奥希替尼联合贝伐珠单抗治疗晚期肺癌的临床研究_陈淑萍.pdf

奥希替尼联合贝伐珠单抗治疗晚期肺癌的临床研究陈淑萍肇庆市第二人民医院（广东）摘 要 目的：分析奥希替尼加贝伐珠单抗对晚期肺癌的疗效。方法：选取 年 月 年 月本院收治的晚期肺癌患者总共 例为研究对象，依据随机数表法划分成对照组（通过奥希替尼开展治疗）例和观察组（除对照组治疗外加以贝伐珠单抗）例，比较两组用药后 个月、个月及 个月后的疾病控制率、治疗前后肿瘤标志物神经元特异性烯醇化酶（）、糖类抗原（）、细胞角蛋白 片段抗原（）水平、副反应情况。结果：观察组用药后 个月、个月及 个月的疾病控制率略高于对照组，但组间对比无显著差异（）。治疗后，观察组、及 水平低于对照组（）。两组副反应无显著差异（）。结论：奥希替尼加贝伐珠单抗对晚期肺癌疗效确切，能控制患者的疾病进展，抑制其、及 水平表达，同时不会明显增加副反应出现，安全性较高。关键词：晚期肺癌；贝伐珠单抗；奥希替尼；疾病控制率；肿瘤标志物；副反应（内文见下页）病程。中医学中，疱疹性咽峡炎归属“湿热喉痹”，为风热之证，外感风热、脾胃积热、虚火上浮、上攻咽喉为口疮，病位在心、脾胃。小儿豉翘清热颗粒由连翘、淡豆豉、栀子、荆芥、柴胡、青蒿、黄芩、薄荷、大黄、槟榔、厚朴、半夏、赤芍、甘草等 味中药组成。连翘为君药，清热解毒，淡豆豉为臣药，薄荷轻清、疏散、解热，黄芩清胸膈郁热，栀子通泄三焦、解毒消肿，大黄泻热通腑，赤芍活血凉血，槟榔、半夏、厚朴等可调理脾胃，甘草在组方中可对诸药药性做有效调和，以使组方发挥清热解毒、利咽化湿、通腑泻火之效。本次课题研究开展，做指标数据采集并在组别间实施比较，治疗后两组血清、水平均降低，升高，且观察组、水平低于对照组，高于对照组（），提示小儿豉翘清热颗粒联合干扰素方式对疱疹性咽峡炎开展治疗，可降低血清炎症因子水平，减轻机体炎性损伤。疱疹性咽峡炎作为呼吸系统感染性疾病类型之一，损伤患儿呼吸系统，刺激巨噬细胞、单核细胞等释放大量炎症因子，介导炎症级联放大反应。、为反应感染早期关键性指标，水平升高即存在明显炎症反应，炎症因子水平和感染程度有关。为急性时相反应蛋白，敏感性高；为巨噬细胞、单核细胞产生的促炎细胞因子，可调节机体免疫，加重病情；属机体抗炎活性最强细胞因子。现代药理研究表明，连翘提取物中甾醇化合物等活性成分可阻断病毒复制，消炎镇痛；淡豆豉中异黄酮可抗病毒、抗炎、调节免疫；黄芩中黄芩苷具有明显抗病毒活性；栀子可抗菌、抗炎、强效抗病毒；蒲公英可抑菌，蒲公英总黄酮可抗柯萨奇病毒；连翘、蒲公英等可增强抗感染效果，减少中性粒细胞渗出。与对照组相比，观察组不良反应发生率更低（），小儿豉翘清热颗粒用于治疗各呼吸道病毒感染，毒副作用小，联合干扰素安全性高。综上所述，小儿豉翘清热颗粒联合干扰素治疗疱疹性咽峡炎临床疗效显著，可缩短退热、咽部疱疹、流涎消退、开始进食时间，降低血清炎症因子水平，抑制炎症，且安全可靠。参考文献 潘家华，杨泽玉，潘家严，等重组人干扰素 口咽部喷雾治疗疱疹性咽峡炎的有效性和安全性多中心随机对照研究中华实用儿科临床杂志，（）：陈丽敏，屈弘宇凉膈散化裁方联合干扰素 治疗小儿疱疹性咽峡炎临床疗效及其心肌保护作用研究中国中医药信息杂志，（）：江载芳，申昆玲，沈颖诸福棠实用儿科学（第 版）北京：人民卫生出版社，：郑筱萸中药新药临床研究指导原则：试行北京：中国医药科技出版社，：李香君，沈丹，李艳敏，等康复新液联合单磷酸阿糖腺苷、溶菌酶治疗小儿疱疹性口腔炎疗效及对血清炎症因子的影响中华中医药学刊，（）：周清重组人干扰素 雾化治疗疱疹性咽峡炎效果分析中国社区医师，（）：胡绘平，李正涛，厉兰，等注射用阿糖腺苷结合干扰素雾化吸入治疗小儿疱疹性咽峡炎的临床研究中南医学科学杂志，（）：贾颖，段庆宁，张春红小儿豉翘清热颗粒联合热毒宁注射液治疗小儿疱疹性咽峡炎的临床研究现代药物与临床，（）：韩鹏小儿豉翘清热颗粒联合阿奇霉素对支原体肺炎患儿机体炎症反应及免疫功能影响研究陕西中医，（）：收稿日期：黑龙江医药 中图分类号：文献标识码：文章编号：（）：肺癌属于临床十分常见的一类恶性肿瘤，初期症状多不明显，较多患者就诊时疾病已经发展至中晚期，治疗难度更高。