医疗保健行业创新药系列研究七：肿瘤发病率悄然生变创新药企布局几何-20190316-长江证券-20页.pdf

请阅读最后评级说明和重要声明 1/20 股票报告网整理ttp:/ 研究报告 医疗保健行业 2019-3-16 创新药系列研究七：创新药系列研究七：肿瘤发病率悄然生变，创新药企布局几何肿瘤发病率悄然生变，创新药企布局几何行业研究深度报告评级 看好看好 维持维持 报告要点 国内肿瘤发病率变化显著对比 2012 与 2015 年国内前十大肿瘤发病人数情况，发病率出现明显变化：1）胃癌和食管癌发病人数降低，食管癌大幅降低 14.3%，与总发病趋势相反；2）结直肠癌超过肝癌成为第 3 大瘤种，即将超过胃癌成为第 2 大瘤种；3）乳腺癌首次超过食管癌成为第 5 大瘤种，成为女性第 1 大瘤种；4）甲状腺癌年新发人数增长 69%，成为第 7 个发病人数超过 20 万人/年的瘤种。未来中国肿瘤年发病人数预计超 800 万2015 年中国的肿瘤发病率为 0.28%。从表观数据来看，中国的肿瘤发病率显著低于美国和日本。但发病率和老龄化数据呈现出明显正相关。近 10 多年来，国内肿瘤发病率每年保持约 3.9%的增幅。我们预计，随着中国老龄化程度不断加剧，肿瘤发病率将逐渐向美国和日本看齐，到 2035 年左右，国内年新发肿瘤人数可能超过 800 万人。肿瘤临床试验数量大幅攀升，临床 CRO 直接受益2018 年肿瘤临床试验 320 项，同比增长 56%，肿瘤试验患者招募规模达到 4.95万人，同比增长 225%。目前肿瘤试验临床费用在 15 万元/人左右，按 2018 年肿瘤试验患者人数测算，有望达到 74 亿元市场规模。我们预计，未来临床试验人数有望增长至 20 万人，总临床费用有望攀升至 300 亿元。市场空间巨大，临床 CRO 成为最直接的受益者。投资建议随着产业的繁荣发展，国内创新药企“一超（恒瑞）多强（Biotechs）”的竞争态势已经确立。恒瑞医恒瑞医药：药：迈向全球一线药企。预计 2020-2021 年，阿帕替尼、吡咯替尼、卡瑞利珠单抗、19K 等创新药产品有望为公司带来 100 亿元左右的销售收入。贝达药业：贝达药业：新药进入爆发期。2019 年，恩莎替尼和帕妥木单抗有望上市；2020年，Vorolanib、贝伐单抗和 BPI-D0316 有望上市，恩莎替尼有望美国上市。凯莱英：凯莱英：平台化战略打造 CMO 龙头。主业有望保持 30%左右的复合增长水平，同时平台化战略正在成型，未来有能力打破天花板。分析师分析师 高岳高岳（8621）61118729 执业证书编号：S0490517040001 分析师分析师 刘浩刘浩（8621）61118729 执业证书编号：S0490518060002 联系人联系人分析师分析师 行业内重点公司推荐 公司代码 公司名称 投资评级 300558 贝达药业 买入 600276 恒瑞医药 买入 市场表现对比图（近 12 个月）市场表现对比图（近 12 个月）-36%-27%-18%-9%0%9%18%2018/32018/62018/92018/12医疗保健沪深300资料来源：Wind 相关研究 相关研究 长 江 医 药|2018 年 行 业 规 模数 据 分 析 2019-3-10 科创板细则落地，医药产业创新有望加速2019-3-3 国内恶性肿瘤发病数据梳理2019-2-24 风险提示：1.新药研发不达预期；2.新药销售不达预期。25732 请阅读最后评级说明和重要声明 2/20 行业研究深度报告 目录 肿瘤发病率悄然生变.4 中外对比看国内肿瘤发病趋势.7 老龄化驱动：国内肿瘤发病率存在翻番趋势.7 人种差异显著：中美日前十大肿瘤对比.8 国内肿瘤临床试验行业数据解析.10 肿瘤临床试验大幅攀升，国产新药崛起.10 生物药占比首超化药，扎堆严重.11 创新药企肿瘤靶向药管线布局.14 肺癌.15 乳腺癌.15 胃癌.16 结直肠癌.16 肝癌.16 投资建议.17 恒瑞医药：迈向全球一线药企.17 贝达药业：创新药进入收获期.17 凯莱英：平台化战略打造 CMO 龙头.19 股票报告网整理http:/ 请阅读最后评级说明和重要声明 3/20 行业研究深度报告 图表目录 图 1：2015 年中国恶性肿瘤流行情况分析.4 图 2：2015 年国内肿瘤新发和死亡人数（万人）.4 图 3：2015 年国内肿瘤发病率和死亡率（人/十万人）.4 图 4：2015 