基于HADS评价疏肝和胃方对非糜烂性反流病患者的心理干预作用.pdf

中 国 科 技核 心 期 刊Western Journal of Traditional Chinese Medicine,2023 Vol.36 No.9博 士 论 坛论论 坛坛 基于 HADS 评价疏肝和胃方对非糜烂性反流病患者的心理干预作用王轶，朱生樑，迪力库马尔 马坎，李亚鼎，周秉舵上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院，上海 200437摘 要 目的：探讨疏肝和胃方对非糜烂性反流病（non-erosive reflux disease，NERD）患者焦虑抑郁状态的影响。方法：将90例NERD患者随机分为中药组（予疏肝和胃方颗粒剂）和西药组（予雷贝拉唑钠肠溶片）各 45 例，疗程 8 周，治疗前后应用医院焦虑抑郁量表（hospital anxiety and depression scale，HADS）评价两组患者焦虑抑郁状态。结果：HADS-A、HADS-D积分中药组治疗前后组内及两组治疗后组间比较差异均有统计学意义（P0.05）。结论：疏肝和胃方可改善NERD患者焦虑抑郁状态。关键词 胃食管反流病，非糜烂性；医院焦虑抑郁量表；疏肝和胃方；雷贝拉唑中图分类号 R256.3 文献标识码 A 文章编号 2096-9600（2023）09-0048-03Evaluation of Psychological Intervention Effects of Liver-soothing Stomach-harmonizing Prescription on NERD Patients Based on HADSWANG Yi,ZHU Shengliang,Dilikumaer MAKAN,LI Yading,ZHOU BingduoYueyang Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine,Shanghai University of Traditional Chinese Medicine,Shanghai 200437,ChinaAbstractAbstract Objective:To investigate the effects of liver-soothing stomach-harmonizing prescription on anxiety and depression in patients suffering non-erosive reflux disease(NERD).Methods:All 90 patients were randomized into herb group(the granules of liver-soothing stomach-harmonizing prescription)and Western medicine group(rebeprazole sodium enteric-coated tablets)with 45 cases in each group,the course was eight weeks.To assess the state of anxiety and depression of the patients in both groups using HADS before and after the treatment.Results:The difference had statistical meaning in HADS-A and HADS-D within herb groups before and after the treatment,between both groups after the treatment(P0.05).Conclusion:Liver-soothing stomach-harmonizing prescription could improve the state of anxiety and depression in NERD patients.KeywordsKeywords gastroesophageal reflux disease,non-erosive;hospital anxiety and depression scale;liver-soothing stomach-harmonizing;rebeprazole sodium enteric-coated tablets 4杨璐，崔换天，刘相国，等.基于网络药理学的小柴胡汤治疗新型冠状病毒肺炎（COVID-19）发热的可行性探讨 J.中草药，2020，51（7）：1761-1775.5彭应涛.彭慕斌咳喘治验两则 J.中国民间疗法，2014，22（5）：9-10.6樊冬鹤.基于文献与处方分析的半夏使用剂量的研究 D.北京：北京中医药大学，2018.7邓志远，王镘佳，李净，等.基于属性偏序原理分析乌梅类方配伍规律 J.时珍国医国药，2018，29（6）：1296-1298.8余秋平，韩佳瑞，焦拥政.从张仲景对麻黄的运用看经方的用药策略 J.中医杂志，2011，52（21）：1824-1827.9王淳，刘丽梅，宋志前，等.心血管疾病常用中药注射液及相关中药有效组分研究概况 J.