左旋多巴联合恩他卡朋口服对...者认知功能和血Hcy的影响_蒋昭君.pdf

医学理论与实践2023年第36卷第3期Vol.36，No.3，Feb2023J Med Theor Prac梗死的效果及对血清 SAA，Lp-PLA2 与凝血功能的影响J 河北医药，2021，43(18):2767-2770收稿日期 2022 06 13(编辑雅文)左旋多巴联合恩他卡朋口服对帕金森病患者认知功能和血 Hcy 的影响蒋昭君福建省南平市第二医院354200摘要目的:探讨左旋多巴联合恩他卡朋口服对帕金森病患者认知功能和血半胱氨酸(Hcy)的影响。方法:选取2019 年 1 月2021 年 6 月于我院确诊的帕金森病患者 48 例，采用随机数字表法分为观察组与对照组，每组 24 例。对照组患者采用左旋多巴治疗，观察组患者在对照组治疗基础上采用恩他卡朋治疗，均持续治疗 90d。于治疗前后采用智力状态检查量表(MMSE)评估患者认知功能，采用帕金森综合评分量表(UPDS-)评估患者运动功能，根据评分变化评定两组患者的临床疗效，并对所有患者进行 SCL-90 因子分值评估。检测患者血 Hcy，记录其不良反应发生情况。结果:观察组治疗总有效率明显高于对照组(P 0 05)。治疗后，两组 MMSE 评分显著上升，UPDS-评分显著下降，且观察组 MMSE 和 UPDS-评分较对照组改善明显(P 0 05)。治疗后，观察组躯体、抑郁、焦虑、人际关系等 SCL-90 因子分值明显低于对照组(P 0 05)。治疗后，两组 Hcy 指标明显低于治疗前，且观察组低于对照组(P 0 05)。两组不良反应总发生率无明显差异(P 0 05)。结论:左旋多巴联合恩他卡朋治疗帕金森病患者可显著提升药物疗效，有效改善患者临床症状，并能改善患者认知功能和血 Hcy 指标。关键词左旋多巴恩他卡朋帕金森病认知功能血半胱氨酸中图分类号:742 5文献标识码:Bdoi:10.19381/j.issn.1001-7585.2023.03.018帕金森是一种病机复杂的常见神经系统退行性疾病，其主要症状为静止性震颤、行动迟缓、肌肉强直和步态障碍等1，同时部分患者可能伴有抑郁或者睡眠障碍等非运动类症状。临床上对帕金森的治疗主要采用左旋多巴药物治疗，其疗效稳定，但是长期服用可能会导致血 Hcy 上升2，致使患者神经元受到损害，还有部分患者对左旋多巴耐受性较差，无法取得预期治疗效果。既往研究表明3，恩他卡朋是一种 COMT 抑制剂，与左旋多巴抑制剂联用时可以使左旋多巴的生物利用率升高。因此本文观察了左旋多巴联合恩他卡朋口服对帕金森病患者认知功能和血 Hcy 的影响，旨在为临床用药提供参考。1资料与方法1 1一般资料选取 2019 年 1 月2021 年 6 月于我院确诊的帕金森病患者 48 例。纳入标准:符合 帕金森病痴呆的诊断标准与治疗指南 中诊断标准4，患者可见运动迟缓、肌强直或静止性震颤;近 30d 内未进行其他系统性治疗;近期未服用左旋多巴与恩他卡朋;患者及家属了解并知情同意。排除标准:患有其他精神系统疾病患者;对治疗药物过敏者;合并高血压、心律失常、糖尿病、哮喘患者;嗜铬细胞瘤患者;肝功能不全者。采用随机数字表法将患者分为观察组和对照组，每组24 例。对照组男 14 例，女10 例，年龄45 70 岁，平均年龄(58 91 6 92)岁;病程 1 3 年，平均病程(2 03 0.34)年;Hoehn-Yahr 分级5:期 4 例，期 6 例，期 7例，期7 例。观察组男15 例，女9 例;年龄44 71 岁，平均年龄(59 32 6 07)岁;病程 1 3 年，平均病程(2 14 0.23)年;Hoehn-Yahr 分级:期 6 例，期 6 例，期 7 例，期 5 例。两组患者性别、年龄、病程和 Hoehn-Yahr 分级无明显差异(P 0 05)。本研究经医院伦理委员会通过。1 2治疗方法对照组采用左旋多巴(北京曙光药业有限责任公司;批准文号:国药准字 H11021055;规格:0 25g 100片)口服治疗，125mg/次，3 次/d，根据患者实际情况增加药量，每日最多服用 1g，持续治疗 90d。