医药行业深度研究：新冠疫苗二期揭盲在即积极关注研发领先企业-20200513-中信建投-63页.pdf

新冠疫苗二期揭盲在即，积极关注研发领先企业新冠疫苗二期揭盲在即，积极关注研发领先企业发布日期：发布日期：2020年年5月月13日日证券研究报告证券研究报告医药行业深度研究医药行业深度研究贺菊颖贺菊颖执业证书编号：S1440517050001香港执业证书编号：ASZ591刘若飞刘若飞执业证书编号：S14405190800031 投资要点 疫苗研发对遏制新冠疫情意义重大。截止5月9日，新冠肺炎全球累计确诊超过400万人，该疾病传染率和重症率较高，死亡率不低，疫情仍在持续，对全球民众健康及经济生产带来重大影响，新冠疫苗的研发显得尤为重要。全球新冠疫苗研发进展扫描：多种技术路线同步推进，康希诺生物领跑。全球范围内共计108项新冠疫苗研发项目正在同步推进，截至5月初，共计8款新冠疫苗进入临床研究阶段。其中，我国康希诺生物研发的腺病毒载体新冠疫苗率先进入2期临床研究，有望5月底前揭盲。我国武汉所、北京所、科兴生物；欧美的Moderna、BioNTech、牛津大学、Inovio新冠疫苗处于临床阶段，其余100项新冠疫苗项目仍处于临床前研究阶段。康希诺2期临床试验揭盲在即，研发进程存在三种情境推演。从H1N1疫苗经验来看，具备成功经验的技术路线及抗原检测方法是快速研发成功的关键。康希诺的新冠疫苗2期临床试验揭盲在即，后续研发进程情景推演：1）2期临床试验数据理想，并顺利于海外开展3期临床试验，预计耗时较长；2）2期临床试验数据理想，但海外疫情高点已过无法开展3期临床试验，类比埃博拉病毒疫苗研发进程补充动物保护性攻毒实验，有条件获批用于国家战略储备；3）2期临床试验数据不理想，研发失败。新冠疫苗研发对相关公司的影响正面。一是参考新冠疫苗研发公司美股Moderna股价自年初以来上涨200%，二是考虑后续国家收储可能性较大，参考华兰生物甲流疫苗在2009-2011年的表现，预计收储对公司业绩有明显增厚。相关公司研究。1、Moderna：致力于开发mRNA药物的明星Biotech公司。Moderna研发管线中有21个研发项目，其中包括10种不同抗原可用于开发传染病疫苗。在研品种适应证包括癌症、罕见病、心血管疾病、传染病等多个领域，其基于mRNA技术的新冠疫苗处于临床二期。2、康希诺生物：冉冉升起的行业新星，拥有创新型疫苗研发管线。公司搭建了由14个新型疫苗组成的研发管线，埃博拉病毒疫苗于2017年有条件批准上市；2020年公司迎来4价脑膜炎结合疫苗商业化，新冠疫苗研发处于临床二期阶段。目前公司科创板上市申请已过会，有望成为国内首家科创板+H股上市疫苗企业。3、康泰生物：牵手艾棣维欣联合研发新冠病毒DNA疫苗，已进入1期临床试验阶段。4、智飞生物：牵手微生物所合作开发重组蛋白亚单位疫苗，处于临床前研究阶段。5、沃森生物：牵手艾博生物合作开发新冠mRNA疫苗，处于临床前研究阶段。风险提示。疫苗行业系统性风险、产品临床试验进度低于预期、研发投入短缺、感染人群数量减少、审评审批进度低于预期2 tOtPsQxPxP9PaO8OpNpPsQqQkPoOmRfQrQrN8OqRsMvPtRpNvPoPsN目录1新冠疫苗：2期临床试验揭盲在即，后续研发进程推演2全球新冠疫苗研发：多种技术路线同步推进，康希诺生物及Moderna领跑33Moderna：致力于开发mRNA药物的明星Biotech公司4康希诺生物：冉冉升起的行业新星，拥有创新型疫苗研发管线5康泰生物：牵手艾棣维欣联合研发新冠病毒DNA疫苗，已进入1期临床试验阶段6智飞生物：牵手微生物所合作开发重组蛋白亚单位疫苗，处于临床前研究阶段7沃森生物：牵手艾博生物合作开发新冠mRNA疫苗，处于临床前研究阶段8风险提示 1新冠疫苗：2期临床试验揭盲在即，后续研发进程推演4 COVID-19：R0值较高，死亡率不低，丞需开发特效药物及新冠疫苗5数据来源：美国CDC，维基百科，中信建投表：代表性传染病R0值、重症率及死亡率梳理COVID-19：传染率及重症率不低，死亡率不低，丞需开发特效药物及新冠疫苗 我们梳理了历史上传染病的R0值及死亡率，COVID-19 R0值处于中上游水平，传染性较强，死亡率并不低。截至目前，根据WHO最新统计数据，海外主要国家疫情蔓延已逐步迈过高点，但全球范围疫情仍在持续，本次新冠疫情对全球民众健康及经济生产带来重大影响，一方面丞需开发特效治疗性药物救治确诊病例，另一方面丞需预防性新冠疫苗保障全球社会秩序及经济发展的早日恢复。