以往采取厄洛替尼开展治疗，于客观缓解率、无进展生存期等方面比传统铂类化疗药有显著改善，然而多数患者于 个月后产生获得性耐药，有关肺癌患者的耐药突变如何克服逐渐受到临床高度重视。奥希替尼属于肺癌靶向治疗中的第 代药物，除对肺癌治疗有效之外，能避免获得性的耐药问题。血管内皮生长因子（）于多类肿瘤中存在高表达，同时高 表达和肺癌患者和不良预后有关。贝伐珠单抗作为一类新型的血管生成抑制剂，经和 特异结合，防止其和受体之间互相作用，进而对肿瘤生长及转移起到抑制作用。当前，有关奥希替尼加贝伐珠单抗用于晚期肺癌的疗效研究较少。为此，本文就奥希替尼加贝伐珠单抗对晚期肺癌的疗效开展分析，具体如下。资料和方法 研究资料选取 年 月 年 月本院收治的晚期肺癌患者总共 例为研究对象，依据随机数表法划分成对照组 例、观察组 例，两组男女比例分别为 、；年龄分别为 岁、岁，均值分别为（）岁、（）岁；转移病灶分布为：脑、肝、骨骼比例分别为 、；病理分期：期、期比例分别为 、。两组各项资料对比均无显著差异（），可开展比较。本研究得到院内医学伦理委员会许可，同时均取得患者或其家属知情同意。纳入标准：（）均结合病理学、细胞学检查明确诊断是非鳞非小细胞肺癌且存在 基因突变，同时病理分期在期。（）年龄在 岁。（）预估生存期在 个月以上。（）临床资料完整。排除标准：（）肝肾心等重要脏器存在严重并者。（）伴精神病或者意识模糊者。（）哺乳或者妊娠阶段女性。（）过敏体质者。（）拒绝或者中途退出研究者。方法两组均予以常规对症治疗，涉及止痛、抗感染和营养支持等。除此之外，对照组加以奥希替尼片（规格：片）口服，次，次，指导患者整片服用，禁止碾碎、切断或者嚼服，若机体产生毒性反应、无法耐受或者疾病进展时需停止使用药物，注意应在每日的相同时间用药，是否进餐不会影响到效果，其间产生严重的副反应需于医师获知且同意前提下减少用药剂量，通常能降低到 次，次，直到疾病进展。观察组于上述治疗基础上加以贝伐珠单抗（规格：）静注，依据 用药，间隔 天用药 次，天代表 个疗程，直至病情进展。统计指标（）疾病控制率：分别在用药后 个月、个月、个月对两组开展疗效评定，完全缓解（）：肿瘤全部消失，同时时间超过 周，未观察到有新发病灶存在。部分缓解（）：基线病灶的长径总和减小，同时时间超过 周，未观察到新发病灶。稳定（）：基线病灶的长径总和减小但没有达到 标准或增加但没有达到疾病进展（）标准。：基线病灶的长径总和增加超过 或者产生新病灶。疾病控制率（）例数 总例数。（）肿瘤标志物：分别在治疗前后抽取两组清晨空腹状态下的静脉血共，后采取 速度开展 离心处理后分离血清，放到 的冰箱中保存待测，选择电化学发光法对神经元特异性烯醇化酶（）、糖类抗原（）及细胞角蛋白 片段抗原（）水平开展检测。（）副反应：包含肝功能损害、皮疹、蛋白尿、出血表现以及胃肠反应等，统计两组出现副反应的人数占比。数据处理采用 统计软件分析数据，计数资料采用百分比表示，采取 检验；计量资料用（）表示，采取 检验，以 为差异显著。结果 两组疾病控制率相比结果用药后 个月、个月及 个月，观察组的疾病控制率略高于对照组，但组间对比无显著差异（），见表。两组治疗前后的、及 水平相比结果表 两组疾病控制率相比结果（，）组别用药后 个月用药后 个月用药后 个月疾病控制率（）疾病控制率（）疾病控制率（）对照组（）（）（）（）观察组（）（）（）（）黑龙江医药 治疗前，两组、及 水平无显著差异（）；治疗后，观察组、及 水平比对照组更低（），见表。表 两组治疗前后的、及 水平相比结果组别（）（）（）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组（）观察组（）两组副反应出现相比结果两组副反应出现无显著差异（，），见表。