瘢痕疙瘩患者采用曲安奈德联...嘧啶局部注射治疗的效果观察_符军.pdf

瘢痕疙瘩患者采用曲安奈德联合氟尿嘧啶局部注射治疗的效果观察符军江苏省扬州洪泉医院 皮肤科（江苏 扬州）摘 要 目的：探讨瘢痕疙瘩患者采用曲安奈德联合氟尿嘧啶局部注射治疗的效果。方法：从 年 月 年 月时间段选取本院收治的 例瘢痕疙瘩患者为研究主体，通过双盲抽签的方式将患者分至 组中，并分别采用不同的治疗方式，即对照组（，予以曲安奈德）与观察组（，曲安奈德氟尿嘧啶），对比 组患者取得的治疗效果、各项症状评分情况及出现的不良反应。结果：观察组总有效率达到，与对照组的 比较存在显著差异（）；组患者治疗前后的 及 评分差异显著，均可见显著下降，且观察组下降幅度更大（）；观察组与对照组的不良反应发生率各为 及，对比无统计学差异（）。结论：针对瘢痕疙瘩患者，选择曲安奈德联合氟尿嘧啶局部注射治疗效果明显，使得患者的疼痛及瘙痒症状得以显著改善，症状得到有效缓解，安全性也有所保障。关键词：瘢痕疙瘩；曲安奈德；氟尿嘧啶中图分类号：文献标识码：文章编号：（）：瘢痕疙瘩是皮肤科常见现象，由皮肤创伤愈合障碍引起，常在人类机体中发生，由于伤口修复过程中不断产生成纤维细胞，其超出愈合的需求量，使得细胞外胶原过度合成，再加上胶原束排列不规则，真皮组织过度增生，进而导致瘢痕疙瘩产生。瘢痕疙瘩有别于正常皮肤，触摸起来较硬，且皮肤弹性较差，大部分患者伴有瘙痒感或疼痛感，瘢痕表面呈红色或粉红色，部分患者色素过度沉着，与周围皮肤存在明显界限。该种疾病存在治疗抵抗性且复发率高，影响整体美观，增加患者不适感，给患者身心带来巨大痛苦，严重者甚至出现功能障碍及癌变。因此该种疾病成为皮肤科的一大难题。手术、药物注射、激光、压力及放射治疗是疾病常见治疗措施，然而疾病发生机制复杂，单一治疗无法取得满意的效果，不少研究显示，单纯实施手术一半以上患者会复发，而单纯放射治疗存在致癌风险，而单纯压力治疗患者难以长期坚持，因此效果不甚理想。有研究发现，两种药物联合治疗是目前常用且有效的治疗手段，可达到满意的效果，但药物剂量的选择要根据瘢痕疙瘩的类型、部位及大小决定。为此，本次研究选取我院 年 月 年 月收治的 例瘢痕疙瘩患者为主体，探讨曲安奈德联合氟尿嘧啶局部注射治疗的效果，具体如下。一般资料与方法 一般资料从 年 月 年 月时间段选取本院收治的 例瘢痕疙瘩患者为研究主体。纳入条件：病程 个月（内文见下页）马建英，杨勇富马酸喹硫平片联合碳酸锂对双相情感障碍躁狂发作患者认知功能的影响检验医学与临床，（）：李勃锦，胡晓丽重复经颅磁刺激治疗失眠研究进展辽宁中医药大学学报，（）：美国精神医学学会精神障碍诊断与统计手册北京：北学出版社，：李冠男，李丹，陈文岚，等探讨精神分裂症共病失眠患者的睡眠认知特征及影响因素中国实用医药，（）：张士维富马酸喹硫平联合碳酸锂对双相情感障碍躁狂发作患者临床症状及认知功能的影响反射疗法与康复医学，（）：杨富菊富马酸喹硫平片联合碳酸锂对双相情感障碍躁狂发作患者认知功能的影响中国药物经济学，（）：邓巧恩，赵俊霞，刘光伟，等喹硫平与丙戊酸钠联合重复经颅磁刺激治疗缓解期双相障碍临床评价中国药业，（）：袁珊，冯胜刚，母其文重复经颅磁刺激治疗失眠研究进展西部医学，（）：收稿日期：黑龙江医药 以上；经症状及体征检查，确诊为瘢痕疙瘩；伴随明显瘙痒及疼痛症状；积极配合，自愿参与研究。排除条件：对本次研究选取的药物过敏者；妊娠或哺乳期妇女；存在感染、溃烂现象或瘢痕恶变；治疗期间采用其他外用药。通过双盲抽签的方式将患者分至 组中，即对照组与观察组各 例。对照组：男女患者之比为 ；年龄区间 岁，平均年龄（）岁；病程 个月 年，平均病程（）年。观察组：男女患者之比为 ；年龄区间 岁，平均年龄（）岁；病程 个月 年，平均病程（）年。综合对比以上基线资料显示均衡性良好（）。在患者知情的基础上开展研究，且研究得到我院伦理委员会支持。