年中国肿瘤年龄/性别/城乡发病情况.5 图 5：2015 年中国前十大肿瘤发病人数（万人）.5 图 6：2015 年国内瘤种发病比例分布.6 图 7：主要瘤种男女发病人数对比（万人）.7 图 8：中美日肿瘤发病率与老龄化数据.7 图 9：2015 年中国前十大肿瘤发病人数（万人）.8 图 10：2019 年美国预计前十大肿瘤发病人数（万人）.8 图 11：2018 年日本前十大肿瘤发病人数（万人）.8 图 12：中国前十大肿瘤发病率中外对比（人/十万人）.9 图 13：中美日瘤种分布对比.9 图 14：2016-2018 年国内抗肿瘤药临床试验数量和招募患者数量.10 图 15：2018 年国产外资肿瘤临床申办方数量及比例.10 图 16：历年国产新药 IND 数据（个）.11 图 17：2018 年国内抗肿瘤新药进入临床试验种类分布（个）.11 图 18：2018 年国内肿瘤抗体新药扎堆情况（个）.12 图 19：2018 年新增国产抗肿瘤新药临床试验按公司分布（个）.14 图 20：恒瑞医药新药研发管线与制药巨头靶点对比.17 图 21：凯莱英平台化布局.19 表 1：2012-2015 年国内前十大肿瘤变化情况（万人）.6 表 2：国内 PD-1/L1 单抗申报统计.12 表 3：国内 biosimilar 后期数量统计.13 表 4：国内肺癌靶向药主要竞争格局.15 表 5：国内乳腺癌靶向药主要竞争格局.15 表 6：国内胃癌靶向药主要竞争格局.16 表 7：国内结直肠癌靶向药主要竞争格局.16 表 8：国内肝癌靶向药主要竞争格局.16 表 9：贝达药业研发管线.18 股票报告网整理http:/ 请阅读最后评级说明和重要声明 4/20 行业研究深度报告 肿瘤发病率悄然生变 国家癌症中心近期发布2015 年中国恶性肿瘤流行情况分析报告，收集汇总全国肿瘤登记处 2015 年的登记资料，为目前国内最新的肿瘤流行病学数据。报告数据涵盖了全国 31 个省、自治区、直辖市 501 个登记处提交的 2015 年肿瘤登记资料，其中地级及以上城市 173 个，县和县级市 328 个。最终纳入 368 个登记处（其中地级以上城市 134 个，县和县级市 234 个，2017 年同期为 339 个），覆盖人口共 3.10亿人，其中男性 1.57 亿人，女性 1.53 亿人，占全国 2015 年年末人口数的 22.52%。其中城市地区覆盖人口 1.49 亿人，占全国登记地区人口数的 48.07%，农村地区覆盖人口1.61 亿人，占 51.93%。图 1：2015 年中国恶性肿瘤流行情况分析 资料来源：2015 年中国恶性肿瘤流行情况分析,长江证券研究所 报告数据显示：1）2015 年，国内肿瘤发病人数约 392.9 万例，其中男性约为 215.1 万例，女性约为 177.8 万例，平均每天超过 1 万人被确诊为癌症，平均每分钟有 7.5 个人被确诊为癌症；2）2015 年，国内肿瘤死亡人数约为 233.8 万例，其中男性约为 148.0万例，女性约为 85.8 万例。图 2：2015 年国内肿瘤新发和死亡人数（万人）图 3：2015 年国内肿瘤发病率和死亡率（人/十万人）215.1177.8148.085.8050100150200250男性女性发病人数死亡人数 285.8 170.1 186.4 105.8 0100200300发病率死亡率发生率世标率 资料来源：2015 年中国恶性肿瘤流行情况分析,长江证券研究所 资料来源：2015 年中国恶性肿瘤流行情况分析,长江证券研究所 股票报告网整理http:/ 请阅读最后评级说明和重要声明 5/20 行业研究深度报告 与历史数据相比，国内肿瘤发病率呈现出持续上升的态势。近 10 多年来，恶性肿瘤发病率每年保持约 3.9%的增幅，死亡率每年保持 2.5%的增幅。2015 年，国内恶性肿瘤发病率达到 285.8/10 万，世标率（世标率：人口标准化率按照Segis 世界标准人口结构）为 186.4/10 万。2015 年，国内恶性肿瘤死亡率为 170.1/10万，世标率为 105.8/10 万。国内肿瘤发病率随年龄增加逐渐上升，国内肿瘤发病率随年龄增加逐渐上升，55 岁以上发病率大幅攀升，并且男性发病率显著高于女性；城市农村差异不大，发病率基本一致。岁以上发病率大幅攀升，并且男性发病率显著高于女性；城市农村差异不大，发病率基本一致。