医药生物行业科创板生物医药投资定期报告：科创板生物医药投资手册第2期-20190421-兴业证券-17页.pdf

请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明 请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明 行行业业 研研 究究 行业投资月度报告 行业投资月度报告 证券研究报告证券研究报告 医药生物医药生物推荐推荐(维持维持）相关报告相关报告 科创板生物医药投资手册第1 期兴证医药科创板生物医药投资定期报告（2019.03.25-2019.04.07）分析师：徐佳熹 S0190513080003 研究助理：东楠 投资要点投资要点 随着科创板申报工作的启动，投资者对于相关标的的基本情况存在定期更新的需求。兴业证券医药团队从即日起将推出一个全新系列的定期报告产品科创板生物医药投资手册，手册将以每 2-4 周为一个周期，更新已经申报的科创板标的情况、科创板相关政策更新、国内创新药行业资讯等信息。此外，有鉴于医药行业的专业性和相关标的的特殊性（未来上市的很多标的当期没有利润），我们还将定期更新境外对标情况（包括纳斯达克生物技术指数走势、中华香港生物科技指数走势）、海外行业重磅新闻。这一产品将于相关个股报告一起，成为您未来投资科创板医药标的的有益指南。截至 2019 年 4 月 19 日，共有 89 家企业向上海证券交易所申报科创板股票发行上市，其中 11 家医药制造企业、7 家医用设备制造企业及 3 家研究和试验发展企业。年初至今（2019 年 4 月 19 日），纳斯达克 100 指数（NDX.GI）上涨 21.5%，纳斯达克生物技术指数（NBI.GI）上涨 8.0%，跑输 13.5 个百分点。在纳斯达克生物技术指数的 222 支个股中，近 60 日内，121 支上涨，2 支持平（或上市不足 60 日），99 支下跌，部分事件催化型和成长型个股涨势突出，Spark Therapeutics,Voyager Therapeutics,Magenta Therapeutics 的 60日涨幅居前，Novavax,Solid Biosciences,Proteostasis Therapeutics 的 60 日涨幅靠后。年初至今（2019 年 4 月 19 日），恒生综指（HSCI.HI）上涨 16.9%，恒生医疗保健指数（HSHCI.HI）上涨 29.6%，中华香港生物科技指数（CESHKB.CSI）上涨 33.8%，跑赢恒生综指 17.0 个百分点，跑赢恒生医疗保健指数 4.3 个百分点。在中华香港生物科技指数的 17 支个股中，近60 日内，12 支上涨，2 支持平（或上市不足 60 日），3 支下跌，部分事件催化型和成长型个股涨势突出，金斯瑞生物科技，昊海生物科技，君实生物-B 的 60 日涨幅居前，百济神州-B，华领医药-B，奥星生命科技的 60日涨幅靠后。风险提示：风险提示：行业政策变化超预期，产品研发审批行业政策变化超预期，产品研发审批速度低于预期速度低于预期。title科创板生物医药投资手册第科创板生物医药投资手册第 2 期期 兴证医药科创板生物医药投资定期报告（2019.04.08-2019.04.21）2019 年年 4 月月 21 日日 2 0 4 4 9 2 9 3/3 6 1 3 9/2 0 1 9 0 4 2 2 1 1:2 4 请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明 -2-行业投资月报行业投资月报 目目 录录 1、申报进度.-3-2、国内政策及要闻.-5-3、海外对标.-7-3.1、纳斯达克生物技术指数走势.-7-3.2、中华香港生物科技指数走势.-8-3.3、海外要闻.-9-4、风险提示.-15-图 1、2009 年至今纳斯达克 100 指数与纳斯达克生物技术指数走势.-7-图 2、2016 年至今恒生综指、恒生医疗保健指数与中华香港生物科技指数走势-8-表 1、科创板股票发行上市申报生物医药企业审核进展.-3-表 2、科创板股票发行上市申报生物医药企业发行概况.-4-表 3、上海证券交易所科创板股票发行与承销业务指引.-5-表 4、纳斯达克生物技术股 60 日涨幅前 5 与跌幅前 5.-7-表 5、中华香港生物科技股 60 日涨幅前 5 与跌幅前 5.