中草药，2015，46（15）：2315-2328.10 董环，孟丽红，于小林，等.张晓梅治疗哮喘的常用对药及角药经验 J.中华中医药杂志，2018，33（12）：5478-5480.11 颜晓燕，彭成.川贝母药理作用研究进展 J.中国药房，2011，22（31）：2963-2965.12 江道斌，陈芳.膀胱咳证治源流探讨 J.中华中医药杂志，2018，33（4）：1285-1288.13 张琳琳，张昊地，王颖雪，等.舒达少阳治疗儿科常见疾病经验 J.环球中医药，2020，13（1）：110-112.14 中华医学会儿科学分会呼吸学组.中华儿科杂志编辑委员会.儿童慢性咳嗽诊断与治疗指南（试行）J.中华儿科杂志，2008，46（2）：104-107.收稿日期：2023-03-13*基金项目：国家自然科学基金（81973903）。作者简介：尹一（1992），女，在读博士研究生。研究方向：小儿感染性疾病的中医药防治。DOI：10.12174/j.issn.2096-9600.2023.09.1048中 国 科 技核 心 期 刊博 士 论 坛论论 坛坛 2023年第36卷第9期非糜烂性胃食管反流病（non-erosive reflux disease，NERD）是胃食管反流病（gastroesopha-geal reflux disease，GERD）的一个亚型，占GERD的50%70%，指存在引起不适的反流相关症状，但胃镜下食管黏膜无损害，又被称为内镜阴性反流病或症状性GERD1。近年研究表明，精神心理状态与NERD关系密切，约60%的NERD患者存在焦虑、抑郁、睡眠障碍、自主神经功能紊乱伴生活质量降低2-4，这使得常规抑酸药物对NERD疗效不佳。上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院胃食管反流病专科是国家中医药管理局“十一五”“十二五”重点专科、上海市中医特色专科、上海市中医临床优势专科，该专科早期针对NERD的中医治疗开展了有益探索，发现疏肝和胃方治疗NERD疗效确切，尤其在改善患者心理状态方面具有独特优势。现报道如下。1 资料与方法1.1临床资料将2017年3月至2019年3月在上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院胃食管反流病专科门诊及消化科门诊就诊的NERD患者90例使用SPSS 20.0统计软件产生随机序列，并设置起始随机种子数为 2000，按随机序列大小重新排序后按 1 1分为中药组、西药组各 45例。试验中共脱落10例，中药组剩余41例，西药组剩余39例。中药组中男14例，女27例；年龄中位数为57岁；病程中位数为42个月。西药组中男14例，女 25例；年龄中位数为 53岁；病程中位数为48个月。两组患者基线资料比较差异无统计学意义（P0.05）。1.2诊断标准1.2.1西医诊断标准参照 2014 年中国胃食管反流病专家共识意见5：1）临床表现：典型和常见症状是烧心和反流，其他少见或不典型相关症状包括以下1种或多种：胸痛、上腹痛、上腹部烧灼感、嗳气、咳嗽、咽喉不适、哮喘、牙酸蚀症等；2）内镜检查：未见食管黏膜破损及Barretts食管。1.2.2中医诊断标准参照 胃食管反流病中医诊疗共识意见6（2009，深圳）证候分类标准。1.3纳入标准1）符合NERD西医及中医诊断标准；2）GERDQ总分8分；3）PPI试验阳性；4）意识清楚，能主观表达不适症状；5）年龄1870周岁，性别不限。1.4排除标准1）消化性溃疡、胃食管或十二指肠手术史、卓-艾综合症、原发性食道动力疾患（如贲门失弛缓、硬皮病、原发性食道痉挛）、上消化道恶性病变、药物性食道炎及精神病者；2）妊娠及哺乳期女性；3）患者本人为本课题组研究者。1.5治疗方法1.5.1中药组一般治疗加疏肝和胃方颗粒剂（江阴天江药业有限公司），药物组成：柴胡9 g，枳壳12 g，旋覆梗12 g，代赭石15 g，黄连3 g，吴茱萸3 g，焦山栀9 g，延胡索9 g，煅瓦楞子30 g，生姜 3 g，黄精 15 g。使用时温水冲服，配成溶液。每日1剂，分2次口服，每次100 mL。疗程8周。1.5.2 西药组 餐前30 min口服雷贝拉唑钠肠溶片（江苏豪森药业股份有限公司，国药准字H20020330，规格：10 mg14 片/盒）每次 10 mg，每天2次，疗程8周。1.6观察指标医院焦虑抑郁量表（hospital anxiety and depression scale，HADS）主要应用于患者焦虑和抑郁症状的筛查。该量表由2个分量表组成，焦虑（HADS-A）、抑郁（HADS-D）均为7个条目。分值021代表焦虑或（和）抑郁程度，分值越高，焦虑或（和）抑郁程度越严重。1.7统计学方法采用 SPSS 20.0软件分析数据，计量资料符合正态分布以x s表示，不符合正态分布以M（P25，P75）表示。符合正态分布和方差齐性采用t检验，如不符合正态分布或方差齐性则采用秩和检验，检验水准为=0.05。2 结果治疗后两组HADS-A积分低于治疗前，中药组低于西药组（Z=-3.19，P=0.001）。治疗后中药组HADS-D积分低于治疗前，中药组低于西药组（Z=-2.66，P=0.008）。见表1。3 讨论NERD是消化道的慢性功能性疾病，不良情绪可以导致 NERD，而反流症状迁延，又会对患者精神心理产生不良影响，尤其是产生与症状相关的焦虑抑郁。