生物制药行业深度研究：2019年上半年疫苗批签发整理与行业回顾-20190804-国金证券-19页.pdf

-1-敬请参阅最后一页特别声明 市场数据市场数据(人民币）人民币）市场优化平均市盈率 18.90 国金生物制药指数 6802.74 沪深 300 指数 3747.44 上证指数 2867.84 深证成指 9136.46 中小板综指 8647.97 相关报告相关报告 1.生物制品行业 2018 年报 2019 一季报总结及批签发分析-.，2019.5.5 2.血制品行业投资框架演变和未来趋势分析-血液制品行业深度研究，2019.3.18 袁维袁维 分析师分析师 SAC 执业编号：执业编号：S1130518080002(8621)60230221 yuan_ 2 2019H1019H1 疫苗批签发整理疫苗批签发整理与行业回顾与行业回顾 行业观点行业观点 行业波动，上半年批签发总体规模有所下滑：行业波动，上半年批签发总体规模有所下滑：2019H1 疫苗批签发约 2.3 亿支，同比下降 13.7%，其中一类疫苗 1.52 亿支，二类苗 7657 万支。如果以疫苗批签发货值计算，2019H1 批签发疫苗 242 亿元，同比增长 7%。值得注意的是，在行业整体监管趋严的背景下，进口疫苗批签发数量同比继续保持增长，在总疫苗批签发中占比也在上升。我们认为其原因除了国产疫苗出现一定波动外，是因为进口疫苗中部分重磅品种需求旺盛，表现依旧强势（如默沙东 HPV 疫苗、赛诺菲五联苗、辉瑞 13 价肺炎结合疫苗）。重磅品种的良好表现也表明，国内疫苗市场整体消费潜力和刚性需求依然健康。疫苗法的出台，是将过去在药品管理法、传染病防治法、疫苗流通和预防接种管理条例等多个法律法规中疫苗管理的相关制度法规做了集中和完善，目前已经登陆资本市场的疫苗企业在规模、研发创新能力、软硬件条件、规范化程度方面均有较大优势，是强监管、强规范下的受益者。分品种分析：行业展现清晰的企稳迹象，重磅品种继续高歌猛进分品种分析：行业展现清晰的企稳迹象，重磅品种继续高歌猛进 肺炎球菌疫苗：强者恒强，未来上市品种值得期待 HPV疫苗：爆款放量如日中天 担心天花板为时尚早 多联疫苗：有升有降，总体需求继续旺盛 百白破疫苗：部分地区短缺，供应厂家数量增加，多家已有组分苗在研 脊髓灰质炎疫苗：IPV规模稳定，五联苗放量明显 流脑疫苗：总体稳定，未来结合苗比例有望上行 EV71 疫苗：高峰后有所回落 狂犬疫苗：总量稳定，成大生物份额上升，多家人二倍体在研 水痘疫苗：长生产能退出后节奏企稳在 投资建议投资建议 我们认为行业从供应端已经进入企稳和回暖阶段，主要品种的批签发水平趋于稳定；同时重磅明星品种的批签发不仅没有受到行业波动影响，反而继续创出新高，显示这些品种市场需求火热。我们认为随着批签发量的企稳回升，行业内企业的业绩表现有望在未来迎来整体性的改善。而疫苗法的颁布，行业监管制度进一步法制化、规范化、严格化，头部上市企业的竞争优势也将愈发突出。重要品种的研发竞争依然是投资疫苗行业未来最需要把握的重要命题，目前多个重磅品种领域依然相对缺乏竞争，国内企业上市的节奏和顺序将很大程度上决定这些高价值品种未来的市场格局。风险提示风险提示 质量安全事故和行业监管风险；监管要求趋严，新品种研发上市进程不达预期；重要品种获批企业增加，行业竞争加剧，价格面临下行风险；进口疫苗份额持续上升；财务费用监管要求趋严，影响疫苗销售和市场推广。2019 年年 08 月月 04 日日 医药健康研究中心医药健康研究中心 生物制药行业研究 增持（维持评级）行业深度研究行业深度研究 证券研究报告 2 1 8 7 1 8 7 5/3 6 1 3 9/2 0 1 9 0 8 0 5 0 9:5 6行业深度研究-2-敬请参阅最后一页特别声明 内容目录内容目录 行业回顾与展望：整体回落，进口表现亮眼.4 行业波动，上半年批签发总体规模有所下滑.4 进口疫苗表现稳健，批签发量占比逐步上升.4 疫苗法颁布，行业头部企业是产业集中的受益者.5 分品种分析：行业展现清晰的企稳迹象，重磅品种继续高歌猛进.6 肺炎球菌疫苗：强者恒强，未来上市品种值得期待.6 HPV疫苗：爆款放量如日中天 担心天花板为时尚早.7 多联疫苗：有升有降，总体需求继续旺盛.8 百白破疫苗：部分地区短缺，供应厂家数量增加，多家已有组分苗在研.9 脊髓灰质炎疫苗：IPV规模稳定，五联苗放量明显.10 流脑疫苗：总体稳定，未来结合苗比例有望上行.11 