-9-2 0 4 4 9 2 9 3/3 6 1 3 9/2 0 1 9 0 4 2 2 1 1:2 4 请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明 -3-行业投资月报行业投资月报 报告正文报告正文 写在最前面写在最前面 随着科创板申报工作的启动，投资者对于相关标的的基本情况存在定期更新的需求。兴业证券医药团队从即日起将推出一个全新系列的定期报告产品科创板生物医药投资手册，手册将以每 2-4 周为一个周期，更新已经申报的科创板标的情况、科创板相关政策更新、国内创新药行业资讯等信息。此外，有鉴于医药行业的专业性和相关标的的特殊性（未来上市的很多标的当期没有利润），我们还将定期更新境外对标情况（包括纳斯达克生物技术指数走势、中华香港生物科技指数走势）、海外行业重磅新闻。这一产品将于相关个股报告一起，成为您未来投资科创板医药标的的有益指南。1、申报申报进度进度 截至 2019 年 4 月 19 日，共有 89 家企业向上海证券交易所申报科创板股票发行上市，其中 11 家医药制造企业、7 家医用设备制造企业及 3 家研究和试验发展企业。表表 1、科创板、科创板股票股票发行发行上市上市申报申报生物医药生物医药企业企业审核审核进展进展 发行人发行人 证证监监会会行业行业 注册地注册地 保荐机构保荐机构 受理受理日期日期 更新日期更新日期 审核状态审核状态 博瑞医药 医药制造业 江苏 民生证券 中信证券 2019/4/8 2019/4/8 已受理 佰仁医疗 专用设备制造业 北京 国信证券 2019/4/15 2019/4/15 已受理 普门科技 医药制造业 广东 国信证券 2019/4/16 2019/4/16 已受理 昊海生科 医药制造业 上海 瑞银证券 2019/4/18 2019/4/18 已受理 浩欧博 医药制造业 江苏 华泰联合 2019/4/19 2019/4/19 已受理 科前生物 医药制造业 湖北 招商证券 2019/3/22 2019/3/29 已问询 安翰科技 专用设备制造业 湖北 招商证券 2019/3/22 2019/4/4 已问询 贝斯达 专用设备制造业 广东 东兴证券 2019/3/27 2019/4/9 已问询 微芯生物 医药制造业 广东 安信证券 2019/3/27 2019/4/9 已问询 特宝生物 医药制造业 福建 国金证券 2019/3/27 2019/4/10 已问询 赛诺医疗 专用设备制造业 天津 中信证券 2019/3/29 2019/4/10 已问询 海尔生物 专用设备制造业 山东 国泰君安 2019/4/2 2019/4/11 已问询 申联生物 医药制造业 上海 国信证券 2019/4/2 2019/4/12 已问询 美迪西 研究和试验发展 上海 广发证券 2019/4/3 2019/4/14 已问询 南微医学 专用设备制造业 江苏 南京证券 2019/4/3 2019/4/14 已问询 苑东生物 医药制造业 四川 中信证券 2019/4/3 2019/4/16 已问询 心脉医疗 专用设备制造业 上海 华菁证券 国泰君安 2019/4/11 2019/4/17 已问询 华熙生物 医药制造业 山东 华泰联合 2019/4/10 2019/4/18 已问询 泰坦科技 研究和试验发展 上海 光大证券 2019/4/11 2019/4/18 已问询 2 0 4 4 9 2 9 3/3 6 1 3 9/2 0 1 9 0 4 2 2 1 1:2 4 请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明 -4-行业投资月报行业投资月报 热景生物 医药制造业 北京 中德证券 2019/4/4 2019/4/18 已问询 诺康达 研究和试验发展 北京 德邦证券 2019/4/12 2019/4/19 已问询 数据来源：上海证券交易所科创板发行上市审核系统，兴业证券经济与金融研究院整理，截至2019 年 4 月 19 日 表表 2、科创板、科创板股票股票发行发行上市上市申报申报生物医药生物医药企业企业发行发行概况概况 发行人发行人 主营业务主营业务 融资融资金额金额(亿元亿元)发行股数发行股数 发行前发行前每股每股收益收益(元元)发行前发行前每股每股净资产净资产(元元)最近最近报告期报告期 研发费用率研发费用率(%)博瑞医药 创新型高端化学制药（中间体、原料药、制剂）3.60 不超过 4,100 万股(10%)-23.37%佰仁医疗 动物源性植介入医疗器械（人工生物心脏瓣膜、肺动脉带瓣管道、瓣膜成形环、心胸外科生物补片、封堵器等）3.22 2,400 万股(25%)-11.65%普门科技 治疗与康复产品、体外诊断设备及配套试剂 6.32 不超过 