图 4：2015 年中国肿瘤年龄/性别/城乡发病情况 资料来源：2015 年中国恶性肿瘤流行情况分析,长江证券研究所 2015 年，国内肿瘤发病人数最高的仍然是肺癌，达到 78.7 万人，其次是胃癌，为 40.3万人，结直肠癌、肝癌、乳腺癌紧随其后，发病人数分别为 38.8、37.0、30.4 万人。图 5：2015 年中国前十大肿瘤发病人数（万人）78.7 40.3 38.8 37.0 30.4 24.6 20.1 11.1 10.6 9.5 020406080肺癌胃癌结直肠癌肝癌乳腺癌食管癌甲状腺癌宫颈癌脑癌胰腺癌 资料来源：2015 年中国恶性肿瘤流行情况分析，长江证券研究所 股票报告网整理http:/ 请阅读最后评级说明和重要声明 6/20 行业研究深度报告 从瘤种发病比例分布来看，最大的肺癌达到 20.03%，胃癌占比 10.26%，随后为结直肠癌、肝癌、乳腺癌，发病占比分别为 9.88%、9.42%、7.74%。图 6：2015 年国内瘤种发病比例分布 肺癌肺癌20.03%胃癌胃癌10.26%结直肠癌结直肠癌9.88%肝癌肝癌9.42%乳腺癌乳腺癌7.74%食管癌食管癌6.26%甲状腺癌甲状腺癌5.12%宫颈癌宫颈癌,2.83%脑癌脑癌2.70%胰腺癌胰腺癌2.42%其他其他23.34%资料来源：2015 年中国恶性肿瘤流行情况分析,长江证券研究所 对比 2012 与 2015 年国内前十大肿瘤发病人数情况，发病率在 3 年期间出现了显著的变化：1）胃癌和食管癌发病人数降低，其中食管癌大幅降低）胃癌和食管癌发病人数降低，其中食管癌大幅降低 14.3%，与总发病趋势相反。，与总发病趋势相反。2）结直肠癌超过肝癌成为第）结直肠癌超过肝癌成为第 3 大瘤种，即将超过胃癌成为第大瘤种，即将超过胃癌成为第 2 大瘤种。大瘤种。3）乳腺癌首次超过食管癌成为第）乳腺癌首次超过食管癌成为第 5 大瘤种，成为女性第大瘤种，成为女性第 1 大瘤种。大瘤种。4）甲状腺癌年新发人数增长）甲状腺癌年新发人数增长 69.0%，成为第，成为第 7 个发病人数超过个发病人数超过 20 万人万人/年的瘤种。年的瘤种。表 1：2012-2015 年国内前十大肿瘤变化情况（万人）瘤种瘤种 排序排序 3年增长年增长 2015年年发发病病人数人数 排名排名变变动动 2012年年发病发病人人数数 肺癌 1 11.6%78.7 70.5 胃癌 2-4.9%40.3 42.4 结直肠癌 3 17.3%38.8 +1 33.1 肝癌 4 1.1%37.0 -1 36.6 乳腺癌 5 11.4%30.4 +1 27.3 食管癌 6-14.3%24.6 -1 28.7 甲状腺癌 7 69.0%20.1 11.9 宫颈癌 8 12.3%11.1 9.9 脑癌 9 20.5%10.6 8.8 胰腺癌 10 10.6%9.5 8.6 资料来源：2015 年中国恶性肿瘤流行情况分析,长江证券研究所 同一肿瘤的男女发病率差异显著，胃癌、肝癌和食管癌中男性发病率均超过女性的 2 倍以上，肺癌中男性发病率约为女性的 2 倍，而女性甲状腺癌的发病率远高于男性。股票报告网整理http:/ 请阅读最后评级说明和重要声明 7/20 行业研究深度报告 图 7：主要瘤种男女发病人数对比（万人）资料来源：2015 年中国恶性肿瘤流行情况分析,长江证券研究所 中外对比看国内肿瘤发病趋势 老龄化驱动：国内肿瘤发病率存在翻番趋势 横向对比，中国的肿瘤发病率为 0.28%（2015 年中国恶性肿瘤流行情况分析），美国为0.54%（Cancer statistics,2019），日本为 0.80%（Projected Cancer Statistics,2018）。从表观数据来看，中国的肿瘤发病率显著低于美国和日本。但中国目前的老龄化程度也显著低于美国和日本，人口老龄化与肿瘤发病率整体呈现出正相关的关系。2015 年中国恶性肿瘤流行情况分析报告指出，与历史数据相比，癌症负担呈持续上升态势，近 10 多年来，国内肿瘤发病率每年保持约 3.9%的增幅，死亡率每年保持2.5%的增幅。我们预计，随着中国老龄化程度不断加剧，肿瘤发病率将逐渐向美国和日本看齐。到我们预计，随着中国老龄化程度不断加剧，肿瘤发病率将逐渐向美国和日本看齐。到 2035 年左右，国内年新发肿瘤人数可能超过年左右，国内年新发肿瘤人数可能超过 800 万人。万人。