EV71 疫苗：高峰后有所回落.13 狂犬疫苗：总量稳定，成大生物份额上升，多家人二倍体在研.14 水痘疫苗：长生产能退出后节奏企稳.16 流感疫苗：上半年非主要销售季节 参考意义有限.16 投资建议.16 重点公司.17 风险提示.17 图表目录图表目录 图表 1：2016-2019H1 疫苗批签发汇总（万剂）.4 图表 2：半年度国产及进口疫苗批签发量.5 图表 3：2019H1 进口疫苗批签发（万剂）.5 图表 4：上半年进口企业批签发货值（万元）.5 图表 5：PCV13 批签发情况（万支）.6 图表 6：23 价肺炎疫苗批签发情况（万支）.7 图表 7：国内 PCV研发上市竞争情况.7 图表 8：HPV疫苗批签发情况（万支）.8 图表 9：部分 HPV 疫苗适应年龄对应女性人群年龄情况（不考虑以往接种对存量人群的消耗）.8 图表 10：国内 HPV疫苗研发情况.8 图表 11：多联疫苗批签发（万支）.9 图表 12：国内百白破疫苗批签发情况.10 图表 13：国内百白破组分苗研发情况.10 图表 14：OPV批签发（万支）.11 图表 15：赛诺菲百白破脊灰-Hib 五联苗批签发（万支）.11 2 1 8 7 1 8 7 5/3 6 1 3 9/2 0 1 9 0 8 0 5 0 9:5 6行业深度研究-3-敬请参阅最后一页特别声明 图表 16：IPV批签发（万支）.11 图表 17：A群脑膜炎球菌多糖疫苗批签发（万支）.12 图表 18：AC 多糖疫苗批签发（万支）.12 图表 19：AC 结合疫苗批签发（万支）.13 图表 20：ACYW135 群脑膜炎球菌多糖疫苗批签发(万支）.13 图表 21：国内部分流脑结合疫苗在研情况.13 图表 22：EV71 疫苗批签发情况（万支）.14 图表 23：国内部分 EV71 疫苗研发情况.14 图表 24：国内狂犬疫苗批签发（万支）.15 图表 25：康华生物冻干人用狂犬病疫苗(人二倍体细胞)批签发（万支）.15 图表 26：国内部分狂犬病疫苗研发情况.15 图表 27：水痘疫苗批签发情况（万支）.16 2 1 8 7 1 8 7 5/3 6 1 3 9/2 0 1 9 0 8 0 5 0 9:5 6行业深度研究-4-敬请参阅最后一页特别声明 行业回顾与展望行业回顾与展望：整体回落，进口表现亮眼：整体回落，进口表现亮眼 行业波动，上半年批签发总体规模有所下滑行业波动，上半年批签发总体规模有所下滑 2019H1 疫苗批签发约疫苗批签发约 2.3 亿支，同比下降亿支，同比下降 13.7%，其中一类疫苗批签发，其中一类疫苗批签发1.52 亿支，二类苗亿支，二类苗 7657 万支万支。如果以疫苗批签发货值计算，如果以疫苗批签发货值计算，2019H1 批批签发疫苗签发疫苗 242 亿元，亿元，同比增长同比增长 7%。如果以半年度为周期，两次疫苗事件对行业的冲击清晰可见。虽然疫苗的整体批签发量下滑明显，但是仍然有一些优质的疫苗批签发稳定，甚至逆势增长。图表图表1：2016-2019H1疫苗批签发汇总（万剂）疫苗批签发汇总（万剂）来源：中检院，国金证券研究所 进口疫苗进口疫苗表现稳健，批签发量占比逐步上升表现稳健，批签发量占比逐步上升 值得注意的是，在行业整体监管趋严的背景下，进口疫苗批签发数量同比继续保持增长，在总疫苗批签发中占比也在上升。我们认为其原因除了国产疫苗出现一定波动外，是因为进口疫苗中部分重磅品种需求旺盛，表现依旧强势（如默沙东 HPV 疫苗、赛诺菲五联苗、辉瑞 13 价肺炎结合疫苗）。重磅品种的良好表现也表明，国内疫苗市场整体消费潜力和刚性需求依然健康。20,761 19,067 16,500 22,941 17,673 16,269 15,249 7,084 8,130 6,431 12,616 10,160 10,258 7,657 2016H12016H22017H12017H22018H12018H22019H1二类疫苗一类疫苗2 1 8 7 1 8 7 5/3 6 1 3 9/2 0 1 9 0 8 0 5 0 9:5 6行业深度研究-5-敬请参阅最后一页特别声明 图表图表2：半年度国产及进口疫苗批签发量半年度国产及进口疫苗批签发量 来源：中检院，国金证券研究所 图表图表3：2019H1进口疫苗批签发进口疫苗批签发（万剂）（万剂）图表图表4：上半年进口企业批签发货值（万元）上半年进口企业批签发货值（万元）来源：中检院，国金证券研究所 来源：国金证券研究所，按平均中标价估算 疫苗法疫苗法颁布颁布，行业头部企业是产业集中的受益者，行业头部企业是产业集中的受益者 6 月 29 日下午，十三届全国人大常委会第十一次会议表决通过了中华人民共和国疫苗管理法，将于 2019 年 12 月 1 日开始施行。