4,300 万股(10%)0.21 1.76 20.61%昊海生科 基于生物医用材料技术和基因工程技术的医疗器械和药品（透明质酸钠/玻璃酸钠、几丁糖、重组人表皮生长因子）14.84 不超过 1,780 万股(10.01%)-6.12%浩欧博 体外诊断试剂（过敏、自免检测）6.19 不低于 1,576.4582 万股(25%)-11.99%科前生物 兽用生物制品（猪用疫苗、禽用疫苗）17.47 不超过 12,000 万股(10%)0.98 2.43 6.48%安翰科技 磁控胶囊胃镜系统 12.00 不超过 4,000 万股(10%)0.18 2.06 24.33%贝斯达 大型医学影像诊断设备（磁共振成像系统、医用 X 射线设备、彩色超声诊断系统、核医学设备、医疗信息化软件等）3.38 不超过 4,500 万股(10.91%)-9.50%微芯生物 原创新分子实体药物 8.04 不超过 5,000 万股(10%)0.05 1.38 55.85%特宝生物 重组蛋白质及其长效修饰药物 6.08 不超过 4,650 万股(11.43%)-9.67%赛诺医疗 高 端 介 入 医 疗 器 械（BuMA 生物降解药物涂层冠脉支架系统）2.67 不超过 8,000 万股(10%)0.25 1.95 34.17%海尔生物 生物医疗低温存储设备 10.00 不超过 79,267,940 股(25%)0.53 4.67 10.74%申联生物 兽用生物制品（猪口蹄疫疫苗）4.50 不超过 5,000 万股(10%)-7.74%美迪西 临床前 CRO 3.47 不超过 1,550 万股(25%)-5.10%南微医学 微创医疗器械（非血管支架等）8.94 不超过 3,334 万股(25%)1.75 5.80 5.33%苑东生物 化学原料药、化学制剂 11.13 不超过 3,009.00 万股(25%)0.96 6.47 16.18%心脉医疗 主动脉及外周血管介入医疗器械 6.51 不超过 1,800 万股(25%)-20.71%2 0 4 4 9 2 9 3/3 6 1 3 9/2 0 1 9 0 4 2 2 1 1:2 4 请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明 -5-行业投资月报行业投资月报 华熙生物 透明质酸原料产品及其他生物活性物质 31.54 不超过 49,562,556 股(10%)-4.19%泰坦科技 科研试剂、生物耗材、分析耗材、实验仪器、智能实验设备、科研信息化、特种化学品等产品与服务 4.15 17,599,734 股(25%)1.20 7.31 3.24%热景生物 体外诊断试剂及仪器 2.88 1,555 万股(25%)0.80 4.50 9.82%诺康达 基于辅料创新的药物制剂研发 4.37 不超过 2,052 万股(25%)-9.46%数据来源：上海证券交易所科创板发行上市审核系统，兴业证券经济与金融研究院整理，截至 2019 年 4 月 19 日 2、国内国内政策政策及及要闻要闻 科创板科创板资讯资讯 关于发布上海证券交易所科创板股票发行与承销业务指引的通知关于发布上海证券交易所科创板股票发行与承销业务指引的通知 为了规范科创板股票发行承销活动，促进各参与主体归位尽责，根据关于在上海证券交易所设立科创板并试点注册制的实施意见 证券发行与承销管理办法科创板首次公开发行股票注册管理办法（试行）上海证券交易所科创板股票发行与承销实施办法等有关规定，上海证券交易所制定了上海证券交易所科创板股票发行与承销业务指引，经中国证监会批准，现予以发布，并自发布之日起施行。表表 3、上海证券交易所科创板股票发行与承销业务指引上海证券交易所科创板股票发行与承销业务指引 章节章节 业务业务指引指引 战略投资者 IPO 股票数量4 亿股，战略投资者应30 名；1 亿股，且4 亿股的，战略投资者应20 名；1 亿股的，战略投资者应10 名。同一基金管理人仅能以其管理的 1 只证券投资基金参与本次战略配售。参与发行人战略配售的投资者主要包括：与公司经营业务具有战略合作关系或长期合作愿景的大型企业或其下属企业；大型保险公司或其下属企业、国家级大型投资基金或其下属企业；以公开募集方式设立的封闭式证券投资基金；参与跟投的保荐机构子公司；公司高管与核心员工设立的专项资管计划；等。保荐机构相关子公司跟投 发行规模10 亿元的，跟投比例为 5%，人民币 4000 万元；发行规模10亿元、20 亿元的，跟投比例为 4%，人民币 6000 万元；发行规模20亿元、50 亿元的，跟投比例为 3%，人民币 1 亿元；发行规模50 亿元的，跟投比例为 2%，人民币 10 亿元。