图 8：中美日肿瘤发病率与老龄化数据 0.28%0.54%0.80%0%10%20%30%40%50%0.0%0.2%0.4%0.6%0.8%1.0%中国美国日本肿瘤发病率（左轴）65岁以上人口占比（右轴）资料来源：2015 年中国恶性肿瘤流行情况分析,Cancer statistics,2019,Projected Cancer Statistics,2018,长江证券研究所 股票报告网整理http:/ 请阅读最后评级说明和重要声明 8/20 行业研究深度报告 人种差异显著：中美日前十大肿瘤对比 对比中美日前十大肿瘤发病人数情况，中国发病人数最多的瘤种为肺癌，而美国为乳腺癌，日本为结直肠癌。与传统认知不同，肺癌已经不再是美国和日本发病率最高的瘤种。中美对比：中国前十大发病人数中，有六种（胃癌、肝癌、脑癌、食管癌、甲状腺癌、宫颈癌）不在美国前十大发病人数中，美国发病人数较多的肾癌、前列腺癌、黑色素瘤、淋巴瘤、膀胱癌和子宫内膜癌也不在中国前十大发病人数中。中日对比：中国发病人数最高的肺癌在日本前十大肿瘤发病人数中位列第三，日本发病人数较多的淋巴瘤、肾癌、黑色素瘤则不在中国前十大发病人数之列。图 9：2015 年中国前十大肿瘤发病人数（万人）图 10：2019 年美国预计前十大肿瘤发病人数（万人）78.7 40.3 38.8 37.0 30.4 24.6 20.1 11.1 10.6 9.5 020406080100肺癌胃癌结直肠癌肝癌乳腺癌食管癌甲状腺癌宫颈癌脑癌胰腺癌 27.1 22.8 17.5 14.6 9.6 8.2 8.0 7.4 6.2 5.7 051015202530乳腺癌肺癌前列腺癌结直肠癌黑色素瘤淋巴瘤膀胱癌肾癌子宫内膜癌胰腺癌 资料来源：2015 年中国恶性肿瘤流行情况分析,长江证券研究所 资料来源：Cancer statistics,2019,长江证券研究所 图 11：2018 年日本前十大肿瘤发病人数（万人）15.2 12.9 12.5 8.7 7.8 4.0 4.0 3.2 3.2 2.9 024681012141618结直肠癌胃癌肺癌乳腺癌前列腺癌胰腺癌肝癌淋巴瘤肾癌黑色素瘤 资料来源：Projected Cancer Statistics,2018,长江证券研究所 股票报告网整理http:/ 请阅读最后评级说明和重要声明 9/20 行业研究深度报告 中美对比：中国前十大肿瘤中，胃癌、肝癌、食管癌和宫颈癌发病率高于美国，乳腺癌的发病率显著低于美国；其他瘤种（包括肺癌）基本和美国处于同一水平。中日对比：中国前十大肿瘤中，肺癌、胃癌、结直肠癌、乳腺癌和胰腺癌明显低于日本；其他瘤种基本和日本处于同一水平。图 12：中国前十大肿瘤发病率中外对比（人/十万人）资料来源：2015 年中国恶性肿瘤流行情况分析,Cancer statistics,2019,Projected Cancer Statistics,2018,长江证券研究所 将中美日肿瘤发病比例直接对比，可以看到，除了上述各自发病率较高的瘤种外，美国和日本在胰腺癌、前列腺癌、黑色素瘤、淋巴瘤、膀胱癌和肾癌等瘤种的发病率显著高于中国。图 13：中美日瘤种分布对比 资料来源：2015 年中国恶性肿瘤流行情况分析,Cancer statistics,2019,Projected Cancer Statistics,2018,长江证券研究所 股票报告网整理http:/ 请阅读最后评级说明和重要声明 10/20 行业研究深度报告 国内肿瘤临床试验行业数据解析 2016 年以来，国家药监局实施了一系列药品审评制度改革，创新药在中国的审评效率和标准逐渐向 FDA 看齐。目前市场对国内创新药品种梳理已经较为详尽，但对国内创新药临床试验的数据解析仍然较为缺乏。我们参考由“临床试验招募信息”发布的 2018年中国肿瘤临床试验蓝皮书、药物临床试验登记与信息公示平台和药审中心创新药受理数据，首次对国内肿瘤创新药临床试验数据进行了深度梳理。肿瘤临床试验大幅攀升，国产新药崛起 肿瘤临床试验各项指标均大幅增长。2018 年，国内肿瘤临床试验在试验数量、药品数量、发起公司、患者规模等各个方面均出现了大幅增长：2018 年肿瘤临床试验 320 项，同比增长 56%，肿瘤试验患者招募规模达到 4.95 万人，同比增长 225%。目前肿瘤试验临床费用在 15 万元/人左右，按 2018 年肿瘤试验患者人数测算，有望达到 74 亿元市场规模。未来临床试验人数有望增长至 20 万人，总临床费用有望攀升至 300 亿元。市场空间巨大，临床 CRO 成为最直接的受益者。