基于Th1_Th2免疫失衡与Wnt_β-catenin信号通路探讨清温解毒方治疗系统性红斑狼疮效果评价.pdf

基于 免疫失衡与 信号通路探讨清温解毒方治疗系统性红斑狼疮效果评价王会娜，景伟芳基金项目：河北省卫生健康委员会科研基金项目（）；廊坊市科技计划项目（）作者单位：河北 廊坊，廊坊市第四人民医院皮肤科（王会娜）；河北 廊坊，河北中石油中心医院皮肤科（景伟芳）作者简介：王会娜，本科，主治医师。主要从事皮肤病和性病治疗方向研究通讯作者：景伟芳，：摘要 目的 基于 免疫失衡与 连环蛋白（）信号通路探讨清温解毒方联合甲基泼尼松龙治疗系统性红斑狼疮（）的效果。方法 选取 年 月 年 月收治的 例，根据治疗方法不同分为联合组和常规组 组各 例。联合组给予清温解毒方联合甲基泼尼松龙治疗，常规组给予甲基泼尼松龙治疗。比较 组治疗前和治疗 个月后血清 细胞因子、外周血单个核细胞中 信号通路因子 相对表达量、疾病活动度（）评分、中医证候积分，以及治疗 个月后临床效果和治疗期间不良反应。结果 治疗 个月后，血清干扰素（）、白细胞介素（）、白细胞介素（）、白细胞介素（）组均高于治疗前，且联合组高于常规组；血清、，外周血单个核细胞中、相对表达量和 评分、中医证候积分 组均低于治疗前，且联合组低于常规组（）。治疗 个月后，联合组总有效率高于常规组（）。治疗期间，组不良反应总发生率比较差异无统计学意义（）。结论 清温解毒方联合甲基泼尼松龙治疗 患者能通过纠正 免疫失衡、调节 信号通路加快临床症状消退，提高治疗效果，且安全性良好。关键词 红斑狼疮，系统性；清温解毒方；甲基泼尼松龙；干扰素；白细胞介素；白细胞介素；连环蛋白中国图书资料分类号 文献标志码 文章编号（），；，（）：，（），（），（），（），（），（），临床误诊误治 23 年 6 月 第 36 卷 第 6 期 熏 36熏 6 Jun 23 （），（），；系统性红斑狼疮（，）属于炎性、自身免疫性结缔组织疾病，具有起病隐匿、可累及多脏器和多系统等特点，治疗难度较大，致死风险较高。目前，西医治疗 多采取免疫抑制剂和糖皮质激素，其中甲基泼尼松龙是较为常用的一种糖皮质激素，可减轻炎症反应，抑制免疫应答，但单独应用疗效欠佳。中医认为，属于“阴阳毒”“红蝴蝶疮”“日晒疮”等疾病范畴，热毒炽盛证是较为常见的一种证型，脾肾亏虚、温毒炽盛是其病机关键，而清温解毒方具有凉血活血、清温解毒、健脾祛浊之效，切中 病机，推测能取得良好疗效。同时，有相关研究表明，免疫失衡与 连环蛋白（）信号通路均在 发病机制中扮演重要角色。为此，本研究尝试基于 免疫失衡与 信号通路探讨清温解毒方联合甲基泼尼松龙治疗 效果，旨在为临床加快症状消退、提高治疗效果提供新思路，现报告如下。资料与方法 一般资料选取 年 月 年 月我院收治的 例。纳入标准：均符合西医 相关诊断标准；均符合中医热毒炽盛证阴阳毒相关诊断标准；患者和（或）其家属知情同意并签署相关知情同意书。排除标准：合并其他类型严重感染者；合并心脑血管疾病者；对本研究药物过敏者；伴血液系统疾病者；伴系统性硬化、类风湿关节炎、混合型结缔组织疾病者；属于药物性狼疮者；妊娠期或哺乳期女性。根据治疗方法不同将 例分为联合组和常规组 组各 例。联合组男 例，女 例；年龄 （）岁；病程 （）年；病情程度：中度 例，重度 例。常规组男 例，女 例；年龄 （）岁；病程 （）年；病情程度：中度 例，重度 例。组性别、年龄、病程及病情程度比较差异无统计学意义（），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审批通过。治疗方法常规组给予甲基泼尼松龙（，批准文号，规格 ）治疗，初始剂量为每日 口服，治疗 个月后根据患者病情酌情减少或增加剂量，最少维持每日 。