股票持有期限为自发行人首次公开发行并上市之日起 24 个月.新股配售经纪佣金 向下取整计算的新股认购数量少于中签获配数量的，不足部分视为放弃认购。超额配售选择权 采用超额配售选择权发行股票数量不得超过 IPO 股票数量的 15%。发行人股票上市之日起 30 个自然日内，市场交易价格低于发行价格的，获授权的主承销商有权使用超额配售股票募集的资金，以本方最优价格申报方式购买发行人股票，且申报买入价格不得超过发行价；未使用或未全额购买的，可以要求发行人按照发行价格增发股票。发行人因行使超额配售选择权的募集资金发行价（超额配售选择权累计行使数量主承销商从二级市场买入发行人股票的数量）因行使超额配售选择权而发2 0 4 4 9 2 9 3/3 6 1 3 9/2 0 1 9 0 4 2 2 1 1:2 4 请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明 -6-行业投资月报行业投资月报 行新股的承销费用。发行程序 初步询价时，同一网下投资者填报的拟申购价格中，最高价格与最低价格的差额不得超过最低价格的 20%。初步询价结束后，应当剔除拟申购总量中报价最高的部分，剔除部分不得低于总量的 10%；当拟剔除部分中的最低价格与确定的发行价格（或者发行价格区间上限）相同时，可不再剔除，比例可低于 10%。剔除部分不得参与网下申购。配售对象剩余报价中位数和加权平均数的孰低值，确定发行价格（或者发行价格区间中值）。区间上限与下限的差额不得超过区间下限的 20%。数据来源：上海证券交易所科创板发行上市审核系统，兴业证券经济与金融研究院整理 创新药创新药资讯资讯 复星医药以复星医药以 1.13 亿美元获得两款英国干细胞研究公司产品亿美元获得两款英国干细胞研究公司产品的中国权益的中国权益 4 月 9 日，复星医药宣布，其控股子公司上海复星医药产业发展有限公司与英国ReNeuron 公司签订许可协议，ReNeuron 授权复星医药产业在中国境内及领域内独家临床开发、生产和商业化 CTX 产品和 hRPC 产品。根据协议条款，ReNeuron将获得 790万美元的首付款，生产及商业化里程碑付款将高达约 1.05 亿美元。CTX产品主要针对脑卒中后稳定期的治疗，预计治疗时间窗为脑卒中发作后 6 个月或更长时间。目前，该产品正在美国开展多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 2b期临床试验。首个抗血管生成单抗专利到期首个抗血管生成单抗专利到期 国内生物类似药上市在即国内生物类似药上市在即 作为一种全新的靶向治疗策略，以 VEGFVEGFR 为靶点的抗血管生成药，将肿瘤血管微环境作为切入点，一方面可切断肿瘤细胞的营养来源，抑制肿瘤生长；另一方面纠正肿瘤血管异常的结构和功能，增加抗癌药物的通透率，提高抗癌效果。贝伐珠单抗（安维汀）作为全球首个抗血管生成的单抗药物，通过与 VEGF结合，抑制血管内皮细胞增殖和活化，发挥抗血管生成及抗肿瘤的作用，其已经广泛用于结直肠癌、肺癌、卵巢癌、宫颈癌等多癌种的治疗。上市 15 年，全球销售额已达约 5000 亿元（770 亿美元），已经成为欧美市场抗肿瘤治疗的基础用药。2010 年，安维汀在国内上市。自上市后，其销售额一直保持稳定增长。2017 年年底，安维汀出现大幅降价，并纳入医保，但高昂的药品单价还是明显限制了药物可及率，适宜人群中的使用率不足 20%。贝伐珠单抗专利将在 2019 年到期，其生物类似药的研发如火如荼，其中进展最快的是齐鲁制药和信达生物。恒瑞恒瑞 SHR-1210 联合阿帕替尼肝癌一线疗法联合阿帕替尼肝癌一线疗法取得取得重大重大进展进展 近日，恒瑞医药双喜临门，旗下 PD-1 抗体 SHR-1210 联合甲磺酸阿帕替尼用于肝细胞癌一线治疗的在研项目于海外和国内均取得了重大进展：FDA 已完成抗 PD-1抗体 SHR-1210 联合甲磺酸阿帕替尼一线治疗肝细胞癌的国际多中心 III期临床试验的安全性审查，准许进行 III 期临床试验；联合用药的国内临床试验申请获得了临床试验通知书。南京传奇南京传奇 CAR-T 获获 EMA 优先药物认定资优先药物认定资格格 2 0 4 4 9 2 9 3/3 6 1 3 9/2 0 1 9 0 4 2 2 1 1:2 4 请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明 -7-行业投资月报行业投资月报 近日，南京传奇生物科技有限公司与强生制药子公司杨森制药共同开发并商业化的、基于 BCMA 靶点用于治疗多发性骨髓瘤的药物 JNJ-68284528（LCAR-B38M），获得欧洲药品管理局（EMA）优先药物认定（PRIME）资格！