流行病名称流行病名称R0R0值值重症率重症率死亡率死亡率水痘8.5-白喉6.57.50%天花615%脊髓灰质炎622%风疹6-乙肝4.040.75%COVID-193.7713.80%3.80%HIV3.580%黄热病37%登革热35%流感2.50.10%埃博拉2.550%SARS2.49.60%霍乱2.131.63%轮状病毒17.60%疟疾16(P.malariae)-80(P.falciparum)0.50%麻疹150.30%百日咳14.54%流行性腮腺炎12.51%结核1060%狂犬病1.6100%H1N11.50.20%呼吸道合胞病毒1.2-2.10.09%腺鼠疫160%MERS0.545%海外主要国家疫情高点逐步过去，全球仍在持续6数据来源：WHO，美国CDC，中信建投（数据截至5月9日）表：海外代表性国家最新疫情进展COVID-19：R0值较高，死亡率中性，丞需开发特效药物及新冠疫苗国家国家 累计确诊累计确诊 新增确诊新增确诊 前一日新增前一日新增 累计死亡累计死亡 新增死亡新增死亡 前一日新增前一日新增 死亡率死亡率 前一日前一日 变化变化 全球合计全球合计 4020878 85114 99549 279007 4356 5652 6.9%7.0%0.0%美国美国 1309164 25335 29089 78794 1616 1635 6.0%6.0%0.0%西班牙西班牙 223578 721 1410 26478 179 229 11.8%11.8%0.0%意大利意大利 218268 1083 1327 30395 194 243 13.9%13.9%0.0%德国德国 171324 736 1158 7549 39 118 4.4%4.4%0.0%英国英国 216525 3896 4652 31662 347 626 14.6%14.7%-0.1%法国法国 176782 573 1292 26313 80 243 14.9%14.9%0.0%俄罗斯俄罗斯 198676 10817 10699 1827 104 98 0.9%0.9%0.0%巴西巴西 155939 10047 13525 10656 664 938 6.8%6.8%0.0%加拿大加拿大 68918 1292 1458 4823 129 155 7.0%6.9%0.1%伊朗伊朗 106220 1529 1556 6589 48 55 6.2%6.2%0.0%印度印度 62808 3115 3342 2101 116 96 3.3%3.3%0.0%日本日本 15575 0 98 607 17 13 3.9%3.8%0.1%南非南非 9420 525 663 186 8 17 2.0%2.0%0.0%H1N1疫苗成功经验：具备成功经验的技术路线及抗原检测方法缩短研发周期7具备成功经验的技术路线是快速开发传染病疫苗产品的核心因素图：2009年甲流疫情进展及甲型H1N1疫苗研发进程历史梳理数据来源：中国政府网、药智网、CNKI，中信建投 历时87天我国成功开发全球首支H1N1流感疫苗。2009年9月3日，北京科兴生物制品有限公司生产的甲型流感疫苗获得国家食品药品监管局提交的药品批准文号，标志着全球首支H1N1流感疫苗获批上市，自世界卫生组织获得可直接用于疫苗生产的毒株开始计算，整个疫苗研发周期仅为87天。紧随其后，华兰生物研发的H1N1流感疫苗获批上市。2009.4.242009.4.212009.4.182009.4.152009.4.252009.7.112009.7.222009.11.162009.10.52009.9.15美国美国CDC向向WHO通报通报H1N1流感疫情流感疫情美国加州发现第美国加州发现第一例一例H1N1感染感染者者美国美国CDC公开通报公开通报H1N1病毒感染案病毒感染案例并着手研制疫苗例并着手研制疫苗美国美国CDC完成完成H1N1基因测序并上传至基因测序并上传至公开流感数据库公开流感数据库WHO宣宣布布PHEICWHO宣布宣布H1N1全球大全球大流行流行中国及美国开始中国及美国开始H1N1疫苗临床试验疫苗临床试验FDA批准第五个批准第五个2019 H1N1疫苗上疫苗上市市美国开始接种美国开始接种H1N1疫苗疫苗美国美国FDA批准四种批准四种2009 