联合组给予清温解毒方联合甲基泼尼松龙治疗，甲基泼尼松龙治疗方法等同常规组，清温解毒方药方组成：板蓝根 ，柴胡，玄参，金银花，黄芩，白芍，生地黄，姜半夏，丹参，黄芪 ，白茅根，赤芍，鸡血藤，白术，茯苓 ，党参 ，甘草 ；水煎，每剂，早晚 次温服，每次 。组均治疗 个月。观察指标观察比较 组治疗前和治疗 个月后血清 细 胞 因 子 细 胞 因 子 干 扰 素（）、白细胞介素（）和 细胞因子白细胞介素（）、白细胞介素（）、外 周 血 单 个 核 细 胞 中 信号通路因子（、）相对表达量、疾病活动度（）评分、中医证候积分，以及治疗 个月后临床效果和治疗期间不良反应。血清 细胞因子采用酶联免疫吸附试验进行检测；外周血单个核细胞中 信号通路因子 相对表达量采用实时荧光定量聚合酶链反应检测；评分范围 分，分值越高，提示疾病活动度越严重；中医证候积分根据中药新药临床研究指导原则（试行）中 症状分级量化表进行判定，评分越高，提示症状越严重。根据中药新药临床研究指导原则（试行）制订疗效评价标准：临床症状基本消失，实验室指标恢复正常，中医证候积分下降为临床缓解；临床症状显著减轻，实验室指标趋于正常，中医证候积分下降 ，评分下降 为显效；临床症状和实验室指标有所改善，中医证候积分下降 ，评分下降 临床误诊误治 23 年 6 月 第 36 卷 第 6 期 熏 36熏 6 Jun 23为有效；未达到以上标准为无效。总有效率 （临床缓解 显效 有效）总例数。统计学方法应用 统计学软件对所有数据进行处理分析。计量资料以均数 标准差（）表示，组内比较采用配对 检验，组间比较采用独立样本 检验；计数资料以率（）表示，采用 检验比较。为检验水准。结果 细胞因子比较治疗前，组血清、比较差异无统计学意义（）。治疗 个月后，血清、和 组均高于治疗前，且联合组高于对照组；血清 和 组均低于治疗前，且联合组低于常规组（）。见表。信号通路因子 相对表达量比较治疗前，组外周血单个核细胞中 和 相对表达量比较差异无统计学意义（）。治疗 个月后，外周血单个核细胞中 和 相对表达量 组均明显低于治疗前，且联合组明显低于常规组（）。见表。评分和中医证候积分比较治疗前，组 评分和中医证候积分比较差异无统计学意义（）。治疗 个月后，评分和中医证候积分 组均低于治疗前，且联合组低于常规组（）。见表。临床效果比较治疗 个月后，联合组总有效率高于常规组（），见表。不良反应比较治疗期间，联合组出现消化道反应 例，皮疹 例，感染 例，不良反应总发生率 ；常规组出现消化道反应和皮疹各 例，感染 例，不良反应总发生率 。组不良反应总发生率比较差异无统计学意义（）。表 组系统性红斑狼疮治疗前后 细胞因子比较（）组别例数治疗前（）（）（）（）联合组 常规组 组别例数治疗 个月后（）（）（）（）联合组 常规组 注：联合组给予清温解毒方联合甲基泼尼松龙治疗，常规组给予甲基泼尼松龙治疗；为干扰素，为白细胞介素，为白细胞介素，为白细胞介素；与治疗前比较，；与常规组比较，。表 组系统性红斑狼疮治疗前后 信号通路因子 相对表达量比较（）组别例数治疗前 治疗 个月后 联合组 常规组 注：联合组给予清温解毒方联合甲基泼尼松龙治疗，常规组给予甲基泼尼松龙治疗；为 连环蛋白；与治疗前比较，；与常规组比较，。表 组系统性红斑狼疮治疗前后 评分和中医证候积分比较（，分）组别例数治疗前 评分中医证候积分治疗 个月后 评分中医证候积分联合组 常规组 注：联合组给予清温解毒方联合甲基泼尼松龙治疗，常规组给予甲基泼尼松龙治疗；为系统性红斑狼疮疾病活动度；与治疗前比较，；与常规组比较，。临床误诊误治 23 年 6 月 第 36 卷 第 6 期 熏 36熏 6 Jun 23表 组系统性红斑狼疮治疗 个月后临床效果比较例（）组别例数临床缓解显效有效无效总有效联合组（）（）（）（）（）常规组（）（）（）（）（）注：联合组给予清温解毒方联合甲基泼尼松龙治疗，常规组给予甲基泼尼松龙治疗；与常规组比较，。讨论 既往相关研究表明，失衡贯穿 发生和发展的全过程，主要表现为 细胞比例及相关细胞因子、水平下降，细胞比例及其分泌的细胞因子、水平升高，可对 临床症状和病情程度产生重要影响。