这是中国首个获得EMA 优先药物认定资格认证的 CAR-T 产品！获此认定后，该产品将会在临床开发方面获得 EMA 的大力支持，并有望早日上市，惠及更多患者。3、海外海外对标对标 3.1、纳斯达克纳斯达克生物生物技术技术指数指数走势走势 年初至今（2019 年 4 月 19 日），纳斯达克 100 指数（NDX.GI）上涨 21.5%，纳斯达克生物技术指数（NBI.GI）上涨 8.0%，跑输 13.5 个百分点。在纳斯达克生物技术指数的 222 支个股中，近 60 日内，121 支上涨，2 支持平（或上市不足 60日），99 支下跌，部分事件催化型和成长型个股涨势突出，Spark Therapeutics,Voyager Therapeutics,Magenta Therapeutics 的 60 日涨幅居前，Novavax,Solid Biosciences,Proteostasis Therapeutics 的 60 日涨幅靠后。图图 1、2009 年至今年至今纳斯达克纳斯达克 100 指数指数与与纳斯达克纳斯达克生物生物技术技术指数指数走势走势 数据来源：Wind，兴业证券经济与金融研究院整理，截止 2019.04.19 表表 4、纳斯达克纳斯达克生物生物技术技术股股 60 日日涨涨幅幅前前 5 与与跌幅跌幅前前 5 代码代码 公司公司 现价现价 涨跌幅涨跌幅 总市值总市值 主营业务主营业务 60 日日涨幅涨幅前五前五 ONCE.O SPARK THERAPEUTICS INC 110.62 160.77%41.99 亿美元 罕见病特效孤儿药，遗传疾病基因治疗产品 VYGR.O VOYAGER THERAPEUTICS INC 19.18 133.62%6.26 亿美元 腺相关病毒基因治疗，用于严重的中枢神经系统疾病 MGTA.O MAGENTA THERAPEUTICS 15.01 114.74%5.02 亿美元 骨髓移植前预处理药物，特异性清除骨髓内原有干细胞和2 0 4 4 9 2 9 3/3 6 1 3 9/2 0 1 9 0 4 2 2 1 1:2 4 请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明 -8-行业投资月报行业投资月报 病态细胞 ADVM.O ADVERUM BIOTECHNOLOGIES 5.98 96.07%3.78 亿美元 下一代眼病基因治疗药物，针对 AMD 及罕见遗传变等 EIDX.O EIDOS THERAPEUTICS 23.58 94.88%8.68 亿美元 致力于转甲状腺素蛋白(TTR)和淀粉样变性(ATTR)相关疾病得药物研发 60 日日跌幅跌幅前前五五 NVAX.O NOVAVAX INC 0.52-74.68%2.30 亿美元 纳米颗粒重组疫苗和佐剂 SLDB.O SOLID BIOSCIENCES 9.21-59.83%3.26 亿美元 针对进行性肌营养不良症的基因疗法及相关辅助装置 PTI.O PROTEOSTASIS THERAPEUTICS INC 1.20-58.76%0.61 亿美元 蛋白质内稳态失调病创新疗法，包括囊肿性纤维化等疾病，核心候选药物 PTI-428 是放大器类囊性纤维化跨膜转导调节调制器 ACIU.O AC IMMUNE 4.72-53.95%3.19 亿美元 利 用 专 有 技 术 平 台SupraAntigen（特定构象生物制剂）及 Morphomer（特定构象小分子）开发针对蛋白质错误折叠相关的神经性疾病 IMGN.O IMMUNOGEN INC 2.46-49.07%3.68 亿美元 开发抗体-药物偶联体治疗HER2 阳性转移性乳腺癌 数据来源：Wind，兴业证券经济与金融研究院整理，截至 2019 年 4 月 19 日 3.2、中中华华香港香港生物生物科技科技指数指数走势走势 年初至今（2019 年 4 月 19 日），恒生综指（HSCI.HI）上涨 16.9%，恒生医疗保健指数（HSHCI.HI）上涨 29.6%，中华香港生物科技指数（CESHKB.CSI）上涨33.8%，跑赢恒生综指 17.0 个百分点，跑赢恒生医疗保健指数 4.3 个百分点。