H1N1疫苗上疫苗上市市美国美国H1N1疫苗批签疫苗批签发量达发量达100万支，并万支，并向公众开放预约接向公众开放预约接种种2009.12中下旬中下旬2009.5.26WHO公布并向企业分发甲公布并向企业分发甲型型H1N1流感疫苗毒流感疫苗毒株，株，北京科兴和华兰生物等北京科兴和华兰生物等10家企业参与疫苗研制家企业参与疫苗研制2009.9.3-9.6北京科兴生物制品北京科兴生物制品有限公司和华兰生有限公司和华兰生物甲型物甲型H1N1流感疫流感疫苗获得生产批准苗获得生产批准WHO宣布甲型宣布甲型H1N1流感全球大流流感全球大流行结束行结束2010.8.11 H1N1疫苗成功经验：具备成功经验的技术路线及抗原检测方法缩短研发周期8具备成功经验的技术路线是快速开发传染病疫苗产品的核心因素图：我国人用禽流感疫苗制作流程梳理数据来源：新华网，中信建投 中检院制定抗原检测方法及禽流感疫苗研发体系是助推H1N1流感疫苗研发成功的关键因素。2009年4月甲流疫情爆发，6月初我国企业疫苗研发企业获得来自WHO的甲型H1N1毒株。根据公开资料报道，我们认为甲型H1N1流感病毒疫苗实现快速成功研发的关键在于：1）禽流感病毒疫苗生产体系：我国疫苗研发企业已具备生产人用禽流感病毒灭活疫苗生产条件，因此研发企业可在相对成熟的禽流感病毒灭活疫苗生产体系中对毒株进行替换并进行后续生产流程等微调即可实现甲型H1N1流感病毒灭活疫苗的制备，因此大幅缩短H1N1流感疫苗的研发周期；2）中检院制定抗原检测方法：由于甲型H1N1流感病毒疫苗为全新疫苗，因此全球范围内并无疫苗检测参考品，无法对疫苗原液进行检测及后续配制。我国中检院进行科研攻关，采用替代方法制备相应的标准物质，建立了疫苗抗原定量检测方法，解决了企业在疫苗定量和配制上面临的难题，为甲型H1N1流感疫苗的研制提供了强有力的技术支持，进一步缩短疫苗研发周期。SARS、MERS疫苗失败因素：动物模型、目标人数、市场、资金、审批9具备成功经验的技术路线是快速开发传染病疫苗产品的核心因素 动物模型、目标人群数量、市场规模、资金支持、审批通道等多重因素限制导致SARS、MERS疫苗研发失败。我们梳理了SARS疫苗及MERS疫苗研发进程，自疫情爆发之后快速启动相应疫情研发，但受到多重因素影响至今未有产品获批上市，原因归纳为5个方面：动物模型开发困难：MERS-COV不能自然感染啮齿动物，给动物模型开发造成较大困难；目标人群数量不足：疫苗研发周期较长，疫情结束时疫苗尚未研发成功，没有足够的病人可用于进一步临床试验，无法验证疫苗的有效性；市场规模有限：疫情具有一过性，变异复杂，再次发生流行的可能性不大，疫情结束后，病毒不再传播，对疫苗的需求减少，市场不复存在，制药公司没有动力继续研制相关疫苗；缺乏资金支持：疫苗的研发需要大量的资金投入，疫情结束后国家经费审批受阻，缺乏政府的相关支持，研究被迫暂停；绿色审批通道关闭：疫情爆发后，国家药监局开放新药、新疫苗研发的绿色审批通道，而疫情结束后绿色通道将关闭，不利于疫苗研发审批。SARS、MERS疫苗失败因素：动物模型、目标人数、市场、资金、审批10具备成功经验的技术路线是快速开发传染病疫苗产品的核心因素 SARS疫苗因为疫情结束终止II期临床试验导致研发失败。2002年底SARS疫情爆发后，全球共有33个候选疫苗品种同步进行研发，其中仅北京科兴及NIH过敏与传染病研究所研制疫苗完成I期临床，在2004年疫情结束后，由于缺乏目标人群数量，II期临床试验终止，研发失败。图：我国SARS疫苗研发进程回顾2004.12.52004.1.192003.112002.11北京科兴生物有限北京科兴生物有限公司的公司的SARS病毒灭病毒灭活疫苗率先完成临活疫苗率先完成临床前研究床前研究中国广东出现中国广东出现SARS病例病例SARS病毒灭活疫苗病毒灭活疫苗获得国家批准进入获得国家批准进入I期临床研究期临床研究中国自主研制的中国自主研制的SARS疫苗疫苗I期临床试期临床试验结果安全有效验结果安全有效（全球首个）（全球首个）SARS疫苗疫苗II期临床期临床研究最终未获批准研究最终未获批准数据来源：搜狐新闻，中信建投 SARS、MERS疫苗失败因素：动物模型、目标人数、市场、资金、审批11具备成功经验的技术路线是快速开发传染病疫苗产品的核心因素 MERS疫苗因为动物模型难度较大、市场规模有限及缺乏资金支持导致研发失败。2012年9月MERS疫情爆发后，全球共有6种技术路线同步推进MERS疫苗研发，分别为病毒载体和纳米颗粒疫苗、DNA疫苗、亚单位疫苗、VLPs疫苗、灭活疫苗、减毒活疫苗等。