图 14：2016-2018 年国内抗肿瘤药临床试验数量和招募患者数量 0100200300400010,00020,00030,00040,00050,000201620172018总人数（左轴，人）临床数量（右轴，个）资料来源：2018 年中国肿瘤临床试验蓝皮书,长江证券研究所 2018 年，国内肿瘤试验申办项目占比达到 88%，远超外企在国内的临床数量。图 15：2018 年国产外资肿瘤临床申办方数量及比例 资料来源：2018 年中国肿瘤临床试验蓝皮书,长江证券研究所 股票报告网整理http:/ 请阅读最后评级说明和重要声明 11/20 行业研究深度报告 从 IND 受理到进入临床 I 期一般用时半年到一年。随着近年国产创新药临床申请 IND 数量进入了爆发期，国产新药临床试验数量有望不断攀升。图 16：历年国产新药 IND 数据（个）资料来源：CDE,长江证券研究所 生物药占比首超化药，扎堆严重 2018 年中国肿瘤临床试验新增了 320 项，其中：1）抗体药临床试验 162 项，占比超过 50%，成为第一大类。2）小分子临床试验数量为 132 项。3）2017 年自体 RAK 细胞治疗肾癌的临床试验成为第一个在 CDE 临床试验登记网站上登记的细胞治疗临床试验，2018 年登记的细胞治疗临床试验数量达到 6 项，以 CAR-T为主。4）ADC 药物临床试验数量达到 9 项；抗体+小分子联合用药试验 6 项；疫苗 5 项；中药 0 项。图 17：2018 年国内抗肿瘤新药进入临床试验种类分布（个）资料来源：2018 年中国肿瘤临床试验蓝皮书,长江证券研究所 股票报告网整理http:/ 请阅读最后评级说明和重要声明 12/20 行业研究深度报告 将生物药临床数据进一步拆分。2018 年，新增 PD-1 单抗临床试验 64 项，新增 PD-L1单抗临床试验 31 项，新增 Biosimilar 临床试验 29 项。合计新增临床试验 124 项，占抗体药试验的 77%（124/162），全年新增临床试验的 39%（124/320），扎堆严重。图 18：2018 年国内肿瘤抗体新药扎堆情况（个）资料来源：2018 年中国肿瘤临床试验蓝皮书,长江证券研究所 近 5 年国内生物技术呈现出爆发态势，但相应也带来了更为激烈的红海竞争。目前国内生物药同靶点申报的扎堆程度显著超过化学药，既包括以 PD-1/L1 和 CAR-T 为代表的一线创新药，也包括以利妥昔单抗、曲妥珠单抗、贝伐珠单抗、阿达木单抗等为代表的生物仿制药。叠加生物药在生产端的固定投入和工艺开发成本较高，预计绝大多数生物药的 IRR 可能会面临一定的压力。随着 2018 年开始的同类产品大面积报批，国内生物药的估值溢价可能逐渐降低。目前国内提交到药监局的 PD-1/L1 单抗数量超过 30 个，其中 Pembrolizumab、Nivolumab、特瑞普利单抗和信迪利单抗已经获批上市，卡瑞利珠单抗、替雷利珠单抗、Durvalumab 和 Atezolizumab 处于审评阶段，预计将于 2019 年陆续获批。预计到 2020年，国内市场上 PD-1/L1 单抗的数量可能达到 15 个左右。表 2：国内 PD-1/L1 单抗申报统计 公司 靶点 品种 IND 公司 靶点 品种 IND BMS PD-1 Nivolumab 2013-05-20 Roche PD-L1 Atezolizumab 2016-02-16 恒瑞 PD-1 卡瑞利珠单抗 2015-01-19 Pfizer PD-L1 Avelumab 2016-03-23 君实 PD-1 特瑞普利单抗 2015-01-21 思路迪 PD-L1 KN035 2016-05-03 MSD PD-1 Pembrolizumab 2015-05-25 基石药业 PD-L1 CS1001 2016-10-11 百济 PD-1 替雷利珠单抗 2015-11-11 恒瑞 PD-L1 SHR-1316 2017-02-20 信达 PD-1 信迪利单抗 2016-01-25 KL PD-L1 KL-A167 2017-04-13 嘉和 PD-1 杰诺单抗 2016-04-07 正大天晴 PD-L1 TQB2450 2017-05-11 誉衡 PD-1 GLS-010 2016-06-06 兆科/李氏 PD-L1 STI-A1014 2017-05-17 百奥泰 PD-1 BAT-1306 