在中华香港生物科技指数的 17 支个股中，近 60 日内，12 支上涨，2 支持平（或上市不足 60 日），3 支下跌，部分事件催化型和成长型个股涨势突出，金斯瑞生物科技，昊海生物科技，君实生物-B 的 60 日涨幅居前，百济神州-B，华领医药-B，奥星生命科技的 60 日涨幅靠后。图图 2、2016 年至今年至今恒生恒生综指综指、恒生恒生医疗医疗保健保健指指数数与与中华中华香港香港生物生物科技科技指数指数走势走势 2 0 4 4 9 2 9 3/3 6 1 3 9/2 0 1 9 0 4 2 2 1 1:2 4 请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明 -9-行业投资月报行业投资月报 数据来源：Wind，兴业证券经济与金融研究院整理，截止 2019.04.19 表表 5、中华中华香港香港生物生物科技科技股股 60 日日涨涨幅幅前前 5 与与跌幅跌幅前前 5 代码代码 公司公司 现价现价 涨跌幅涨跌幅 总市值总市值 60 日日涨幅涨幅前五前五 1548.HK 金斯瑞生物科技 20.60 75.66%381 亿港元 6826.HK 昊海生物科技 59.15 47.17%94.67 亿港元 1877.HK 君实生物-B 32.60 42.67%256 亿港元 2359.HK 药明康德 98.95 41.36%1263 亿港元 1061.HK 亿胜生物科技 6.60 32.53%38.20 亿港元 60 日日涨幅涨幅前五前五 6160.HK 百济神州-B 74.40-12.47%578 亿港元 2552.HK 华领医药-B 7.31-11.29%77.11 亿港元 6118.HK 奥星生命科技 6.14-0.32%31.47 亿港元 2616.HK 基石药业-B 14.46-146 亿港元 6185.HK 康希诺生物-B 43.75-97.41 亿港元 数据来源：Wind，兴业证券经济与金融研究院整理，截至 2019 年 4 月 19 日 3.3、海外海外要闻要闻 海外重磅新闻海外重磅新闻 拓宽拓宽 RNAi 疗法适用范围疗法适用范围 Alnylam 达成达成 10 亿美元研发协亿美元研发协议议 RNA 干扰现象早在 20 年前就被发现，Alnylam 公司也在 2002 年就开始开发 RNAi疗法，然而，直到去年 8 月，第一款 RNAi 疗法才获得 FDA 批准上市。将 RNA分子如何安全有效地递送到细胞内部一直是一个开发 RNAi 疗法需要面对的重要挑战。目前开发的大多数 RNAi 疗法都通过化学修饰来增强 RNAi 疗法被肝脏细胞吸收的能力。而这项合作的研发方向表明，将 RNAi 疗法靶向递送到其它组织的技术也开始成熟。默沙东默沙东 Keytruda 每每 6 周给药一次的患者友好方案获欧盟批周给药一次的患者友好方案获欧盟批准准 2 0 4 4 9 2 9 3/3 6 1 3 9/2 0 1 9 0 4 2 2 1 1:2 4 请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明 -10-行业投资月报行业投资月报 肿瘤免疫治疗巨头默沙东（Merck&Co）近日宣布，欧盟委员会（EC）已批准PD-1 肿瘤免疫疗法 Keytruda（可瑞达，通用名:pembrolizumab，帕博利珠单抗）一种新的延长给药方案，用于在欧盟所有已批准的单药治疗适应症。在欧盟，截至目前，Keytruda 作为单药疗法已被批准用于 5 种肿瘤类型的 8 个适应症，包括：非小细胞肺癌（NSCLC）、黑色素瘤、膀胱癌、头颈部癌、经典霍奇金淋巴瘤。费森尤斯卡比费森尤斯卡比阿达木单抗阿达木单抗 Idacio 获欧盟批准，用于修美乐获欧盟批准，用于修美乐全部适应全部适应症症 德国医药公司费森尤斯卡比（Fresenius Kabi）近日宣布，欧盟委员会（EC）已批准其阿达木单抗生物仿制药 Idacio（adalimumab，阿达木单抗），用于艾伯维品牌名修美乐（Humira，通用名：adalimumab，阿达木单抗）的所有适应症，包括：类风湿性关节炎（RA）、幼年特发性关节炎（JIA）、中轴型脊柱炎（包括强直性脊柱炎）、银屑病关节炎、斑块型银屑病、化脓性汗腺炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎、非感染性葡萄膜炎。艾伯维新型抗炎药艾伯维新型抗炎药 Skyrizi 获批获批治疗斑块型银屑病，治疗斑块型银屑病，3 月月一次一次，年销或达年销或达$22 亿亿 美国生物技术巨头艾伯维（AbbVie）近日宣布，加拿大卫生部（Health Canada）已批准 Skyrizi（risankizumab），用于适合系统疗法或光疗的中度至重度斑块型银屑病成人患者的治疗。