众多候选疫苗中仅3个疫苗进入I/II期临床试验，分别为GLS-5300（DNA疫苗）、MVA-MERS-S（病毒载体疫苗）及MERS001（病毒载体疫苗）。MERS疫苗至今未实现商业化主要由于：1）MERS-CoV不能自然感染较小的啮齿动物，给开发动物模型造成难度，直至2017年转基因小鼠模型才被成功开发并用于MERS-CoV疫苗研究；2）动物模型价格昂贵，政府补助资金有限；3）MERS-CoV发生率较低，市场空间有限，导致民企研发动力低；3）MERS疫苗临床试验耗时较长；图：MERS疫苗研发进程回顾数据来源：搜狐新闻，中信建投2018.8.282017.9.12016.2.12012.9Inovio和和GeneOne共共同开发的同开发的MERS疫苗疫苗（GLS-5300）进入）进入I期临床试验期临床试验MERS-CoV在沙特在沙特被发现被发现GLS-5300的的I期临床期临床试验完成试验完成GLS-5300的的1/2a期临期临床试验开始，预计于床试验开始，预计于2020年完成年完成GLS-5300的首次临的首次临床试验结果发表床试验结果发表2013.11.20Inovio公司公布公司公布MERS疫苗临床前试疫苗临床前试验结果验结果2019.7.24 康希诺生物重组新型冠状病毒疫苗（腺病毒载体）期临床试验5月揭盲12图：新冠疫苗与Ad5-EBOV疫苗研发进程对比数据来源：中国临床试验注册中心，公司公告，中信建投 依托埃博拉病毒疫苗研发体系加快研发进程。公司新冠疫苗采用腺病毒载体平台技术，表达新型冠状病毒S蛋白（SpikeProtein），在实验动物中证明其具有良好的安全性、免疫原性和保护性。公司此前已依托腺病毒载体技术平台成功研发我国首个独立研发、具有自主知识产权的创新性重组埃博拉病毒病疫苗，并在我国有条件获批上市作为国家战略储备品种，也曾多次接种给中国援非人员。我们认为，埃博拉病毒疫苗成功开发经验有助于加快公司新冠疫苗研发进程。2期临床试验揭盲在即，新冠疫苗研发进程推演2016.12.282015.3.262015.2.132014.12.182017.4.27获得食药监获得食药监总局药物临总局药物临床试验批件床试验批件重组埃博拉病重组埃博拉病毒病疫苗获得毒病疫苗获得军队特需药临军队特需药临床研究批件床研究批件I期临床期临床试验完成试验完成 期临床期临床试验完成试验完成“重组埃博拉病“重组埃博拉病毒病疫苗（腺病毒病疫苗（腺病毒载体）”新药毒载体）”新药注册受理注册受理我国首个重组我国首个重组埃博拉病毒病埃博拉病毒病疫苗新药注册疫苗新药注册申请获批申请获批2017.10.192015.10.10 期期临床临床试验启动试验启动2016.12.28 期临床期临床试验完成试验完成为期2个月动物保护性动物保护性攻毒研究攻毒研究2020.4.92020.3.182020年1月底获获批进入临批进入临床研究阶段床研究阶段疫情爆发后，迅速疫情爆发后，迅速开展临床前研究开展临床前研究达到达到I期期临床试验主临床试验主要终点，并行开展要终点，并行开展期临床试验研究期临床试验研究2020.5月 期临床试期临床试验研究揭盲验研究揭盲 康希诺生物重组新型冠状病毒疫苗（腺病毒载体）已进入期临床试验阶段13数据来源：中国临床试验注册中心，中信建投 按照惯例，研发一款全新疫苗意味着在存量已上市疫苗品种中并无可借鉴的疫苗研发流程，因此需要按照临床I、II、III期顺序开展研究，从而对全新疫苗品种实现安全性和有效性的全方位观察，因此一般研发一款全新疫苗一般需要5-10年时间；新冠疫苗属于全新研发的疫苗品种，但使用的技术为公司腺病毒载体技术平台并且已具备Ad5-EBOV成功研发的经验（Ad5-EBOV历时3年获得有条件批准上市）因此预计研发时间将有所缩短，此外考虑目前仍处于全球新冠疫情大流行阶段，预计临床试验研究进程及审评审批流程有可能缩短；康希诺生物新冠疫苗研发进展预判：假设情景1：假设前提是2期临床试验数据理想，海外新冠病毒流行病学数据符合条件且病毒长期自然存在。康希诺生物2期临床试验数据理想，并迅速找到可以开展大样本长时间3期临床试验的国家开展试验，创新疫苗3期临床试验一般要观察临床保护率，预计耗时较长；假设情景2：假设前提是2期临床试验数据理想，海外新冠病毒流行病学数据不符合条件且病毒无法保证长期自然存在。