表 两组副反应出现相比结果（）组别肝功能损害蛋白尿胃肠道反应出血表现皮疹发生率对照组（）（）观察组（）（）讨论肺癌属于当前国内患病率、病死率最高的一类恶性肿瘤，发病后可产生气闷、咳嗽、痰中带血、胸痛以及低热等症状，癌细胞能往肺内、骨骼系统、肝脏、大脑以及肾上腺等多个脏器转移，严重影响患者生命健康。有关肺癌患者治疗应结合其肿瘤分期、分子分型、组织学类型以及功能状态等综合决定。将驱动基因状态为基础制定出精准治疗方案，采取合理分子靶向药是肺癌晚期患者开展精准医疗一个重要的组成部分。奥希替尼的主要作用是靶向治疗干性肺腺癌，主要用于既往给予一线靶向药物的肺癌患者，可以延长患者的生存期，提高患者的生活质量。研究结果显示，奥希替尼是一种激酶抑制剂，可不可逆地与一些 突变体结合（以比野生型低约 倍的浓度）。王如坤等研究发现，处在晚期的非鳞非小细胞肺癌患者采取一段时间的奥希替尼之后，疾病的控制率达到。熊志成等研究发现，除奥希替尼之外加用贝伐珠单抗能提升伴随 突变的肺腺癌患者疗效。本次研究发现，单用奥希替尼患者 个月、个月、个月的疾病控制率为、，奥希替尼联合贝伐珠单抗患者 个月、个月、个月的疾病控制率为、；且治疗后观察组的、及 水平均低于对照组，说明观察组疗法效果更佳，能降低患者的、及 水平。考虑原因是奥希替尼作为一类表皮生长因子的受体拮抗药，能对突变型 起到特异性抑制作用，针对癌细胞中 开展不同类型突变，进而有效控制肿瘤的生长，防止肿瘤增殖和转移，促进癌细胞凋亡，除能克服吉非替尼以及厄洛替尼等药物的耐药性问题之外，还能使 突变肺癌患者寿命延长 个月。在此基础上加以贝伐珠单抗，其作为一类人源化的 单克隆抗体，将其用于肺癌晚期治疗能和游离性 相结合，降低 表达量，防止肿瘤的新生血管生长，使肿瘤生长微环境出现转变，抑制肿瘤细胞增殖和迁移，使、及 等有关肿瘤标志物的水平明显降低，起到良好抗肿瘤作用。临床研究显示，贝伐珠单抗是一种常用的治疗多种肿瘤的靶向药物，可减少肿瘤微血管的形成，抑制人血管内皮生长因子的生物活性，具有抗肿瘤疗效，可以抑制转移进展。特别是对于一些转移性癌症患者，该药物可以抑制肿瘤细胞的生长，并发挥缓解作用。对各种转移性肿瘤，特别是对血管内皮生长因子，具有显著疗效。在该药物的应用过程中，需要与化疗配合使用，可以发挥更好的治疗效果，但贝伐珠单抗可导致不良反应的发生，此时需要特别注意，常见的不良反应有血栓形成、手足综合征、高血压、蛋白尿等现象。如果在使用过程中不良反应恶化，应立即停用药物，并联系医生修改治疗方案。贝伐珠单抗药代动力学研究结果显示，达到稳态的时间预计为 天，半衰期大约为 天。血清清除与患者肿瘤负荷、体重、性别的不同而存在一定差异性。通过体重校正后，男性较女性有较大的清除体积、较高的清除率。肿瘤负荷大的患者清除率高于肿瘤负荷小的患者。此外，在观察副反应时发现，两组无显著差异，说明联合疗法不会显著增加副反应出现，有着良好的用药安全性，不会使患者出现因治疗后不良反应而导致的住院时间延长和医疗费用增多。综上所述，奥希替尼加贝伐珠单抗对晚期肺癌有着确切疗效，能控制患者的病情进展，降低其、及 水平，且不会显著增加副反应出现，值得采用。参考文献 邢若，王鹏，刘玉豪贝伐珠单抗辅助常规化疗治疗非小细胞肺癌的临床研究中国临床药理学杂志，（）：张丛惠，崔小康，彭婷婷，等奥希替尼治疗 突变的晚期非小细胞肺癌疗效与安全性的 分析中国药物警戒，（）：王慧芳，宋利刚贝伐珠单抗注射液辅助规范化疗治疗非小细胞肺癌的临床效果中国老年学杂志，（）：胡文铧，王永存贝伐珠单抗辅助治疗非鳞状非小细胞肺癌维持期的近远期疗效观察北方药学，（）：王如坤，张振亮，邱斌，等奥希替尼治疗 阳性非小细胞肺癌的临床疗效临床肺科杂志，（）：黑龙江医药 炎琥宁联合布地奈德治疗对小儿病毒性肺炎患儿炎症状态和肺功能的影响杨赵世，林春雨，刘峰平，许秀凤湛江市第一中医医院 儿科（广东 湛江）摘 要 目的：分析小儿病毒性肺炎（）应用炎琥宁联合布地奈德治疗对患儿炎症状态和肺功能的影响。方法：回顾分析我院 年 月 年 月收治的 例 患儿