用药方面，Skyrizi 在第 0、4 周分别用药一次，之后每 3个月（12 周）用药一次，剂量为 150mg（2 针 75mg），皮下注射。此次批准，是基于 4 项关键性 III 期临床研究（ultIMMa-1、ultIMMa-2、IMMvent、IMMhance）的数据。这些研究共入组了 2000 多例中度至重度斑块型银屑病成人患者。结果显示，Skyrizi 治疗仅仅 16 周后就显著改善了皮肤银屑病斑块清除，并在治疗一年内（52 周）维持了斑块清除。医药市场调研机构 EvaluatePharma 之前预测，该药在 2024 年的年销售额将达到 22 亿美元。安进安进 Evenity 在美在美上市，首个具上市，首个具“促进骨形成促进骨形成+降低骨吸收降低骨吸收”双重作用的药物双重作用的药物 生物技术巨头安进（Amgen）近日宣布，在美国市场推出骨质疏松症新药 Evenity（romosozumab-aqqg），该药于 4 月 9 日获得美国食品和药物管理局（FDA）批准，用于治疗存在骨折高风险的绝经后女性患者中的骨质疏松症。值得一提的是，Evenity 是美国市场首个也是唯一一个具有双重作用的骨质疏松症新药：既能增加骨形成，又能减少骨吸收，降低骨折风险。Evenity 是一种单克隆抗体药物，通过皮下注射给药，每月一次，整个治疗疗程为 12 个月。在美国市场，Evenity 定价为每剂 1825 美元，整个 12 个月疗程合计 21900 美元，这一价格标签较目前市面上的合成代谢药物（每日注射一次，持续治疗 18-24 个月）低 34-74%。默沙东默沙东 Keytruda 获美国获美国 FDA 批准单药一线治疗批准单药一线治疗 PD-L1 阳性阳性 NSCLC 肿瘤免疫治疗巨头默沙东（Merck&Co）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准 PD-1 肿瘤免疫疗法 Keytruda（可瑞达，通用名:pembrolizumab，帕博利珠单抗）标签扩展，作为一种单药疗法，一线治疗不适合手术切除或放化疗、肿瘤2 0 4 4 9 2 9 3/3 6 1 3 9/2 0 1 9 0 4 2 2 1 1:2 4 请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明 -11-行业投资月报行业投资月报 表达 PD-L1（肿瘤比例评分TPS1%）、无 EGFR 或 ALK 基因组肿瘤畸变的局部晚期（III 期）或转移性非鳞状或鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者。此次批准是基于 III 期临床研究 KEYNOTE-042 的结果，研究证明了 Keytruda 单药疗法在某些 III 期或转移性 NSCLC 患者中的生存益处，这些患者的肿瘤至少在 1%的肿瘤细胞中表达 PD-L1。强生公布卡格列净疗效强生公布卡格列净疗效，20 年首款降低年首款降低肾脏和心血管风险降糖药肾脏和心血管风险降糖药 美国医药企业强生（JNJ）旗下杨森制药近日在澳大利亚墨尔本举行的国际肾脏病学会（ISN）2019 年世界肾脏病大会（WCN）年会上公布了评估降糖药 Invokana（怡可安，通用名：canagliflozin，卡格列净）肾脏预后的里程碑 III 期临床研究CREDENCE 的详细数据。结果显示，在伴有慢性肾脏病（CKD）的 2 型糖尿病（T2D）患者中，当联合标准护理时，与安慰剂相比，Invokana 显着降低了主要肾脏复合终点和次要心血管终点风险。重要的是，研究显示截肢和骨折没有失衡。此外，在这项对高危患者的研究中没有发现新的安全问题。根据该项研究，Invokana 是近 20 年来第一种也是唯一一种在这类高危患者群体中能够显着降低肾衰竭、透析或肾移植风险、肾脏或心血管（CV）死亡风险的糖尿病药物。默沙东默沙东复合药复合药 Zerbaxa 疗效媲美广谱美罗培兰疗效媲美广谱美罗培兰 美国制药企业默沙东（Merck&Co）近日在荷兰阿姆斯特丹举行的第 29 届欧洲临床微生物学和传染病大会（ECCMID）上首次公布了新型复方抗生素产品 Zerbaxa（ceftolozane/tazobactam）治疗医院内肺炎NP，又称医院获得性肺炎（HAP）关键性 III 期临床研究 ASPECT-NP（NCT02070757）的结果。