公司在研发Ad5-EBOV需要进行III期临床试验时埃博拉病毒病已经不再流行，因此无法进行III期临床试验研究，在完成两期临床试验及保护性攻毒试验后采取有条件获批上市作为国家战略储备品种供应急使用。借鉴Ad5-EBOV研发历程，未来新冠疫苗有可能无法开展3期临床试验并进行为期2-3个月的动物保护性攻毒试验有条件获批作为战略储备品种，预计年底前可以上市；假设情景3：2期临床试验数据揭盲数据未达到主要终点，研发失败；全球新冠疫苗研发：多种技术路线推进，康希诺生物处于领跑地位 国家收储甲流疫苗，带动华兰生物短期业绩大幅增长14假设国家收储新冠疫苗并向重点人群接种，短期有望带动康希诺生物业绩增长 按照国际惯例，国家战略收储疫苗数量应满足总人口数量的10%。甲型H1N1流感疫苗在2009年疫情爆发后快速研发上市，截至2009年11月26日，工信部消费品工业司共向我国9家甲流疫苗生产企业累计下达11428万剂生产计划，甲流疫苗每人接种1剂，国家收储数量已达到我国当年13.35亿人口的9%。根据公司公告测算，我国当年甲流疫苗企业单支确认收入为21元/支左右；甲流疫苗收储市场份额前两名企业为华兰生物和科兴生物，市场份额分别为46%和18%：1）华兰生物：疫情期间累计收到工信部订单5225万支，其中714万剂为国家收储，因甲流疫情消退，该批疫苗未用到重点人群接种中并滞留公司仓库最终进行存货跌价计提，因此疫情期间实际销售4504万支甲流疫苗；2）科兴生物：疫情期间累计收到工信部订单2097万支，根据公司年报披露，最终2009-2010年实际销售甲流疫苗1703万支。国家收储甲流疫苗带动华兰生物业绩快速增长：自2009年甲流疫情爆发，华兰生物2009年-2011年三年累计销售4504万支甲流疫苗，测算单品种累计贡献营业收入9.27亿元。在甲流疫苗带动下，公司业绩短期实现快速增长，2009-2011年，营业收入增速分别为156.86%、3.37%和-23.80%，归母净利润增速分别为224.94%、0.64%、-39.46%。数据来源：工信部，公司公告，中信建投 国家收储甲流疫苗，带动华兰生物短期业绩大幅增长15图：国家收储甲流疫苗代表性企业数据梳理数据来源：公司公告，中信建投2009201020112012合计合计量（万支）华兰生物294715005704504科兴生物100822846701703单价（元/支）华兰生物21212121-科兴生物21212121-营业收入（百万元）华兰生物606.5308.711.70926.9科兴生物207.950.4980356.3图：甲流疫情期间华兰生物营业收入及增速图：甲流疫情期间华兰生物归母净利润及增速35.3%156.9%3.4%-23.8%1.2%-40.0%-20.0%0.0%20.0%40.0%60.0%80.0%100.0%120.0%140.0%160.0%180.0%020040060080010001200140020082009201020112012营业收入（百万元）同比增长55.5%224.9%0.6%-39.5%-19.1%-100.0%-50.0%0.0%50.0%100.0%150.0%200.0%250.0%010020030040050060070020082009201020112012归母净利润（百万元）同比增长假设国家收储新冠疫苗并向重点人群接种，短期有望带动康希诺生物业绩增长 Moderna公司mRNA疫苗即将进入期临床试验阶段16表：Moderna公司新冠疫苗mRNA-1273期临床试验方案要点梳理数据来源：ClinicalTrials.gov，中信建投注册题目注册题目基于健康成人开展2019-nCoV疫苗（mRNA-1273）安全性和免疫原性研究的I期临床试验研究疾病研究疾病新型冠状病毒肺炎(COVID-19)研究实施时间研究实施时间2020年3月3日至2021年6月1日组别设置组别设置低剂量组（25mcg）15人，中剂量组（100mcg）15人，高剂量组（250mcg）15人，共45人入组年龄入组年龄18至55岁成人研究责任方研究责任方美国过敏与传染病研究所主要结果指标主要结果指标接种后7天，局部反应不良事件、全身性不良事件发生频率及等级；接种后28天内，不良事件发生频率及等级；接种后1-394天，医学护理不良事件、新发慢性病、严重不良事件发生频率；次要结果指标次要结果指标接种后第1-57天，IgG滴度的几何平均倍数上升（GMFR）、阳转率接种后第57天，抗体的几何平均滴度（GMT）mRNA-1273是一种新型脂质体（LNP）封装的基于mRNA的疫苗，可编码全长预融合稳定的SARS-CoV-2的S蛋白。