观察组在对照组的治疗基础上联合恩他卡朋(芬兰:Orion Corporation;批准文号:注册证号 H20160680;规格:0 2g 30 片)口服治疗，200mg/次，10 次/d，持续治疗 90d。1 3观察指标(1)认知功能指标评估:于治疗前后，采用智力状态检查量表(MMSE)6 评估患者认知功能，最高分 30分，分数越高智力状态越好;采用帕金森综合评分量表(UP-DS-)7 评估患者运动功能，最高分 56 分，分数越低运动功能越好。(2)临床疗效:评定标准8:于患者治疗 90d 后，根据 MMSE、UPDS 得分评估患者临床疗效，比较两组患者治疗前后评分改善程度。显效:分值改善程度50%;有效:20%分值改善程度 50%;无效:分值改善程度 20%;总有效率=显效率+有效率。(3)SCL-90 因子分值:于治疗前后，对两组患者进行 SCL-90 因子分值评估，该评估分为躯体、抑郁、焦虑和人际关系等方面，分数越高代表患者的症状越严重。(4)血 Hcy 指标:于治疗前及治疗 90d 后，取患者空腹静脉血 3ml，离心取血清检测患者血 Hcy。(5)不良反应:记录两组治疗过程中可能会出现的不良反应，包括腹泻、恶心、呕吐、直立性低血压等。1 4统计学方法采用 SPSS18 0 统计学软件进行数据分析，满足正态分布且方差齐的计量资料采用(x s)表示，采用两样本独立 t 检验比较组间差异，计数资料用 n(%)表示，采用 2检验，P 0 05 提示差异有统计学意义。2结果2 1两组认知功能指标比较治疗后，两组 MMSE 评分显514J Med Theor PracVol.36，No.3，Feb20232023年第36卷第3期医学理论与实践著上升，UPDS-评分显著下降，且观察组较对照组改善明显(P 0 05)。见表 1。表 1两组认知功能指标比较(x s，分)组别nMMSE治疗前治疗后UPDS-治疗前治疗后对照组241311 1732223 262*4046 5722765 316*观察组241321 1622421 251*4127 5132436 354*t0207267305163397P0837001006080001注:与同组治疗前比较，*P 0 052 2两组临床疗效比较观察组治疗总有效率为 91 67%，明显高于对照组的 66 67%(2=4 547，P=0 033 0 05)。见表 2。表 2两组临床疗效比较 n(%)组别n显效有效无效总有效观察组2413(5417)9(37 50)2(833)22(9167)对照组246(2500)10(4167)8(3333)16(6667)2 3两组治疗前后 SCL-90 因子分值比较治疗前，两组SCL-90 因子分值无明显差异(P 0 05);治疗后，观察组躯体、抑郁、焦虑和人际关系等 SCL-90 因子分值明显低于对照组(P 0 05)。见表 3。表 3两组治疗后 SCL-90 因子分值比较(x s，分)组别n躯体治疗前治疗后抑郁治疗前治疗后焦虑治疗前治疗后人际关系治疗前治疗后对照组24264 031196 021*321 044195 022*229 035168 017*213 031179 018*观察组24258 032157 017*325 045133 015*231 033141 015*219 028132 014*t0660707103111140702045834070410097P05130001075700010840000104850001注:与同组治疗前比较，*P 0 052 4两组血 Hcy 指标比较治疗后，两组 Hcy 指标明显低于治疗前(P 0 05)，且观察组 Hcy 指标明显低于对照组(P0 05)。见表 4。