JAVADI 等7研究发现 NERD 患者焦虑和抑郁评分高于其他亚型的GERD患者。ANG等8调查了216例NERD患者，心理异常者达46.7%。杨勤等9发现 127 例 NERD 患者中睡眠障碍者占37.8%，焦虑抑郁情绪者占22.8%。可见，不良情绪是贯穿NERD病程始终的重要因素。共识意见中将PPI作为治疗NERD的首选药物，表1两组患者HADS-A、HADS-D积分比较 M（P25，P75）分组别中药组西药组例数4139时间治疗前治疗8周治疗前治疗8周 HADS-A6.0（3.5，9.0）3.0（2.0，4.0）*#8.0（4.0，9.0）5.0（3.0，7.0）*HADS-D8.0（5.0，11.0）4.0（3.0，6.0）*#10.0（6.0，14.0）6.0（4.0，10.0）注：*表示与治疗前比较，P0.05；#表示与西药组治疗8周比较，P0.0549Western Journal of Traditional Chinese Medicine,2023 Vol.36 No.9中 国 科 技核 心 期 刊博 士 论 坛论论 坛坛 其作用机制为抑酸，无法改善患者精神心理状态5。临床尝试用抗抑郁药改善患者情绪，如三环类抗抑郁药或5-羟色胺再摄取抑制剂，但研究发现长期应用该类药物易引起患者头晕、震颤等神经系统不良反应及口干、便秘等胃肠道不适10-11，可导致NERD症状加重，导致抗抑郁药物在NERD治疗中的应用备受争议。中医学认为NERD的基本病机是肝失疏泄、胃失和降、胃气上逆12，所以“肝”是始动因素，当从肝论治。如果肝失疏泄，肝气郁滞，就会累及身体多个系统，出现多种症状，例如嗳腐吞酸、胃脘不舒、烦躁易怒、郁郁寡欢、月经不调等。肝具有疏通畅达全身气机的作用，而调节脾胃运化功能是“肝主疏泄”的一个方面，是肝主疏泄在胃肠道方面的表现；调畅情志是“肝主疏泄”的另一个方面，是肝主疏泄在精神心理方面的表现。因此，NERD伴有焦虑抑郁情绪可以疏肝和胃为基本治则。临床治疗NERD以疏肝和胃方为主方随症加减，方中柴胡、枳壳、旋覆梗、代赭石为君，柴胡、枳壳调畅气机，旋覆梗、代赭石平降胃经之逆气以止呕噫、消痰饮；以黄连、吴茱萸、焦山栀为臣，调其寒热，辛开苦降，散结除痞；黄连、吴茱萸清泻肝火、降逆止呕，使肝气条达、郁结得开；焦山栀味苦性寒，擅清热解毒、泻火除烦；延胡索、煅瓦楞子为佐，行血中气滞，气中血滞，祛痰理气、消癥止痛；黄精、生姜、甘草为使，平衡阴阳气血。全方恪守病机，组方严谨，共奏疏肝理气、和胃降逆之功。现代药理研究表明：柴胡皂苷的抗抑郁作用与上调脑内单胺类神经递质及其代谢产物5-羟色胺、去甲肾上腺素、多巴胺、高香草酸含量以及脑源性神经营养因子（brain derived neurotro-phic factor，BDNF）表达有关13。枳壳乙醇提取物可能通过提高大鼠胃动力，上调海马糖皮质激素受体mRNA，皮层和海马BDNF mRNA表达，发挥抗抑郁作用14。黄连55%乙醇提取物可改善小鼠抑郁和焦虑行为15。以栀子苷为母核进行衍生化后得到的活性化合物五乙酰栀子苷可改善慢性轻度不可预见性应激大鼠行为学，其抗抑郁作用可能与调节下丘脑-垂体-肾上腺轴功能有关16。黄精的抗抑郁作用与调节脑内单胺类神经递质水平及其受体表达、调节突触可塑性及促进神经再生、调节机体微量元素等密切相关17。本研究结果显示：中药组在改善NERD患者焦虑抑郁状态方面优于西药组。可见对于合并焦虑抑郁情绪的NERD患者，中医从肝论治与西医抑酸药物相比具有更好的疗效优势，值得推广应用。参考文献1中国医疗保健国际交流促进会胃食管反流多学科分会.中国胃食管反流病多学科诊疗共识 J.中国医学前沿杂志（电子版），2019，11（9）：30-56.2王轶，朱生樑.非糜烂性反流病患者生活质量评价 J.广东医学，2018，39（3）：438-442.3韦瑞玲，吴德卫，刘杰.不同亚型难治性胃食管反流病患者心理状态分析 J.安徽医学，2020，41（8）：880-883.4赵敏，杨泽奇，李秋晨，等.焦虑抑郁及生活事件对非糜烂性胃食管反流病的影响 J .中华消化杂志，2018，38（9）：598-602.5中华医学会消化病学分会.2014年中国胃食管反流病专家共识意见 J.胃肠病学，2015，20（3）：155-168.6中华中医药学会脾胃病分会.胃食管反流病中医诊疗共识意见 J.中医杂志，2010，51（9）：844-847.7JAVADI SAHS，SHAFIKHANI A A.Anxiety and depression in patients with gastroesophageal reflux disorder J.Electron Physician，2017，9（8）：5107-5112.8ANG T L，FOCK K M，NG T M，et a1.A comparison of the clinical，demographic and psychiatric profiles among patients with erosive and non-erosive reflux dis-ease in a multi-ethnic Asian countryJ.World J 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