Moderna公司mRNA-1273疫苗期临床试验旨在评估该疫苗的安全性及免疫原性。入组人数为45人，分为3组，其中低剂量组（25mcg）15人，中剂量组（100mcg）15人，高剂量组（250mcg）15人。在第1天和第29天，受试者将在三角肌中进行肌内（IM）注射（0.5毫升）mRNA-1273，每次疫苗接种后第1、2和4周（第8、15、29、36、43和57天）以及第二次疫苗接种后第3、6和12个月（第119、209和394天）进行随访。根据公开新闻报道，本次Moderna公司新冠疫苗未进行动物试验直接进入临床试验。mRNA疫苗虽具有免疫活性强、研发周期短、无插入突变风险等多重优势，但现阶段全球范围未出现获批上市的mRNA同类型疫苗，在研品种仍处在临床研究阶段。新冠疫苗催化下Moderna公司二级市场表现亮眼 新冠疫苗催化下Moderna公司二级市场表现亮眼17新冠疫苗催化下Moderna公司二级市场表现亮眼 2020年初新冠疫情爆发以来，Moderna公司迅速开发新冠疫苗，在新冠疫苗刺激因素下公司股价较2020年初已上涨200%。Moderna新冠疫苗研发进程：1）新冠疫苗开发：1月底至2月底，历时1个月；2）1期临床试验研究：3月中旬启动1期临床试验研究，并迅速完成志愿者招募及首针注射；3）公司发表肯定结论：4月初公司表示新冠疫苗可能在秋天应急使用；4）2期临床试验研究：4月25日向FDA提交2期临床试验申请，并很快进入2期临床试验阶段。图：Moderna公司2020年初以来股价驱动因素分析数据来源：Wind，中信建投-50.0%0.0%50.0%100.0%150.0%200.0%250.0%涨跌幅开始开发mRNA新冠疫苗新冠疫苗开发成功，即将进入临床试验阶段新冠疫苗1期临床试验启动，开始首针注射公司发表肯定结论，表示新冠疫苗可能在秋天应急使用宣布新冠疫苗即将进入2期临床试验阶段 182全球新冠疫苗研发：多种技术路线同步推进，康希诺生物处于领跑地位 全球108项新冠疫苗研发项目同步推进，康希诺生物领跑19 根据WHO统计，现阶段，全球范围内共计108项新冠疫苗研发项目正在同步推进，根据技术平台划分公邮8种技术路线，分别为灭活疫苗、减毒活疫苗、类病毒颗粒疫苗、基因工程重组亚单位疫苗、非复制病毒载体疫苗、复制病毒载体疫苗、DNA疫苗、RNA疫苗。我国已经同步开展了灭活疫苗、基因工程重组亚单位疫苗、腺病毒载体疫苗、减毒活疫苗和核酸疫苗5个方向的研究。灭活疫苗：是由灭活的整个病原体或其裂解片段制成疫苗，具有技术成熟、适用于免疫缺陷者、稳定性高、有SARS疫苗研发经验等优点，但由于免疫原性较差，需要多剂次接种，生产生物安全等级要求高，使得量产有一定难度。目前由科兴生物承担研发工作，已进行病毒传代培养。基因工程重组亚单位疫苗：是将保护性抗原基因在原核或真核细胞中表达，并以其基因产物S蛋白质或多肽制成的疫苗，具有安全性高，实现量产相对容易的优点，但由于其免疫原性差，需要佐剂来促进免疫效果。目前中科院微生物所和智飞生物合作研发的类病毒颗粒疫苗属于重组亚单位疫苗的一种，将是含有致病病毒一个或多个结构蛋白的空心颗粒制成疫苗。目前已开展动物试验。非复制病毒载体疫苗：是将病原体靶点基因插入灭活的腺病毒、疱疹病毒或甲病毒属中制成的疫苗。目前康希诺生物与军科院团队研发的腺病毒载体疫苗属于非复制病毒载体疫苗，已最先启动临床试验。减毒流感病毒载体疫苗：属于复制病毒载体疫苗，原理是将病原体靶点基因插入减毒活病毒载体中制成疫苗，具有免疫原性好，接种剂次低的优点。目前厦门大学与长春百克生物科技股份公司正进行临床前研究。核酸疫苗：原理是将编码某种抗原蛋白的DNA或RNA直接导入细胞内，通过宿主细胞的表达系统合成抗原蛋白，诱导宿主产生对该抗原蛋白的免疫应答，具有快速制备且安全性较好的优势。目前复星医药、艾棣维欣、康泰生物等企业分别在进行DNA疫苗和RNA疫苗的临床前研究。全球新冠疫苗研发：多种技术路线推进，康希诺生物处于领跑地位 全球108项新冠疫苗研发项目同步推进，康希诺生物领跑20表：全球新冠疫苗研发技术路线梳理技术路线技术路线原理原理优势优势劣势劣势研制进展研制进展减毒活疫苗使用多次传代后致病性弱的毒株制成疫苗免疫原性好，接种剂次少，技术成熟免疫缺陷者需谨慎接种，生物安全等级要求高，冷藏运输成本高Codagenix公司和印度血清制品研究所共同研发，处于临床前研究阶段灭活疫苗对病原体进行培养后将其灭活，由灭活整个病原体或其裂解片段制成疫苗易于运输和保存，技术成熟，可以用于免疫缺陷者，有SARS疫苗研发经验接种剂次多，免疫期短，免疫途径单一，生物安全等级要求高，安全量产难度大科兴生物承担研发工作，目前已展开病毒传代培养。