该研究是一项前瞻性、随机、双盲、多中心、非劣效性研究，在 726 例确诊为 NP 且需要插管和机械通气的成人患者中开展，结果分析表明，Zerbaxa 与美罗培南对革兰氏阴性呼吸道病原体（包括铜绿假单胞菌和肠杆菌科）的临床和微生物学应答率相当。Zerbaxa原本由抗生素巨头 Cubist 开发，默沙东于 2014 年底耗资 95 亿美元收购了 Cubist，这款抗生素便是该笔收购的关键因素。辉瑞辉瑞 CDK4/6 抑制剂抑制剂 Ibrance（爱博新（爱博新）获美国）获美国 FDA 批准批准用于一二线治用于一二线治疗疗 制药巨头辉瑞（Pfizer）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准一项补充新药申请（sNDA），扩大靶向抗癌药 Ibrance（中文商品名：爱博新，通用名：palbociclib，哌柏西利）与芳香酶抑制剂或氟维司群组合方案的适应症，纳入激素受体阳性（HR+）、表皮生长因子受体 2 阴性（HER2-）晚期或转移性乳腺癌男性患者。新药研发进展新药研发进展 诺华诺华新一代眼科疗法新一代眼科疗法 brolucizumab 治疗治疗-AMD，3 月一次月一次，在美在美进入优先审查进入优先审查 瑞士制药巨头诺华（Novartis）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已受理新一代眼科药物 brolucizumab（RTH258）治疗湿性年龄相关性黄斑变性2 0 4 4 9 2 9 3/3 6 1 3 9/2 0 1 9 0 4 2 2 1 1:2 4 请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明 -12-行业投资月报行业投资月报 （wet-AMD，又名新生血管性 AMD，nAMD）的生物制品许可申请（BLA）。值得一提的是，诺华使用了一张优先审评券（PRV）来加速该 BLA 审查，将把审查周期由常规的 10 个月缩短至 6 个月。如果获得批准，诺华预计将在 2019 年将brolucizumab 推向市场。此次 BLA，主要基于 III 期 HAWK 研究（NCT02307682）和 HARRIER 研究（NCT02434328）的数据，这两项研究是在 wet-AMD 患者中前瞻性地证实 brolucizumab 以每 12 周一次（3 个月一次）给药方案启动治疗表现出显著疗效的首批，也是唯一一批全球性头对头临床研究。Inebilizumab 治疗神经脊髓炎频谱障碍治疗神经脊髓炎频谱障碍获美获美突破性药物资格突破性药物资格 Viela Bio 从英国制药巨头阿斯利康（AstraZeneca）旗下全球生物制品研发部门MedImmune 拆分出来的一家临床阶段生物制药公司，专注于炎症和自身免疫性疾病领域的创新药物开发。近日，该公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已授予抗 CD19 单抗 inebilizumab（前称 MEDI-551）治疗视神经脊髓炎频谱障碍（NMOSD）的突破性药物资格（BTD）。此前，FDA 和欧洲药品管理局（EMA）分别于 2016 年 3 月和 2017 年 3 月授予了 inebilizumab 治疗 NMOSD 的孤儿药资格。该项资格授予，是基于关键性 N-MOmentum 研究的数据，结果显示，该研究达到了主要终点和关键次要终点：与安慰剂组相比，inebilizumab 治疗组经历一次NMOSD 发作的风险显著降低了 77%，并且具有良好的安全性和可接受的耐受性。阿斯利康阿斯利康新型抗炎药新型抗炎药 Fasenra 治疗高嗜酸性粒细胞综合征治疗高嗜酸性粒细胞综合征 II 期展现强劲期展现强劲疗疗效效 英国制药巨头阿斯利康（AstraZeneca）近日宣布，评估新型抗炎药 Fasenra（benralizumab）治疗高嗜酸性粒细胞综合征（HES）的 II 期临床研究已发表于 新英格兰医学杂志。研究结果显示，Fasenra 治疗使患者嗜中性粒细胞几乎完全耗尽。在美国，FDA 在今年 2 月授予 Fasenra 治疗 HES 的孤儿药资格。肝病疗法肝病疗法 elafibranor 获获 FDA 突破性疗法认定突破性疗法认定，即将进入即将进入 3 期临床期临床 2019 年 4 月 19 日，Genfit 公司宣布该公司的主打产品 elafibranor 获得美国 FDA授予的突破性疗法认定，用于治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC，一种严重的慢性