柴胡加龙骨牡蛎汤治疗甲亢引起失眠理论探讨_王宝滨.pdf

199第 2 5 卷 第 1 期 2023 年 1 月辽 宁 中 医 药 大 学 学 报JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCMVol.25 No.1 Jan.，2023柴胡加龙骨牡蛎汤治疗甲亢引起失眠理论探讨王宝滨1，崔鹏2（1.辽宁中医药大学，辽宁 沈阳 110847；2.辽宁中医药大学附属医院，辽宁 沈阳 110032）基金项目：辽宁省教育厅高校科研基金项目（11020138150054）作者简介：王宝滨（1994-），女，辽宁鞍山人，医师，硕士，研究方向：内分泌科疾病。通讯作者：崔鹏（1980-），男，辽宁沈阳人，主任医师、副教授，硕士研究生导师，博士，研究方向：内分泌科疾病。摘要：失眠，中医称之为不寐，是临床上甲亢患者常见的并发症之一。西医常给予巴比妥盐类、苯二氮 类等药物来治疗失眠，通过刺激GABA受体来减少神经元兴奋，从而起到镇静和抑制的效果。西药治疗失眠具有一定的成瘾性且不良反应较大；近年来，运用中药治疗失眠优势显著，越来越被患者接受；临床上常用仲景 伤寒论 中柴胡加龙骨牡蛎汤一方来治疗甲亢引起的失眠证；通过对柴胡加龙骨牡蛎汤的方证组成、功效配伍、作用机制及现代医家对此方治疗失眠的研究应用入手，结合甲亢引起失眠的病因病机等特点，探讨本方的证治机制，发现该方能有效治疗伴有焦虑症状的失眠和抑郁症，其机制是通过调节下丘脑-垂体-甲状腺轴/肾上腺轴激素水平及5-羟色胺（5-HT）、多巴胺（NA）、去甲肾上腺素（NE）等多种神经递质的作用来调节失眠。方中柴胡、黄芩、龙骨、牡蛎等药物的有效成分具有明显的镇静、消炎、抗抑郁作用。该文从以上多个角度出发，探索柴胡加龙骨牡蛎汤治疗甲亢引起失眠的理论机制，旨在为中医药治疗不寐提供理论基础，亦为临床运用经方治疗甲亢提供思路。关键词：失眠；不寐；甲亢；柴胡加龙骨牡蛎汤；经方；理论机制中图分类号：R256.23；R581.1 文献标志码：A 文章编号：1673-842X (2023)01-0199-04Theoretical Study on Chaihu Longgu Muli Decoction（柴胡加龙骨牡蛎汤）in Treating Insomnia Caused by Hyperthyroidism WANG Baobin1，CUI Peng2（1.Liaoning University of Traditional Chinese Medicine，Shenyang 110847，Liaoning，China；2.Affiliated Hospital of Liaoning University of Traditional Chinese Medicine，Shenyang 110032，Liaoning，China）Abstract：Insomnia，which is called“Bumei”in traditional Chinese medicine，is one of the common complications in patients with hyperthyroidism.Western medicine often give barbiturates，benzodiazepines and other drugs to treat insomnia，by stimulating GABA receptors to reduce neuronal excitability，so as to play a sedative and inhibitory effect.Western medicine treatment of insomnia has certain addiction and side effects；in recent years，the use of traditional Chinese medicine in the treatment of insomnia has obvious advantages and is increasingly accepted by patients；commonly used in clinical Zhongjing Treatise on Febrile Diseases Chaihu Longgu Muli Decoction to treat patients with hyperthyroidism caused by insomnia；based on the prescription composition，efficacy compatibility，mechanism of action of Chaihu Longgu Muli Decoction and the research and application of modern physicians in the treatment of insomnia，combined with the etiology and pathogenesis of insomnia caused by hyperthyroidism，this paper discusses the syndrome and treatment mechanism of Chaihu Longgu Muli Decoction，and finds that Chaihu Longgu Muli Decoction can effectively treat insomnia and depression with anxiety symptoms.The mechanism is to regulate insomnia by regulating the levels of hypothalamic-pituitary-thyroid