解剖学研究2023年第45卷第1期AnatRes,2023,Vol.45,No.1·综述·白介素-33的功能作用及研究进展王林杰综述黄俊庭，汪华侨审阅中山大学中山医学院解剖与生理学系，广东广州510080通讯作者：汪华侨，E⁃mail：wanghq@mail.sysu.edu.cn【摘要】IL⁃33是白介素⁃1（IL⁃1）家族成员之一，在多种外周组织和中枢神经系统广泛表达。IL⁃33既可在细胞核中发挥转录作用，亦可分泌到细胞外发挥炎症因子作用。在细胞损伤或病毒感染时，IL⁃33作为细胞的“警报素”释放，与ST2受体结合，调节机体的自身免疫和炎症反应。同样，IL⁃33在中枢神经系统疾病也具有重要功能。本文围绕IL⁃33/ST2的结构和功能，并聚焦于IL⁃33最新研究进展，旨在探讨IL⁃33在炎症性和神经系统疾病发生发展中的作用及其可能的治疗前景。【关键词】白介素33；生长刺激表达基因2蛋白；炎症性疾病；神经退行性疾病；疼痛基金项目：国家自然科学基金（821712112021）DOI：10.20021/j.cnki.1671⁃0770.2023.01.14白介素⁃33（IL⁃33）是由人源基因IL⁃33编码的蛋白，是IL⁃1家族成员之一，在中枢神经系统和多种外周组织广泛表达，能有效驱动辅助因子Th2的产生；IL⁃33是致瘤性抑制蛋白2（Suppressionoftumorigenicity2，ST2）的配体之一。ST2即为生长刺激表达基因2蛋白（Growthstimulationex⁃pressedgene2protein），是IL⁃1家族受体的成员，具有跨膜（ST2L）和可溶性（sST2）两种异构体，后者分布广泛，参与多种免疫反应，在不同组织中产生不同的效应。在非活性状态下，IL⁃33以前体形式（全长270个氨基酸残基），通过与染色质结合基序以一种细胞稳态结合在细胞核当中；当细胞坏死、细胞通过非细胞死亡的ATP通路激活或者组织受损的时候，IL⁃33会被动释放出来，与ST2受体结合，调节机体的自身免疫和炎症反应。同样，IL⁃33在中枢神经系统疾病也具有重要功能。本综述围绕IL⁃33/ST2的结构和功能的最新研究进展，探讨IL⁃33在炎症性和神经系统疾病发生发展中的作用及其治疗前景。1IL⁃33的结构、功能和表达1.1IL⁃33的鉴定、表达与功能结构域IL⁃33在健康人群和动物多种细胞中表达，包括内皮细胞、上皮细胞、成纤维细胞、角质细胞、巨噬细胞和星形胶质细胞等［1⁃4］。IL⁃33最初在犬内皮细胞中被发现且被命名为DVS27［5］，于2005年被鉴定为孤儿受体ST2L的配体，是IL⁃1家族的一个成员［6］。IL⁃33基因由7个编码外显子组成，其中外显子1~3编码N末端域，而外显子4~7编码C末端IL⁃1样结构域，...