此次疫苗法的出台，是将过去在药品管理法、传染病防治法、疫苗流通和预防接种管理条例等多个法律法规中疫苗管理的相关制度法规做了集中和完善，把分散在有关法律和行政法规中的规定，集合、整合成一部法律，有利于发挥制度顶层设计的权威性，彰显法律的权威性，同时也有利于各有关主体操作。2677026599220233461026389248162132510755979089481443171115813.9%2.2%4.0%2.7%5.2%6.4%6.9%0.0%1.0%2.0%3.0%4.0%5.0%6.0%7.0%8.0%05000100001500020000250003000035000400002016H12016H22017H12017H22018H12018H22019H1国产疫苗进口疫苗进口疫苗比例433 485 236 228 174 25 0100200300400500600HPVIPV五联疫苗 肺炎 轮状疫苗 甲肝疫苗 444066 210423 118211 19078 默沙东 赛诺菲巴斯德 辉瑞 GSK2 1 8 7 1 8 7 5/3 6 1 3 9/2 0 1 9 0 8 0 5 0 9:5 6行业深度研究-6-敬请参阅最后一页特别声明 本次疫苗法明确指出，国家对疫苗实行最严格的管理制度，坚持安全第一、风险管理、全程管控、科学监管、社会共治；国家坚持疫苗产品的战略性和公益性，对这些根本原则做出了清晰的表述。国家支持疫苗基础研究和应用研究，促进疫苗研制和创新，将预防、控制重大疾病的疫苗研制、生产和储备纳入国家战略，国家制定疫苗行业发展规划和产业政策，支持疫苗产业发展和结构优化，鼓励疫苗生产规模化、集约化，不断提升疫苗生产工艺和质量水平。我们认为上述政策取向有利于行业份额和发展机遇向头部企业集中，目前已经登陆资本市场的疫苗企业在规模、研发创新能力、软硬件条件、规范化程度方面均有较大优势，是强监管、强规范下的受益者。分品种分析分品种分析：行业展现清晰的行业展现清晰的企稳迹象企稳迹象，重磅品种继续高歌猛进重磅品种继续高歌猛进 肺炎球菌疫苗：强者恒强，未来上市品种值得期待肺炎球菌疫苗：强者恒强，未来上市品种值得期待 肺炎球菌是一种重要的条件致病菌，寄生在健康人鼻咽部。正常情况下并不致病，当寄生的环境发生变化时，如机体抵抗力下降时，麻疹、流感等呼吸道病毒感染以后，或营养不良、老年体弱等情况下，肺炎球菌将透过黏膜防御体系发生侵袭性感染，可进入下呼吸道引起肺炎，可穿过血脑屏障引起细菌性脑膜炎，也可穿过肺泡上皮细胞、侵袭血管内皮细胞进入血液引起菌血症，还可从鼻咽部移行进入鼻窦，引起鼻窦炎，通过咽鼓管进入中耳，引起中耳炎。侵袭性肺炎球菌性疾病（IPD）发病率最高的是婴儿、小于 2 岁的儿童和老年人。肺炎球菌有超过 90 中血清型，部分血清型耐药比例高，治疗难度大，WHO 已经将肺炎球菌性疾病列为需极高度优先使用疫苗预防的疾病。目前全球主要肺炎球菌疫苗品种有 13 价肺炎球菌结合疫苗（PCV13）和23 价肺炎球菌多糖疫苗（PPSV23），其中辉瑞独家 PCV13 由于在 2 岁以下儿童中预防效果明显优于 PPSV，进入全球超过 100 个国家免疫规划，是全球疫苗销售绝对龙头，2017、2018 年销售规模均在 55-60 亿美元左右。国内国内 2019H1 PCV13 在国内批签发在国内批签发 169 万支，万支，7 月月再度批签发再度批签发 47.4 万支万支，累计批签发累计批签发超过超过 216 万支万支，全年批签发创新高是大概率事件，全年批签发创新高是大概率事件。考虑PCV13 价格相对较高（中标价 698 元），对应货值超过 15 亿元，PCV13已经成为国内经济价值最高的二类苗品种之一。图表图表5：PCV13批签发情况（万支）批签发情况（万支）来源：中检院，国金证券研究所 0 0 24 48 120 265 169 0501001502002503002016H12016H22017H12017H22018H12018H22019H12 1 8 7 1 8 7 5/3 6 1 3 9/2 0 1 9 0 8 0 5 0 9:5 6行业深度研究-7-敬请参阅最后一页特别声明 相比之下，PPSV 批签发基本平稳，总体节奏与前期基本一致，沃森生物增量较为明显。