表 4两组血 Hcy 指标比较(x s，mol/L)组别n治疗前治疗后对照组242465 3 211635 164*观察组242445 3 191325 138*t02178053P08300001注:与同组治疗前比较，*P 0 052 5两组不良反应比较两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义(2=0 379，P=0 538 0 05)。见表 5。表 5两组不良反应比较 n(%)组别n腹泻恶心呕吐直立性低血压合计观察组241(417)2(833)1(417)2(833)6(2500)对照组241(417)3(1250)2(833)1(417)7(2917)3讨论帕金森患者极易出现抑郁、烦躁等消极情绪，对患者的治疗和预后有负面的影响9。目前常用治疗药物有左旋多巴，其主要有两种途径代谢:一种经多巴脱羧酶(DDC)转化为多巴胺，一种是经 COMT 转化为 3-氧甲基多巴，通常后者是主要代谢途径10。本文发现，左旋多巴联合恩他卡朋口服治疗帕金森的总有效率明显高于单独服用左旋多巴，左旋多巴与恩他卡朋联合治疗可以显著提高患者 MMSE 评分，降低其 UPDS-评分。既往研究发现帕金森患者脑内多巴胺严重缺失，左旋多巴通过在脑组织转化为多巴胺而起到治疗效果11。本文结果与其类似，原因可能是:恩他卡朋可以减少患者体内多巴胺脱磷酸和乳酸脱氢酶的结合，从而抑制左旋多巴于脑外发生反应，进而提高左旋多巴的入脑量，起到保持脑内多巴胺浓度的效果，增加治疗效果。当患者服用左旋多巴后，COMT 催化代谢途径增加，该途径需要蛋氨酸生成血 Hcy 过程中产生的一个甲基，而患者为保证脑部多巴胺水平需要大量服药，其中多半经 COMT 代谢，所以机体中血 Hcy 可见明显上升。本文结果发现，左旋多巴联合恩他卡朋口服治疗的患者治疗后 SCL-90 因子分值明显低于单独使用左旋多巴治疗者，且联合治疗的患者 Hcy 指标也明显低于单独治疗者，两种治疗方法导致患者出现不良反应的概率无明显差异。既往研究指出当患者服用左旋多巴，COMT 催化代谢途径增加，该途径需要蛋氨酸生成血 Hcy 过程中产生的一个甲基，而患者为保证脑部多巴胺水平需要大量服药，其中多半经COMT 代谢，所以机体中血 Hcy 可见明显上升 12。本文结果与其基本一致，原因可能是:恩他卡朋可以抑制 COMT 的代谢反应，延长左旋多巴在血浆中的半衰期，从而能减少左旋多巴用量，使得药物不良反应不会明显增多。左旋多巴联用恩他卡朋后，使原本易与 COMT 结合的左旋多巴减少，抑制了左旋多巴的基化，增加了左旋多巴的生物利用率，药物能在大脑长期保持有效浓度，故患者血 Hcy可见明显降低。提示临床可用左旋多巴联合恩他卡朋用于治疗帕金森患者可有效改善其体内血 Hcy 指标，且不会造成过多不良反应。综上所述，左旋多巴联合恩他卡朋治疗帕金森患者可显著提升疗效，缓解患者症状，并改善其认知功能、血 Hcy 指标，不良反应发生率未见上升。本研究的不足之处在于未与健康对照组进行比对，后续还需进一步研究。参考文献 1王雪梅，曹振汤，柳竹，等 原发性帕金森病与特发性震颤发展为帕金森病患者的临床分析J 中华老年心脑血管病杂志，2019(2):115-120 2常庆庆，李红燕 帕金森病患者血脂、胱抑素 C 及同型半胱氨酸水平分析 J 中国临床神经科学，2018，26(5):495-501 3沈福玉，黎宏斐，吴丽玲 左旋多巴联合恩他卡朋对帕金森病患者生活能力及氧化应激反应的影响J 贵州医药，2019，43(12):1951-1953614医学理论与实践2023年第36卷第3期Vol.36，No.3，Feb2023J Med Theor Prac 4中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组，中国医师协会神经内科医师分会帕金森病及运动障碍学组，中华医学会神经病学分会神经心理与行为神经病学学组 帕金森病痴呆的诊断标准与治疗指南(第二版)J 中华神经科杂志，2021，54(8):762-771 5马凯，李勇杰 帕金森病改良 Hoehn-Yahr 分级的临床应用 J 首都