基因工程重组亚单位疫苗将保护性抗原基因在原核或真核细胞中表达，并以基因产物S蛋白质或多肽制成疫苗安全性高，实现量产相对容易免疫原性较差，需要佐剂，成分稳定性较差赛诺菲、Novavax、GSK、Vaxil Bio等公司均有产品进行临床前研究类病毒颗粒疫苗一种特殊的亚单位疫苗，是含有致病病毒一种或多种结构蛋白的空心颗粒免疫原性较其他基因工程重组亚单位疫苗高，有乙肝疫苗、HPV疫苗等研发经验需要佐剂，稳定性较差中科院微生物所、军科院军事医学研究院及智飞生物等单位承担研发工作，目前已开展动物试验数据来源：WHO，文献检索，中信建投全球新冠疫苗研发：多种技术路线推进，康希诺生物处于领跑地位 全球108项新冠疫苗研发项目同步推进，康希诺生物领跑21表：全球新冠疫苗研发技术路线梳理技术路线技术路线原理原理优势优势劣势劣势研制进展研制进展非复制病毒载体疫苗将病原体靶点基因插入灭活的腺病毒、疱疹病毒或甲病毒属中制成疫苗安全性高，免疫缺陷者可使用，有埃博拉疫苗等相关研发经验免疫原性较差，需高剂量多剂次接种，载体病毒抗体对免疫效果有负面影响康希诺与军科院合作研发腺病毒载体疫苗，目前临床I期试验已开始；武汉博沃生物与Geovax合作研发MVA病毒载体疫苗，目前处于临床前研究阶段复制病毒载体疫苗将病原体靶点基因插入减毒活病毒载体中制成疫苗，载体病毒包括痘病毒、缺陷型腺病毒以及麻疹病毒等。模仿自然感染过程，免疫原性较好，可引起体液免疫和细胞免疫反应，可引发终身免疫，接种剂次及剂量较低体内载体病毒抗体对免疫作用的干扰；对免疫缺陷人群安全性较差厦门大学与长春百克在研鼻喷式减毒流感病毒载体疫苗，处于临床前研究阶段DNA疫苗将编码某种抗原蛋白的DNA直接导入细胞内，通过宿主细胞的表达系统合成抗原蛋白，诱导宿主产生对该抗原蛋白的免疫应答疫苗设计用时短，易扩大生产，生物安全等级要求低，成本较低，易储存运输，模仿自然免疫过程，能够引发体液免疫和细胞免疫目前全球没有人用疫苗上市，免疫原性较低，安全性和有效性有待验证多个国外公司，包括Inovio，Takis,Zydus Cadila等已进行临床前研究RNA疫苗将编码某种抗原蛋白的RNA导入细胞内，诱导宿主产生对该抗原蛋白的免疫应答疫苗设计用时短，易扩大生产，生物安全等级要求低，成本较低，模仿自然免疫过程，能够引发体液免疫和细胞免疫免疫原性低，稳定性低，全球尚无人用疫苗上市复旦大学、上海交通大学与RNACure公司合作。目前在进行临床前研究。BioNtech公司与复星医药及辉瑞合作研发，目前在进行临床前研究。Moderna公司与NIH共同研发mRNA疫苗，已进行I期临床试验。数据来源：WHO，文献检索，中信建投全球新冠疫苗研发：多种技术路线推进，康希诺生物处于领跑地位 全球108项新冠疫苗研发项目同步推进，康希诺生物领跑22数据来源：WHO，中国临床试验注册中心，中信建投 WHO数据截至2020年5月5日表：全球新冠疫苗研发进度梳理（临床研究阶段）全球新冠疫苗研发：多种技术路线推进，康希诺生物处于领跑地位 从研发进展来看，截至5月5日，全球范围，8款在研新冠疫苗进入临床研究阶段，其中，我国康希诺生物研发的腺病毒载体新冠疫苗率先进入2期临床研究，我国武汉所、北京所、科兴生物的新冠病毒灭活疫苗及海外Moderna、Inovio、BioNTech、牛津大学研发的新冠疫苗均处于临床1/2期研究当中，其余100项新冠疫苗项目仍处于临床前研究阶段。根据新闻报道，康希诺生物新冠疫苗2期临床试验有望于2020年5月揭盲。