图表图表6：23价肺炎疫苗批签发情况（万支）价肺炎疫苗批签发情况（万支）来源：中检院，国金证券研究所 目前国内多家企业正在从事 PCV 的研发和申报，我们认为国内这一品种需求缺口突出，适用人群极广（婴幼儿及老年人等易感人群），单支定价较高，是国内疫苗领域最有价值的增量窗口之一，值得在投资中重点把握。图表图表7：国内国内PCV研发上市竞争情况研发上市竞争情况 来源：NMPA，国金证券研究所 HPV疫苗疫苗：爆款爆款放量放量如日中天如日中天 担心天花板为时尚早担心天花板为时尚早 人乳头瘤病毒疫苗（HPV 疫苗），是国际疫苗市场的另一大“爆款”品种，默沙东 HPV疫苗 Gardasil 2017 年全球实现销售额 23 亿美元，2018 年得益于中国市场的放量贡献，全球实现销售额 31.5 亿美元。2019H1，国内实现 HPV 疫苗批签发超过 430 万支，其中 MSD 四价和九价 HPV疫苗批签发近 400 万支。考虑到国内当前火热的销售形势和民众的接种热情，HPV的高批签发势头仍将持续。46 74 0 71 48 73 59 204 45 161 175 160 206 85 0 0 0 119 69 42 138 0501001502002503003504002016H12016H22017H12017H22018H12018H22019H1玉溪沃森生物技术有限公司 成都生物制品研究所有限责任公司 Merck Sharp&Dohme Corp.品种名称申报企业目前进度13价肺炎球菌多糖结合疫苗沃森生物生产申请13价肺炎球菌结合疫苗康泰生物完成I I I 期临床，即将申请生产15价肺炎球菌结合疫苗 智飞绿竹临床进行中13价肺炎球菌结合疫苗武汉博沃临床进行中13价肺炎球菌结合疫苗(多价结合体)成都安特金临床进行中13价肺炎球菌结合疫苗兰州所临床进行中13价肺炎球菌多糖结合疫苗（CRM 197,TT载体）康希诺生物申请临床2 1 8 7 1 8 7 5/3 6 1 3 9/2 0 1 9 0 8 0 5 0 9:5 6行业深度研究-8-敬请参阅最后一页特别声明 图表图表8：HPV疫苗批签发情况（万支）疫苗批签发情况（万支）来源：中检院，国金证券研究所 由于进口 HPV 疫苗获批导入国内时间不长，我们认为当前市场尚有规模庞大的存量待接种人群未被消耗，尽快上市，提前放量对于国产 HPV 疫苗意义重大。国内多款多价 HPV 正在研发进程中，其中万泰生物和沃森生物二价 HPV疫苗研发进度较快。图表图表9：部分：部分HPV疫苗适应年龄对应女性人群年龄情况疫苗适应年龄对应女性人群年龄情况（不考虑以往接种对存量人群的消耗）（不考虑以往接种对存量人群的消耗）疫苗疫苗 适应年龄适应年龄 适宜接种人口（万人）适宜接种人口（万人）双价人乳头瘤病毒吸附疫苗 9-45 岁 34475 四价人乳头瘤病毒吸附疫苗 20-45 岁 27066 九价人乳头瘤病毒吸附疫苗 16-26 岁 9280 来源：国家统计局，药品说明书，国金证券研究所。不考虑以往接种对存量人群的消耗 图表图表10：国内：国内HPV疫苗研发情况疫苗研发情况 九价 上海泽润/沃森生物 I 期临床 万泰生物 I 期临床 北京康乐卫士 批准临床 四价 万泰生物（戊肝+HPV4 价）I 期临床 双鹭药业 申请临床 三价 北京康乐卫士 II 期临床 二价 上海泽润/沃森生物 III 期临床 万泰生物 申报上市 11 价 中生/成都所/北生研 批准临床 14 价 神州细胞 批准临床 来源：NMPA，国金证券研究所 多联疫苗：有升有降，总体需求继续旺盛多联疫苗：有升有降，总体需求继续旺盛 111 145 66 33 0 1 121 118 35 262 118 282 0501001502002503003504004505002017H22018H12018H22019H1GlaxoSmithKlineMSDMSD2 1 8 7 1 8 7 5/3 6 1 3 9/2 0 1 9 0 8 0 5 0 9:5 6行业深度研究-9-敬请参阅最后一页特别声明 多联疫苗能有效简化免疫程序，减少接种次数，提高接种依从性。我国2019 年颁布的疫苗法明确规定“国家根据疾病流行情况、人群免疫状况等因素，制定相关研制规划，安排必要资金，支持多联多价等新型疫苗的研制。”