治疗方法对照组采用曲安奈德注射液（规格：）利多卡因注射液（规格：）治疗，两种药物的体积比为 ，将其配置成不同体积的混悬液，采用碘伏对术区进行消毒，通过注射器抽取混悬液，在瘢痕组织内，进针时与周围皮肤表面保持平行，在瘢痕位置多点多层次穿刺注射，呈放射状注射至瘢痕内部，直至瘢痕疙瘩逐渐变白则停止注射，结束后消毒并采用纱布止血。观察组采用曲安奈德利多卡因注射液氟尿嘧啶注射液（规格：）治疗，三种药物的体积比为 ，用药方法与对照组一致。两组患者每 周注射 次，共治疗 次。观察指标（）治疗效果的判断标准，对患者随访 个月后加以判断，其中瘢痕完全软化且变得平整，肤色恢复正常颜色即为治愈；瘢痕软化，伴有色素沉着，肤色几乎恢复正常即为显效；瘢痕未见明显变化，且肤色与正常肤色差异显著，临床症状未见改善即为无效。总有效率为前 项之和 总例数。（）通过温哥华瘢痕量表（）评估患者瘢痕外观情况，包括血管分布、柔软度、厚度及色泽等 个维度，量表总分 分，得低分者更占优势。采用视觉模拟评分量表（）对患者疼痛和瘙痒程度加以评估，总分 分，得分越高表示患者瘢痕疙瘩及瘙痒越严重。（）记录患者治疗期间出现的各种不良反应，如局部溃烂、色素沉着及毛细血管扩张等。统计学方法通过 软件系统进行统计学检验分析，当 为比较差异具有统计学意义。结果 两组患者治疗效果的比较观察组总有效率达到，与对照组的 比较存在显著差异（，），详见表。两组患者 及 评分结果比较 组患者治疗前后的 及 评分差异显著，均可见显著下降，且观察组下降幅度更大（，），详见表。表 两组患者治疗有效率及幽门螺杆菌清除率比较（）组别（）治愈显效无效总有效率对照组（）（）（）（）观察组（）（）（）（）表 两组患者 及 评分结果比较组别（）评分 评分治疗前治疗后治疗前治疗后对照组观察组 两组患者不良反应发生率比较观察组与对照组的不良反应发生率各为 及，对比无统计学差异（，），详见表。表 两组患者不良反应发生率比较）组别（）局部溃烂色素沉着毛细血管扩张总有效率对照组（）（）（）（）观察组（）（）（）（）讨论瘢痕疙瘩由多种原因导致，作为皮肤纤维组织肿瘤，由于皮肤损伤愈合过程中，胶原合成代谢处于亢进状态，使得胶原纤维过度增生，使得瘢痕组织异常出现，该种疾病具有超强的增生力，使得纤维组织过度生长，超出伤口的原始边界。该种疾病具有难治及复发率高的特征，患者常出现瘙痒疼痛等症状，关于疾病的发生机制临床尚不完全明确，与多种因素有关，包括成纤维细胞过度增殖、胶原蛋白的过度沉积及炎性因子上调等。疾病与皮肤损伤严重程度无必然关联，即使轻微外伤也会导致局部增生。瘢痕疙瘩可发生在皮肤任何部位，以躯干上方、三角肌及耳垂等部位为好发部位。该种疾病是皮肤科一大难题。由于瘢痕疙瘩是各种因素相互作用的结果，因此治疗方案较多，最早单纯采用手术治疗，但复发率高。机械压力、放射、激光及冷冻等非手术治疗方式，由于治疗效果不明确，无法作为疾病主要治疗手段。随着临床对疾病的深入研究，多种药物研制出治疗此类疾病，如维甲酸、类固醇、糖皮质激素、透明质酸酶及氟尿嘧啶等。大量研究证实，氟尿嘧啶联合糖皮质激素治疗是最有效的，给此类疾病的治疗提供明确方向。我国美容整形医师学会专家通过总结相关文献及自身经验，于 年发表了瘢痕疙瘩治疗的相关指南，该黑龙江医药 指南指出，以炎症反应为主的患者，如其充血明显，易向周边浸润生长，则可选择药物注射瘢痕位置治疗，而氟尿嘧啶联合糖皮质激素是一线治疗方案，也可辅助激光及压迫治疗，以防疾病复发。对于充血不明显，快速增长的患者，其伴有癌基因类肿瘤特性，采用药物注射为主。关于氟尿嘧啶的浓度问题，相关文献指出，最低浓度是 ，最高浓度不超过 。本次研究结果显示，观察组总有效率达到，与对照组的 比较存在显著差异，由此可见联合采用曲安奈德及氟尿嘧啶局部注射治疗可取得 大于 的效果。曲安奈德作为临床常用的皮质类固醇激素，是糖皮质激素的一种，其可抑制成纤维细胞增殖及分裂，使得胶原得以快速降解，同时还能抑制肉芽组织生成，以防皮肤形成疙瘩；同时该种药物具有抗炎及免疫抑制效果，促使瘢痕组织得以萎缩。