axis/adrenal axis hormones and 5-hydroxytryptamine（5-HT），dopamine（NA），norepinephrine（NE）and other neurotransmitters.The effective components of Chaihu（Bupleuri Radix），Huangqin（Scutellariae Radix），Longgu（Fossilizid）and Muli（Ostreae Concha）have obvious sedative，anti-inflammatory and antidepressant effects.This paper explores the theoretical mechanism of Chaihu Longgu Muli Decoction in the treatment of insomnia caused by hyperthyroidism from the above perspectives，aiming to provide theoretical basis for the treatment of insomnia by traditional Chinese medicine and ideas for the clinical application of classical prescriptions in the treatment of hyperthyroidism.Keywords：insomnia；Bumei；hyperthyroidism；Chaihu Longgu Muli Decoction（柴 胡 加 龙 骨 牡 蛎汤）；classical prescription；theoretical mechanism甲 亢，全 名 为 甲 状 腺 组 织 功 能 亢 进 症（hyperthyroidism）。颈肿、易怒、眼突、食欲增强、失眠等症状是其主要的临床表现1。可引起神经、消化等多系统的异常反应，烦躁失眠、情绪易激动、脾气暴躁等是其常见的神经系统症状2。失眠，中医谓之“不寐”，是指以轻者难以入眠或睡眠时间短、易醒，严重者可致整夜无眠为临床表现的一类病证3。常伴有醒后疲乏、头晕、心悸等症。西医DOI：10.13194/j.issn.1673-842x.2023.01.041200 辽宁中医药大学学报 25 卷常给予巴比妥盐类、苯二氮类以及非苯二氮类安眠药物治疗失眠，这类药物主要通过刺激机体的GABA受体，致使神经元的放电减少，抑制中枢神经系统，使脑神经处于休眠状态，从而起到镇静和催眠的作用。正因如此，药物需要经过受体作用到神经元，起效较慢。不仅需要长期服用还具有一定的成瘾性。患者长时间服用西药，会对大脑细胞产生一定抑制作用，可能会引起患者记忆力下降4。近年来，运用中医药治疗甲亢及其引起失眠症状的研究众多，临床上对甲亢患者失眠的治疗疗效显著，越来越受到患者的青睐。1不寐1.1 病因病机失眠一词，由来已久，早在 黄帝内经 中便有记载，难经 中首见“不寐”5。黄帝内经 曰：“营在脉中，卫在脉外阴阳相贯，如环无端。”说明营卫之气通和与否影响着人体的正常睡眠6。阴阳跷脉通过营卫之气的影响来参与睡眠的调节，卫气昼行于阳，夜行于阴，当卫气昼从足太阳膀胱经开始周行于诸阳经时，阳跷脉渐盛，故目开则寤；当卫气夜从足少阴肾经开始行于诸阴经时，阴跷脉充盛，故夜而能寐。所以人白天能保持清醒，夜晚尚可安眠；黄帝内经灵枢大惑论 曰：“卫气不得入于阴阴气虚，故目不得瞑矣”7，总述阳不入阴、阴阳失调为其总病机。素问逆调论篇 载有“胃不合则卧不安”8，这是对饮食不节、脾胃不和、胃肠紊乱所致失眠病理机制的高度概括。脾胃健运是昼精夜寐的基础，脾胃运化后天之精，精充得以养神，神养则可安眠；脾胃是气机升降之枢轴，脾胃健运则中气旺盛，四象得以斡旋。胃为卫气之本，胃腑不和，食积内生，无以运水谷而化精微，卫气无以充实，故阳虚而不能入阴，是为不寐；又因脾喜燥而恶湿，积食可停滞于胃腑，成饮成痰，阻滞中焦气机乃致清阳不升，浊阴不降，故见胸闷懊恼不安、嗳气反酸、呕恶腹胀、头目晕眩等症；嗜食辛辣，肠腹积热，热气熏于胸中，痰气薄流，随火热之邪上炎，内扰心神故见睡卧不安、多梦善惊等症；痰浊日久，郁而化热，痰火扰神亦可导致不寐9；情志失调，肝气郁滞，郁而化火，上扰心神也可见不寐；沈氏尊生书不寐 曾有对处事易惊、寐不安宁的记载。心胆气虚者，善恐易惊，常感心中惶惶不安，寐中易醒；忧思伤脾，健运失常，不能化生足够的气血濡养心神，故不寐；此外，久病肾虚，水火不济，肝肾亏虚等也可以导致不寐的发生；叶天士认为本病与脏腑功能失调密切相关，提出了治疗不寐六法10。五脏之间联系密切，常常可互为因果。近年来，研究表明机体的睡眠-觉醒周期与本病的发病机制密切相关。根据脑电图电波特征的不同，将睡眠分为深浅不同周期11。心主神明，不寐主要病位在心，与肝、脾、肾关系密切，故临床治疗不寐时常配以健脾、补肾、疏肝之法12。不寐分虚实，或由心脾两虚、气血不足、心胆气虚而引起；或为肝郁化火、痰热内扰、阴虚火旺而引发。病理产物为痰饮、瘀血13。1.2 甲亢引起不寐的原因甲亢，中医名“气瘿”12，甲亢可引起多系统的改变而出现急躁易怒、心悸失眠等临床表现。临证指南医案 载：“躁急善怒，气火结瘿”13，指出甲亢的病因主要与情志失调有关。王立琴14治疗甲亢时重视情志调节，治疗甲亢初期时遣方用药多以柴胡疏肝散为主方以疏肝解郁，临床上对于甲亢的治疗效果显著；马骥等多位医家15-17认为甲亢的主要病机责之于肝气郁结，并把甲亢分为三期论治，甲亢初期的心烦失眠常伴有胸胁胀痛，喉中如有物阻，吞之不进，吐之不出，舌苔薄白或燥或腻，脉弦滑的表现，这一时期的失眠主要是由于肝郁气滞，气不布津，聚而成痰，痰郁化火，内扰心神所致，属于不寐中痰火扰心证，此时需采取疏肝理气、化痰解郁的治则；甲亢中期的心烦失眠常伴有口苦面红，烦躁易怒，焦虑，身体消瘦，舌