同时对疫苗企业来说，多联疫苗往往定价有优势，市场需求旺盛，具备较强的经济价值。目前国内较为普及的多联疫苗，除百白破疫苗、麻腮风疫苗等一类苗外，二类苗品种中主要有智飞生物 AC-Hib 三联疫苗，康泰生物无细胞百白破 b 型流感嗜血杆菌联合疫苗（四联苗），以及赛诺菲巴斯德吸附无细胞百白破灭活脊髓灰质炎和 b 型流感嗜血杆菌(结合)联合疫苗（五联苗）。2019 年上半年，智飞生物 AC hib 继续保持稳定批签发，共批签发 299 万支。但智飞绿竹向北京市食品药品监督管理局提交 AC-Hib 疫苗再注册的申请，公司尚未收到再注册批件。鉴于原药品批准文号有效期至 2019 年 4月 1 日，因此公司在未获得再注册批件之前，将暂停 AC-Hib 疫苗的生产。自 2018 年下半年恢复批签发以来，赛诺菲巴斯德五联苗批签发量持续恢复，2019H1 批签发 236 万支，批签发水平创历史新高。与此同时，民海生物（康泰生物）四联苗在 2018 年高峰后开始回落，上半年批签发 90 万支恢复到与 17 年接近水平，推测与五联苗回归国内市场有关。值得注意的是，值得注意的是，2019 年年 7 月，四联苗批签发再次放量，月，四联苗批签发再次放量，7 月批签发月批签发115 万支，已经超过万支，已经超过 2019 年上半年水平年上半年水平。图表图表11：多联疫苗批签发（万支多联疫苗批签发（万支）来源：中检院，国金证券研究所 百白破疫苗百白破疫苗：部分地区短缺，供应厂家数量增加，多家已有组分苗在研：部分地区短缺，供应厂家数量增加，多家已有组分苗在研 由于行业波动，我国 2018 年以来百白破疫苗批签发量进入低谷，部分地区出现百白破疫苗供应不足。但从批签发数据看，玉溪沃森，成都所等已经开始批签发百白破疫苗，预计未来批签发量有望开始恢复。百白破疫苗分为全细胞百白破（DTwP）和无细胞百白破（DTaP），两种疫苗有效抗原（PT、FHA、DT、TT）相同，但全细胞百白破疫苗（DTwP）由百日咳全菌体制备物配制，除含有有效成份外，还含有多种引起副反应的有害成份，如脂多糖等，预防接种后的副反应较多、较严重，而无细胞百白破疫苗（DTaP）配制时去除百日咳全菌体疫苗中的有害成份，保持免疫效果的同时，降低其严重的副反应。22 0 183 287 280 364 299 80 52 68 75 239 276 90 187 92 111 101 0 203 236 0501001502002503003504002016H12016H22017H12017H22018H12018H22019H1智飞生物 民海生物 Sanofi2 1 8 7 1 8 7 5/3 6 1 3 9/2 0 1 9 0 8 0 5 0 9:5 6行业深度研究-10-敬请参阅最后一页特别声明 目前国内在批签发的品种均为无细胞百白破疫苗，但都采用共纯化技术制备。吸附无细胞百白破组分苗是新一代的无细胞百白破疫苗，采用单独纯化的百日咳有效组份配制出的质量均一疫苗产品，可替代目前免疫规划一类疫苗中的百白破疫苗,市场前景广阔。当前国内多家疫苗企业正在进行百白破组分苗研发（智飞生物/北京绿竹、康泰生物/民海生物、长春高新/百克生物、武汉所等）图表图表12：国内百白破疫苗批签发情况：国内百白破疫苗批签发情况 来源：中检院，国金证券研究所 图表图表13：国内百白破组分苗研发情况：国内百白破组分苗研发情况 来源：Wind 医药，国金证券研究所 脊髓灰质炎疫苗脊髓灰质炎疫苗：IPV规模稳定，五联苗放量明显规模稳定，五联苗放量明显 脊髓灰质炎疫苗主要分为口服型型脊髓灰质炎减毒活疫苗（OPV）和注射的脊髓灰质炎灭活疫苗（IPV）两种。此外还有包含脊灰疫苗成分的赛诺菲巴斯德五联苗。2016 年 5 月 1 日脊灰疫苗免疫策略调整后，我国实行的是“1 剂 IPV3剂 OPV”的免疫程序，即儿童的四次脊灰疫苗接种中，2 月龄接种 1 剂脊灰病毒灭活疫苗（IPV），3 月龄、4 月龄和 4 周岁各接种 1 剂次二价脊灰减毒活疫苗(bOPV)。以上所有疫苗均纳入国家免疫规划，免费接种。0 0 0 0 0 0 385 2880 3231 1933 4622 2720 2014 1539 0 0 10 20 158 270 387 377 1057 323 578 0 0 0 01000200030004000500060002016H12016H22017H12017H22018H12018H22019H1长春长生生物科技股份有限公司 玉溪沃森生物技术有限公司 武汉生物制品研究所有限责任公司 成都生物制品研究所有限责任公司 2 1 8 7 1 8 7 5/3 6 1 3 9/2 0 1 9 0 8 0 5 0 9:5 6行业深度研究-11-敬请参阅最后一页特别声明 OPV 原批签发企业主要有有天坛生物，2017 年由于天坛生物资产重组，调整后由北生研继承。