2017-01-12 AZ PD-L1 Durvalumab 2017-05-31 股票报告网整理http:/ 请阅读最后评级说明和重要声明 13/20 行业研究深度报告 乐普/翰中 PD-1 HX008/AK103 2017-02-22 百济神州 PD-L1 BGB-A333 2017-11-13 丽珠 PD-1 LZM009 2017-04-20 迈博斯 PD-L1 MSB2311 2017-11-24 迈博药业 PD-1 CMAB819 2017-05-11 复宏汉霖 PD-L1 HLX-20 2018-02-13 复宏汉霖 PD-1 HLX10 2017-08-07 海正药业 PD-L1 2018-03-26 康方 PD-1 AK105 2017-08-21 君实生物 PD-L1 2018-05-15 神州细胞 PD-1 2018-03-06 厚德奥科/乐普 PD-L1 LP002 2018-06-29 基石药业 PD-1 CS1003 2018-03-13 桂林三金 PD-L1 2018-08-30 思坦维 PD-1 阿沐珠单抗 2018-03-16 瑞阳生物 PD-L1 RB0005 2018-09-19 新时代 PD-1 2018-04-11 瑞阳生物 PD-1 RB0004 2018-05-17 已上市 尚健生物 PD-1 2018-08-01 NDA 安科生物 PD-1 SSI-361 2019-01-17 III 期或 II 期可批 资料来源：CDE，长江证券研究所 随着越来越多生物原研药专利到期，生物类似药迎来了较好的发展时机。目前复宏汉霖、信达生物、齐鲁制药等公司进度较快。利妥昔单抗：2019 年 2 月 22 日，复宏汉霖的“利妥昔单抗注射液”获批上市，成为国内利妥昔单抗首仿药，也是国内首个生物类似药。阿达木单抗：2018 年 8 月 29 日，百奥泰首个提交阿达木单抗上市申请，随后海正药业、信达生物、复宏汉霖陆续提交了上市申请。贝伐珠单抗：2018 年 8 月 15 日，齐鲁制药首个提交贝伐珠单抗上市申请，随后信达生物提交上市申请。曲妥珠单抗：在 2018 年 9 月 10 日，三生国健提交的曲妥珠单抗类似药上市申请获得受理。与 PD-1/L1 单抗、CAR-T 细胞不同，biosimilar 是仿制药，最终会面临带量采购。目前每个 biosimilar 的申报企业数量均在十家以上，成本将成为企业竞争的核心要素，看好成本控制领先的公司。表 3：国内 biosimilar 后期数量统计 阿达木单抗阿达木单抗 利妥昔单抗利妥昔单抗 贝伐珠单抗贝伐珠单抗 曲妥珠单抗曲妥珠单抗 复宏汉霖 报产 上市 三期 三期 信达生物 报产 三期 报产 海正药业 报产 三期 三期 百奥泰 报产 三期 正大天晴 三期 三期 三期 三期 股票报告网整理http:/ 请阅读最后评级说明和重要声明 14/20 行业研究深度报告 君实生物 三期 喜康生物 三期 嘉和生物 三期 三期 三期 齐鲁制药 报产 东耀药业 三期 贝达药业 三期 恒瑞医药 三期 绿叶制药 三期 三生国健 报产 安科生物 三期 资料来源：CDE，长江证券研究所 创新药企肿瘤靶向药管线布局 2018 年中国肿瘤临床试验共有 169 家申办方，比 2017 年的 119 家增加了 50 家。随着产业的繁荣发展，国内创新药企“一超（恒瑞）多强（Biotechs）”的竞争态势已经确立。恒瑞独占鳌头。2018 年，恒瑞医药以 29 项试验稳居第一。传统药企中，正大天晴、海正药业的试验数量较为靠前。Biotech 崛起。百济神州、嘉和药业、信达生物、神州细胞、基石药业、君实生物等 biotech成为新增临床试验的主要贡献者。图 19：2018 年新增国产抗肿瘤新药临床试验按公司分布（个）资料来源：2018 年中国肿瘤临床试验蓝皮书,长江证券研究所 股票报告网整理http:/ 请阅读最后评级说明和重要声明 15/20 行业研究深度报告 肺癌 国内：贝达药业、恒瑞医药、正大天晴和拥有 PD-1 单抗的公司。海外：阿斯利康、罗氏、辉瑞、MSD 和 BMS 等。