平台平台候选疫苗种类候选疫苗种类开发者开发者靶标靶标当前临床试验当前临床试验/监管状态所处阶段监管状态所处阶段同平台非冠状病毒候选疫苗同平台非冠状病毒候选疫苗非复制型病毒载体腺病毒5型载体康希诺生物/军科院COVID-19二期临床 ChiCTR2000031781 一期临床 ChiCTR2000030906埃博拉DNADNA质粒疫苗电穿孔装置Inovio/艾棣维欣/康泰生物COVID-19一期临床 NCT04336410 拉沙热、尼帕病毒；HIV；丝状病毒；HPV；癌症适应症；寨卡；乙型肝炎灭活灭活国药控股/武汉所COVID-19一/二期临床 ChiCTR2000031809 灭活灭活国药控股/北京所COVID-19一/二期临床 ChiCTR2000032459 灭活甲醛灭活+明矾科兴生物COVID-19一期临床 NCT04352608 SARSRNA3 LNP-mRNAsBioNTech/复星医药/PfizeCOVID-19一/二期临床 2020-001038-36 非复制型病毒载体ChAdOx1University of OxfordCOVID-19一/二期临床 NCT04324606流感,结核病,奇昆古尼亚热,寨卡,MenBRNALNP封装mRNAModerna/NIAIDCOVID-19二期临床 IND submission一期临床 NCT04283461多种候选 全球108项新冠疫苗研发项目同步推进，康希诺生物领跑23数据来源：WHO，中信建投 数据截至2020年5月5日表：全球新冠疫苗研发进度梳理-DNA疫苗（临床前研究阶段）平台平台候选疫苗种类候选疫苗种类开发者开发者靶标靶标当前临床试验当前临床试验/监管监管状态所处阶段状态所处阶段同平台非冠状病毒同平台非冠状病毒候选疫苗候选疫苗DNA电穿孔DNAKarolinska Institute/Cobra Biologics(OPENCORONA Project）COVID-19临床前DNADNA质粒疫苗Osaka University/AnGes/Takara Bio COVID-19临床前DNADNATakis/Applied DNA Sciences/EvvivaxCOVID-19临床前DNA质粒DNA，无针递送Immunomic Therapeutics,Inc./EpiVax,Inc./PharmaJet,Inc.COVID-19临床前SARSDNADNA质粒疫苗Zydus CadilaCOVID-19临床前DNADNA 疫苗BioNet AsiaCOVID-19临床前DNADNA 疫苗University of WaterlooCOVID-19临床前DNADNA 疫苗Entos PharmaceuticalsCOVID-19临床前DNAbacTRL-SpikeSymvivoCOVID-19临床前全球新冠疫苗研发：多种技术路线推进，康希诺生物处于领跑地位 全球108项新冠疫苗研发项目同步推进，康希诺生物领跑24数据来源：WHO，中信建投 数据截至2020年5月5日表：全球新冠疫苗研发进度梳理-RNA疫苗（临床前研究阶段）平台平台候选疫苗种类候选疫苗种类开发者开发者靶标靶标当前临床试验当前临床试验/监管状监管状态所处阶段态所处阶段同平台非冠状病毒候选同平台非冠状病毒候选疫苗疫苗RNALNP-mRNATranslate Bio/Sanofi PasteurCOVID-19临床前RNA编码VLP的LNP封装的mRNA cocktail复旦大学/上海交通大学/RNACure BiophmaCOVID-19临床前RNA编码RBD的LNP封装的mRNA复旦大学/上海交通大学/RNACure BiophmaCOVID-19临床前RNA复制来源于RNA的缺陷SARS-CoV-2Centro Nacional Biotecnolog a(CNB-CSIC),SpainCOVID-19临床前RNALNP包裹的mRNAUniversity of Tokyo/Daiichi-SankyoCOVID-19临床前MERSRNA脂质体包裹的mRNABIOCADCOVID-19临床前RNA多种候选mRNARNAimmune,Inc.COVID-19临床前RNAmRNAFBRI SRC VB VECTOR,Rospotrebnadzor,KoltsovoCOVID-19临床前RNAmRNA中国疾控中心/同济大学/SterminaCOVID-19临床前RNAmRNAArcturus/Duke-NUSCOVID-19临床前多种候选RNAmRNABioNTech/Fosun Pharma/Pfizer COVID-19临床前RNAmRNAImperial College LondonCOVID-19临床前埃博拉；LSV，马尔堡，H7N9，RABVRNAmRNACurevacCOVID-19临床前RABV,LASV,YFV;MERS,甲流,ZIKV,DengV,NIPV RNA鼻内载体系统mRNAeTheRNACOVID-19临床前全球新冠疫苗研发：多种技