OPV 在 2019H1 没有批签发，推测是以消耗存量为主。IPV 批签发企业主要有中国医学科学院生物所（昆明）、北生研以及赛诺菲。IPV 在 2016H1 加入计划免疫时大量批签发 3291.7 万支，其后批签发节奏相对稳定，2019H1 批签发 1751.2 万支。赛诺菲的进口 IPV 疫苗的批签发量在 2017 年后比较稳定，半年度批签发量维持在 500 万支左右。赛诺菲百白破脊灰-Hib 五联疫苗（商品名：潘太欣）自 2018 下半年恢复批签发以来，保持强劲表现，2019H1 批签发超过 230 万支。图表图表14：OPV批签发（万支）批签发（万支）图表图表15：赛诺菲：赛诺菲百白破脊灰百白破脊灰-Hib五联五联苗苗批签发（万支）批签发（万支）来源：中检院，国金证券研究所 来源：中检院，国金证券研究所 图表图表16：IPV批签发（万支）批签发（万支）来源：中检院，国金证券研究所 流脑疫苗流脑疫苗：总体稳定，未来结合苗比例有望上行总体稳定，未来结合苗比例有望上行 流 行 性 脑 脊 髓 膜 炎（简 称 流 脑）是 由 脑 膜 炎 奈 瑟 菌（Neisseria meningitidis，Nm）引起的急性呼吸道传染病，该病传染性强、起病急、病情重，在中国曾引起数次大流行，全国 2006 2014 年年平均发病率为 0.04710 万，总病死率 9.62。现已知流行性脑脊髓膜炎按表面特异性多糖抗原不同分为 A、B、C、D、X、Y、Z、29E、W135、H、I、K、L 等 13 个菌群。我国历史上流脑的流01002003004005006007008009002016H1 2016H2 2017H1 2017H2 2018H1 2018H2 2019H1北京天坛生物制品股份有限公司 北京北生研生物制品有限公司 0501001502002502016H1 2016H2 2017H1 2017H2 2018H12018H2 2019H105001000150020002500300035002016H12016H22017H12017H22018H12018H22019H1中国医学科学院医学生物学研究所 北京天坛生物制品股份有限公司 北京生物制品研究所有限责任公司 北京北生研生物制品有限公司 SANOFI PASTEUR S.A.2 1 8 7 1 8 7 5/3 6 1 3 9/2 0 1 9 0 8 0 5 0 9:5 6行业深度研究-12-敬请参阅最后一页特别声明 行主要以 A 群为主，流脑疫苗免疫也以 A 群流脑疫苗为主；不同菌群流脑病例构成随时间呈明显变迁趋势，A 群流脑病例构成总体呈减少趋势，C 群流脑病例构成呈先增加后减少趋势，B 群、W 群和其他群（包括未分群）流脑病例的构成则呈上升趋势。总之，目前中国流行菌群呈现多元化流行特征。脑膜炎球菌疫苗是国内需求规模庞大的重要品种，既有一类苗（如 A 群多糖流脑疫苗、A 群 C 群多糖流脑疫苗），也有二类苗（如 ACYW135 群脑膜炎球菌多糖疫苗、A群 C 群脑膜炎球菌多糖结合疫苗）。目前我 国流 脑疫 苗（MenV）有 多糖疫 苗（MPV）和 结合疫苗（MPCV），其中 A 群流脑多糖疫苗（MPV-A）和 A 群 C 群脑膜炎球菌多糖疫苗（MPV-AC）已纳入国家免疫规划疫苗。MPV 由于是胸腺非依赖性抗原，在 2 岁以下婴幼儿体内免疫应答很弱，并且只产生短暂的免疫反应，不具备反复接种时的免疫记忆增强作用，而 MPCV是胸腺依赖性抗原，对 2 岁以下婴幼儿能诱导产生较好的免疫应答，并产生免疫记忆，增强疫苗的免疫作用，可消除感染者带菌状态。WHO 关于脑膜炎球菌疫苗的意见书（2011 年 11 月）关于多糖疫苗建议：因为经济有限或无法提供脑膜炎球菌结合疫苗的国家可采用多糖疫苗控制爆发疫情；多糖疫苗应单剂量一次接种2 岁人群，初次剂量后应于 3-5 年再次接种。目前，我国 MPV-A和 MPCV-AC 基础免疫程序分别为 MPV-A 接种起始月龄 6 月龄，接种 2 剂，两剂次间隔 3 个月；MPCV-AC 接种起始月龄 36 月龄不等，初免剂次 23 剂，两剂次间隔 1 个月。