表 4：国内肺癌靶向药主要竞争格局 靶点靶点 贝达药业贝达药业 恒瑞恒瑞医药医药 正大天晴正大天晴 阿斯利康阿斯利康 罗氏罗氏 辉瑞辉瑞 MSD BMS EGFR 埃克替尼 吉非替尼 厄洛替尼 EGFR/HER-2 达克替尼 EGFR-T790M D-0316（Pivotal）奥希替尼 ALK 恩莎替尼 阿来替尼 克唑替尼Lorlatinib ROS1 恩莎替尼 克唑替尼Lorlatinib VEGFR Vorolanib（combo）阿帕替尼（combo）安罗替尼 VEGF 贝伐 贝伐 贝伐 贝伐 PD-1 卡瑞利珠 K药 O药 PD-L1 SHR-1316 TQB2450 Durva Atezo 资料来源：CDE，长江证券研究所 乳腺癌 国内：恒瑞医药、贝达药业、微芯生物、北海康成等。海外：罗氏、辉瑞等。表 5：国内乳腺癌靶向药主要竞争格局 罗氏罗氏 辉瑞辉瑞 诺华诺华 礼来礼来 恒瑞医药恒瑞医药 贝达药业贝达药业 北海康成北海康成 微芯生物微芯生物 HER-2(II)曲妥珠 HER-2(IV)帕妥珠 HER-2 ADC T-DM1 EGFR/HER2 吡咯替尼 来那替尼 CDK4/6 帕博西利 ribociclib abemaciclib SHR6390 BPI-16350 PD-L1 Atezo SHR-1316 HDAC 西达本胺 资料来源：CDE，长江证券研究所 股票报告网整理http:/ 请阅读最后评级说明和重要声明 16/20 行业研究深度报告 胃癌 国内：恒瑞医药。海外：礼来、罗氏、默沙东。表 6：国内胃癌靶向药主要竞争格局 恒瑞医药恒瑞医药 罗氏罗氏 默沙东默沙东 礼来礼来 VEGFR 阿帕替尼 雷莫卢单抗 HER-2 曲妥珠单抗 PD-1 Keytruda 资料来源：CDE，长江证券研究所 结直肠癌 国内：贝达药业、和黄药业。海外：罗氏、默克、拜耳。表 7：国内结直肠癌靶向药主要竞争格局 贝达药业贝达药业 罗氏罗氏 默克默克 拜耳拜耳 和黄药业和黄药业 VEGF 贝伐 贝伐 EGFR 帕尼单抗 西妥昔单抗 VEGFR 瑞戈非尼 呋喹替尼 资料来源：CDE，长江证券研究所 肝癌 国内：恒瑞医药、百济神州、信达生物、君实生物等。海外：默沙东、施贵宝、卫材、拜耳。表 8：国内肝癌靶向药主要竞争格局 恒瑞医药恒瑞医药 君实生物君实生物 信达生物信达生物 百济神州百济神州 MSD BMS 卫材卫材 拜耳拜耳 PD-1 卡瑞利珠 JS001 信迪利单抗 替雷利珠单抗 Keytruda Opdivo VEGFR 仑伐替尼 索拉菲尼/瑞戈非尼 资料来源：CDE，长江证券研究所 股票报告网整理http:/ 请阅读最后评级说明和重要声明 17/20 行业研究深度报告 投资建议 创新药企：一超多强，国产崛起。2018 年，国内肿瘤试验申办项目占比达到 88%，远超外资药企。恒瑞医药以 29 项试验稳居第一，百济神州、嘉和药业、信达生物、基石药业、君实生物等 biotech 成为新增临床试验的主要贡献者。国内创新药企“一超（恒瑞）多强（Biotechs）”的竞争态势已经确立。恒瑞医药：迈向全球一线药企 预计 2020-2021 年，恒瑞医药整体营收有望达到 250-300 亿元，实现净利润 80-100 亿元，向全球一线药企不断迈进。创新药方面：目前公司的研发管线已经基本实现了创新药热门靶点的全面布局，从 2018年开启密集报批，有望进入十年新药研发的丰收季。随着 19K、吡咯替尼、卡瑞利珠单抗、瑞马唑仑、恒格列净、瑞格列汀等多个重磅产品的陆续上市报批，预计创新药将成为持续拉动公司业绩增长的核心动力。2020-2021 年，创新药业务有望实现超 100 亿元营收。吡咯替尼有望成为 me-better 药物，走向全球。图 20：恒瑞医药新药研发管线与制药巨头靶点对比 公司恒瑞辉瑞诺华默沙东礼来阿斯利康罗氏艾伯维BMSGSKJNJBI诺和诺德安进VEGFR上市G-CSF上市HER-1/2上市PD-1NDADPP-43SGLT-23TPOR3JAK12AR3URAT12PARP2IL-172PD-L13CDK4/62MEK1Hedgehog1BTK1Insulin1PCSK91 资料来源：恒瑞医药公告，CDE,长江证券研究所 贝达药业：创新药进入收获期 2019 年，贝达药业有望迎来创新药的爆发期。恩莎替尼上市申请已经被纳入优先审评，预计将于 2019 年内上市并开始贡献收入。恩莎替尼为 ALK 和 ROS1 双抑制剂，未来适应症有望进一步扩展。同时全球多中心的 III期临床试验已经完成入组，预计 2019-2020 有望于美国提交上市申请。预计帕妥木单抗有望于近期提交上市申请，成为公司第三个创新药产品。