有动物实验表明，信号通路在 患者中存在异常，该信号通路参与了 的发生与发展。本研究结果显示，治疗 个月后联合组 失衡改善明显优于常规组，外周血单个核细胞中 和 相对表达量低于常规组，说明清温解毒方联合甲基泼尼松龙治疗 患者能纠正 免疫失衡、调节 信号通路。分析其原因，甲基泼尼松龙具有抑制结缔组织增生、提高细胞膜通透性、缓解炎症反应作用，能达到良好的抗过敏、抗炎效果，同时能够阻滞组胺释放活性物质，抑制免疫应答，可有效减轻，但临床实践证实其治疗周期较长，不良反应发生风险较高，会明显降低患者耐受性，从而导致单独应用受限。中医学理论认为，基本病机在于先天禀赋不足、饮食劳倦、七情内伤或服药损正，致脾虚肾损，受温毒之邪，温毒损伤血络，凝滞于肌肤，形成红斑，阻滞于关节经络，致使关节肿痛，对于活动期 患者而言，体内温毒炽盛、正气未衰，需以活血凉血、清温解毒、健脾祛浊之法作为治疗原则。清温解毒方中柴胡、黄芩具有清热解毒之效；板蓝根具有清热解毒凉血功效；玄参具有泻火解毒、养阴润燥、清热凉血之效；金银花可透营转气、清热解毒；黄芪具有益气健脾功效；茯苓、党参、白术、甘草可运化湿浊、健脾益气，白茅根可清热利尿、凉血止血，生地黄、鸡血藤、白芍、赤芍、丹参具有活血养血、凉血消斑之效；姜半夏可燥湿祛浊、理气健胃，诸药合用，共奏活血凉血、清温解毒、健脾祛浊之效。因此，清温解毒方联合甲基泼尼松龙治疗 能够从多途径、多靶点发挥协同增效作用，从而明显增强疗效，为加快临床症状改善创造有利条件。现代药理学研究表明，黄芩、黄芪、茯苓、丹参具有抗炎、调节免疫功能和纠正免疫紊乱作用；生地黄能抗炎、抗过敏、镇静、改善肾功能，其提取物还可减少外周血中 淋巴细胞表达，发挥一定调节免疫作用；玄参具有抗炎、杀菌和改善免疫作用。本研究结果还显示，治疗 个月后，联合组总有效率高于常规组，评分和中医证候积分低于常规组，与方永光等的研究结果相符。提示清温解毒方联合甲基泼尼松龙治疗 患者可显著提高治疗效果，促进临床症状消退。分析其原因为清温解毒方联合甲基泼尼松龙治疗 患者可通过纠正 免疫失衡、调节 信号通路加快临床症状消退，提高治疗效果。此外，本研究结果还显示，治疗期间 组不良反应总发生率比较差异无统计学意义，说明清温解毒方联合甲基泼尼松龙治疗 患者不增加药物不良反应。综上可知，清温解毒方联合甲基泼尼松龙治疗 患者能通过纠正 免疫失衡、调节 信号通路加快临床症状消退，提高治疗效果，且安全性良好。然而，本研究亦存在一定不足之处，如未详细探讨清温解毒方联合甲基泼尼松龙治疗 患者对远期预后的影响等，尚需行进一步研究。参考文献 ，（）：李冠，罗伟军 甲基强的松龙联合环磷酰胺对系统性红斑狼疮患者炎性因子、易栓状态的影响 实用医院临床杂志，（）：何美莹，陈新林，李先涛 基于复杂网络分析系统性红斑狼疮热毒炽盛证中医临床症方药规律 中华中医药学刊，（）：，后插 王亚辉、相关细胞因子与儿童系统性红斑狼疮疾病活动程度的相关性研究 检验医学与临床，（）：关彦红，张秀霞 解毒祛瘀滋阴方对系统性红斑狼疮小鼠的作用及 信号通路的影响 中国免疫学杂志，（）：中华医学会风湿病学分会 系统性红斑狼疮诊断及治疗指南 中华风湿病学杂志，（）：临床误诊误治 23 年 6 月 第 36 卷 第 6 期 熏 36熏 6 Jun 23 国家中医药管理局 中药新药临床研究指导原则（试行）北京：中国医药科技出版社，：，（）：胡伟，王森，王贤，等 系统性红斑狼疮患者外周血 的表达水平及其临床意义东南大学学报（医学版），（）：，（）：，（）：，：，（）：岳峰，崔丽敏，张珍，等 自拟狼疮方联合甲基泼尼松龙对系统性红斑狼疮患者 细胞因子水平和免疫功能的影响 临床与病理杂志，（）：范永升 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