从目前来看，我国 MPV-AC 批签发稳中有升，MPV-ACYW 基本平稳，MPCV-AC 由于罗益批签发增长明显而有较大跃升。国内在研在申报流脑结合疫苗品种较多，未来预计市场供应将进一步丰富。随着居民可支配收入水平的提高，未来结合苗在流脑疫苗市场中的占比有望扩大。图表图表17：A群脑膜炎球菌多糖疫苗群脑膜炎球菌多糖疫苗批签发批签发（万支）（万支）图表图表18：AC多糖疫苗批签发多糖疫苗批签发（万支）（万支）来源：中检院，国金证券研究所 来源：中检院，国金证券研究所 020040060080010001200140016002016H1 2016H2 2017H1 2017H2 2018H1 2018H2 2019H1武汉生物制品研究所有限责任公司 050010001500200025003000浙江天元 沃森生物 兰州所 华兰生物 2 1 8 7 1 8 7 5/3 6 1 3 9/2 0 1 9 0 8 0 5 0 9:5 6行业深度研究-13-敬请参阅最后一页特别声明 图表图表19：AC结合疫苗批签发结合疫苗批签发（万支）（万支）来源：中检院，国金证券研究所 图表图表20：ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗批签发群脑膜炎球菌多糖疫苗批签发(万支）万支）来源：中检院，国金证券研究所 图表图表21：国内部分流脑结合疫苗在研情况：国内部分流脑结合疫苗在研情况 来源：公司公告，NMPA，公司网站，国金证券研究所 EV71 疫苗疫苗：高峰后有所回落高峰后有所回落 手足口病有多种亚型，其中占比最高的病原体是 CA16 与 EV71 两种，各占约 1/3，而重症的手足口病大多是由 EV71 导致的。该病毒主要感染婴幼01002003004005002016H12016H22017H12017H22018H12018H22019H1北京智飞绿竹生物制药有限公司 玉溪沃森生物技术有限公司 罗益(无锡)生物制药有限公司 0501001502002503002016H12016H22017H12017H22018H12018H22019H1浙江天元生物药业有限公司 长春长生生物科技股份有限公司 玉溪沃森生物技术有限公司 华兰生物疫苗有限公司 成都康华生物制品有限公司 北京智飞绿竹生物制药有限公司 疫苗类型申办人研发上市阶段成都欧林上市申请成都所临床中华兰疫苗临床中康希诺生物上市申请民海生物完成I I I 期，临床总结智飞绿竹临床实验进行中康希诺生物完成临床，即将上市申请兰州所补充申请沃森生物临床研究AC-H i b结合疫苗AC-H i b结合疫苗成都欧林临床研究ACYW 135群脑膜炎球菌结合疫苗ACYW 135群脑膜炎球菌结合疫苗AC群脑膜炎球菌结合疫苗AC群脑膜炎球菌结合疫苗2 1 8 7 1 8 7 5/3 6 1 3 9/2 0 1 9 0 8 0 5 0 9:5 6行业深度研究-14-敬请参阅最后一页特别声明 儿，发病率高，危害严重，主要表现为发热和手、足、口等部位的皮疹或疱疹，可并发无菌性脑膜炎、脑炎及急性弛缓性麻痹等中枢神经系统症状，甚至死亡。由肠道病毒 71 型感染引起的手足口病已成为我国的重大公共卫生问题之一。手足口病疫苗拟用于 6 月龄以上肠道病毒 71 型易感者，接种疫苗后可刺激机体产生抗肠道病毒 71 型的免疫力，预防由肠道病毒 71 型感染所致的手足口病。目前，国内已有 3 个同品种疫苗上市，市场需求旺盛，上市后迅速放量，是国内疫苗创新时代表现突出的原创重磅品种之一。2019H1 由于科兴生物等企业 EV71 疫苗批签发量有所下滑，总体批签发规模有所回落，但仍然维持在 1000 万支左右。图表图表22：EV71疫苗批签发情况（万支）疫苗批签发情况（万支）来源：中检院，国金证券研究所 图表图表23：国内部分：国内部分EV71疫苗研发情况疫苗研发情况 重组肠道病毒 71型病毒样颗粒疫苗（毕赤酵母）沃森生物/泽润生物 申报临床，处于审评阶段。重组肠道病毒 71型疫苗（汉逊酵母）康泰生物/民海生物 已取得临床试验批件，正处于临床研究阶段 吸附手足口病(EV71型)灭活疫苗(Vero细胞)华兰疫苗 已取得临床试验批件，正处于临床研究阶段 吸附手足口病(EV71型、CA16型)双价灭活疫苗(Vero细胞)华兰疫苗 申请临床 肠道病毒71型灭活疫苗(Vero细胞)成都所 申请临床 肠道病毒71型灭活疫苗 智飞生物/绿竹生物 申请临床 来源：NMPA，国金证券研究所 狂犬疫苗狂犬疫苗：总量稳定总量稳定，成大生物，成大生物份额上升份额上升，多家人二倍体在研多家人二倍体在研 经历过 2018 年行业的冲击洗牌，2019H1 国内狂苗批签发形势逐步稳定，与 2018H2 接近，但厂商格局发生了较大变化。