股票报告网整理http:/ 请阅读最后评级说明和重要声明 18/20 行业研究深度报告 预计 Vorolanib（III 期）、恩莎替尼美国（III 期）、贝伐（III 期）、D-0316（II/III 期）将于 2019-2020 年陆续提交上市申请。2019 年，预计公司将在 I/O Combo 方面发力，Vorolanib 联合特瑞普利单抗有望进入报批阶段。表 9：贝达药业研发管线 产品产品 适应症适应症 进度进度 核心竞争力核心竞争力 销售峰值销售峰值 （亿元）（亿元）埃克替尼 肺癌 已上市 独家品种，强大的抗肿瘤新药学术团队 12-15 帕妥木单抗（51%）结直肠癌 NDA 独家品种 10 UTD-1（4.8%）乳腺癌 NDA 独家品种 10 恩莎替尼 肺癌 NDA ALK和ROS1双适应症，差异化品种 15 黑色素瘤 II期 First-in-class适应症，美国市场 Vorolanib 肾胃癌 III期（2019 NDA）新一代VEGFR，安全性更优 30 肺癌/黑色素瘤等(+PD-1)II期（2019 NDA）联合用药市场巨大 wAMD II期 潜在First-in-class品种，数十亿美元级别市场 MIL60 肺癌等实体瘤 III期（2019 NDA）第一梯队，肺癌结直肠癌科室协同 5-10 BPI-D0316 肺癌 II期（注册研究）毒副作用更低的EGFR-T790M抑制剂 20 BPI-9016M 肺癌等 Ib期 BPI-3016 糖尿病 I期 索马鲁肽me-too品种 BPI-16350 乳腺癌 I期 更高选择性和入脑能力 MRX-2843 实体瘤 I期 First-in-class品种 BPI-17509 实体瘤 I期 BPI-23314 血液瘤 I期 资料来源：贝达药业官网，CDE,长江证券研究所 股票报告网整理http:/ 请阅读最后评级说明和重要声明 19/20 行业研究深度报告 凯莱英：平台化战略打造 CMO 龙头 公司 CMO 订单充足，主业有望保持 30%左右的复合增长水平。平台化战略正在成型。公司已构建包括 CMO、临床前 CRO、创新药 CMC 服务、MAH业务、制剂研发生产、仿制药一致性评价、临床试验服务、生物样本检测以及药品注册申报等在内的全方位服务体系，战略布局思路清晰，未来有能力打破业务天花板。CMO 是创新药产业专业化分工、提高效率和降低成本的必然结果，而中国是最适合承接全球医药外包业务的国家。横向比较，中国医药外包产业拥有三大竞争优势：1）全球最大的科学家红利；2）从化工到制药的全产业链；3）较印度更严格的专利保护环境。叠加本土创新药市场正在崛起，我们认为，未来 CMO 的全球性龙头有望诞生在中国。凯莱英是国内 CMO 龙头，正在处于内生快速增长和平台化扩张的初期，营收正在从 10多亿元级别向 30 亿元级别增长，叠加各项新业务战略布局清晰，协同效益较强，长期成长空间显著。图 21：凯莱英平台化布局 资料来源：凯莱英公告，长江证券研究所 股票报告网整理http:/ 联系我们 Table_contact 上海 武汉 浦东新区世纪大道 1198 号世纪汇广场一座 29 层（200122）武汉市新华路特 8 号长江证券大厦 11 楼（430015）北京 深圳 西城区金融街 33 号通泰大厦 15 层（100032）深圳市福田区中心四路 1 号嘉里建设广场 3 期 36 楼（518048）分析师声明 作者具有中国证券业协会授予的证券投资咨询执业资格并注册为证券分析师，以勤勉的职业态度，独立、客观地出具本报告。分析逻辑基于作者的职业理解，本报告清晰准确地反映了作者的研究观点。作者所得报酬的任何部分不曾与，不与，也不将与本报告中的具体推荐意见或观点而有直接或间接联系，特此声明。重要声明 长江证券股份有限公司具有证券投资咨询业务资格，经营证券业务许可证编号：10060000。本报告仅限中国大陆地区发行，仅供长江证券股份有限公司（以下简称：本公司）的客户使用。本公司不会因接收人收到本报告而视其为客户。本报告的信息均来源于公开资料，本公司对这些信息的准确性和完整性不作任何保证，也不保证所包含信息和建议不发生任何变更。本公司已力求报告内容的客观、公正，但文中的观点、结论和建议仅供参考，不包含作者对证券价格涨跌或市场走势的确定性判断。报告中的信息或意见并不构成所述证券的买卖出价或征价，投资者据此做出的任何投资决策与本公司和作者无关。本报告所载的资料、意见及推测仅反映本公司于发布本报告当日的判断，本报告所指的证券或投资标的的价格、价值及投资收入可升可跌，