然而该种药物存在不良反应，如毛细血管扩张及色素改变等，且单一使用此种药物易复发。氟尿嘧啶是抗肿瘤药物的代表，可干扰蛋白质合成，阻断胶原合成，进而抑制细胞 增殖，抑制成纤维细胞生长增殖，降低其活性；同时该种药物可转化为氟尿嘧啶核苷，阻止细胞分裂，减少胶原沉积；此外该种药物可抑制瘢痕周围血管的增生，减少瘢痕局部血供，达到治疗目的。以上两种药物的作用机理存在显著差异，二者同时使用可起到协同效果，提高对方局部药物作用，且提高氟尿嘧啶浓度，药物效果也会随之增加。本次研究结果显示，组患者治疗前后的 及 评分差异显著，均可见显著下降，且观察组下降幅度更大，可见采用以上 种药物局部注射治疗可有效改善患者疼痛及瘙痒程度，使其临床症状得以缓解。林楠等的研究证实，将高浓度氟尿嘧啶加入曲安奈德中，可抑制局部血供，达到治疗目的，并控制疾病复发。此结论进一步说明瘢痕生长与局部血管增生存在密切关联，我们在临床中也证实，注射以上药物后，患者瘢痕内血管增生及组织充血得以抑制，多数患者疼痛及瘙痒症状得以缓解。同时本次研究结果显示，组不良反应发生率对比无显著差异，可见联合用药的安全性也有所保障。然而也有不少学者的研究结论不一致，可能与样本量大小不一样有关，如潘盛盛的研究发现，曲安奈德联合氟尿嘧啶治疗的不良反应发生率低于单一曲安奈德治疗，是因为单独采用曲安奈德治疗易引起毛细血管扩张及皮肤颜色改变，而联合氟尿嘧啶治疗可抑制瘢痕疙瘩血管增生，减少局部充血，进而降低不良反应发生率。综上可知，针对瘢痕疙瘩患者，选择曲安奈德联合氟尿嘧啶局部注射治疗可提高疗效，使得患者的疼痛及瘙痒症状得以显著改善，症状得到有效缓解，安全性也有所保障。参考文献 杨远超，凌小红曲安奈德、复方倍他米松及强的松龙注射液治疗瘢痕疙瘩的效果及影响因素分析临床医学工程，（）：秦晓民，朱梓波，李锦锦，等曲安奈德注射液联合火针治疗瘢痕疙瘩临床观察湖北中医药大学学报，（）：徐华，司玉新，闫燕曲安奈德局部注射联合手术切除治疗耳部瘢痕疙瘩的效果观察山东医学高等专科学校学报，（）：黄静仪，宋红杰，张建文曲安奈德联合手术治疗面部瘢痕疙瘩的效果临床研究，（）：王卫东不同浓度曲安奈德局部注射在面部瘢痕疙瘩手术切除术后的应用效果分析 中国烧伤创疡杂志，（）：吴丽珍，后晨蓉，谢振谋，等曲安奈德联合玻璃酸酶注射辅助浅层 线放射治疗多发性瘢痕疙瘩的有效性研究中华整形外科杂志，（）：方建强，马杰，于晓锋低浓度 氟尿嘧啶联合曲安奈德注射治疗瘢痕疙瘩疗效分析中国美容医学，（）：卢会秀，曹海育，李建英，等 脉冲染料激光联合倍他米松、氟尿嘧啶局部封闭治疗瘢痕疙瘩的效果中国医药导报，（）：刘欣健，崔正军，张树堂，等曲安奈德联合 氟尿嘧啶与单独曲安奈德治疗瘢痕疙瘩效果的荟萃分析中华烧伤杂志，（）：潘盛盛，倪彬婷，何玉仓不同浓度 氟尿嘧啶联合曲安奈德治疗耳廓瘢痕疙瘩的效果观察浙江医学，（）：戚世玲，方铭恒，吉苏云，等复方倍他米松联合 氟尿嘧啶治疗瘢痕疙瘩疗效观察皮肤病与性病，（）：赵俊英，东晓仙长脉冲 联合复方倍他米松、氟尿嘧啶治疗瘢痕疙瘩疗效观察中国医疗美容，（）：李波蓬，刘艳，蔡洁，等超脉冲 激光联合曲安奈德注射治疗对耳廓瘢痕疙瘩 评分及复发情况的影响中国美容医学，（）：刘振楠，周粤闽，刘若璇，等脉冲染料激光动态联合曲安奈德治疗瘢痕疙瘩的临床效果中华烧伤与创面修复杂志，（）：薛佳杰，任忠亮，马平，等复方倍他米松联合曲安奈德序贯注射治疗瘢痕疙瘩的疗效及作用机制研究海南医学，（）：雷蓓蓓，张璐璐，王璐，等瘢痕疙瘩的临床治疗进展中国临床医生杂志，（）：林楠，李铭，郭志辉，等不同质量浓度 氟尿嘧啶联合曲安奈德治疗瘢痕疙瘩的多中心前瞻性随机对照临床研究中华烧伤杂志，（）：潘盛盛，倪彬婷，何玉仓不同浓度 氟尿嘧啶联合曲安奈德治疗耳廓瘢痕疙瘩的效果观察浙江医学，（）：收稿日期：黑龙江医药