辽宁成大的领先优势继续扩大，批签发份额超过 65%；广州诺诚也有一定批签发规模提升。122 338 97 184 823 559 230 0 0 82 414 206 256 347 35 381 343 455 647 514 408 05001000150020002016H12016H22017H12017H22018H12018H22019H1北京科兴生物制品有限公司 武汉生物制品研究所有限责任公司 中国医学科学院医学生物学研究所 2 1 8 7 1 8 7 5/3 6 1 3 9/2 0 1 9 0 8 0 5 0 9:5 6行业深度研究-15-敬请参阅最后一页特别声明 图表图表24：国内狂犬疫苗批签发国内狂犬疫苗批签发（万支）（万支）来源：公司公告，中检院，国金证券研究所 由康华生物生产的国内目前唯一上市的人二倍体细胞人用狂犬疫苗批签发继续保持 100 万支左右的水平，连续三个季度保持在高位。人二倍体细胞狂犬疫苗定价有一定优势（目前多地中标价格均在 280 元/支左右，而普通国产 Vero 细胞人用狂犬疫苗中标价在 50-60 元/支左右），目前国内多家企业正在开展人二倍体细胞狂犬疫苗的研发。图表图表25：康华生物：康华生物冻干人用狂犬病疫苗冻干人用狂犬病疫苗(人二倍体细胞人二倍体细胞)批签发（万支）批签发（万支）来源：国金证券研究所 图表图表26：国内部分狂犬病疫苗研发情况：国内部分狂犬病疫苗研发情况 冻干人用狂犬病疫苗（人二倍体细胞）施耐克江苏生物制药有限公司 临床申请 冻干人用狂犬病疫苗(人二倍体细胞)辽宁成大生物股份有限公司 批准临床 人用狂犬病疫苗(人二倍体细胞)中国医学科学院医学生物学研究所 批准临床 冻干人用狂犬病疫苗(人二倍体细胞)康泰生物/民海生物 完成期临床试验数据揭盲工作 冻干人用狂犬病疫苗（MRC-5 细胞）智飞生物/绿竹生物 临床试验准备中 冻干人用狂犬病疫苗（Vero 细胞）智飞生物/绿竹生物 临床试验准备中 冻干人用狂犬病疫苗（Vero 细胞）华兰疫苗 上市申请 1048 548 608 2034 1343 936 1799 526 730 418 688 723 326 472 112 82 135 238 95 58 103 01000200030004000500060002016H1 2016H2 2017H1 2017H2 2018H1 2018H2 2019H1 长生生物 长春卫尔赛 武汉所 宁波荣安 吉林亚泰 Chiron Behring吉林迈丰 中科生物 卓谊生物 大连雅立峰 成都康华 河南远大生物 广州诺诚 辽宁成大生物 23 7 38 61 114 109 97 0204060801001201402016H12016H22017H12017H22018H12018H22019H12 1 8 7 1 8 7 5/3 6 1 3 9/2 0 1 9 0 8 0 5 0 9:5 6行业深度研究-16-敬请参阅最后一页特别声明 来源：NMPA，公司公告，国金证券研究所 水痘疫苗水痘疫苗：长生产能退出后长生产能退出后节奏企稳节奏企稳 水痘疫苗同样是重要的传统二类苗品种，在行业波动后长生生物产能退出，但行业其他企业批签发量总体稳定，2019H1 行业龙头百克生物批签发量有所下滑，而上海所增量较大。图表图表27：水痘疫苗批签发情况（万支）水痘疫苗批签发情况（万支）来源：中检院，国金证券研究所 流感疫苗流感疫苗：上半年非主要销售季节上半年非主要销售季节 参考意义有限参考意义有限 由于上半年并非流感疫苗销售的主要季节，上半年仅有华兰生物批签发四价流感病毒裂解疫苗 10.5 万支，流感病毒裂解疫苗 203 万支。从三季度开始，2019 年度流感疫苗销售将逐步启动，考虑行业波动对 2018 年流感疫苗生产和销售的影响，预计 2019H2 疫苗批签发和销售超过去年同期是大概率事件。投资建议投资建议 回顾 2019H1 疫苗行业批签发，我们认为行业从供应端已经进入企稳和回暖阶段，主要品种的批签发水平趋于稳定；同时重磅明星品种的批签发不仅没有受到行业