伯维的产品致力于解决复杂严重的疾病，包括慢性自身免疫疾病，如关节炎、肠炎及皮炎；肿瘤学，例如血液肿瘤；病毒学，包括丙肝以及HIV；神经系统疾病，例如帕金森氏病；代谢性疾病，包括甲状腺疾病以及囊肿性纤维化有关的并发症；与子宫内膜异位症相关的疼痛；以及其他严重的健康问题。艾伯维在研管线中包括一系列有望在免疫学、肿瘤学和神经科学等重要医学领域的进入临床开发的新药，并针对囊性纤维化和女性健康进行了额外的定向研发投入。重磅免疫产品修美乐针对15种适应症已治疗超过一百万人，JAK1抑制剂Upadacitinib及IL23单抗risankizumab在关节炎、皮炎和肠炎适应症中显示出较好疗效。免疫疾病领域还有25种新分子实体正处于研发过程中。33艾伯维：全球免疫龙头，构建以修美乐为基础的免疫组合丰富而前沿的免疫领域在研管线Upadacitinib：口服选择性JAK1抑制剂，具有在不损害安全性的情况下提供最大功效的潜力。预计将用于7种以上的适应症。Risankizumab：在多种适应症中显示出高功效、作用持久且安全的特点，每季度给药一次较为便利，预计将用于5种以上的适应症。药物名称靶点适应症临床前研究IND临床期 临床期 临床期 NDA已上市RinvoqJAK 1类风湿关节炎银屑病关节炎克罗恩病特应性皮炎溃疡性结肠炎巨细胞动脉先强直性脊柱炎脊柱关节炎SkyriziIL-23银屑病克罗恩病溃疡性结肠炎银屑病关节炎特应性皮炎化脓性汗腺炎伊布替尼BTK抗移植宿主排斥ABVV-3373TNF-steroid ADCABVV-599BTK/JAK类风湿关节炎系统性红斑狼疮RavagalimabCD40溃疡性结肠炎ABVV-157RORTABVV-154TNF-steroid ADC数据来源：公司公告，中信建投图表：艾伯维免疫领域在研管线图表：艾伯维免疫领域在研管线 34艾伯维：全球免疫龙头，构建以修美乐为基础的免疫组合丰富而前沿的免疫领域在研管线2013年以来，艾伯维核心产品修美乐年销售额从100亿美元增至200亿美元，2018年欧洲专利到期，2019年受到类似药的冲击略有下降。但公司及时将下一代免疫产品商业化，2019年IL23单抗、JAK1抑制剂成功获批上市。数据来源：公司公告，中信建投图表：艾伯维历史复盘图表：艾伯维历史复盘（免疫疾病相关免疫疾病相关）首个免疫产品修美乐，年销售额200亿美元35艾伯维在风湿病学，皮肤病学和肠胃病学方面拥有多种免疫学产品组合，致力于解决自身免疫疾病患者未满足的临床需求，主要产品包括：修美乐是利用噬菌体展示技术合成的全人源单抗，是美国FDA批准的首个全人源单抗，是继英夫利昔单抗和依那西普之后在美国获得批准的第三种TNF抑制剂。2019年修美乐销售额接近200亿美元。修美乐通过皮下注射给药，在美国、加拿大及墨西哥被批准用于治疗多种自身免疫疾病。艾伯维：全球免疫龙头，构建以修美乐为基础的免疫组合数据来源：公司公告，中信建投疾病疾病主要市场主要市场中度到重度类风湿关节炎北美、欧洲银屑病关节炎北美、欧盟强直性脊柱炎北美、欧盟中度到重度成人克罗恩氏病北美、欧盟中度到重度斑块状银屑病北美、欧盟中度到重度幼年特发性关节炎北美、欧盟中度到重度溃疡性结肠炎北美、欧盟轴向脊柱关节炎欧盟中度到重度小儿克罗恩氏病北美、欧盟中度到重度化脓性汗腺炎北美、欧盟小儿附着点炎相关关节炎欧盟非感染性中间葡萄膜炎、后葡萄膜炎和全葡萄膜炎北美、欧盟图表：修美乐的适应症和主要市场图表：修美乐的适应症和主要市场 以修美乐为基础，构建产品组合36除修美乐之外，艾伯维免疫疾病领域的产品还有IL-23抑制剂Skyrizi及口服JAK1抑制剂Rinvoq，二者均在2019年开始商业化。其中，SKYRIZI首年销售额为3.55亿美元，RINVOQ首年销售额为0.47亿美元。值得注意的是，在类风湿关节炎适应症，Rinvoq与修美乐的头对头试验中，做出了优效结果。艾伯维：全球免疫龙头，构建以修美乐为基础的免疫组合数据来源：公司公告，中信建投（百万美元（百万美元)201920192018201820172017修美乐美国148641368512361国际430562516066总计191691993618427SKYRIZI美国311-（IL23）国际44-总计355-RINVOQ美国47-（JAK1）国际-总计47-图表：图表：20172017-20192019年艾伯维自身免疫领域